Користили смопондерисање инверзне варијансе(ИВВ) методе за процену узрочне везе између генетски предвиђеног бакра и реналних исхода. Нисмо могли да искључимо потенцијалне плеиотропне ефекте применом других МР метода (нпр. пондерисане медијане и МР-Еггерове регресијске методе) јер би минимални број генетских варијанти потребних за ове МР методе требало да буде најмање 3, а ми смо имали само 2 генетске варијанте повезане са бакар.

Виши нивои бакра у циркулацији предвиђени геном су значајно повезани са преваленцијом ЦКД (однос 1,17; 95 процената интервала поверења (ЦИ) 1,04, 1,32; п-вредност= 0.009).

Генетско предвиђање повезаности циркулационог бакра са хроничном болешћу бубрега ЦИ, интервал поверења; ИВВ, пондерисање инверзне варијансе; ОР, однос доминације; СНП, полиморфизам једног нуклеотида.

У студији открића, генетски предвиђени виши нивои бакра у циркулацији били су у значајној корелацији са нижим еГФР ( {{0}}.88 мЛ мин-1 / 1.73 м2; 95 процената ци -1.72 , -0.03; п-вредност=0.043) [9], али не у студији репликације ( -0.0001 мЛ мин-1 / 1,73 м2; 95 проценат ци -0.0023, 0.0023; претпостављена вредност=0.91).

Наша МР анализа је пружила доказе да су генетски предвиђени виши нивои бакра у циркулацији били благо повезани са повећањем смањене стопе гломеруларне функције (однос доминације 1,10; 95 процената ци 0,99, 1,23; претпостављена вредност=0.076) . Када је однос албумин-креатинин у урину моделован као континуирана варијабла,генетски предвиђени нивои бакра нису били значајно повезани са оштећењем бубрега (бета {{0}}.{{10}}3; 95 процената ци-0.03, 0.06; п- вредност=0.36) када се пореди нормоалбуминурија са микро/великом албуминуријом (бета 0,05; 95 процената ци-0,34, 0,44; п=0,80).

Кликните овде да сазнатеПредности Цистанцхеа за бубрегеишта је Цистанцхе тубулоса

тражи више

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721

У тренутној студији, истражили смо узрочну везу између генетски предвиђеног циркулационог бакра и ризика од ЦКД, еГФР, смањене бубрежне функције, односа албумин-креатинин у урину и микроалбуминурије. Колико нам је познато, ово је прва студија која користи МР методе за истраживање узрочне везе између циркулационог уноса бакра и исхода повезаних са ЦКД. Наша МР анализа са два узорка потврдила је уочену повезаност између високог нивоа бакра у циркулацији и повећаног ризика од ЦКД. Високи нивои бакра у циркулацији су такође повезани са смањеним еГФР, брзим падом бубрежне функције и вишим нивоима албумина у урину, односом креатинина и микроалбуминуријом. Међутим, МР анализом, приметили смо номинално значајну корелацију између генетски предвиђених нивоа бакра и смањеног еГФР и брзог опадања бубрежне функције, али не и са протеинуријом.

Наш важан налаз је да је бакар у циркулацији узрочно повезан са већом преваленцијом ЦКД и смањеним еГФР. Бакар је важан прелазни метал у људском телу, кофактор за многе ензиме и укључен је у многе физиолошке путеве. Циркулишући бакар у одређеној мери контролишу гени, али људи су такође изложени бакру кроз унос исхране и до бубрега стижу кроз циркулацију крви. У бубрезима, бакар катализује производњу високо реактивних хидроксилних радикала, па овај оксидативни стрес може довести до проксималне тубуларне некрозе. Раније, кроз опсервационе епидемиолошке студије, утврђено је да је већи унос бакра повезан са абнормалним еГФР и ХББ у завршној фази.

Екстракт Цистанцхе

Наша студија је такође предложила узрочну повезаност циркулационог бакра са већом преваленцијом ЦКД и смањеним еГФР. У реплицираној студији (Станзицк ет ал.), еГФР-ГВАС анализа је такође коригована због збуњујућих фактора, укључујући термин интеракције пол*старост и старост2 *пол. Ово може објаснити зашто је величина полиморфизма једног нуклеотида-еГФР процена у анализи заснованој на студијама репликације била веома мала и није упоредива са проценама које су добили Моррис ет ал. на основу ГВАС-а, где процене регресије нису исправљене ни за један термин интеракције.

Снага ове МР студије је у томе што су нивои бакра у циркулацији мерени плазмом и серумом, а процене генетске асоцијације за бакар и ЦКД мерене су у независним узорцима, чиме се избегава пристрасност у правцу посматраних асоцијација. Ограничење ове студије је да су само две генетске варијанте коришћене као инструменталне варијабле. Стога, није било могуће искључити потенцијалне плеиотропне ефекте коришћењем других МР метода које су отпорније на такве ефекте. Нивои бакра у циркулацији су процењени путем целе крви, серума и црвених крвних зрнаца, као и различитим трансформацијама вредности бакра (укључујући различита прилагођавања модела у различитим кохортама студија повезаности генома бакра). Наша студија можда неће бити довољна да открије слабу узрочну везу између бакра и бубрежних биомаркера.

херб Цистанцхе

Поред тога, испитали смо многе карактеристике исхода у нашој МР анализи. Међутим, наши резултати о генетски предвиђеним нивоима бакра у циркулацији повезаним са ризиком од ЦКД-а остали су статистички значајни чак и када смо применили вишеструке корекције. У реплицираним узорцима из ЦКДГЕН-а и УК биоскладишта узорака, приметили смо сличне правце процене циркулишућих бакра-ЦКД. Користили смо само ГВАС прикупљене податке и нисмо могли да користимо и ГФР и албуминурију да дефинишемо ЦКД. коначно, наш узорак истраживања био је заснован на појединцима европског порекла, што ограничава могућност генерализације на друго порекло.

У закључку, резултати ове МР студије сугеришу да генетски предвиђени повишени нивои бакра у циркулацији могу бити патогени фактор ризика за ЦКД и могу бити повезани са смањеним еГФР и брзим падом функције бубрега. Потребне су додатне студије да би се проценили потенцијални основни механизми и клинички значај ових налаза.

Цистанцхе додатак

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Јагер, С.; Цабрал, М.; Копп, ЈФ; Хоффманн, П.; Нг, Е.; Вхитфиелд, ЈБ; Моррис, АП; Линд, Л.; Сцхвердтле, Т.; Сцхулзе, МБ Бакар у крви и ризик од кардиометаболичких болести - Менделска студија рандомизације.Зујати. Мол. Генет.2021.

2. Ниу, ИИ; Зханг, ИИ; Зху, З.; Зханг, КСК; Лиу, Кс.; Зху, СИ; Сонг, И.; Јин, Кс.; Линдхолм, Б.; Иу, Ц. Повишени интрацелуларни бакар доприноси јединственој улози у фибрози бубрега унакрсним повезивањем матрикса посредованом лизил оксидазом.Целл Деатх Дис.2020, 11, 211.

3. Сондхеимер, ЈХ; Махајан, СК; Рие, ДЛ; Абу-Хамдан, ДК; Мигдал, СД; Прасад, АС; МцДоналд, ФД Повишен бакар у плазми код хроничне бубрежне инсуфицијенције.Сам. Ј. Цлин. Нутр.1988, 47, 896–899.

4. Моррис, АП; Ле, ТХ; Ву, Х.; Акбаров, А.; ван дер Мост, ПЈ; Хемани, Г.; Смитх, ГД; Махајан, А.; Гаултон, КЈ; Надкарни, ГН; ет ал. Студија трансетничких асоцијација на функцију бубрега открива претпостављене узрочне гене и ефекте на етиологију болести специфичне за бубреге. Нат. Цоммун.2019, 10, 29.

5. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1,2 милиона појединаца.Нат. Цоммун.2021, 12, 4350.

6. Теумер, А.; Тин, А.; Сорице, Р.; Горски, М.; Иео, НЦ; Цху, АИ; Ли, М.; Ли, И.; Мијатовић, В.; Ко, ИА; ет ал. Студије асоцијације на нивоу генома идентификују генетске локусе повезане са албуминуријом код дијабетеса.дијабетес2016, 65, 803–817.

7. Хемани, Г.; Зхенг, Ј.; Елсвортх, Б.; Ваде, КХ; Хаберланд, В.; Баирд, Д.; Лаурин, Ц.; Бургесс, С.; Бовден, Ј.; Лангдон, Р.; ет ал. МР-Басе платформа подржава систематско узрочно закључивање о људском феномену.Елифе 2018, 7, e34408.

8. Тсаи, ХЈ; Хунг, ЦХ; Ванг, ЦВ; Ту, ХП; Ли, ЦХ; Тсаи, ЦЦ; Лин, ВИ; Цхен, СЦ; Куо, ЦХ Удружења тешких метала и протеинурије и хроничне бубрежне болести. Дијагностика 2021, 11, 282.

9. Иианда, АА; Анетор, Ј.; Адениии, ФА Промењен ниво бакра и дисфункција бубрега код нигеријских жена које користе средства за избељивање коже. Биол. Траце Елем. Рес. 2011, 143, 1264–1270.

10. Ианг, Ф.; Ии, Кс.; Гуо, Ј.; Ксу, С.; Ксиао, И.; Хуанг, Кс.; Дуан, И.; Луо, Д.; Ксиао, С.; Хуанг, З.; ет ал. Повезаност нивоа метала у плазми и урину са функцијом бубрега: студија попречног пресека заснована на популацији у Кини. Хемосфера 2019, 226, 321–328.

11. Кумар, В.; Калита, Ј.; Мисра, УК; Бора, ХК Студија дозе-одговора и осетљивости органа на токсичност бакра на моделу пацова. Ј. Траце Елем. Мед. Биол. 2015, 29, 269–274.

12. Ксу, Кс.; Ние, С.; Динг, Х.; Хоу, ФФ Загађење животне средине и болести бубрега. Нат. Рев. Непхрол. 2018, 14, 313–324.

13. Јунг, Ј.; Парк, ЈИ; Ким, ИЦ; Лее, Х.; Ким, Е.; Ким, ИЛ; Ким, ИС; Лее, ЈП; Ким, Х.; Истраживачи Клиничког истраживачког центра за завршну бубрежну болест (ЦРЦ за ЕСРД). Дугорочни ефекти загађивача ваздуха на ризик од смртности код пацијената са завршном стадијумом бубрежне болести. Инт. Ј. Енвирон. Рес. Јавно здравље 2020, 17, 546.

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721