Како се бубрези уништавају корак по корак високим нивоом мокраћне киселине

Штета високе мокраћне киселине за бубреге

Хиперурикемија (ХУА) узрокује оштећење бубрега и дели се на следећа три типа:

1. Акутна нефропатија мокраћне киселине настаје услед таложења великог броја кристала мокраћне киселине у реналном интерстицијуму и бубрежним тубулима, а бубрежни тубули су испуњени и блокирани мокраћном киселином, што доводи до олигуричне акутне бубрежне инсуфицијенције. Честа је код секундарне гихтне нефропатије, као што је синдром литичког тумора.

2. Хронична нефропатија мокраћне киселине је узрокована таложењем кристала урата у бубрежној медули, што је уобичајено код примарне гихтне нефропатије, а Лао Ли припада овој врсти.

3. Камен у бубрегу мокраћне киселине може се видети и код примарне и код секундарне гихтне нефропатије.

Кликните да бисте прочитали предности и нежељене ефекте код болести бубрега

Тренутно се верује да је механизам који ХУА изазива оштећење бубрега следећи:

Активација система ренин-ангиотензин (РАС) и циклооксигеназе 2 (ЦОКС-2) система

Висок ниво мокраћне киселине активира РАС, што доводи до системске хипертензије и високог притиска у гломерулима, хиперперфузије и реналне фиброзе. Ангиотензин Ⅱ (Анг Ⅱ) може да регулише експресију ЦОКС-2 и производњу простагландина кроз пут трансдукције сигнала протеин киназе активиране митогеном (МАПК), а затим индукује пролиферацију, хипертрофију и инфилтрацију инфламаторних ћелија зид посуде.

Дисфункција ендотелних ћелија

Мокраћна киселина инхибира производњу азотног оксида (НО) у ендотелним ћелијама и смањује њену активност низом сложених механизама. Као најзаступљенији антиоксидант у телу, директно троши велику количину НО и производи 6-аминоурацил, што доводи до абнормалне функције ендотелних ћелија, слабљења вазодилатационог ефекта и успоравања пролиферације ендотелних ћелија, што изазива хипертензију и васкуларне болести.

Улога инфламаторних фактора

Као проинфламаторни фактор, мокраћна киселина може стимулисати синтезу фактора раста који потиче од тромбоцита (ПДГФ) и подстаћи моноците да производе моноцитни хемоатрактант (МЦП-1), интерлеукин-1 (лЛ{{4} }) и фактор некрозе тумора (ТНФ-ɑ) и други инфламаторни фактори, а ови инфламаторни фактори су директно или индиректно укључени у оштећење бубрега.

гојазност

Инциденција гихта код гојазних пацијената је 2 пута већа него код опште популације. Адипоцитокини које лучи маст у људском телу могу активирати симпатички нервни систем, ослабити излучивање натријума у ​​урину кроз РАС и физиолошку концентрацију бубрега и побољшати бубрежно тубуларно смањење натријума. Апсорпција доводи до задржавања натријума и воде што доводи до високог крвног притиска, што доводи до стања гломеруларне хиперфилтрације. Поред тога, лептин, ТНФ- и ИЛ-6 које лучи масно ткиво директно подстичу упалу и узрокују оштећење бубрега.

поремећај метаболизма липида

Депозиција липида у епителним ћелијама стимулише производњу и ослобађање цитокина, директно стимулише епителне ћелије да производе екстрацелуларни матрикс, и учествује у оштећењу бубрежног тубуларног епитела кроз оксидацију, подстичући епителне ћелије да синтетишу различите цитокине повезане са упалом, или фиброзом. Индиректно укључивање у хроничне прогресивне лезије бубрежних тубула и интерстицијума.

Поред тога, студија је такође открила да су изложеност олову у животној средини, промене у активности транспортера урата и генетски фактори такође повезани са развојем гихтне нефропатије.

ХУА не само да може да изазове оштећење бубрега кроз горе поменути механизам, већ и да буде независан фактор прогресије ИгА нефропатије, дијабетичке нефропатије, хроничне болести бубрега, акутне повреде бубрега, итд., што ће убрзати напредовање оштећења бубрега код горе наведених болести. [3].

Лечење гихтне нефропатије

терапија животним стилом

Изгубите тежину, ограничите месо богато пурином и морску храну, ограничите храну богату фруктозом, не једите превише немасних или немасних млечних производа и ограничите алкохол да бисте контролисали ХУА. Клиничке студије су показале да само промене у начину живота могу смањити нивое СУА за 10 до 18 процената [3,4].

Медицински третман

Лекови који инхибирају синтезу мокраћне киселине

Аллопуринол

Тренутно је и даље лек прве линије за лечење хиперурикемије, са снажним ефектом снижавања мокраћне киселине, добром толеранцијом и високим перформансама. Његов метаболит осципурин је главна компонента редукције мокраћне киселине, а излучује се углавном бубрезима. Када бубрежна функција опада, дозу треба на одговарајући начин смањити како би се избегли озбиљни нежељени ефекти узроковани акумулацијом у телу. Последњих година, алопуринол је пријављен случај фаталне ерупције лека. Студије су показале да је појава ове нежељене реакције повезана са онима са позитивним алелима ХЛА-Б*5801. Препоручује се генетско тестирање пацијената пре узимања лекова, што у великој мери ограничава његову примену.

фебуксостат

Такође познат као фебуксостат, може смањити мокраћну киселину у крви инхибирањем активности ксантин оксидазе, спречавајући и смањујући синтезу мокраћне киселине из хипоксантина и ксантина. За разлику од алопуринола, фебуксостат се углавном метаболише у јетри, а мали део се излучује бубрезима. За благу до умерену бубрежну инсуфицијенцију, нема потребе за прилагођавањем дозе. Погодан је за оне који су алергични на алопуринол или који га не толеришу или су неефикасни у лечењу. Препоручује се за лечење хроничне хиперурикемије са анамнезом гихта.

Лекови који подстичу излучивање мокраћне киселине

Ови лекови повећавају излучивање мокраћне киселине инхибирајући реапсорпцију уратних јона у проксималним бубрежним тубулима, смањујући на тај начин концентрацију урата у крви, ублажавајући или спречавајући стварање кристала урата, смањујући оштећење зглобова и подстичући растварање урата. кристали који су се формирали.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 ммол или има каменац у урину, такви лекови треба да буду контраиндиковани, и треба их користити са опрезом код пацијената са улкусном болешћу или бубрежном инсуфицијенцијом. Поред тога, бензбромарон има токсичност за јетру, па треба обратити пажњу на праћење функције јетре пацијента током примене.

Лекови за уриказу

Уриказа може да оксидира и разгради мокраћну киселину у алантоин, што може смањити ниво мокраћне киселине у крви и постићи сврху лечења хиперурикемије. Тренутно се рекомбинантна уриказа постепено побољшавала у погледу антигености и полуживота, и постаће нови начин за смањење мокраћне киселине. Биосинтетичка оксидаза мокраћне киселине углавном укључује:

Рекомбинантна Аспергиллус флавус урат оксидаза (расбуриказа)

За лечење и превенцију акутне хиперурикемије код пацијената са хематолошким малигнитетима са синдромом лизе тумора високог ризика, посебно код пацијената са хиперурикемијом изазваном хемотерапијом. Ниво мокраћне киселине у крви код пацијената лечених овим леком се брзо смањивао и остао на ниском нивоу током периода индукционе хемотерапије.

Пегилована рекомбинантна урат оксидаза (ПЕГ-уриказа)

Интравенска ињекција може брзо и снажно смањити мокраћну киселину у крви. Углавном се користи за тешку ХУА и рефракторни гихт, посебно за пацијенте са синдромом лизе тумора. Репрезентативни лек је пеглотиказа, која је пегиловани ензим специфичан за мокраћну киселину. Уриказа се везује за полиетилен гликол преко ковалентне везе монометил етра и углавном се излучује бубрезима.

друго

Поред тога, лекови као што су колхицин, лосартан, фенофибрат и цинидипин такође имају ефекат снижавања мокраћне киселине.

Повећање серумског креатинина такође је навело Лао Лија да схвати важност активне контроле исхране и сарадње са лекарима у лечењу гихтне нефропатије. Од тада су се његови напади гихта смањили, а бубрежна функција се такође опоравила и стабилизовала на око 160 μмол/Л.

за више информација:ali.ma@wecistanche.com