Како одредити функцију бубрега код пацијената са раком?

Контакт: emily.li@wecistanche.com

Бен Спрангерс, ет ал

Апстрактан

Прецизан и ефикасан метод за проценубубрегафункцијакод пацијената са раком је важно утврдити њихову подобност за клиничка испитивања и операцију и омогућити одговарајућу прилагодбу дозе лекова против рака, посебно токсичних лекова са уским терапијским индексом. Пошто је директно мерење брзине гломеруларне филтрације (ГФР) гломазно, развијено је неколико формула за проценубубрегафункција. Већина њих се заснива на концентрацији креатинина у серуму. Иако је формула ЦКД-ЕПИ призната као најтачнија, у току је дебата о томе која је оптимална формула за пацијенте са раком. У овом прегледу дајемо преглед различитих једначина за процену ГФР забубрегафункцијаи предности и недостатке сваке методе и упореди њихов учинак код пацијената са раком. Разговарамо о важности индексирања површине тела и предлажемо оквир за проценубубрегафункцијакод пацијената са раком.

КЉУЧНЕ РЕЧИ:Бубрегфункција; Гломеруларна филтрација; ГФР формула; БСА индексирање

Кликните овде да бисте добили детаљне информације о Цистанцхеу

1. Представљање

1.1. Важност процене функције бубрега код пацијената са раком

Прецизна проценабубрегафункцијаје важан у хематологији и онкологији да би се утврдило подобност за клиничка испитивања и операције и да би се олакшало прилагођавање дозе хемотерапије, антибиотика, опиоидних аналгетика и других лекова, посебно за токсичне лекове са уским терапијским индексом. Пошто се многи лекови против рака елиминишу путем бубрега, потребно је прилагођавање дозе за пацијенте са смањеном функцијом бубрега како би се избегло и премало и превелико дозирање.Бубрегдисфункцијаје честа код пацијената са раком и значајни губици одбубрегафункцијачесто се јављају током терапије рака [1]. Студија попречног пресека која је процењивала пацијенте са раком открила је смањење процењене брзине гломеруларне филтрације (еГФР) од 13 мЛ/мин/1,73 м2 после 2 године, а 17,7 процената пацијената је прешло са хроничногбубрега болест(ЦКД) Фаза 2 до стадијума 3 или 4 ЦКД након праћења [2]. Пошто није ни практично ни изводљиво одређивање концентрације лека у серуму или директно репетитивно мерење ГФР у свакодневној клиничкој пракси, важно је одредити најпрецизнији и изводљивији метод за процену функције бубрега (нпр. процена ГФР).

Неколико метода је доступно за директно мерење ГФР (Табела 1). Међутим, све ове методе су радно интензивне, сложене и дуготрајне, што онемогућава редовно извођење ових тестова код свих пацијената оболелих од рака. Клиренс инулина је златни стандард, али се ретко користи у клиничкој пракси [3], а развијене су алтернативне и једноставније методе као што су методе клиренса етилендиаминтетрасирћетне киселине, јохексола, јоталамата и диетилентриаминпентаацетата [4,5]. Једина метода која се рутински користи у клиничкој пракси за мерењебубрегафункцијаје прорачун клиренса креатинина, који се заснива на серумском креатинину и концентрацији креатинина у урину у колекцији урина од 24- х. Ова метода је проблематична јер мерење клиренса креатинина није валидирано код пацијената са раком [5], а познато је да је прикупљање урина гломазно и подложно грешкама, посебно у амбулантним условима. Тренутно не постоје рандомизована испитивања која подржавају потребу за систематским спровођењем директног мерења ГФР у онкологији. Међутим, треба узети у обзир директно мерење ГФР да би се водило прилагођавање дозе лека за хемотерапеутике са потенцијално тешком нефротоксичношћу и са уским терапијским индексом, као што су цис- или карбоплатин, или код пацијената код којих доступне једначине показују ниску тачност [6].

Тренутно не постоји консензус у вези са оптималним начином процене ГФР да би се омогућило прилагођавање хемотерапеутика (Табела 2) и да би се дефинисала подобност пацијента за испитивање нових лекова против рака. Историјски гледано, пацијенти са оштећенимбубрегафункцијасу искључени из фазе 1 студија лекова против рака због уоченог повећаног ризика од велике токсичности која ограничава дозу. Недавна студија је показала да је 85 процената клиничких испитивања лекова за пет најчешћих малигнитета објављених у часописима са високим фактором утицаја искључило огромну већину пацијената са ЦКД [7]. Ретроспективна анализа преко 10000 пацијената из 373 клиничка испитивања фазе 1 са једним леком није показала да нема клинички значајног повећања нехематолошке 3 или 4 степена, хематолошке 4 степена или било које клинички релевантне токсичности код пацијената са благом бубрезима оштећење (дефинисано према ФДА као ЦрЦл 50е79 мЛ/мин) у поређењу са онима са нормалнимбубрега функција[8]. Последњих година, неки су се залагали да клиничка испитивања обухвате пацијенте са благим до умереним оштећењем бубрега [9].

1.2. Важност теста који се користи за процену функције бубрега

Бубрегфункцијасастоји се од гломеруларних и тубуларних функција. Важно је схватити да све најчешће коришћене методе за процену функције бубрега само процењују ГФР. Есеј који се користи за процену ГФР је важан јер може постојати значајна варијабилност међу тестовима. Ова варијабилност је илустрована применом различитих формула за процену да би се утврдило да ли пацијент испуњава услове за примање цисплатина. Када се упореди са еГФР коришћењем једначине сарадње у области епидемиологије хроничне бубрежне болести (ЦКД-ЕПИ), формула ЦоцкцрофтеГаулта (ЦГ) процењује да клиренс креатинина (ЦрЦл) доводи до тога да 20 процената више пацијената буде искључено из подобности за цисплатин. Ова разлика је још израженија код белаца, старијих и женских пацијената [10е15]. Без обзира да ли се користи формула ЦГ или ЦКД-ЕПИ еГФР, промениће подобност пацијента за цисплатин у приближно 15 процената случајева [11,12,14]. Штавише, у студији коју су спровели Беннис и сарадници, прилагођавање дозе цисплатина је било неопходно за 9,7 процената који су користили формулу ЦГ, али само за 4,8 процената који су користили формулу студије модификације исхране код бубрежних болести (МДРД) [16]. У поређењу са директним мерењем ЦрЦл на основу 24-х узорака урина, више пацијената је класификовано као неподобни за цисплатин када се процени ЦрЦл или ГФР [15]. Овај ефекат је најизраженији код пацијената старијих од 65 година, са 24 до 53 процента ових пацијената којима је одбијен цисплатин када се процењени ЦрЦл или ГФР упореде са измереним ЦрЦл [10]. Ове разлике су очигледно клинички важне. Штавише, постоје докази да измерени ЦрЦл корелира са способношћу пацијента да заврши три пуна циклуса хемотерапије, док процењени ЦрЦл и ГФР не [10]. За карбоплатин, тест који се користи за одређивањебубрега функцијаје такође важна одредница дозе. Калвертова формула се користи за одређивање дозе карбоплатина (Цалверт: укупна доза [мг] З [циљна површина испод криве] [ГФР þ 25]). Схорт ет ал. ретроспективно је проучавао дозу карбоплатина дату пацијенту користећи ЦГ формулу [17]. Ако би се уместо тога користио МДРД, различита доза карбоплатина (дефинисана као разлика од више од 20 процената) би се појавила код 48 процената пацијената. Ово поставља питање да ли су прагови који се користе за избор лекова одговарајући и, што је још важније, који је најкориснији метод за процену функције бубрега код пацијената са раком. Постоји неколико метода за мерење или процену ГФР у општој популацији, и свака има своја пратећа ограничења. Не постоји консензус о томе која је од доступних метода идеална за општу популацију, а још мање за пацијенте са раком [6,18].

1.3. Процена функције бубрега помоћу креатинина у серуму

Из више разлога, концентрација креатинина у серуму је несавршен сурогат за функцију бубрега. Ипак, то је најчешће коришћена метода за процену ГФР. Креатинин се производи у мишићима и уклања се из тела путем гломеруларне филтрације и тубуларне секреције (слика 1). Важно је схватити да пацијенти са раком чине хетерогену популацију и да тежина, статус ухрањености и мишићна маса могу значајно да варирају код једног пацијента током лечења. Губитак мишића је уобичајен код пацијената са раком и често је прогресиван током терапије рака, посебно међу онима са узнапредовалом болешћу који су подвргнути хемотерапији [19]. Важно је да однос између серумског креатинина и ГФР није линеаран, већ је прилично хиперболичан, што значи да при ниским концентрацијама креатинина у серуму мала промена концентрације креатинина у серуму одговара великој промени ГФР. Насупрот томе, при високим концентрацијама креатинина у серуму, велика промена креатинина у серуму одговара релативно малој промени ГФР.

Постоје и аналитичка питања повезана са мерењем креатинина у серуму. Историјски гледано, две технике су коришћене за мерење серума: класична Јаффеова реакција и ензимска метода. У Јаффе методи, реакција између пикрата и креатинина у алкалном миљеу производи црвено-наранџасти производ који се може квантификовати. Ендогене компоненте (глукоза, протеини, кетонске киселине, аскорбинска киселина, ацетоацетат и пируват) се такође покупе у овом тесту и ови псеудохромогени чине 15-20 процената Јаффе реакције ако је креатинин у серуму у нормалном опсегу. Описане су различите ензимске методе, али све оне имају већу специфичност за серумски креатинин од Јаффе тестова и стога се сматрају тачнијим и прецизнијим од Јаффе методе. До недавно је постојала значајна хетерогеност између различитих ензимских тестова [20]. Метода праћења масене спектрометрије разблажења изотопа (ИДМС) уведена је да би се побољшала стандардизација [21]. Због свих горе наведених ограничења, само концентрације креатинина у серуму не би требало да се користе за праћење функције бубрега код пацијената са раком. Треба напоменути да студија Китхцлуа ет ал. показало је да су у клиничким испитивањима лекова који су искључили огромну већину пацијената са ЦКД, вредности прага креатинина у серуму били критеријуми искључења код 62 процента пацијената [7].

1.4. Процењени клиренс креатинина и еГФР

Најчешће коришћене формуле за процену функције бубрега коришћењем серумског креатинина су ЦГ једначина, која процењује клиренс креатинина, МДРД формула и ЦКД-ЕПИ једначине, које обе процењују ГФР [4]. Развијено је неколико додатних формула за процену ГФР. Генерално, резултати ових формула ће бити унутар 30 процената резултата мерене ГФР референтном методом (студија нуклеарне медицине) код 85 до 90 процената испитаника [22]. Пошто све ове формуле користе креатинин у серуму за процену ГФР, на основу претходне дискусије о ограничењима мерења креатинина и чињеници да су анорексија, губитак тежине и губитак мишића уобичајени налази код пацијената са раком, ове формуле можда неће дати тачне процене бубрега. функција у овој популацији [23].

1.5. ЦГ формула

ЦГ формула користи серумски креатинин у комбинацији са годинама, тежином и полом за процену клиренса креатинина. Формула не компензује небубрежне детерминанте серумског креатинина као што су раса, исхрана, тубуларна секреција и екстраренална елиминација креатинина. Штавише, формула је развијена коришћењем измереног клиренса креатинина из 24-х колекција урина као сурогата за прави ГФР иу време када су коришћени нестандардизовани неензимски тестови за мерење креатинина у серуму. Сходно томе, ЦГ формула је непрецизна процена праве ГФР. Упркос овим значајним недостацима, ЦГформула је постала најчешће коришћени тест за дозирање лекова заснованих на функцији бубрега и за одређивање подобности лека од њеног уградње у смернице Федералне управе за лекове (ФДА) из 1998. о фармакокинетици за пацијенте са оштећеном функцијом бубрега.

1.6. МДРД и ЦКД-ЕПИ

И МДРД и ЦКД-ЕПИ једначине су развијене коришћењем мерења ГФР јоталамата, стандардизованих ензимских тестова креатинина у серуму и укључују лако доступне детерминанте серумског креатинина које нису функције бубрега, као што су старост, пол и раса. У поређењу са ЦГ формулом, формуле МДРД и ЦКД ЕПИ резултирају проценама ГФР ближим правом ГФР, посебно код старијих особа и код пацијената са великом телесном површином (БСА) [24]. Иако и смернице за побољшање глобалних исхода болести бубрега (КДИГО) и Националне фондације за бубрежне болести-Иницијатива за квалитет исхода болести бубрега (НКФ-КДОКИ) препоручују употребу формуле ЦКД-ЕПИ у клиничкој пракси, ова препорука још увек није у потпуности усвојена од стране медицинска заједница [25]. Није изненађујуће да пацијенти са раком нису били добро заступљени у оригиналним студијама из којих су развијене формуле МДРД и ЦКД-ЕПИ. Постоји неколико студија које су упоређивале перформансе различитих једначина за процену функције бубрега код пацијената са раком.

У студији Редал-Баигорри ет ал. [26], перформансе МДРД и ЦКД-ЕПИ су процењене код 185 пацијената са карциномом са релативно добро очуваном функцијом бубрега. Само 17 процената је имало измерени ГФР испод 60 мЛ/мин/1,73 м2. Када је 51Цр-ЕДТА коришћен за мерење ГФР и добијена су мерења серумског креатинина следљиве ИДМС, МДРД и ЦКД-ЕПИ су радили слично и прихватљиво, око 89 процената за обе једначине [26]. У другој студији, Лауритсен ет ал. [27] упоређивали су перформансе ЦГ, МДРД и ЦКД-ЕПИ формула код пацијената са карциномом заметних ћелија са очуваном функцијом бубрега који су примали терапију блеомицином, етопозидом и цисплатином. 51Цр-ЕДТА је коришћен за мерење ГФР и ИДМС-следљиви серумски креатинин мерења су добијена пре хемотерапије и у више временских тачака током лечења. Перформансе ЦГ, МДРД и ЦКД-ЕПИ једначина су биле прихватљиве. Међутим, међу пацијентима са повећаним циклусима хемотерапије, тачност (дефинисана као унутар 30 процената измерене ГФР) се брзо смањила са 85 до 90 процената на 76 процената за ЦГ, 80 процената за МДРД и 50 процената за ЦКД-ЕПИ [27]. Сличне налазе су известили Фунакосхи ет ал. [28] који су пријавили пад тачности за све формуле након примене цисплатина на 60 процената за ЦКД-ЕПИ и 56 процената за ЦГ. Пре терапије цисплатином и код пацијената са измереном ГФР (мГФР) преко 50 мЛ/мин, учинак ЦКД-ЕПИ био је бољи од ЦГ формуле (тачност од 92 процента наспрам 78 процената) [28]. После хемотерапије, тачност формуле ЦКД-ЕПИ се смањила. Једна четвртина пацијената са вредностима ЦКД-ЕПИ преко 60 мЛ/мин заправо је имала мГФР испод 50 мЛ/мин [28]. Хингорани и др. [29] упоредили су мГФР (клиренсом из плазме јохексола) са ЦГ (неиндексираним за БСА), МДРД и ЦКД-ЕПИ (оба индексирана за БСА) код 50 пацијената који су били подвргнути трансплантацији хематопоетских ћелија пре и 100 дана након трансплантације [29]. На почетку, ЦКД-ЕПИ и МДРД су потценили ГФР, а ЦГ га је преценио. Тачности су биле ниске за пацијенте са средњим нормалним вредностима ГФР. Заиста, тачност унутар 30 процената на почетку је била 79 процената за ЦКД-ЕПИ, 70 процената за МДРД и 57 процената за ЦГ. После 100 дана, уочена тачност је била слична за ЦКД-ЕПИ и МДРД и нешто боља за ЦГ [29].

1.7. Друге формуле

While several formulae specifific to cancer patients have been developed, these equations are not widely used because of the lack of any clear benefit over the more established MDRD and CKD-EPI formulae [30,31]. In an interesting recent report, Janowitz et al. assessed the most accurate and least biased method to estimate GFR in a population of 2,471 Caucasian adult cancer patients receiving carboplatin chemotherapy [32]. The authors compared 51Cr-EDTA GFR measurement with the eGFR determined by seven published formulae with their newly developed formula. They found that the BSA-adjusted CKD-EPI formula was the most accurate published model to estimate GFR in cancer patients. The author's newly developed model (including serum creatinine, age, gender, and BSA) improved the accuracy of eGFR estimation and carboplatin dosing. The new formula reduced the fraction of patients with a carboplatin dose with an absolute percentage error >20 процената (14,17 процената наспрам 18,62 процената за БСА прилагођен ЦКД ЕПИ и 25,51 проценат за ЦГ формулу). Треба напоменути да је ова студија имала нека важна ограничења укључујући употребу не-ИДМС стандардизованих мерења креатинина, недостатак стварних мерења дозе карбоплатина и скоро искључиву популацију белаца. Предлажемо да се овај нови модел даље испита, заједно са БСА прилагођеним ЦКД-ЕПИ, у клиничкој конефролошкој пракси [33].

1.8. БСА или не-БСА прилагођен

Често занемарено, али важно питање је да ли процене функције бубрега индексиране или неиндексиране са БСА треба користити приликом дозирања лекова за хемотерапију. Ово није теоријска или тривијална дискусија јер ће овај избор значајно утицати на дозирање лекова и могуће клиничке исходе [34,35]. Циљ БСА индексирања је да се резултати ГФР упореде између испитаника са различитим величинама тела. На пример, разлике у дозирању карбоплатина зависе и од методе која се користи за израчунавање ГФР и од тога да ли је БСА индексиран или апсолутни еГФР укључен у Цалверт формулу. Када се еГФР индексиран за БСА израчунава помоћу ЦКД ЕПИ једначине, мања је вероватноћа да ће бити повезан са предозирањем леком, али је већа вероватноћа да ће се лек премало дозирати код пацијената у поређењу са еГФР индексираним без БСА израчунатим истом методом [35] . БСА индексирање ће посебно утицати на ГФР код пацијената са раком са екстремним вредностима тежине и/или висине. Примећено је да су пацијенти са канцером са великим БСА често недовољно лечени јер ће онколози често емпиријски смањити дозу хемотерапије на основу уверења да је употреба чисте телесне масе пожељнија од укупне телесне масе за израчунавање дозе [36]. Међутим, у контексту прилагођавања дозе лека, циљ је да се добије прецизна процена капацитета појединца да излучи одређени лек или метаболит лека.

ФДА и Европска агенција за лекове (ЕМА) препоручују прилагођавање дозе лека на основу неиндексиране ГФР. Иако се многи лекови против рака дозирају према БСА, најчешће коришћена метода за процену ГФР у онкологији је ЦГ формула, која даје апсолутну метрику функције бубрега (милилитара у минути) која није индексирана са БСА. Коришћење апсолутне процене функције бубрега за преписивање лекова против рака који се дозирају према БСА вероватно ће променити дозу у поређењу са одлукама о дозирању на основу процена функције бубрега индексираних БСА. Дакле, генерално, неиндексиране процене ГФР треба да се користе за израчунавање доза лекова против рака. Међутим, када се лекови дозирају апсолутно или на основу параметара који нису БСА, треба користити процену функције бубрега у милилитрима у минути.

1.9. Друге методе за процену функције бубрега

Велике студије у општој популацији су утврдиле да мерење цистатина Ц у комбинацији са креатинином даје прецизније процене ГФР [37]. Недавно су Стабуц ет ал. показали су да су процене ГФР коришћењем цистатина Ц са 24-х клиренсом креатинина биле боље од еГФР формула које користе креатинин у серуму код пацијената са солидним туморима који су примали хемотерапију засновану на цисплатину [38]. Насупрот томе, Хингорани ет ал. такође је проценио формуле засноване на цистатину Ц и показао да је комбинована једначина показала нешто бољу тачност унутар 30 процената (на 89 процената) у поређењу са једначинама заснованим на креатинину, само на почетку, али не 100. дана након трансплантације [29]. Ови конфликтни налази указују на то да је прерано препоручити анализе засноване на цистатину Ц за процену функције бубрега код пацијената са раком. Постоје додатна потенцијална ограничења за тестове засноване на цистатину Ц. Прво, тренутно су подаци о пацијентима са раком ограничени, недостају им референтни методи за мерење ГФР и/или укључују премало пацијената [39е41]. Штавише, теоретски ћелије рака могу такође производити цистатин Ц [42,43]. Коначно, на производњу цистатина Ц утичу и други фактори независни од ГФР који нису неуобичајени код пацијената са раком, као што су изложеност кортикоидима, дисфункција штитне жлезде, запаљење и гојазност [44е46].

1.10. Доступне смернице

Неколико научних друштава, укључујући Међународно друштво за геријатријску онкологију (СИОГ) и Националну свеобухватну мрежу за рак (НЦЦН), препоручују процену функције бубрега како би се омогућило прилагођавање дозе лека за рак како би се смањила токсичност пре хемотерапије, чак и када је концентрација креатинина у серуму унутар нормале. домет. Насупрот томе, постоји неколико смерница које пружају било какве специфичне препоруке у вези са преферираним методом за процену функције бубрега код пацијената са раком. СИОГ предлаже коришћење једначине студије МДРД за пацијенте са раком старије од 65 година [6,47], док НЦЦН предлаже коришћење ЦрЦл код старијих пацијената и „калкулације ГФР“ код адолесцената и младих одраслих [48,49]. Тренутне смернице ФДА препоручују ЦГ формулу за одређивање функције бубрега. Међутим, нацрт ревизије смерница за процену фармакокинетике код оштећења бубрега сугерише да се формула еГФР такође треба користити за процену функције бубрега без навођења преференције која формула ће се користити.

2. Закључак

У току је дебата о томе да ли користити формулу ЦГ или ЦКД-ЕПИ формулу за усмеравање прилагођавања дозе лекова за лекове против рака код пацијената са ЦКД (слика 2). Аргументи који фаворизују употребу ЦКД-ЕПИ једначине су следећи. Прво, у општој популацији, ЦКД-ЕПИ је супериорнији од ЦГ једначине за процену ГФР [50,51]. Друго, ЦКД-ЕПИ формула процењује ГФР, док ЦГ формула процењује ЦрЦл, што је лоша процена праве ГФР. Треће, ЦГ једначина је развијена коришћењем некалибрираних и не-ИДМС вредности серумског креатинина које се могу пратити [21]. С друге стране, историјски ЦГ формула се широко користила за одређивање прилагођавања дозе за већину лекова [52,53] и показало се да предвиђа ризик од нежељених догађаја изазваних лековима [54]. За пацијенте са раком који се процењују за укључивање у клиничко испитивање, метод одабран за процену функције бубрега је од посебног значаја. Тренутна ФДА класификација благог оштећења бубрега је ЦрЦл од 50е79 мЛ/мин, а већина испитивања фазе 1 дисквалификује пацијенте из уписа са ЦрЦл < 60="" мл/мин.="" пошто="" цг="" формула="" системски="" потцењује="" функцију="" бубрега="" у="" већем="" степену="" од="" било="" цкд-епи="" или="" мдрд,="" она="" може="" непотребно="" искључити="" пацијенте="" са="" благим="" оштећењем="" бубрега="" из="" клиничких="">

Било какве дефинитивне препоруке у вези са најбољим методом за процену функције бубрега код пацијената са карциномом захтевале би спровођење проспективног рандомизованог испитивања где се доза хемотерапије израчунава коришћењем и мГФР и еГФР, а затим прикупљају подаци о накнадном карциному и нежељеним исходима међу различитим групама. Из много разлога, мала је вероватноћа да ће таква студија бити предузета. Подаци који су доступни генерално показују разлике у дозама хемотерапије када се користе прорачуни мГФР и еГФР. Уједначено, ове студије су показале разлике у прорачунима дозе када се користе ове две методе. Није чврсто утврђено да ли би ове разлике у дозирању резултирале различитим исходима. Доступни су само ограничени подаци у вези са перформансама формула за процену ГТР код пацијената са раком. Из овога се може закључити да су формуле у најбољем случају субоптималне за процену ГФР код пацијената са раком и да њихова нетачност постаје израженија током или након циклуса хемотерапије.

Један приступ укључује коришћење различитих еГФР формула и израчунавање апсолутне и релативне разлике између различитих формула. Ако су резултати подударни (разлика<10 ml/min="" of=""><10%), drug="" dosage="" recommendations="" available="" in="" the="" literature="" can="" be="" used.="" however,="" when="" signifificant="" discrepancies="" are="" noted,="" clinicians="" should="" consider="" the="" patient="" and="" their="" drug="" profile.="" for="" highly="" effective="" concentration-dependent="" drugs="" with="" a="" low="" risk="" of="" nephrotoxicity,="" the="" equation="" that="" gives="" the="" higher="" egfr="" results="" (and="" thus="" higher="" dosage="" of="" the="" chemotherapeutic)="" could="" be="" considered.="" conversely,="" for="" a="" drug="" with="" significant="" nephrotoxicity,="" a="" narrow="" therapeutic="" range,="" or="" invulnerable="" patient="" populations,="" it="" may="" be="" advisable="" to="" adjust="" the="" dosage="" based="" on="" a="" formula="" giving="" the="" loweregfr="" result.="" the="" cg="" formula="" is="" known="" to="" give="" systematically="" lower="" egfr="" values="" compared="" to="" ckd-epi,="" particularly="" in="" the="" elderly.="" as="" such,="" the="" use="" of="" the="" cgformula="" will="" thus="" result="" in="" a="" more="" protective="" behavior="" in="" terms="" of="" drug="">

По нашем мишљењу, поред одлуке о томе коју формулу да се користи, важно је размотрити да ли процене функције бубрега индексиране БСА у односу на оне које нису индексиране треба користити за одређивање дозирања и подобности за лекове против рака. Важно је нагласити да је претпоставка да су процене функције бубрега нумерички еквивалентне у конгруентним јединицама нетачна. У будућности би требало развити смернице за побољшање конзистентности и залагање за употребу апсолутне или БСА индексиране мере функције бубрега (милилитара у минути) за лекове који се дозирају апсолутно или на основу било ког параметра који није БСА у односу на БСА индекс мера функције бубрега (милилитара у минути на 1,73 м2).

Изјава о сукобу интереса Аутор нема сукоба интереса у односу на достављени рукопис.

Признања

БС је виши клинички истраживач Тхе РесеарцхФоундатион Фландерс (ФВО) (1842919Н).

Референце
[1] Лаунаи-Вацхер В, Оудард С, Јанус Н, Глигоров Ј, Поуррат Кс, Рике О, ет ал. Преваленција бубрежне инсуфицијенције код пацијената са раком и импликације за управљање лековима против рака: студија бубрежне инсуфицијенције и лекова против рака (ИРМА). Цанцер 2007;110:1376е84.

[2] Јанус Н, Оудард С, Беузебоц П, Глигоров Ј, Раи-Цокуард И, Морере ЈФ, ет ал. Преваленција бубрежне инсуфицијенције код пацијената са раком: подаци из ИРМА-2 студије [сажетак]. Ј Цлин Онцол 2009; 27:9559

[3] Руле АД, Бергстралх ЕЈ, Слезак ЈМ, Бергерт Ј, Ларсон ТС. Брзина гломеруларне филтрације процењена помоћу цистатина Ц међу различитим клиничким приказима. Киднеи Инт 2006;69:399е405.

[4] Левеи АС, де Јонг ПЕ, Цоресх Ј, Ел НМ, Астор БЦ, Матсусхита К, ет ал. Дефиниција, класификација и прогноза хроничне болести бубрега: извештај КДИГО Контроверзне конференције. Киднеи Инт 2011;80:17е28.
[5] Совери И, Берг УБ, Бјорк Ј, Елиндер ЦГ, Грубб А, Мејаре И, ет ал. Бацк СЕ: мерење ГФР: систематски преглед. Ам Ј Киднеи Дис 2014;64:411е24.
[6] Лаунаи-Вацхер В, Цхателут Е, Лицхтман СМ, Вилдиерс Х, Стеер Ц, Аапро М. Бубрежна инсуфицијенција код старијих пацијената са раком: Препоруке клиничке праксе Међународног друштва за геријатријску онкологију. Анн Онцол 2007;18:1314е21.
[7] Китцхлу А, Схапиро Ј, Амир Е, Гарг АКС, Ким СЈ, Валд Р, ет ал. Заступљеност пацијената са хроничном болешћу бубрега у испитивањима терапије карцинома. Ј Ам Мед Ассоц 2018;319:2437е9.
[8] Беумер ЈХ, Динг Ф, Тавби Х, Лин И, Вилух Д, Цхаттерјее И, ет ал. Ефекат бубрежне дисфункције на токсичност у три деценије студија фазе И евалуације терапије карцинома спонзорисаних са једним агенсом. Ј Цлин Онцол 2016;34:110е6.
[9] Спрангерс Б, Јхавери КД, Перазелла МА. Побољшање неге рака за пацијенте са хроничном болешћу бубрега. Ј Цлин Онцол 2020;38(3): 188е92. епуб испред штампе.
[10] Рај ГВ, Иасонос А, Херр Х, Донат СМ. Формуле за израчунавање клиренса креатинина су неадекватне за одређивање подобности за хемотерапију засновану на цисплатину код рака мокраћне бешике. Ј Цлин Онцол 2006;24:3095е100.
[11] Тсао ЦК, Мосхиер Е, Сенг СМ, Годболд Ј, Гроссман С, Винстон Ј, ет ал. Утицај ЦКД-ЕПИ једначине за процену функције бубрега на подобност за хемотерапију засновану на цисплатину код пацијената са уротелним карциномом. Цлин Генитоурин Цанц 2012; 10:15е20.
[12] Хорн Т, Ладвеин Б, Маурер Т, Редлин Ј, Сеитз АК, Гсцхвенд ЈЕ, ет ал. Метода одређивања ГФР утиче на процену подобности за цисплатин код пацијената са узнапредовалим уротелним карциномом. Ворлд Ј Урол 2014;32:359е63.
[13] Дасх А, Галски МД, Вицкерс АЈ, Серио АМ, Коппие ТМ, Далбагни Г, ет ал. Утицај оштећења бубрега на подобност за адјувантну хемотерапију засновану на цисплатину код пацијената са уротелним карциномом бешике. Цанцер 2006;107:506е13.
[14] Цантер Д, Витербо Р, Кутиков А, Вонг ИН, Плимацк Е, Зху Ф, ет ал. Основни статус бубрежне функције ограничава могућност пацијената да примају периоперативну хемотерапију за инвазивни карцином мокраћне бешике и на њега минимално утиче радикална цистектомија. Урологија 2011;77: 160е5.
[15] Нива Н, Кикуцхи Е, Масасхи М, Танака Н, Нисхииама Т, Мииајима А, ет ал. Да ли су формуле које се користе за процену функције бубрега адекватне за пацијенте који се лече хемотерапијом заснованом на цисплатину после нефроуретеректомије због уротелног карцинома горњег тракта? Цлин Генитоурин Цанц 2016;14:е501е7.

[16] Беннис И, Саври А, Роцца М, Гаутхиер-Виллано Л, Писано П, Поуррои Б. Прилагођавање дозе цисплатина код пацијената са оштећењем бубрега, које препоруке треба да следимо? Инт Ј Цлин Пхарм 2014;36:420е9.

[17] Схорд СС, Бресслер ЛР, Радхакрисхнан Л, Цхен Н, Виллано ЈЛ. Процена модификоване исхране у једначини бубрежне болести за израчунавање дозе карбоплатина. Анн Пхармацотхер 2009; 43: 235е41.

[18] Матзке ГР, Аронофф ГР, Аткинсон Јр АЈ, Бенетт ВМ, Децкер БС, Ецкардт КУ, ет ал. Разматрање дозирања лека код пацијената са акутном и хроничном болешћу бубрега – клиничка ажурирана верзија књиге Киднеи Дисеасе: Импровинг Глобал Оутцомес (КДИГО). Киднеи Инт 2011;80:1122е37.
[19] Стене ГБ, Хелбостад ЈЛ, Амундсен Т, Сорхауг С, Хјелде Х, Кааса С, ет ал. Промене скелетне мишићне масе током палијативне хемотерапије код пацијената са узнапредовалим карциномом плућа. Ацта Онцол 2015; 54:340е8.
[20] Деланаие П, Цавалиер Е, Поттел Х. Серумски креатинин: није тако једноставно! Нефрон 2017;136:302е8.
[21] Пиерони Л, Деланаие П, Боуттен А, Баргноук АС, Розет Е, Делатоур В, ет ал. Мултицентрична евалуација ИДМС-следљивих ензимских тестова креатинина. Цлин Цхим Ацта 2011;412:2070е5.
[22] Деланаие П, Поттер Х, Ботев Р, Инкер ЛА, Левеи АС. Против: да ли треба да напустимо употребу МДРД једначине у корист ЦКД-ЕПИ једначине? Непхрол Диал Трансплант 2013;28:1396е403.
[23] Деланаие П, Мариат Ц. Применљивост једначина еГФР на различите популације. Нат Рев Непхрол 2013;9:513е22.
[24] Килбриде ХС, Стевенс ПЕ, Еаглестоне Г, Книгхт С, Цартер ЈЛ, Деланеи МП, ет ал. Тачност студије МДРД (модификација исхране код бубрежне болести) и ЦКД-ЕПИ (ЦКД Епидемиологи Цоллаборатион) једначина за процену ГФР код старијих особа. Ам Ј Киднеи Дис 2013;61:57е66.
[25] Левеи АС, Инкер ЛА, Цоресх Ј. Процена ГФР: од физиологије до јавног здравља. Ам Ј Киднеи Дис 2014; 63:820е34.
[26] Редал-Баигорри Б, Стокхолм КХ, Расмуссен К, Јеппесен Н. Процена функције бубрега код пацијената са раком. Дан Мед Булл 2011;58:А4236.
[27] Лауритсен Ј, Гундгаард МГ, Мортенсен МС, Отураи ПС, Фелдт-Расмуссен Б, Даугаард Г. Поузданост процењене брзине гломеруларне филтрације код пацијената лечених терапијом која садржи платину. Инт Ј Цанц 2014;135:1733е9.
[28] Фунакосхи И, Фујивара И, Кииота Н, Мукохара Т, Схимада Т, Тоиода М, ет ал. Валидност нових метода за процену функције бубрега код пацијената са канцером лечених цисплатином. Цанц Цхемотхер Пхармацол 2016; 77:281е8.
[29] Хингорани С, Пао Е, Сцхоцх Г, Гоолеи Т, Сцхвартз ГЈ. Процена ГФР код одраслих пацијената са трансплантацијом хематопоетских ћелија: поређење једначина за процену са референтним стандардом јохексола. Цлин Ј Ам Соц Непхрол 2015;10:601е10.
[30] Вригхт ЈГ, Бодди АВ, Хигхлеи М, Фенвицк Ј, МцГилл А, Цалверт АХ. Процена брзине гломеруларне филтрације код пацијената са раком. Бр Ј Цанц 2001;84:452е9.
[31] Холвегер К, Бокемајер Ц, Лип ХП. Прецизно мерење индивидуалне брзине гломеруларне филтрације код пацијената са раком: стални изазов. Ј Цанц Рес Цлин Онцол 2005;131:559е67.
[32] Јановиц Т, Виллиамс ЕХ, Марсхалл А, Аинсвортх Н, Тхомас ПБ, Саммут СЈ, ет ал. Нови модел за процену брзине гломеруларне филтрације код пацијената са раком. Ј Цлин Онцол 2017;35:2798е805.
[33] Беумер ЈХ, Инкер ЛА, Левеи АС. Побољшање дозирања карбоплатина на основу процењене ГФР. Ам Ј Киднеи Дис 2018;71:163е5.
[34] Такимото ЦХ, Ремицк СЦ, Схарма С, Мани С, Раманатхан РК, Доросхов Ј, ет ал. Студија повећања дозе и фармаколошка студија оксалиплатина код одраслих пацијената са карциномом са оштећеном функцијом бубрега: Студија радне групе за дисфункцију органа Националног института за рак. Ј Цлин Онцол 2003; 21:2664е72.
[35] Схепхерд СТ, Гиллен Г, Моррисон П, Форте Ц, Мацпхерсон ИР, Вхите ЈД, ет ал. Перформансе засноване на формулама процене брзине гломеруларне филтрације за дозирање карбоплатина у семиному 1. фазе. Еур Ј Цанц 2014;50:944е52.
[36] Лиман ГХ, Спарребоом А. Дозирање хемотерапије код гојазних и гојазних пацијената са раком. Нат Рев Цлин Онцол 2013; 10: 451е9.
[37] Инкер ЛА, Сцхмид ЦХ, Тигхиоуарт Х, Ецкфелдт ЈХ, Фелдман ХИ, Греене Т, ет ал. Процена брзине гломеруларне филтрације из серумског креатинина и цистатина Ц. Н Енгл Ј Мед 2012;367:20е9.
[38] Стабуц Б, Врховец Л, Стабуц-Силих М, Цизеј ТЕ. Побољшано предвиђање смањеног клиренса креатинина серумским цистатином Ц: употреба код пацијената са раком пре и током хемотерапије. Цлин Цхем 2000;46:193е7.
[39] Бретагне М, Јоуинот А, Дуранд ЈП, Хуиллард О, Боудоу РП, Тлемсани Ц, ет ал. Процена брзине гломеруларне филтрације код пацијената са карциномом са абнормалном телесном композицијом и односом са токсичношћу карбоплатина. Цанц Цхемотхер Пхармацол 2017;80:45e53.

[40] Цавалцанти Е, Барцхиеси В, Церасуоло Д, Ди ПФ, Цантиле М, Цецере СЦ, ет ал. Корелација серумског цистатина Ц са брзином гломеруларне филтрације код пацијената који примају хемотерапију засновану на платини. Патхол аналних ћелија 2016: 4918325. 2016.

[41] Сцхмитт А, Гладиефф Л, Лансиаук А, Бобин-Дубигеон Ц, Етиенне Грималди МЦ, Боисдрон-Целле М, ет ал. Универзална формула заснована на цистатину Ц за индивидуално дозирање карбоплатина код пацијената са нормалном тежином, смањеном телесном тежином и гојазним пацијентима. Цлин Цанц Рес 2009;15:3633е9.
[42] Боднар Л, Вцисло ГБ, Смотер М, Гасовска-Боднар А, Стец Р, Синовиец А, ет ал. Цистатин Ц као параметар брзине гломеруларне филтрације код пацијената са карциномом јајника. Киднеи Блоод Пресс Рес 2010;33:360е7.
[43] Кос Ј, Верле Б, Лах Т, Бруннер Н. Цистеин протеиназе и њихови инхибитори у екстрацелуларним течностима: маркери за дијагнозу и прогнозу рака. Инт Ј Биол Маркерс 2000;15:84е9.
[44] Киммел М, Браун Н, Алсцхер МД. Утицај функције штитне жлезде на различите тестове функције бубрега. Киднеи Блоод Пресс Рес 2012; 35:9е17.
[45] Книгхт ЕЛ, Верхаве ЈЦ, Спиегелман Д, Хиллеге ХЛ, Де ЗД, Цурхан ГЦ, ет ал. Фактори који утичу на нивое цистатина Ц у серуму осим бубрежне функције и утицај на мерење бубрежне функције. Киднеи Инт 2004;65:1416е21.
[46] Стевенс ЛА, Сцхмид ЦХ, Греене Т, Ли Л, Бецк ГЈ, Јоффе ММ, ет ал. Други фактори осим брзине гломеруларне филтрације утичу на нивое цистатина Ц у серуму. Киднеи Инт 2009;75:652е60.
[47] Лицхтман СМ, Вилдиерс Х, Лаунаи-Вацхер В, Стеер Ц, Цхателут Е, Аапро М. Препоруке Међународног друштва за геријатријску онкологију (СИОГ) за прилагођавање дозирања код старијих пацијената са карциномом са бубрежном инсуфицијенцијом. Еур Ј Цанц 2007;43:14е34.
[48] ​​НЦЦН НЦЦН. Цлиницал працтице гуиделинес ин онцологи: олдер адулт онцологи версион 1. 2018. [49] НЦЦН НЦЦН. Упутства за клиничку праксу у онкологији: Адолесцент и млади одрасли, верзија 2. 2017.
[50] Фроиссарт М, Россет Ј, Јацкуот Ц, Паиллард М, Хоуллиер П. Предиктивни учинак модификације исхране код бубрежне болести и Цоцкцрофт-Гаултове једначине за процену функције бубрега. Ј Ам Соц Непхрол 2005;16:763е73.
[51] Левеи АС, Стевенс ЛА, Сцхмид ЦХ, Зханг ИЛ, Цастро ИИИ АФ, Фелдман ХИ, ет ал. Нова једначина за процену брзине гломеруларне филтрације. Анн Интерн Мед 2009;150:604е12.
[52] Аинсвортх НЛ, Марсхалл А, Хатцхер Х, Вхитехеад Л, Вхитфиелд ГА, Еарл ХМ. Евалуација процене брзине гломеруларне филтрације од стране Цоцкцрофт-Галта, Јеллиффеа, Вригхта и модификација формула за исхрану код бубрежне болести (МДРД) код онколошких пацијената. Анн Онцол 2012;23:1845е53.
[53] Ниман ХА, Довлинг ТЦ, Худсон ЈК, Петер ВЛ, Јои МС, Нолин ТД. Компаративна евалуација Цоцкцрофт-Гултове једначине и једначине студије о модификацији исхране код бубрежне болести (МДРД) за дозирање лекова: мишљење нефролошке праксе и истраживачке мреже Америчког колеџа клиничке фармације. Пхармацотхерапи 2011;31:1130е44.
[54] Дуфоур Б, Тоуссаинт-Хацкуард М, Кеарнеи-Сцхвартз А, Манцкоундиа МД, Лаураин МЦ, Јоли Л, ет ал. Брзина гломеруларне филтрације процењена Цоцкцрофт-Гаулт формулом боље предвиђа нивое анти-Кса од модификације исхране у једначини бубрежне болести код старијих пацијената са профилактичким еноксапарином. Ј Нутр Хеалтх Агинг 2012; 16:647е52.