Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791

Супституциона терапија тироидним хормонима за примарни хипотиреозу доводи до значајног побољшања бубрежне функције код пацијената са хроничним обољењем бубрега

АпстрактанПозадина Интеракције између функција бубрега и штитне жлезде су познате већ дуги низ година; међутим, постоји неколико студија о степену побољшања и дугорочних променабубрежна функцијапослезамена хормона штитне жлездетерапија (ТХРТ) ухроничнабубрегаболест(ЦКД) пацијената. Сврха ове студије је била да се утврди како ТХРТ утиче на процењену брзину гломеруларне филтрације (еГФР) у ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијенти са примарним хипотироидизмом. Методе Ретроспективно истраживање је обављено на 51 јапанском пацијенту (15 мушкараца и 36 жена) са примарним хипотироидизмом. Промене еГФР после ТХРТ испитиване су према постојању ЦКД и тежини функције штитасте жлезде.

Резултати еГФР се брзо повећао током првих 6 месеци након ТХРТ-а у ЦКД(cхронична болест бубрега)болесника, што је пратио плато. Постојала је корелација између еГФР и тежине хипотиреозе, која је била независна од старости, а еГФР код пацијената са тешком хипотиреозом значајно се повећао до нивоа који су били слични пацијентима са благом хипотиреозом након ТХРТ. еГФР се побољшао више у нижој почетној еГФР групи и повећао се за око 30 процената код ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијената (47,5 ± 7,7 наспрам 62,1 ± 9,5 мл/мин/1,73 м2, П\0.01). Штавише, еГФР у ЦКД(cхронична болест бубрега)код пацијената са благим до умереним хипотиреоидизмом је значајно повећан у поређењу са онима који немају ЦКД.

ЗакључакНаши подаци сугеришу да је хипотироидизам допринео смањењу еГФР-а, посебно код ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијенти; дакле, пацијенти са ЦКД(cхронична болест бубрега)треба позитивно испитати функцију штитне жлезде и одговарајући ТХРТ

треба започети ако је потребно.

Кључне речиТироидни хормон. хипотиреоза.Хронична болест бубрега. Гломеруларне филтрације

Цистанцхе-хронична болест бубрега

Увод

Интеракције између функција бубрега и штитне жлезде су познате већ дуги низ година, а дисфункција штитасте жлезде изазива значајне промене у функцији бубрега [1]. Пацијенте са хипотиреоидизмом, како отвореним тако и субклиничким, карактерише смањење брзине гломеруларне филтрације (ГФР) и протока бубрежне плазме, што доводи до повећања серумског креатинина [2–4]. Иако је објављено да се ове промене могу поништити применом левотироксина [5], било је неколико студија о степену побољшања и дугорочним променамабубрежна функцијапослезамена хормона штитне жлездетерапија (ТХРТ) у (ЦКД(cхронична болест бубрега)) пацијенти.

С друге стране, ЦКД(cхронична болест бубрега)је повезана са високом преваленцијом примарног хипотироидизма. Ло, ет ал. пријавили су да се преваленција хипотиреозе повећава са прогресивно нижим нивоима функције бубрега у национално репрезентативној кохорти одраслих у САД и да је око 20 процената испитаника са процењеним ГФР (еГФРс) < 60="" мл/мин/="" 1,73="" м2="" имало="" лабораторијске="" или="" клиничке="" доказе="" хипотиреозе="" [6].="" бубрези="" доприносе="" клиренсу="" јода="" првенствено="" кроз="" гломеруларну="" филтрацију.="" високе="" концентрације="" јода="" у="" серуму="" су="" пријављене="" код="">(cхронична болест бубрега)пацијената [7], а висока изложеност јоду може олакшати развој хипотиреозе [8]. Пошто већина Јапанаца конзумира превелике количине јода, могуће је да јод има јачи утицај на хипотиреозу код јапанске популације. Стога је спроведено ретроспективно истраживање да би се испитало да ли ТХРТ утиче на еГФР код јапанских пацијената са примарним хипотиреоидизмом.

материјали и методе

Студијска популација

Ретроспективно је анализиран 51 пацијент (15 мушкараца и 36 жена) са примарним хипотиреоидизмом који су посетили Одељење за ендокринологију у градској болници Кјото током 2002–2010. Сви пацијенти су примали ТХРТ са 25–150 уг левотироксина дневно да би се обновио еутиреоидизам. Искључили смо субјекте који су примили тироидектомију или терапију радиојодом, субјекте који су узимали антитиреоидне лекове (мет[1]имазол или пропилтиоурацил) за хипертиреозу и субјекте који су већ примали ТХРТ. Коморбидна болест се сматра позитивном ако субјекти испуњавају било који од следећих критеријума болести или ако су били лечени од било чега од следећег: дијабетес мелитус, хемоглобин А1ц Ц6,5 процената; дислипидемија, липопротеин ниске густине Ц140 мг/дл наташте и/или триглицерид Ц150 мг/дл наташте; хипертензија са систолним крвним притиском Ц140 ммХг и/или дијастолним крвним притиском Ц90 ммХг. Позадина и карактеристике обе групе су приказане у табели 1.

Лабораторијска мерења и процене функције бубрега

Слободни тријодтиронин (ФТ3), слободни тироксин (ФТ4) и тиротропин (ТСХ) мерени су електрохемилуминисцентним имунотестовима (АРЦХИТЕЦТ Фрее Т3, АРЦХИТЕЦТ Фрее Т4 и АРЦХИТЕЦТ ТСХ, респективно; Абботт Јапан Цо., Лтд., Токио, Јапан). Нормални референтни распони за ФТ3, ФТ4 и ТСХ у нашем институту су 1,71–3,71 пг/мл, {{10}},70–1,48 нг/дл и 0,35–4,94μИУ/мл, респективно. Благи хипотироидизам је дефинисан као ФТ4 [0.8 нг/дл и ТСХ \30μИУ/мл; умерени хипотироидизам је дефинисан као ФТ{{0}}.5–0,8 нг/дл и ТСХ 30–79μИУ/мл; тешки хипотироидизам је дефинисан као ФТ4 Б0.4 нг/дл и ТСХ Ц80μИУ/мл. Ниво креатинина у серуму је такође мерен ензимском методом, а ГФР је процењен према Јапанском друштву за нефрологију ЦКД(cхронична болест бубрега)Водич за праксу: еГФР (мл/мин/1,73 м²) {{0}} (нивои креатинина у серуму [мг/дл])-1.094 9 (старост [година])-0.287 9 (0,739 ако је женско) [9]. ЦКД(cхронична болест бубрега)је дефинисан као еГФР\60 мл/мин/1,73 м². Удружење ЦКД(cхронична болест бубрега)је истраживан према следећим категоријама еГФР: еГФР Ц90, 60–89 и 30–59 мл/мин/1,73 м².

Цистанцхе за побољшањебубрежна функција

Статистичка анализа

Континуиране варијабле су изражене као средња вредност ± стандардна девијација. Категоричке варијабле су представљене као бројеви. Континуиране варијабле група су упоређене са неупареним т-тестом, а категоричке варијабле са хи-квадрат тестом. Упарени т-тест је коришћен за поређење еГФР између почетне вредности и након третмана. Однос између функције штитне жлезде и еГФР истражен је линеарном регресијском анализом. Вишеструка регресиона анализа је такође урађена да би се разјаснили ефекти функције штитне жлезде на еГФР независно од старости. За поређења међу различитим групама, статистичка значајност је одређена коришћењем једносмерне АНОВА, након чега су уследила пост хоц поређења групних средњих вредности према Тукеи-овој методи. П\0.05 се сматрало значајним. Све статистичке анализе су обављене коришћењем програма ИБМ СПСС Статистицс, верзија 20 (ИБМ Цорп., Армонк, НИ, УСА).

Резултати

Карактеристике пацијената

У табели 1 приказане су клиничке карактеристике испитаника према еГФР. Није било пацијената са еГФР<30 ml/min/1.73="" m2="" .="" there="" were="" no="" differences="" between="" the="" non-ckd="" and="" ckd="">(cхронична болест бубрега)групе за полне пропорције, индекс телесне масе, коморбидну болест, антитиреоидна антитела и дозе левотироксина. Субјекти у ЦКД(cхронична болест бубрега)група су биле значајно старије од оних у групи без ЦКД (65,3 ± 14.0 наспрам 54,7 ± 18,7 година, П<0.05). serum="" ft3="" and="" ft4="" were="" significantly="" lower="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (ft3:="" 1.79="" ±="" 0.81="" vs.="" 2.28="" ±="" 0.76="" pg/="" ml,=""><0.05; ft4:="" 0.45="" ±="" 0.20="" vs.="" 0.63="" ±="" 0.27="" ng/dl,=""><0.01). serum="" tsh="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (128.9="" ±="" 145.2="" vs.55.2="" ±="" 56.1="" μiu/ml,=""><>

Природни ток еГФР после ТХРТ у ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијената

Да би се разјаснио природни ток еГФР после ТХРТ, извршена је лонгитудинална анализа. Слика 1 показује промене у еГФР од почетне вредности до 36 месеци након третмана. еГФР се брзо повећао током првих 6 месеци са смањењем ТСХ код ХББ(cхронична болест бубрега)болесника, што је пратио плато. Стога смо упоредили еГФР између почетне вредности и 6 месеци након третмана у следећим прегледима.

Однос између еГФР и хормона штитне жлезде

Урађена је линеарна регресиона анализа да би се истражио однос између еГФР и функције штитне жлезде. Постојали су позитивни односи између еГФР и ФТ4 (еГФР=26.120 9 ФТ4 ? 54.455, р=0.350, П<0.01, fig.="" 2a).="" a="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" egfr="" and="" serum="" tsh="" (egfr="-13.975" 9="" log="" tsh="" 92.691,="" r="0.337," p\0.05,="" fig.="" 2b).="" when="" the="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" regressions,="" egfr="" was="" found="" to="" be="" positively="" related="" to="" serum="" ft4="" and="" log="" tsh,="" respectively;="" this="" was="" independent="" of="" age="" (ft4:="" b="0.344," p="0.006," log="" tsh:="" b="-0.410," p="0.001," table="" 2).="" figure="" 2c,="" d="" shows="" the="" difference="" in="" egfr="" according="" to="" thyroid="" function="" at="" baseline="" and="" 6="" months="" after="" treatment.="" egfr="" significantly="" increased="" after="" thrt="" in="" patients="" with="" moderate="" and="" severe="" hypothyroidism.="" moreover,="" the="" decreased="" egfr="" at="" baseline="" in="" these="" patients="" increased="" up="" to="" the="" level="" of="" patients="" with="" mild="">

Слика 2. Анализа линеарне регресије између еГФР и слободног тироксина (ФТ4) и б ТСХ на почетку. Ефекатзамена хормона штитне жлездетерапија (ТХРТ) на еГФР према функцији штитне жлезде (ц ФТ4; д ТСХ) на почетку (отворена трака) и 6 месеци након третмана (пуна трака). Вредности су средња вредност ± СД. р=коефицијент корелације. **П \0.01 у односу на еГФР на почетку

Утицај ТХРТ на еГФР

Слика 3 приказује разлику у еГФР након третмана према почетним вредностима еГФР. Група са нижим почетним вредностима еГФР имала је више побољшања (веће или једнако 90 мл/мин/ 1,73 м2 група: 98.0 ± 5.0 наспрам 1{{ 52}}0,9 ± 10,1 мл/мин/ 1,73 м2, П=0,24; 60–89 мл/мин/1,73 м2 група: 74,2 ± 9,5 наспрам 80,9 ± 12,7 мл/мин/1,73 м2, П 0,05 и 30–59 мл/мин/1,73 м2 група: 47,5 ± 7,7 наспрам 62,1 ± 9,5 мл/мин/1,73 м2, П\0,01). Коначно, слика 4 показује промене у ФТ4, ТСХ и еГФР после ТХРТ према ЦКД(cхронична болест бубрега)или не-ЦКД и тешки хипотиреоза или благи до умерени хипотиреоза. Постојали су позитивни односи[1] између промена еГФР и ФТ4 (ДеГФР=18.574 9 ДФТ4 - 1.919, р=0.528, П\{{9 }}.01, слика 4а) и у еГФР и ТСХ (ДеГФР=8.558 9 лог ДТСХ - 3.963, р=0.437, П<0.01, fig.="" 4b).="" the="" changes="" in="" ft4="" and="" tsh="" in="" the="" patients="" with="" severe="" hypothyroidism="" were="" significantly="" greater="" than="" in="" the="" patients="" with="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism;="" however,="" there="" was="" no="" significant="" change="" between="" ckd="">(cхронична болест бубрега)и не-ЦКД групе (слика 4ц, д). еГФР код не-ЦКД(cхронична болест бубрега)група са тешком хипотиреозом је значајно повећана у поређењу са групом са благим до умереним хипотиреоидизмом, а промене еГФР у ЦКД(cхронична болест бубрега)група је показала сличну тенденцију, али не значајно (сл. 4е, ф). Штавише, еГФР у ЦКД(cхронична болест бубрега)група са благим до умереним хипотиреоидизмом је значајно повећана у поређењу са оном код не-ЦКД( cхронична болест бубрега)group (FT4>0.4 нг/дл: ДеГФР, 11,3 ± 6,1 наспрам 2,8 ± 10,8 мл/мин/1,73 м2, П<0.05;><80 μiu/ml:="" degfr,="" 11.7="" ±="" 5.6="" vs.="" 3.3="" ±="" 14.2="" ml/min/1.73="" m2,=""><>

Слика 4. Анализа линеарне регресије између промена еГФР и а ФТ4 и б ТСХ после ТХРТ (а△еГФР=18.574 9△ФТ{{0}}.919, р=0.528, П < 0.01;="">△еГФР=8.558 9 дневник△ТСХ - 3.963, р=0.437, П< 0.01).="" changes="" in="" ft4="" (c),="" tsh="" (d),="" and="" egfr="" (e,="" f)="" after="" thrt="" according="" to="" the="" ckd="" or="" non-ckd="" groups="" and="" severe="" hypothyroidism="" (ft4=""><=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μИУ/мл) или благи до умерени хипотиреоидизам (ФТ4<=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μИУ/мл). Вредности су средња вредност ± СД. *П<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" in="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism.="" #=""><0.05 and="" ##p="" <="" 0.01="" versus="" in="" the="" non-ckd="">

Дискусија

Ова студија је показала три значајна налаза у погледу еГФР код пацијената са хипотиреозом. Прво, еГФР се повећао након додавања тироксина у ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијената у року од 6 месеци. Иако се еГФР код пацијената са ЦКД није даље побољшао након 6 месеци у лонгитудиналној анализи, могуће је да су различити узроци осим хипотиреозе, укључујући старење, могли да утичу на дисфункцију бубрега. Друго, постојала је корелација између нивоа еГФР и тежине хипотиреозе, која је била независна од старости. Штавише, еГФР код пацијената са тешком хипотироидном жлездом значајно се повећао до нивоа сличног као код пацијената са благом хипотиреозом након ТХРТ. Ови налази указују на то да је смањење еГФР узроковано смањеним тироидним хормоном и да се дисфункција бубрега због хипотиреозе може углавном побољшати ТХРТ. Коначно, иако је промена у функцији штитне жлезде након третмана била слична код ЦКД(cхронична болест бубрега)и пацијената без ЦКД, еГФР код пацијената са ЦКД са благим до умереним хипотиреоидизмом је значајно повећан након третмана у поређењу са оним код пацијената без ЦКД. Ови налази указују на то да хипотиреоза доприноси смањењу еГФР код пацијената са ЦКД више него код пацијената који немају ЦКД.

У претходном извештају, код пацијената са хипотиреозом који су подвргнути реналној биопсији, сви пацијенти су показали уједначене промене које су се састојале од задебљања гломеруларне и тубуларне базалне мембране и акумулације различитих врста инклузија у ћелијској цитоплазми. Даље[1]више, два пацијента који су подвргнути ребиопсији након примене тироидних хормона показали су побољшање анатомских лезија [10]; међутим, тренутно, хистолошке промене бубрега код пацијената са хипотиреозом нису добро схваћене. Претходни извештај и садашњи подаци који показују да је смањена ГФР коригована након третмана тироидним хормонима могу указивати на то да је бубрежна дисфункција узрокована углавном функционалним променама, а не трајним хистолошким оштећењем [5]. Сматра се да механизми бубрежне дисфункције повезане са хипотироидизмом имају неколико узрока. Прво, хипотиреоза је повезана са смањеним минутним волуменом срца и циркулишућим волуменом крви, поремећеном активношћу ренин-ангиотензин-алдостеронског система и смањеним нивоом атријалног натриуретичког фактора, што може довести до смањене бубрежне перфузије [11–14]. Друго, преоптерећења филтратом изазвана мањком реапсорпције натријума и воде у проксималном тубулу могу довести до адаптивне прегломеруларне вазоконстрикције [15]. Треће, хипотиреоидизам[1] узрокује смањење фактора раста 1 сличног инсулину (ИГФ1) и фактора раста васкуларног ендотела (ВЕГФ). ИГФ1 повећава проток крви у подлактици и клиренс креатинина код људи, а ВЕГФ повећава активност ендотелне синтазе азот оксида, доприносећи опуштајућем капацитету бубрежне васкулатуре [16].

Цистанцхе-бубрежна функција

Познато је да је физиологија хормона штитне жлезде измењена код ХББ(cхронична болест бубрега)пацијената. Ове промене могу укључивати повећану базалну вредност ТСХ, смањен одговор ТСХ на ТРХ, смањен или одсутан дневни ритам ТСХ, абнормалну гликозилацију ТСХ и смањену брзину клиренса ТСХ и ТРХ [17]. Поред тога, Т3 и Т4 без серума могу бити смањени, слободни реверзни Т3 може бити повећан, а концентрације протеина који се везују за серум могу бити промењени [17]. Уремија и хронична метаболичка ацидоза повезана са ЦКД(cхронична болест бубрега)може допринети овим ефектима [18]. Штавише, забележене су високе концентрације јода у серуму код ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијената [7], а овај вишак јодида може довести до хипотиреозе због оштећења транспорта натријум јодида, организације јода и синтезе и секреције тироидних хормона преко Волфф-Цхаикофф ефекта [8]. Заиста, постојао је извештај да би ограничење јода у исхрани могло да исправи хипотиреозу код уремичних пацијената на хемодијализи [19].

Претходне студије су показале да хипотироидизам доводи до смањењабубрежна функција[2–5], и обрнуто, бубрежна дисфункција доводи до смањене функције штитне жлезде [6]. Наши налази сугеришу да хипотиреоза утиче на еГФР код ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијената више него код не-ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијенти; стога се хипотиреоза сматра једним од фактора ризика за прогресију ХББ(cхронична болест бубрега). Пријављено је да је преваленција хипотиреозе, укључујући субклинички, веома висока код пацијената са ЦКД [6]. Сходно томе, пацијенте са ЦКД треба позитивно прегледати на функцију штитне жлезде, а ако је потребно, треба започети одговарајућу ТХРТ.

Пацијенти са ЦКД(cхронична болест бубрега), чак и они у раним стадијумима поремећаја, нису само под повећаним ризиком за прогресију у завршну фазу болести бубрега, већ и са повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести (КВБ). Многи фактори, као што су дислипидемија, дијабетес и хипертензија, који коегзистирају са ЦКД(cхронична болест бубрега), повезани су са повећаним ризиком од КВБ [20]. Поред класичних фактора ризика за КВБ, ЦКД(cхронична болест бубрега)је такође повезан са новопризнатим факторима ризика за развој атеросклерозе, укључујући хроничну упалу и оксидативни стрес [20], резистенцију на еритропоетин и анемију [21], недостатак витамина Д [22] и васкуларну калцификација [23]. С друге стране, показало се да чак и незнатно повишење ТСХ повећава ризик за развој КВБ [24]. Тироидни хормон утиче на скоро све органске системе у телу. Број фактора ризика за КВБ, укључујући хипертензију, дислипидемију и хиперхомоцистеинемију, повећан је код пацијената са хипотиреозом [25]. Штавише, Лекакис ет ал. [26] су показали да је вазодилатација посредована протоком, ендотелијум-зависна вазодилатација, маркер ендотелне функције, поремећена не само код пацијената са благим хипотиреозом, већ и код субјеката са субклиничним хипотиреоидизмом. Зато што се фактори ризика за КВБ преклапају између ЦКД(cхронична болест бубрега)и хипотиреоза, хипотиреоза може повећати ризик од развоја КВБ са погоршањем ЦКД(cхронична болест бубрега). Даље испитивање ризика за КВБ код ХББ(cхронична болест бубрега)биће потребни пацијенти са хипотироидизмом.

Постојала су нека ограничења ове студије. Прво, ово је била ретроспективна студија са малом величином узорка. Друго, као иу многим другим студијама, користили смо процене ГФР засноване на креатинину. На нивое креатинина у серуму може утицати стварање креатинина услед миопатије и рабдомиолизе код хипотиреозе; међутим, студије које користе инулин или клиренс 51ЦрЕДТА за процену ГФР, чије методе не зависе од нивоа креатинина, су известиле да је функција гломерула смањена током хипотиреозе, а пораст нивоа креатинина код ових пацијената није последица поремећеног метаболизма креатинина [12 , 27, 28]. Треће, ЦКД(cхронична болест бубрега)је категорисан коришћењем само вредности еГФР, а други налази оштећења бубрега, као што су протеинурија или хематурија, нису коришћени у овој студији. Четврто, пошто је ова студија спроведена у Јапану, који се сматра подручјем са довољно јода, резултати можда неће бити применљиви на друге земље са недовољним уносом јода у исхрани. Упркос овим ограничењима, треба напоменути да еГФР у ЦКД(cхронична болест бубрега)група са хипотиреозом је значајно повећана након третмана у поређењу са групом која није имала ЦКД у овој студији. Колико нам је познато, није било извештаја о утицају хипотиреозе на еГФР код ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијенти у поређењу са пацијентима који немају ЦКД; међутим, потребне су даље студије да би се разјаснило да ли хипотиреоза утичебубрежна функцијау ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијената.

У закључку, хипотироидизам је допринео смањењу еГФР-а, посебно код ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијената. Због високе преваленције примарног хипотиреозе у ЦКД(cхронична болест бубрега)пацијената, треба их позитивно прегледати на функцију штитне жлезде, а по потреби започети одговарајућу ТХРТ.

Цистанцхе се може побољшатибубрежна функција

Од: 'Замена хормона штитне жлездетерапија примарног хипотироидизма доводи до значајног побољшањабубрежна функцијаинхронична болест бубрегапацијенти ' биИуји Хатаиа и др.

--- Цлин Екп Непхрол (2013) 17:525–531 ДОИ 10.1007/с10157-012-0727-

Референце

1. Каптеин ЕМ, Феинстеин ЕИ, Массри СГ. Метаболизам тироидних хормона код бубрежних болести. Допринос Непхрол. 1982;33:122–35.

2. Верхелст Ј, Берваертс Ј, Маресцау Б, Абс Р, Неелс Х, Малер Ц, ет ал.

Серумски креатин, креатинин и друга гванидино једињења код пацијената са дисфункцијом штитне жлезде. Метаболизам. 1997;46:1063–7.

3. ден Холландер ЈГ, Вулкан РВ, Мантел МЈ, Бергхоут А. Корелација између тежине дисфункције штитасте жлезде ибубрежна функција. Цлин Ендоцринол (Окф). 2005;62:423–7.

4. Асволд БО, Бјøро Т, Ваттен Љ. Повезаност функције штитне жлезде са процењеном стопом гломеруларне филтрације у студији заснованој на популацији: студија ХУНТ. Еур Ј Ендоцринол. 2011;164:101–5.

5. Цапассо Г, Де Томмасо Г, Пица А, Анастасио П, Цапассо Ј, Кинне Р, ет ал. Утицај тироидних хормона на функцију срца и бубрега. Минер Елецтролите Метаб. 1999;25:56–64.

6. Ло ЈЦ, Цхертов ГМ, Го АС, Хсу ЦИ. Повећана преваленција субклиничког и клиничког хипотиреозе код особа сахронична болест бубрега. Киднеи Инт. 2005;67:1047–52.

7. Рамирез Г, О'Неилл В Јр, Јубиз В, Блоомер ХА. Дисфункција штитне жлезде код уремије: докази за абнормалности штитне жлезде и хипофизе. Анн Интерн Мед. 1976;84:672–6.

8. Бандо И, Усхиоги И, Окафуји К, Тоиа Д, Танака Н, Миура С. Неаутоимуни примарни хипотиреоидизам код дијабетичке и не[1]дијабетичке хроничне бубрежне дисфункције. Екп Цлин Ендоцринол Диабетес. 2002;110:408–15.

9. Матсуо С, Имаи Е, Хорио М, Иасуда И, Томита К, Нитта К, ет ал. Ревидиране једначине за процењену ГФР из серумског креатинина у Јапану. Ам Ј Киднеи Дис. 2009;53:982–92.

10. Саломон МИ, Ди Сцала В, Грисхман Е, Бренер Ј, Цхург Ј. Лезије бубрега у хипотироидизму: студија заснована на биопсијама бубрега. Метаболисм 1967;16:846–52.

11. Цровлеи ВФ Јр, Ридгваи ЕЦ, Боугх ЕВ, Францис ГС, Даниелс ГХ, Коуридес ИА, ет ал. Неинвазивна процена срчане функције код хипотиреозе. Одговор на постепену замену тироксина. Н Енгл Ј Мед. 1977;296:1–6.

12. Виллабона Ц, Сахун М, Роца М, Мора Ј, Гомез Н, Гомез ЈМ, ет ал. Запремине крви ибубрежна функцијакод отвореног и субклиничког примарног хипотиреозе. Ам Ј Мед Сци. 1999;318:277–80.

13. Асмах БЈ, Ван Назаимоон ВМ, Норазми К, Тан ТТ, Кхалид БА. Ренин и алдостерон у плазми код болести штитне жлезде. Хорм Метаб Рес. 1997;29:580–3.

14. Зиммерман РС, Гхариб Х, Зиммерман Д, Хеублеин Д, Бурнетт ЈЦ Јр. Атријални натриуретски пептид у хипотироидизму. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. 1987;64:353–5.

15. Зиммерман РС, Риан Ј, Едвардс БС, Клее Г, Зиммерман Д, Сцотт Н, ет ал. Кардиоренална ендокрина динамика током експанзије запремине код хипотироидних паса. Ам Ј Пхисиол. 1988;255:Р61–6.

16. Сцхмид Ц, Бра¨ндле М, Звимпфер Ц, Запф Ј, Виесли П. Ефекат замене тироксином на креатинин, фактор раста 1 сличан инсулину, подјединицу лабилну киселину и фактор раста васкуларног ендотела. Цлин Цхем. 2004;50:228–31.

17. Каптеин ЕМ. Метаболизам тироидних хормона и болести штитне жлезде код хроничне бубрежне инсуфицијенције. Ендоцр Рев. 1996; 17:45–63.

18. Виедеркехр МР, Калогирос Ј, Крапф Р. Корекција метаболичке ацидозе побољшава осе штитне жлезде и хормона раста код пацијената на хе[1]модијализи. Непхрол Диал Транспл. 2004;19:1190–7.

19. Санаи Т, Иноуе Т, Окамура К, Сато К, Иамамото К, Абе Т, ет ал. Реверзибилни примарни хипотироидизам код јапанских пацијената који су[1]на хемодијализи одржавања. Цлин Непхрол. 2008;69:107–13.

20. Лоцателли Ф, Поззони П, Тентори Ф, Дел Веццхио Л. Епидемиологија кардиоваскуларног ризика код пацијената сахронична болест бубрега. Непхрол Диал Транспл. 2003;18(Суппл 7):вии2–9.

21. Казори А, Росс ЕА. Анемија: тачка конвергенције или дивергенције за болест бубрега и срчану инсуфицијенцију. Ј Ам Цолл Цардиол. 2009;53:639–47.

22. Левин А, Ли ИЦ. Витамин Д и његови аналози: да ли штите од кардиоваскуларних болести код пацијената са обољењем бубрега? Киднеи Инт. 2005;68:1973–81.

23. Мизобуцхи М, Товлер Д, Слатополски Е. Васкуларна калцификација: убица пацијената сахронична болест бубрега. Ј Ам Соц Непхрол. 2009;20:1453–64.

24. Кахали ГЈ. Кардиоваскуларни и атерогени аспекти субклиничког хипотироидизма. Тироидна жлезда. 2000;10:665–79.

25. Ванхаелст Л, Неве П, Цхаилли П, Бастение ПА. Коронарна болест код хипотиреозе. Запажања у клиничком микседему. Ланцет. 1967;2:800–2.

26. Лекакис Ј, Папамицхаел Ц, Алевизаки М, Пиперингос Г, Марафелиа П, Мантзос Ј, ет ал. Вазодилатација посредована протоком, ендотелијум-зависна вазодилатација је поремећена код субјеката са хипотиреозом, бор[1] хипотиреоидизмом и високим нормалним вредностима тиротропина у серуму (ТСХ). Тироидна жлезда. 1997;7:411–4.

27. Аллон М, Харров А, Паскуе ЦБ, Родригуез М. Руковање бубрежним натријумом и водом код хипотироидних пацијената: улога бубрежне инсуфицијенције. Ј Ам Соц Непхрол. 1990;1:205–10.

28. Караникас Г, Сцху¨тз М, Сзабо М, Бецхерер А, Виеснер К, Дудцзак Р, ет ал. изотопскибубрежна функцијастудије у тешком хипотироидизму и после

терапија. Ам Ј Непхрол. 2004;24:41–5