Како лечити нефропатију аристолохичне киселине

1992. године у Белгији је откривена чудна болест бубрега. Ова болест бубрега се разликовала од уобичајених болести бубрега раније. Протеин у урину није био очигледан, креатинин у крви је био висок, функција бубрега је наставила да се погоршава, атрофија бубрега и уремија. Код оваквог обољења бубрега, око половине пацијената ће развити малигне туморе у бубрежној карлици и уретри. Прелиминарна истрага је открила да је више од 70 пацијената узимало исти лек за мршављење који је обезбедила иста клиника.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Међутим, клиника ради већ 15 година и раније није наишла на сличне проблеме. Зашто су се недавно појавили? Након детаљног истраживања, установљено је да је почев од 1990. године клиника променила формулу за мршављење и додала две биљке, Фангцхи и Магнолиа оффициналис. Коначно је потврђено да је аристолохична киселина у Фангчију изазвала неповратно оштећење бубрега.

Хемијска анализа је открила да је Степхениатетранда у леку за мршављење замењена Аристолоцхиа фангцхи. 10 од 12 серија праха је садржала аристолохичну киселину, са просечном концентрацијом од 0,609 мг/г.

Почетак болести се јавља при кумулативној дози од 147 мг, а узета доза је пропорционална брзини прогресије болести. Може се искључити да су укључени и други састојци у капсули, а Аристолоцхиа фангји је једини фактор ризика [1]. До 1998. године, 70% од 128 дијагностикованих и лечених случајева је напредовало у завршну бубрежну болест (ЕСРД) [2, 3].

Након што је вест изашла, изазвала је велики шок у светској медицинској заједници.

После 1956. године низали су се један за другим извештаји да је у неким селима у сливу реке Дунав, попут Бугарске, Хрватске, Србије, Босне и Херцеговине и Румуније, откривена чудна болест бубрега. Код оболелих обично се развија тешка анемија између 40. и 60. године и уремија, коју карактеришу ренална фиброза, тешка атрофија бубрега и малигнитет уретера, а просечни животни век пацијената је само 45 година. Узрок је тада био непознат, па је названа ендемска балканска нефропатија.

Након што је изашао извештај белгијског лекара, неки нефролози су брзо помислили да су симптоми биљне нефропатије и ендемске нефропатије на Балкану веома слични. Да ли би обоје могли бити узроковани аристолохичном киселином?

Касније је истраживање америчких стручњака показало да је у житним пољима на Балкану расло много аристолохије. Приликом жетве пшенице Аристолохија би се помешала са пшеницом и случајно поједена.

Након тога, адукти аристолохичне киселине-ДНК (адукти, комплекси настали комбиновањем фрагмената ДНК са канцерогеним хемикалијама) пронађени су у узорцима бубрега пацијената са ендемском болешћу бубрега на Балкану, али таквих адуката није било код пацијената са уобичајеном болешћу бубрега. Ово снажно доказује да је аристолохијска киселина узрочник ендемске нефропатије на Балкану, па је названа нефропатија аристолохијске киселине.

Након тога, многе земље су забраниле или упозориле на конзумацију биљака које садрже аристолохичну киселину. Кина је 2003. године такође укинула стандарде за лекове за три биљне лекове Аристолоцхиа: Гуанмутонг, Фангји Фангји и Аокикианг.

Постоје стотине врста биљака у породици Аристолоцхацеае, које углавном садрже аристолохичну киселину. Биљке које садрже аристолохичну киселину које су забрањене у Хонг Конгу су:

1. Род Аристолоцхиа: Аристолоцхиа мацропхилла, Аристолоцхиа диннан, Аристолоцхиа нанна, Аристолоцхиа сибирица, Аристолоцхиа брацтатум, Аристолоцхиа брацтатум, Лотус циннабар, Аристолоцхиа спп. Лист Аристолоцхиа, Аристолоцхиа цандидум, Тонгцхенг тигар, Хаинан Аристолоцхиа, Ханзхонг Фангји, Фујикианг, Наниуе Аристолоцхиа, конкавна вена Аристолоцхиа, Хуаитонг, Бацк Снаке, Гуаннанкианг, Гуанмутонг, Ксугуфенг Аријер Цсугуфенг, Буттер бела, набар Лотус, Блооди Тхундер , Платинум Фруит Оливе, Ксиаонан Мукианг.

2. Асарум род: Асарум, Асарум, Асарум, Духенг, Асарум, Златна наушница, Земљана минђуша, Вујинцао, Хуалиан Асарум, Таитунг Асарум.

Постоји много јасних доказа да узимање биљака које садрже аристолохијну киселину чак и једном у малим дозама може изазвати неповратно оштећење бубрега и повећати ризик од бубрежне инсуфицијенције и рака уротелија у будућности. Што више узимате, већи је ризик. велики.

2013. године научници су открили место мутације гена узроковано аристолохичном киселином, доказујући да је способност аристолохичне киселине да изазове мутације гена најјача од свих супстанци које су данас познате: 150 база на милион база Гени могу да мутирају. Такође је по први пут показао хепатотоксичност аристолохичне киселине.

Патогени механизам аристолохичне киселине је да се део њеног метаболита редукује у аристолохолактам, који улази у епителне ћелије бубрежних тубула и акумулира се у цитоплазми да би испољио токсични ефекат; други део може да формира адукте са хуманом ДНК, мутацијом гена РАС и гена п53. Експерименти су показали да аристолохична киселина изазива болест јер се може чврсто везати за ДНК и променити Т у четири базе у А. Такве промене чине тумачење целог живота потпуно погрешним, баш као што сте написали писмо богињи са садржајем. "ВоАи Ни" (волим те), али је аристолохична киселина претворена у "Во Ти-Ни" (ударићу те), крај се може замислити.

Не постоји такозвани безбедносни праг за оштећење ДНК узроковано овим мутагеном.

Иако неке биљке које нису аристолохичне (као што је Хоуттуиниа цордата) не садрже аристолохичну киселину, оне садрже аристолохамид, метаболит аристолохичне киселине, који такође може изазвати рак.

За поређење, рак плућа узрокован пушењем има у просеку 8 мутација на милион ДНК. Ово је већ било лоше, али бледи у поређењу са 150 аристолохичне киселине.

1. Клиничке манифестације нефропатије аристолохичне киселине

Нефропатија аристолохичне киселине може се манифестовати као акутна повреда бубрега (као што је акутна тубуларна некроза), хронична повреда бубрега (као што је хронични тубулоинтерстицијски нефритис) и малигнитет.

1. Акутна тубуларна некроза бубрега

Често се јавља након узимања велике дозе лекова који садрже аристолохијну киселину у кратком периоду (чак и једном). Почетак је брз, а олигурија, анурија, едем, срчана инсуфицијенција, хипертензија итд. често се јављају у року од неколико сати након узимања лека. Истовремено, могу се јавити гастроинтестинални симптоми као што су мучнина, повраћање и нелагодност у горњем делу абдомена.

Прегледом урина може се открити микроалбуминурија, хематурија, гликозурија, аминоацидурија, хипоосмоларни урин, повишени НАГ ензим у урину итд. Крвни тестови показују повишен креатинин, ацидозу, анемију, тромбоцитопенију, ензиме јетре, итд. , итд.

Патологија бубрега се манифестује као акутна тубуларна некроза. Под светлосном микроскопијом, тешка дегенерација, некроза и дезинтеграција бубрежних тубуларних епителних ћелија, делимична изложеност базалној мембрани, интерстицијални едем бубрега, повремена раштркана инфилтрација мале количине лимфе и мононуклеарних ћелија, без очигледних лезија гломеруларних ћелија и оток артериотела ендотела. били виђени. Имунофлуоресценција је била негативна.

Тешка дегенерација и некроза реналних тубуларних епителних ћелија, излагање базалне мембране бубрежних тубуларних ћелија, али не и регенерација ћелија бубрежног тубуларног епитела су карактеристичне патолошке промене акутне нефропатије аристолохијске киселине.

2. Хронични тубулоинтерстицијски нефритис

Узрокује га дуготрајна употреба малих доза лекова који садрже аристолохијну киселину, а мали број случајева се развија од акутне нефропатије аристолохичне киселине. Болест се развија споро, а време од узимања лекова до појаве симптома траје од месеци до година. Почетак је подмукао и симптоми су често атипични. Често нема симптома у раној фази. Постепено се појављују симптоми као што су повећана ноктурија, повишен креатинин у серуму, анемија, умор и анорексија.

Прегледом урина може се открити микроалбуминурија, гликозурија, аминоацидурија, хипотонични урин, повишени НАГ ензим у урину, итд. Крвни тестови показују повишен креатинин у крви, анемију, тромбоцитопенију итд., што може указивати на бубрежну тубуларну ацидозу и/или Фанцони синдром. Ултразвучни преглед у боји показује да је запремина бубрега смањена, кортекс бубрега је тањи, а кортикални ехо је повећан.

Патолошке манифестације бубрега су хронична тубулоинтерстицијска фиброза. Под светлосном микроскопијом, мултифокална или велика олигоцелуларна фиброза уочена је у бубрежном интерстицијуму, са повремено малом количином раштркане или мале фокалне лимфоидне и мононуклеарне ћелијске инфилтрације, мултифокалне или велике атрофије бубрежних тубула и гломеруларне атрофије. . Или нема очигледних лезија, или постоји исхемијско скупљање базалне мембране и склероза, зидови артериола су задебљани, а лумен сужен. Имунофлуоресценција је била негативна.

Екстензивна интерстицијска фиброза и смањење броја бубрежних тубула у кортикалном подручју или подручју кортикомедуларног споја, али без очигледне ћелијске инфилтрације, карактеристичне су патолошке манифестације хроничне нефропатије аристолохичне киселине.

Оштећење бубрежне функције хроничне нефропатије аристолохичне киселине напредује различитом брзином. Неки пацијенти брзо напредују и улазе у завршну бубрежну инсуфицијенцију у року од неколико месеци до једне године; неки пацијенти напредују споро и достижу уремију за више од 10 година. Анемија се често јавља рано и можда није паралелна са степеном оштећења бубрега.

3. Малигни тумори

Експерименти на животињама су такође потврдили да је аристолохична киселина веома канцерогена и да може да изазове карцином прелазних ћелија бубрежне карлице и бешике код пацова. Клиничким посматрањем утврђено је да пацијенти са хроничном нефропатијом аристолохичне киселине имају високу инциденцу малигних тумора, углавном карцинома прелазних епителних ћелија бешике, бубрежне карлице и уретера.

Ако пацијенти са хроничном нефропатијом аристолохичне киселине имају очигледну микроскопску хематурију или грубу хематурију, требало би да буду веома опрезни у погледу тумора уринарног система.

2. Принципи и планови лечења

Тренутно, патогенеза нефропатије аристолохичне киселине није јасна, тако да не постоји специфичан и зрео план лечења.

1. Одмах престаните да узимате лекове

Када се потврди нефропатија аристолохичне киселине, биљке и лекове који садрже аристолохину киселину треба одмах прекинути. Истовремено, треба популаризовати знање о нефропатији аристолохичне киселине, јасно се суочити са опасностима аристолохичне киселине и строго контролисати дозу и трајање лечења.

2. Употреба глукокортикоида

Акутна нефропатија аристолохичне киселине може се лечити глукокортикоидима како би се смањило оштећење тубула и помогло у поправљању тубула.

Хронична нефропатија аристолохичне киселине такође се може лечити глукокортикоидима. Белгијски доктор Ванхервегхем и други су једном користили преднизон у дози од 1 мг/кг·д. После 1 месеца лечења, доза је смањена и коначно одржавана на 0.15 мг/кг·д. Има одређени ефекат на одлагање прогресије оштећења бубрежне функције. Професор Цхен Иипу и други у мојој земљи су такође користили глукокортикоиде за лечење хроничне нефропатије аристолохичне киселине.

Рано лечење глукокортикоидима може помоћи да се преокрене и одложи напредовање бубрежне функције и има одређени ефекат на ову болест. Међутим, индикације и специфични режими узимања лекова као што су почетна доза, начин смањења дозе и време одржавања још нису одређени. Потребно је истраживање и више клиничких верификација. Његов механизам лечења је такође нејасан.

3. РАСи, СГЛТ2и и МРА

Рана примена АЦЕИ или АРБ-а на животињским моделима хроничне аристолохијске нефропатије може значајно смањити акумулацију екстрацелуларног матрикса и фиброзу у бубрежном интерстицијуму и побољшати функцију бубрега. Међутим, потребна је даља провера клиничке ефикасности великих података.

Клиничке студије су потврдиле да СГЛТ2и има јасан ефекат на недијабетичку ЦКД и може да одложи погоршање бубрежне функције. Међутим, остаје да се потврди његов специфичан ефекат на хроничну нефропатију аристолохичне киселине.

Антагонист алдостеронских рецептора фенелинон треће генерације има јасне антиинфламаторне ефекте и може имати широке изгледе за лечење хроничне нефропатије аристолохичне киселине.

4. Симптоматско и супортивно лечење

Активно лечите анемију и рано користите ХИФ-ПХИ као што су еритропоетин или роксадустат. Активно коригујте ацидозу и неравнотежу електролита како бисте одржали стабилност унутрашње средине. Терапија замене бубрега је опција за пацијенте са завршном стадијумом бубрежне болести.

3. Прогноза

Прогноза није идеална. Чак и ако се лекови који садрже аристолохичну киселину престану на време, само мали број пацијената са акутном нефропатијом аристолохичне киселине може да се врати у нормалну функцију бубрега, а велика већина акутних пацијената не може да поврати своју бубрежну функцију и пређе у хроничну бубрежну инсуфицијенцију. Код пацијената са хроничном нефропатијом аристолохичне киселине, бубрежна функција може постепено напредовати до завршног стадијума бубрежне инсуфицијенције чак и након укидања лека.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе су фенилетаноидни гликозиди,ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхе-а помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.