Како лечити нефропатију аристолохичне киселине

1992. године у Белгији је откривена чудна болест бубрега. Ова болест бубрега се разликује од уобичајених болести бубрега раније. Протеин у урину није очигледан, креатинин у крви је висок, бубрежна функција наставља да се погоршава, атрофија бубрега, уремија. Штавише, око половине пацијената са овом бубрежном болешћу имаће малигне туморе у бубрежној карлици и уретри. Прелиминарна истраживања су показала да је више од 70 пацијената узимало исти лек за мршављење који је обезбедила иста клиника.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Међутим, клиника ради већ 15 година и до сада нису пронађени слични проблеми. Зашто су се недавно појавили? Након детаљног истраживања, установљено је да је од 1990. године клиника променила формулу за мршављење и додала две биљке, Степханиа тетранда и Магнолиа оффициналис. Коначно, потврђено је да је аристолохична киселина у Степханиа тетранда изазвала неповратно оштећење бубрега.

Хемијска анализа је открила да је Степханиа тетранда у праху у леку за мршављење замењен Аристолоцхиа фангцхи. Десет од 12 серија праха је садржало аристолохичну киселину, са просечном концентрацијом од 0.609 мг/г.

Кумулативна доза од 147 мг је изазвала болест, а доза уноса била је пропорционална брзини прогресије болести. Остали састојци у капсулама могу се искључити као једини фактор ризика. [1] До 1998. године, 70% од 128 дијагностикованих случајева развило је завршну бубрежну болест (ЕСРД) [2, 3].

Након што је вест изашла, изазвала је велики шок у светској медицинској заједници.

После 1956. године појавили су се извештаји да је у неким селима у сливу реке Дунав у Бугарској, Хрватској, Србији, Босни и Херцеговини, Румунији итд. откривена чудна бубрежна болест. 60. Симптоми су били ренална фиброза, тешка атрофија бубрега, малигни тумори уретера, а просечни животни век пацијената је био само 45 година. Узрок је тада био непознат, па је названа балканска ендемска нефропатија.

Након што је изашао извештај белгијског лекара, неки нефролози су брзо помислили да су симптоми биљне нефропатије и балканске ендемске нефропатије веома слични. Да ли би обоје могли бити узроковани аристолохичном киселином?

Касније су амерички стручњаци открили да на пољима пшенице на Балкану расте много биљака аристолохичне киселине. Када би пшеница била жетва, биљке аристолохичне киселине би се помешале са пшеницом и појеле грешком.

Након тога, адукти аристолохичне киселине-ДНК (адукти, комплекс настао комбинацијом фрагмената ДНК и канцерогених хемикалија) пронађени су у узорцима бубрега пацијената са балканском ендемском нефропатијом, док код обичних пацијената са бубрежним обољењима таквих адуката није било. Ово је снажно доказало да је аристолохијска киселина узрок балканске ендемске нефропатије, па је уједначено названа нефропатија аристолохијске киселине.

Након тога, многе земље су забраниле продају или упозориле на конзумацију биљака које садрже аристолохичну киселину. Моја земља је 2003. године такође укинула стандарде за лекове за три биљке аристолохичне киселине: аристолохину киселину, аристолохину киселину и аристолохину киселину.

Постоје стотине биљака у породици Аристолоцхиацеае, које углавном садрже аристолохичну киселину. Биљке које садрже аристолохичну киселину које су забрањене у Хонг Конгу су:

1. Аристолохија: мирис зеленог дрвета са великим листовима, Аристолохија јужног Јунана, мирис јужњачког дрвета, мирис јужне цеви, лула са три цеви, лист аристолохије, цинабар лотос, Аристолохија, Тианкиантенг, мирис зеленог дрвета, лист тиквице, лист Густофанглочија, Гуанглочија , Хаинан Аристолоцхиа, Ханзхонг Фангји, Тенгкианг, Наниуе Аристолоцхиа, конкавна вена Аристолоцхиа, Хуаитонг, леђна змија, јужни мирис из цеви, Гуан Мутонг, Ксунгуфенг, кожни лист Аристолоцхиа, лажни велики кромпир, лептир, тамни нестанак крви, бели лептир за нестанак крви плод белог злата, маслина, мали мирис јужног дрвета.

2. Асарум: земљани асарум, велики асарум, разни асарум, Духенг, асарум, златне минђуше, златне минђуше од земље, трава црног злата, асарум са цветом, таитунг асарум.

Постоји много чврстих доказа да чак и ако једном узмете малу дозу биљака које садрже аристолохијну киселину, то ће изазвати неповратно оштећење бубрега и повећати вероватноћу да у будућности патите од бубрежне инсуфицијенције и рака уротелија. Што више узмете, већа је вероватноћа.

2013. године научници су открили места генских мутација изазвана аристолохичном киселином, доказујући да аристолохична киселина има најјачу способност да изазове мутације гена међу свим супстанцама познатим данас: 150 базних гена ће мутирати у сваки милион база. То је такође био први пут да је доказано да је аристолохична киселина хепатотоксична.

Патогени механизам аристолохичне киселине је да се део њених метаболита редукује у лактам аристолохичне киселине, улази у епителне ћелије бубрежних тубула, акумулира се у цитоплазми и испољава токсичне ефекте; други део може да формира адукте са хуманом ДНК, изазивајући мутације у гену РАС и гену п53. Експерименти су показали да аристолохична киселина изазива болест јер се може чврсто везати за ДНК и променити Т у четири базе у А. Такве промене чине тумачење живота потпуно погрешним, баш као што сте написали писмо богињи, садржај је „ВоАи Ни “ (Волим те), али је аристолохична киселина уметнута у „Во Ти Ни“ (ударам те), крај се може замислити.

И не постоји такозвани безбедносни праг за оштећење ДНК узроковано овим мутагеном.

Иако неке биљке које нису Аристолоцхицацеае као што је Хоуттуиниа цордата не садрже аристолохичну киселину, оне садрже метаболит аристолохичне киселине амид аристолохичне киселине, који такође може изазвати рак.

Релативно говорећи, рак плућа узрокован пушењем има у просеку 8 мутација на 1 милион ДНК. Ово је већ веома лоше, али у поређењу са 150 аристолохичне киселине, то је једноставно мала ствар.

1. Клиничке манифестације нефропатије аристолохичне киселине

Нефропатија аристолохичне киселине може се манифестовати као акутна повреда бубрега (као што је акутна тубуларна некроза), хронична повреда бубрега (као што је хронични тубулоинтерстицијски нефритис) и малигни тумори.

1. Акутна тубуларна некроза

Често се јавља након узимања велике дозе лекова који садрже аристолохичну киселину у кратком временском периоду (чак и једном). Почетак је брз, а олигурија, анурија, едем, срчана инсуфицијенција, хипертензија итд. се често јављају у року од неколико сати након узимања лека. Истовремено, могу се јавити симптоми из дигестивног тракта као што су мучнина, повраћање и нелагодност у горњем делу стомака.

Преглед урина може показати протеинурију у траговима, хематурију, гликозурију, аминокиселински урин, хипоосмотски урин и повећање НАГ ензима у урину. Крвни тестови показују повећан креатинин у крви, ацидозу, анемију, тромбоцитопенију и повећање ензима јетре. Колор доплер ултразвучни преглед показује повећан волумен бубрега и перинефрични едем.

Патологија бубрега је акутна тубуларна некроза. Под светлосним микроскопом, бубрежне тубуларне епителне ћелије су јако дегенерисане, некротичне и дезинтегрисане, део базалне мембране је изложен, бубрежни интерстицијални едем, а повремено мала количина лимфоцита и моноцита су раштркани инфилтрати. Нема очигледне лезије у гломерулу, а ендотелне ћелије артериола су отечене. Имунофлуоресценција је негативна.

Тешка дегенерација и некроза бубрежних тубуларних епителних ћелија, изложена базална мембрана тубуларног ткива, али не и регенерација ћелија тубуларног епитела, карактеристичне су патолошке промене за акутну нефропатију аристолохичне киселине.

2. Хронични тубулоинтерстицијски нефритис

То је узроковано дуготрајном употребом ниских доза лекова који садрже аристолохијну киселину, а неки се развијају од акутне нефропатије аристолохичне киселине. Болест напредује споро, у распону од месеци до година од узимања лека до појаве симптома. Почетак је подмукао, а симптоми су углавном атипични. Често нема симптома у раној фази, а симптоми као што су повећана ноктурија, повећан креатинин у крви, анемија, умор и лош апетит се постепено јављају.

Преглед урина може показати протеинурију у траговима, гликозурију, амино ацидурију, хипоосмотски урин и повећање НАГ ензима у урину. Крвни тестови показују повећан креатинин у крви, анемију, тромбоцитопенију итд., а могу се јавити и манифестације бубрежне тубуларне ацидозе и/или Фанконијевог синдрома. Колор доплер ултразвучни преглед показује смањен волумен бубрега, стањивање кортекса бубрега и појачан кортикални одјек.

Патолошке манифестације бубрега су хронична тубулоинтерстицијска фиброза. Под светлосним микроскопом, интерстицијум бубрега показује мултифокалну или велику олигоцелуларну фиброзу, са повременом раштрканом или малом инфилтрацијом лимфоцита и мононуклеарних ћелија, мултифокалну или велику атрофију бубрежних тубула и без очигледних лезија у гломерулима или исхемијске скупљање базалне мембране и склероза, задебљање зида артериола и сужење лумена. Имунофлуоресценција је негативна.

Екстензивна интерстицијска фиброза и смањен број бубрежних тубула у кортикалном подручју или кортикомедуларном споју, али без очигледне ћелијске инфилтрације, карактеристичне су патолошке манифестације хроничне нефропатије аристолохичне киселине.

Стопа прогресије оштећења бубрежне функције код хроничне нефропатије аристолохичне киселине варира. Неки пацијенти брзо напредују и улазе у терминалну бубрежну инсуфицијенцију за неколико месеци до годину дана; неки пацијенти напредују споро и достижу уремију за више од 10 година. Анемија се често јавља рано и можда није паралелна са степеном оштећења бубрежне функције.

3. Малигни тумори

Експерименти на животињама су такође потврдили да је аристолохична киселина високо канцерогена и да може да изазове карцином прелазних ћелија бубрежне карлице и бешике код пацова. Клиничка запажања су показала да је инциденција малигних тумора код пацијената са хроничном аристолохијском киселином нефропатијом веома висока, углавном прелазног епителног карцинома бешике, бубрежне карлице и уретера.

Ако пацијенти са хроничном нефропатијом аристолохичне киселине имају очигледну микроскопску хематурију или макроскопску хематурију, требало би да буду веома опрезни на туморе уринарног система.

2. Принципи и планови лечења

Тренутно, патогенеза нефропатије аристолохичне киселине није јасна, тако да не постоји посебан и зрео план лечења.

1. Зауставите лекове на време

Када се потврди да се ради о нефропатији аристолохичне киселине, биљке и лекове који садрже аристолохијну киселину треба на време прекинути. Истовремено, потребно је популаризовати релевантно знање о нефропатији аристолохичне киселине, озбиљно се суочити са штетом аристолохичне киселине и строго контролисати дозу и ток лекова.

2. Употреба глукокортикоида

Акутна нефропатија аристолохичне киселине може се лечити глукокортикоидима да би се смањило оштећење тубула и помогло у поправљању тубула.

Хронична нефропатија аристолохичне киселине такође се може лечити глукокортикоидима. Белгијски доктор Ванхервегхем и други су за лечење користили преднизон, у дози од 1 мг/кг•д. После месец дана лечења, доза је постепено смањена и коначно одржавана на 0.15 мг/кг•д, што је имало одређени ефекат на одлагање прогресије оштећења бубрежне функције. Професор Цхен Иипу и други у мојој земљи су такође користили глукокортикоиде за лечење хроничне нефропатије аристолохичне киселине.

Рани третман глукокортикоидима помаже да се преокрене и одложи напредовање бубрежне функције и има одређени ефекат на ову болест, али индикације за лечење и специфични режими лечења као што су почетна доза, начин смањења дозе и време одржавања су још увек неуверљиви. и треба их истражити и више клинички верифицирати. Његов механизам лечења је такође нејасан.

3. РАСи, СГЛТ2и и МРА

Рана примена АЦЕИ или АРБ у животињским моделима хроничне нефропатије аристолохичне киселине може значајно смањити акумулацију екстрацелуларног матрикса и фиброзу у интерстицијским ћелијама бубрега и побољшати функцију бубрега. Међутим, потребна је даља провера клиничке ефикасности са великим подацима.

Клиничке студије су потврдиле да СГЛТ2и хипогликемични лекови имају јасан ефекат на недијабетичку ЦКД и могу да одложе погоршање бубрежне функције, али специфични ефекат на хроничну нефропатију аристолохичне киселине тек треба да буде јасно потврђен.

Трећа генерација антагониста алдостеронских рецептора финеренон има јасан антиинфламаторни ефекат и може имати широке изгледе за лечење хроничне нефропатије аристолохичне киселине.

4. Симптоматско супортивно лечење

Активно лечите анемију и користите ХИФ-ПХИ као што су еритропоетин или роксадустат у раној фази. Активно коригујте ацидозу и поремећаје електролита како бисте одржали стабилно унутрашње окружење. Пацијенти са завршном стадијумом бубрежне болести могу изабрати терапију замене бубрега.

3. Прогноза

Прогноза није идеална. Чак и ако се лекови који садрже аристолохичну киселину укину на време, само неколико пацијената са акутном нефропатијом аристолохичне киселине може вратити своју бубрежну функцију у нормалу, а велика већина акутних пацијената не може да поврати бубрежну функцију и пређе у хроничну бубрежну инсуфицијенцију. Чак и након престанка узимања лекова, пацијенти са хроничном нефропатијом аристолохичне киселине могу и даље постепено напредовати до завршне фазе бубрежне инсуфицијенције.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболести. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.