Хуморални имунитет против САРС-ЦоВ-2 и утицај на патогенезу ЦОВИД{2}}

Прошло је више од годину дана од када се први пут појавио тешки акутни респираторни синдром коронавирус 2 (САРС-ЦоВ-2). Многе студије су пружиле увид у различите аспекте имунолошког одговора на болест корона вируса 2019 (ЦОВИД-19). Посебно за лечење антитела и развој вакцине, хуморални имунитет на САРС-ЦоВ-2 је опширно проучаван, иако је још много тога непознато и контроверзно. Овде представљамо кључна открића о хуморалним имуним одговорима код ЦОВИД-19, укључујући имунолошку динамику одговора антитела и корелације са озбиљношћу болести, неутралишућа антитела и њихову унакрсну реактивност, колико дуго антитела и одговори Б-ћелија меморије последње, аберантна аутореактивна антитела генерисана код пацијената са ЦОВИД-19, и ефикасност тренутно доступних терапеутских антитела и вакцина против циркулишућих варијанти САРСЦоВ-2, и наглашавају недостатке у тренутном знању.

Кључне речи: ЦОВИД-19, хуморални имунитет, неутрализујуће антитело, САРС-ЦоВ-2, САРС-ЦоВ-2 варијанте

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

УВОД

Од првог појављивања тешког акутног респираторног синдрома коронавируса 2 (САРС-ЦоВ-2) 2019. године, научници су покушали да открију карактеристике овог вируса који је имао разорне последице по људско здравље и привреду широм света. Током протекле године, обилно су проучаване не само карактеристике овог новог вируса, већ и патогенеза болести корона вируса 2019 (ЦОВИД-19) и имуни одговори изазвани у људском телу, што је довело до развоја и примене разне терапијске опције и вакцине. Иако је хуморални имунитет један важан крак заштитног имунитета против вирусне инфекције, углавном стварањем антитела способних да неутралишу инвазију вируса, било је много контроверзи око улоге хуморалних имуних одговора у ЦОВИД-19. У овом мини прегледу представљамо различите аспекте хуморалног имунитета који учествују у заштити од или у патогенези ЦОВИД-19 и разговарамо о контроверзним налазима уоченим у различитим групама, као ио будућим правцима за актуелна питања.

цистанцхе користи за мушкарце - јача имуни систем

ХУМОРАЛНИ ИМУНИТЕТ НА САРС-ЦоВ-2 И ТЕЖИНА БОЛЕСТИ

Са својом способношћу стерилизације имунитета, антитела су прва и најизводљивија мета за развој вакцине. За разлику од одговора Т-ћелија, који је стално ослабљен, а број Т ћелија драматично смањен код пацијената са тешким ЦОВИД-19 стањем, хуморални одговори на САРС-ЦоВ-2 и њихове корелације са тежином болести су разноврсни. Неколико раних извештаја показало је да су већи титри антитела повезани са тешким клиничким манифестацијама (Гарциа-Белтран ет ал., 2021а; Хасхем ет ал., 2020; Тан ет ал., 2020; Зхао ет ал., 2020). Проспективна студија са 67 пацијената са ЦОВИД-19 показала је да су ИгМ и ИгГ анти-нуклеокапсидног протеина (НЦП) почели 7. и 10. дана и достигли врхунац 28. односно 49. дана. Поред тога, ова антитела се појављују раније и њихови титри су значајно већи код тешких пацијената него код пацијената који нису тешки. Такође су открили да особе са слабим одговором на ИгГ имају значајно већу стопу уклањања вируса у поређењу са јачим одговорима, што указује да је јачи одговор антитела повезан са одложеним вирусним клиренсом и тежином болести (Тан ет ал., 2020). Друга студија на 173 пацијента са САРСЦоВ-2 инфекцијом је такође показала да је већи титар антитела независно повезан са лошијом клиничком класификацијом (Зхао ет ал., 2020). Ове студије откривају могућност патолошке улоге одговора антитела. Студија инфекције САРС-ЦоВ на моделу макака показала је погоршање упале плућа изазвано појачањем зависним од антитела (АДЕ) (Лиу ет ал., 2019). Међутим, потребне су свеобухватне студије да се објасне клинички корелати одговора антитела и дефинише учешће АДЕ у тешким случајевима САРС-ЦоВ-2 инфекције (Арвин ет ал., 2020). Са акумулацијом свеобухватне кохорте САРС-ЦоВ-2 инфекција, динамика одговора антитела и корелација са озбиљношћу изгледа компликованије. Анализа функционалних хуморалних путања код хоспитализованих особа са умереном до тешком болешћу показала је да су САРС-ЦоВ-2 антиген специфични ИгМ и ИгА скоро једнако еволуирали у свим групама (Зохар ет ал., 2020). Међутим, развој С-специфичног ИгГ се десио раније, а већи титри ИгГ су примећени код преживелих од тешке болести у поређењу са онима који нису преживели, што указује да је брза и моћна промена класе ИгГ повезана са преживљавањем (Зохар ет ал., 2020). Луцас ет ал. (2020) су известили да преминули пацијенти нису имали веће укупне хуморалне одговоре, укључујући анти-спике ИгГ, ИгГ домена који се везује за рецепторе (РБД) и неутрализујуће антитело (НАб), и да су имали снажан, али одложен одговор у поређењу са преживелима. . Такође су сугерисали да је стварање НАб пре 14 дана од почетка болести кључни фактор за опоравак (Луцас ет ал., 2020). Занимљиво је да је студија која је тражила ране факторе за предвиђање каснијих исхода болести открила да су хуморални одговори специфични за шиљке обогаћени међу реконвалесцентним појединцима, док су функционални одговори антитела на нуклеокапсид повишени код преминулих особа (Атиео ет ал., 2020). Фагоцитне активности специфичне за шиљке и активности фиксирања комплемента су обогаћене рано код реконвалесцената, што указује да ови хуморални одговори специфични за шиљке могу бити корисни за путању САРС-ЦоВ-2 инфекције. Заједно, титри антитела специфични за САРС-ЦоВ-2 не корелирају само са тежином болести, већ треба узети у обзир различите факторе, укључујући кинетику сероконверзије, изотип антитела и специфичност антитела антитела, да би се одредио ефекат хуморалног одговора на тежину болести.

бенефиције додатка цистанцхе-повећавају имунитет

НЕУТРАЛИЗУЈУЋА АНТИТЕЛА И УКРАСНА РЕАКТИВНОСТ

Неутрализација је једна од најважнијих функција антитела, изазивајући стерилизујући имунитет код вирусне инфекције. Већина пацијената са позитивним одговором антитела на САРСЦоВ-2 показала је неутралишућу активност мерену коришћењем псеудотипованог или аутентичног САРС-ЦоВ-2 вируса. Неколико студија је идентификовало моћне НАбс против САРС-ЦоВ-2 код реконвалесцентних пацијената са ЦОВИД-19 (Броувер ет ал., 2020; Ју ет ал., 2020; Схи ет ал., 2020; Зост ет ал. , 2020). НАб се може везати за вирус који напада на месту РБД-а и других домена вирусних шиљастих протеина, спречавајући вирус да се споји са улазним рецептором, ензимом који конвертује ангиотензин 2 (АЦЕ2). Студија која је изоловала моноклонска антитела специфична за РБД од осам пацијената са ЦОВИД-19 открила је корелацију између активности неутрализације и конкуренције са АЦЕ2 за везивање РБД (Ју ет ал., 2020). Анализа кристалне структуре антитела везаног за РБД показала је да стерична препрека инхибира интеракцију вируса са АЦЕ2. Ова студија је такође открила да анти-САРС-ЦоВ-2 антитела и инфицирана плазма не реагују унакрсно са РБД-овима САРС-ЦоВ или МЕРС-ЦоВ, што сугерише да су анти-РБД антитела углавном инхибитори специфични за вирусну врсту (Ју ет ал., 2020). Слична студија је известила о изолацији два специфична хумана моноклонска антитела од реконвалесцентног пацијента која показују снажну неутралишућу активност против САРС-ЦоВ-2 ин витро и код резус мајмуна (Схи ет ал., 2020). Структурна анализа је открила да се моноклонско антитело везује за епитопе који одговарају делу који се преклапа са АЦЕ2-везујућим местима у РБД, што омета интеракције вирус-рецептор и стеричном сметњом и директном конкуренцијом. За следећи корак, многе истраживачке групе су покушале да изолују велики број људских моноклонских антитела способних да неутралишу САРС-ЦоВ-2 и идентификују епитопе који су у интеракцији са овим моноклонским антителима, јер ће ова антитела бити обећавајући кандидати за ЦОВИД{{ 36}} терапије и профилаксе. Они такође пружају успешне стратегије за развој вакцине против САРС-ЦоВ-2 (Барнес ет ал., 2020; Цао ет ал., 2020; Лиу ет ал., 2020). Иако је пријављен велики број студија које истражују хуморалне имуне одговоре у серуму, неколико студија се фокусирало на одговор антитела у респираторној слузокожи где САРС-ЦоВ-2 улази. Секреторни ИгА је најзаступљенији изотип антитела на површини слузокоже и добро је познат по снажној неутрализујућој активности. Недавна студија је измерила САРС-ЦоВ-2-специфична ИгА антитела у серуму, пљувачки и бронхоалвеоларној течности 159 пацијената са ЦОВИД-19 и открила да су ИгА антитела преовлађујућа у раној фази САРС-ЦоВ{ {49}} инфекција (Стерлин ет ал., 2021). Штавише, ИгА из серума и мукозних површина доприноси неутрализацији вируса у већој мери него ИгГ. Слично томе, друга студија је открила да ИгА димери, примарни облик антитела на површини слузокоже, имају скоро 15-пута снажнију неутрализацију од ИгА мономера, доминантног облика у серуму, а мономер је 2-вишеструко мање потентни од ИгГ еквивалената (Ванг ет ал., 2021а). Још једна ствар коју је требало позабавити је да ли плазма или НАбс добијени од других коронавируса имају неутралишућу активност против САРС-ЦоВ-2, јер они могу пружити тренутну заштиту тешким пацијентима са ЦОВИД{56}} и представљају још једну могућност за развој универзалних вакцина за високо вирулентни коронавирус (Пинто ет ал., 2020; Тиан ет ал., 2020; Зху ет ал., 2020). Неколико моноклонских антитела идентификованих из меморијских Б ћелија особе инфициране САРС-ЦоВ 2003. циљају шиљасти протеин САРС-ЦоВ-2, који дели 80% идентичност аминокиселинске секвенце са шиљастим протеином САРС-ЦоВ ( Пинто ет ал., 2020). Обрнуто, антитела са неутрализујућим деловањем против САРС-ЦоВ-2 изолованих од ЦОВИД-19 реконвалесцентних појединаца такође унакрсно неутралишу САРС-ЦоВ и МЕРС-ЦоВ (Зханг ет ал., 2021). Степен унакрсне реактивности између хуманих коронавируса (ХЦоВ) и САРС-ЦоВ-2 је широко проучаван, али је резултирао контроверзним налазима (Андерсон ет ал., 2021; Нг ет ал., 2020; Нгуиен-Цонтант ет ал. ., 2020; Постон ет ал., 2020; Сонг и др., 2020). Коришћењем методе засноване на проточној цитометрији, САРСЦоВ-2 антитела реактивна на шиљасти протеин су откривена код САРС-ЦоВ-2-неинфицираних особа (Нг ет ал., 2020). САРС-ЦоВ-2-неинфицирани донорски серуми укључујући ова С2-циљана антитела ИгГ класе показали су специфичну неутралишућу активност против САРС-ЦоВ-2 и САРС-ЦоВ-2 С псеудотипова. Ова већ постојећа антитела била су чешћа код деце и адолесцената (Нг ет ал., 2020), што указује на могућност да веће стопе инфекције ХЦоВ-ом (обичним вирусом прехладе) код деце него код одраслих корелирају са релативно лакшим симптомима код деце са ЦОВИД{{ 98}} (Цастагноли ет ал., 2020). Насупрот томе, друге студије су пријавиле ограничена већ постојећа унакрсно реактивна антитела против САРС-ЦоВ-2 код неизложених појединаца (Нгуиен-Цонтант ет ал., 2020; Постон ет ал., 2020; Сонг ет ал., 2020. ). Конкретно, откривено је само С{108}}циљано ИгГ антитело и имало је неку неутралишућу активност, док је анти-РБД ИгГ антитело било одсутно код неекспонираних особа, иако су открили постојеће унакрсно реактивне меморијске Б ћелије које су се активирале након САРС-а. ЦоВ{113}} инфекција. Штавише, неки људи у групи пре пандемије имали су унакрсно реактивна антитела против САРС-ЦоВ-2, али она нити неутралишу нити штите од инфекције САРС-ЦоВ-2 (Андерсон ет ал., 2021.) . Потребне су даље студије како би се позабавило како унакрсна реактивност између различитих коронавируса утиче на ток и патогенезу инфекције другим коронавирусом.

цистанцхе биљке које повећавају имуни систем

ДУГОВЕЋЕНОСТ ОДГОВОРА АНТИТЕЛА И МЕМОРИЈЕ Б ЋЕЛИЈА

Дуготрајност имунолошког меморијског одговора је критична за заштиту од реинфекције патогеном. Још увек треба да се акумулира више података током дужих периода, али постоји неколико контроверзних извештаја о томе колико дуго могу да се одрже одговори антитела против САРС-ЦоВ-2 код пацијената са ЦОВИД-19 (Дуисбургх ет ал., 2021. ; Гудбјартссон ет ал., 2020; Ибаррондо ет ал., 2020; Ролтген ет ал., 2020а; 2020б; Сеов ет ал., 2020; Вајнберг ет ал., 2020). Неке студије су показале да већина антитела против САРС-ЦоВ-2 остаје стабилна неколико месеци након инфекције, док су друге студије откриле брз пад титра антитела у року од 3-4 месеци. Занимљиво је да је смањење анти-САРС-ЦоВ-2 ИгА антитела мање погођено од других изотипова, укључујући ИгМ и ИгГ антитела (Гаеблер ет ал., 2021). Изазов је позабавити се разлогом зашто су ове студије показале различите резултате. У неким студијама, брз пад титра антитела против САРС-ЦоВ-2 пронађен је код пацијената са ЦОВИД-19 са благим симптомима или асимптоматских особа, што сугерише да је дуговечност одговора антитела у корелацији са тежином болести (Ролтген ет ал., 2020а; 2020б; Сеов ет ал., 2020). Ови налази такође сугеришу да је појачана примена вакцине потребна за дуготрајну заштиту. Иако је дуговечност антитела против САРС-ЦоВ-2 још увек нејасна, утврђено је да Б ћелије специфичне меморије САРС-ЦоВ-2- опстају 3-6 месеци (Гаеблер ет ал., 2021; Хартлеи ет ал., 2020; Родда ет ал., 2021). У студији Нусенцвајгове групе, иако су титри ИгМ и ИгГ анти-САРС-ЦоВ-2 РБД антитела значајно смањени, а капацитет неутрализације опао током времена, број меморијских Б ћелија специфичних за РБД није промењен до 6 месеци након инфекција (Гаеблер ет ал., 2021). Штавише, хуморални одговор у овој кохорти је наставио да се развија пошто су антитела из меморијских Б ћелија претрпела велику соматску хипермутацију у складу са постојаношћу САРС-ЦоВ-2 у танком цреву (Гаеблер ет ал., 2021). Од 11 упарених узорака ЦОВИД-19 пацијената између 4 и 242 дана након појаве симптома, РБД и НЦП-специфичне меморијске Б ћелије су наставиле да расту до 150 дана, а број РБД-специфичних ИгГ+ меморијских Б ћелија је у значајној корелацији са број циркулишућих фоликуларних помоћних Т ћелија (Хартлеи ет ал., 2020). Новија студија је истраживала фенотип меморијских Б ћелија код благих и тешких пацијената са ЦОВИД{51}} до 6 месеци након инфекције (Сокал ет ал., 2021). Користећи лонгитудиналну анализу једне ћелије и репертоара, одговор Б-ћелија на САРС-ЦоВ-2 показао је привремени прелазак са екстрафоликуларне реакције на меморијски одговор зависан од герминалног центра који генерише анти-РБД НАбс. Посебно, унакрсна реактивна меморијска Б ћелије против коронавируса обичне прехладе доприносе раном одговору екстрафоликуларних антитела на САРС-ЦоВ-2. Ови налази сугеришу да постојаност и еволуција меморијских Б ћелија доприноси функционалној имунолошкој меморији која обезбеђује заштиту након поновног излагања вирусу и представља основу за ефикасну вакцинацију.

ГЕНЕРАЦИЈА АУТОАНТИТЕЛА У ЦОВИД-19

Аутоантитела усмерена против протеина домаћина могу изазвати поремећај имуног система домаћина. Пријављено је да тешка инфламаторна стања, као што је хронична вирусна инфекција, повећавају преваленцију аутоантитела. Неколико студија је показало да пацијенти са ЦОВИД{{0}}, посебно појединци са тешким симптомима, имају већу преваленцију аутоантитела против различитих протеина домаћина (Бхаделиа ет ал., 2021; Ванг ет ал., 2020; Воодруфф ет ал. ал., 2020а; Зунига ет ал., 2021.). Виши нивои антитела на анексин А2 су откривени међу хоспитализованим пацијентима ЦОВИД-19 који су умрли у поређењу са некритичним хоспитализованим пацијентима ЦОВИД-19 (Зунига ет ал., 2021). Користећи технику откривања аутоантитела високе пропусности, Ванг ет ал. (2020) открили су да пацијенти са ЦОВИД{13}} имају драматично повећање реактивности аутоантитела у поређењу са неинфицираним контролама. Ова аутоантитела су против протеина повезаних са имунитетом, укључујући цитокине, хемокине, компоненте комплемента и протеине ћелијске површине. Такође су показали да аутоантитела која циљају антигене повезане са ткивом корелирају са озбиљношћу болести и клиничким карактеристикама упале код пацијената са ЦОВИД{16}}. Друга студија је идентификовала активацију екстрафоликуларних Б ћелија код критично болесних пацијената, а ове Б ћелије деле карактеристике репертоара Б ћелија које су претходно описане у аутоимуним окружењима, као што је системски еритематозни лупус (СЛЕ) (Воодруфф ет ал., 2020б). Аутоантитела против интерферона типа И (ИФН) пријављена су код најмање 101 од 987 (10,2%) пацијената са по живот опасном ЦОВИД-19 пнеумонијом, док ниједна особа са асимптоматским или благим САРС-ЦоВ-2 инфекције и само 4 од 1.227 (0,33%) здравих особа пре пандемије имало је аутоантитела против ИФН типа И (Бастард ет ал., 2020). Ова аутоантитела су имала неутрализујућу активност против ИФН-а типа И и њихову способност да блокирају инфекцију САРС-ЦоВ-2 ин витро. Значајно је да су 94% пацијената са овим аутоантителима били мушкарци. Заједно, чини се да присуство аутоантитела против протеина домаћина у инфекцији САРС-ЦоВ-2 корелира са озбиљношћу ЦОВИД-19, али да ли ће ова аутоантитела довести до аутоимуне болести и како утичу на природни ток инфекције САРС-ЦоВ-2 остаје непозната.

Предности додатка цистанцхе-како ојачати имуни систем

Кликните овде да видите производе Цистанцхе Енханце Иммунити

【Затражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Вхатс Апп: 0086 18599088692 / Вецхат: 18599088692

Полисахариди Цистанцхе тубулоса могу подстаћи пролиферацију Т и Б лимфоцита, али је ефекат пролиферације Б лимфоцита знатно јачи од Т лимфоцита. Полисахариди Цистанцхе десертицола промовишу ослобађање цитокина ИЛ22 из лимфоцита, што је повезано са промоцијом пролиферације лимфоцита слезине. Цистанцхе десертицола може активирати макрофаге и регулисати имуни систем. Полисахариди Цистанцхе десертицола, ехиназид и пилозид имају значајне ефекте на формирање и активност хуманих лимфоцита. Може повећати одговор на пролиферацију лимфоцита, чиме се побољшава имунолошка функција тела.

екстракт цистанцхе

Функционалне компоненте укупних гликозида Цистанцхе тубулоса имају значајан утицај на опоравак ћелија након оштећења зрачењем 60Цои, а такође могу побољшати имунолошку функцију против оштећења радијацијом.

Екстракт Цистанцхе тубулоса може не само да надокнади урођени имуни недостатак већ и да побољша стечени имунитет.

ЕФИКАСНОСТ АКТУЕЛНИХ ТЕРАПЕУТИКА И ВАКЦИНА ПРОТИВ САРС-ЦоВ-2 ВАРИЈАНТА НА АНТИТЕЛИМА

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >Ефикасност од 94% у превенцији ЦОВИД-19 у фази 3 студије и одобрени су у складу са одобрењем за хитну употребу (ЕУА) од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) (Полацк ет ал., 2020). Након појаве варијанти, тестирана је ефикасност вакцина против њих, откривајући високу ефикасност против Д614Г (Европа) (Гарциа-Белтран ет ал., 2021б; Махасе, 2021; Муик ет ал., 2021), Б.1.1. 7 (УК) (Гарциа-Белтран ет ал., 2021б; Хеатх ет ал., 2021; Хоффманн ет ал., 2021; Муик ет ал., 2021; Ванг ет ал., 2021б; Ву ет ал., 2021), Б.1.1.298 (Данска) (Гарциа-Белтран ет ал., 2021б) и Б.1.429 (САД) (Гарциа-Белтран ет ал., 2021б), али значајно смањена ефикасност за варијанте које садрже мутацију у РБД, као што је Е484К (Гарциа-Белтран ет ал., 2021б; Хоффманн ет ал., 2021; Ванг ет ал., 2021б; Ву ет ал., 2021). Нека моноклонска антитела, укључујући РЕГНЦОВ2 и Бамланивимаб, имала су сличне резултате у погледу ефикасности (ЕУА за бамланивимаб, 2020; Гарциа-Белтран ет ал., 2021б; Хоффманн ет ал., 2021; Лиу ет ал., 2021; ал., 2021). Стога, ови резултати сугеришу да одређене РБД мутације могу имати суштински ефекат на ефикасност неутрализације. У недавним студијама, пријављене су методе за скрининг ефикасности моноклонских антитела како би се минимизирала мутација САРС-ЦоВ-2. Баум ет ал. (2020б) су показали да коктел терапија антителима може бити ефикасан начин за минимизирање мутационог бекства САРС-ЦоВ-2. Греанеи ет ал. (2021) и Старр ет ал. (2021) су у потпуности мапирали РБД мутације које избегавају везивање одређеним неутрализационим антителима успостављањем система приказа квасца. Ове студије ће снажно допринети откривању вакцина и лекова који имају широку моћ неутрализације против мутаната који су побегли. Епидемије САРС-ЦоВ-2 варијанти ће се вероватно наставити још дуго. Стога ће будућа истраживања захтевати посебне напоре да се континуирано прате варијанте и пронађу ефикасни начини за њихово спречавање. Штавише, треба да тежимо изградњи система који може брзо да реагује на неочекиване мутације вируса.

Слика 1. Глобална појава САРС-ЦоВ-2 варијанти. Локација и датум првог избијања сваке варијанте САРС-ЦоВ-2, укључујући Д614Г (Немачка), Б.1.1.298 (Данска), Б.1.427/429 (Калифорнија), Б.1.351 (501И. Приказани су В2, Јужна Африка), Б.1.526 (Њујорк), Б.1.1.7 (501И. В1, УК), П.1 и П.2 (Бразил и Јапан). Наведене референце су први извештаји о појави одговарајуће варијанте.

Табела 1. Ефикасност ЦОВИД-19 вакцина и неутрализујућих антитела против САРС-ЦоВ-2 варијанти

ЗАВРШНЕ НАПОМЕНЕ

До сада је ова разорна пандемија довела до 130 милиона случајева и 2,84 милиона смртних случајева од ЦОВИД-19 широм света. Током прошле године дошло је до значајног научног сазнања о карактеристикама новог САРС-ЦоВ-2, као и о имунолошким одговорима домаћина који су значајно укључени у патогенезу ЦОВИД-19. Прегледали смо кључна открића у вези са хуморалним имуним одговорима код ЦОВИД-19 који су чинили основу тренутно доступних терапијских средстава, укључујући моноклонска антитела и вакцине. Као и друге вирусне инфекције, одговори антитела против САРС-ЦоВ-2 су важни за неутрализацију и брзо уклањање вируса, али су њихови утицаји компликованији него што смо очекивали, као што је укљученост у патогенезу и тежину ЦОВИД-а{{10} }. Динамика одговора антитела, унакрсна реактивност НАбс, дуговечност антитела и меморијских Б ћелија и стварање аутоантитела заједно утичу на патогенезу и тежину ЦОВИД-19. Штавише, како вирус еволуира, брзо се појављује неколико варијанти САРС-ЦоВ-2 које мање реагују на тренутне терапије. Због тога су потребне додатне студије како би се отклониле празнине у тренутном знању и пронашао ефикасан начин да се припремите за нове претње.

РЕФЕРЕНЦЕ

ЕУА за бамланивимаб – моноклонско антитело за ЦОВИД-19. (2020). Мед. Летт. Другс Тхер. 62, 185-186.

Андерсон, ЕМ, Гоодвин, ЕЦ, Верма, А., Аревало, ЦП, Болтон, МЈ, Веирицк, МЕ, Гоума, С., МцАллистер, ЦМ, Цхристенсен, СР, Веавер, Ј., ет ал. (2021). Антитела на сезонски људски коронавирус појачавају се након инфекције САРСЦоВ-2, али нису повезана са заштитом. Ћелија 184, 1858-1864. е10.

Аннавајхала, МК, Мохри, Х., Зуцкер, ЈЕ, Схенг, З., Ванг, П., ГомезСиммондс, А., Хо, ДД, и Ухлеманн, АЦ (2021). Нова забрињавајућа варијанта САРС-ЦоВ-2, Б. 1.526, идентификована је у Њујорку. МедРкив, хттпс://дои. орг/10.1101/2021.02.23.21252259

Арвин, АМ, Финк, К., Сцхмид, МА, Цатхцарт, А., Спреафицо, Р., Хавенар Даугхтон, Ц., Ланзавеццхиа, А., Цорти, Д., и Виргин, ХВ (2020). Поглед на потенцијално повећање САРСЦоВ-а-2 зависно од антитела. Природа 584, 353-363.

Атиео, Ц., Фисцхингер, С., Зохар, Т., Слеин, МД, Бурке, Ј., Лоос, Ц., МцЦуллоцх, ДЈ, Невман, КЛ, Волф, Ц., Иу, Ј., ет ал. (2020). Различити рани серолошки потписи прате преживљавање САРС-ЦоВ-2. Имунитет 53, 524-532.е4.

Баден, ЛР, Ел Сахли, ХМ, Ессинк, Б., Котлофф, К., Фреи, С., Новак, Р., Диемерт, Д., Спецтор, СА, Роупхаел, Н., Цреецх, ЦБ, ет ал. (2021). Ефикасност и безбедност мРНА-1273 САРС-ЦоВ-2 вакцине. Н. Енгл. Ј. Мед. 384, 403-416.

Барнс, ЦО, Јетте, ЦА, Абернатхи, МЕ, Дам, КА, Ессвеин, СР, Гристицк, ХБ, Малиутин, АГ, Шараф, НГ, Хуеи-Тубман, КЕ, Лее, ИЕ, ет ал. (2020). Структуре антитела које неутралишу САРС-ЦоВ-2 представљају терапијске стратегије. Природа 588, 682-687.

Бастард, П., Росен, ЛБ, Зханг, К., Мицхаилидис, Е., Хоффманн, ХХ, Зханг, И., Доргхам, К., Пхилиппот, К., Росаин, Ј., Безиат, В., ет ал. . (2020). Аутоантитела против ИФН типа И код пацијената са ЦОВИД-ом опасним по живот-19. Наука 370, еабд4585.

Баум, А., Ајитхдосс, Д., Цопин, Р., Зхоу, А., Ланза, К., Негрон, Н., Ни, М., Веи, И., Мохаммади, К., Муссер, Б., ет ал. (2020а). Антитела на РЕГН-ЦОВ2 спречавају и лече САРС-ЦоВ-2 инфекцију код резус макака и хрчака. Сциенце 370, 1110-1115.

Баум, А., Фултон, БО, Влога, Е., Цопин, Р., Пасцал, КЕ, Руссо, В., Гиордано, С., Ланза, К., Негрон, Н., Ни, М., ет ал . (2020б). Коктел антитела на САРСЦоВ-2 шиљасти протеин спречава брзо мутационо бекство које се види код појединачних антитела. Сциенце 369, 1014-1018.

Бхаделиа, Н., Белкина, АЦ, Олсон, А., Винтерс, Т., Урицк, П., Лин, Н., Рифкин, И., Катариа, И., Иуен, РР, Сагар, М., ет ал . (2021). Различити потписи аутоимуних антитела између хоспитализованих акутних ЦОВИД-19 пацијената, САРС-ЦоВ-2 реконвалесцентних појединаца и неизложених контрола пре пандемије. МедРкив,хттпс://дои.орг/10.1101/2021.01.21.21249176

Броувер, ПЈМ, Цаниелс, ТГ, ван дер Стратен, К., Снитселаар, ЈЛ, Алдон, И., Бангару, С., Торрес, ЈЛ, Окба, НМА, Цлаиреаук, М., Керстер, Г., ет ал. (2020).

Снажна неутрализујућа антитела пацијената са ЦОВИД-19 дефинишу вишеструке мете рањивости. Сциенце 369, 643-650.

Цао, И., Су, Б., Гуо, Кс., Сун, В., Денг, И., Бао, Л., Зху, К., Зханг, Кс., Зхенг, И., Генг, Ц., ет ал. (2020). Снажна неутрализујућа антитела против САРС-ЦоВ-2 идентификована високопропусним једноћелијским секвенцирањем Б ћелија реконвалесцентних пацијената. Ћелија 182, 73-84.е16.

Цастагноли, Р., Вотто, М., Лицари, А., Брамбилла, И., Бруно, Р., Перлини, С., Ровида, Ф., Балданти, Ф., анд Марсеглиа, ГЛ (2020). Тешки акутни респираторни синдром инфекција коронавирусом 2 (САРС-ЦоВ-2) код деце и адолесцената: систематски преглед. ЈАМА Педиатр. 174, 882-889.

Цхен, П., Нирула, А., Хеллер, Б., Готтлиеб, РЛ, Босциа, Ј., Моррис, Ј., Хухн, Г., Цардона, Ј., Моцхерла, Б., Стосор, В., ет. ал. (2021). Антитело које неутралише САРС-ЦоВ-2 ЛИ-ЦоВ555 код амбулантних пацијената са Цовид-19. Н. Енгл. Ј. Мед. 384, 229-237.

Цларо, ИМ, да Силва Салес, ФЦ, Рамундо, МС, Цандидо, ДС, Силва, ЦАМ, де Јесус, ЈГ, Манули, ЕР, де Оливеира, ЦМ, Сцарпелли, Л., Цампана, Г., ет ал. (2021). Локални пренос САРС-ЦоВ-2 лозе Б.1.1.7, Бразил, децембар 2020. Емерг. Инфецт. Дис. 27, 970-972.

Цоллиер, ДА, Де Марцо, А., Ферреира, И., Менг, Б., Датир, Р., Валлс, АЦ, Кемп, СС, Басси, Ј., Пинто, Д., Фрегни, ЦС, ет ал. (2021). Осетљивост САРС-ЦоВ-2 Б.1.1.7 на антитела изазвана мРНК вакцином. Природа 2021. 11. март [Епуб].хттпс://дои.орг/10.1038/с41586-021-03412-7

Денг, Кс., Гарциа-Книгхт, МА, Кхалид, ММ, Сервеллита, В., Ванг, Ц., Моррис, МК, Сотомаиор-Гонзалез, А., Гласнер, ДР, Реиес, КР, Глива, АС, ет ал . (2021). Пренос, инфективност и неутрализација антитела нове САРС-ЦоВ-2 варијанте у Калифорнији која носи мутацију протеина Л452Р. МедРкив,хттпс://дои.орг/10.1101/2021.03.07.21252647

Дуисбургх, Е., Мортгат, Л., Барбезанге, Ц., Диерицк, К., Фисцхер, Н., Хеиндрицкк, Л., Хутсе, В., Тхомас, И., Ван Гуцхт, С., Вуилстеке, Б. , ет ал. (2021). Постојаност ИгГ одговора на САРС-ЦоВ-2. Ланцет Инфецт. Дис. 21, 163-164.

Фариа, НР, Меллан, ТА, Вхиттакер, Ц., Цларо, ИМ, Цандидо, ДДС, Мисхра, С., Цриспим, МАЕ, Салес, ФЦ, Хаврилук, И., МцЦроне, ЈТ, ет ал. (2021). Геномика и епидемиологија нове лозе САРС-ЦоВ-2 у Манаусу, Бразил. МедРкив, хттпс://дои.орг/10.1101/2021.02.26.21252554