ИЛ-2 и ИЛ-17 могу играти кључну улогу у патофизиологији ЦКД.

За више информација. контактdavid.wan@wecistanche.com

Закључци: ИЛ-2 и ИЛ-17 могу играти кључну улогу у патофизиологији ХББ. Значајно повећање ИЛ-2 и ИЛ-17 повезано је са значајно високим концентрацијама креатинина, серумске урее и албумина у урину што сугерише да се ови интерлеукини могу користити као мете за будуће биомаркере и молекуларну терапију. Међутим, због ограничене величине узорка тренутне студије, потребне су веће проспективне кохорте да би се потврдила ова запажања.

Кликните овде да сазнате више о Цистанцхеу

Слика 1. Однос између серумских концентрација ИЛ-2, ИЛ17 и серумског креатинина код пацијената са ЦКД и њихових контрола. У поређењу са контролама, значајно повећање нивоа серумског ИЛ-2 и ИЛ-17("п<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Слика 2. Однос између серумских ИЛ-2, ИЛ-17 и концентрације албумина у урину код пацијената са ЦКД и њихових контрола. У поређењу са контролама, значајно повећање серумских лЛ-2 и лЛ-17 нивоа(""П<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">концентрације албуминаоткривени су између случајева и контрола (стр<>

Слика 3. Однос између серумских ИЛ-2, ИЛ-17 и концентрација уреје у серуму код пацијената са ЦКД и њихових контрола. У поређењу са контролама, значајно повећање нивоа ИЛ-2 и -17 у серуму (п<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Фиг.4. Однос између серумских ИЛ-2, ИЛ-17 и концентрације мокраћне киселине у серуму код пацијената са ЦКД и њихових контрола. У поређењу са контролама, значајно повећање нивоа ИЛ-2 и ИЛ-17 у серуму (п<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

У поређењу са појединцима у контролној групи, пацијенти са ЦКД, посебно они у узнапредовалом стадијуму болести (3,4 и 5) имају значајно виши нивоинфламаторноцитокини као што су фактор некрозе тумора-а(ТНФ-а) и интерлеукин-6(Л-6)(29). Једноставно објашњење првог је да смањење брзине гломеруларне филтрације (ГФР) обично изазива значајно смањење клиренса ових цитокина. Поред тога, и пошто тело наставља да лучи ове цитокине, њихов ниво у циркулацији наставља да ескалира (25, 30). Слично, повишени нивои серумског ИЛ-2 и серумског ИЛ-17 у тренутној студији највероватније су последица претходно наведених разлога (30). Однос измеђуконцентрација креатининаи -2 и ИЛ-17 су међусобно позитивно корелирани и са БМИ (п<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 година) откривено је да имају веће концентрације креатинина у поређењу са млађим пацијентима са ЦКД (<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Претходна студија је известила о инверзној вези између серумског албумина и ризика од опадања функције бубрега што одговара нашим резултатима(20). Међутим, у тренутној студији и да бисмо проценили функцију бубрега, измерили смо албумин у урину, а не албумин у серуму. Обично се мери албумин у урину или албуминурија поред креатинина у серуму ради проценефункцију бубрегакод особа са сумњом на повреду бубрега и новодијагностикованих пацијената са дијабетесом (17,18). Штавише, нисмо израчунали албумин креатинински однос (АЦР), јер коришћење АЦР не даје предности у поређењу са мерењем само албумина у урину (35). У поређењу са АЦР, мерење албумина у урину је погодније у свакодневној пракси лабораторијске медицине и за пацијенте и за медицинско особље, као што је раније објављено(35). Код пацијената са новодијагностицираним дијабетесом (са или без ЦКД), клиничари често захтевају тест концентрације албумина у урину да би имали јаснију слику скокова глукозе у серуму и хипергликемије и да би стекли утисак о могућој повреди бубрега услед неконтролисаног дијабетеса (17 ,22). Тест на албумин у урину се такође захтева када се прате пацијенти са АКИ/ЦКД који се лече. У лабораторијској медицини, албумин у урину се обично процењује или коришћењем аутоматизованог приступа или коришћењем шипке за мерење урина, док се светлосна микроскопија обично користи за даље студије урина када је то потребно. Тестирање мокраће је једноставан, јефтин и ефикасан приступ скринингу за откривање ЦКД у установама примарне здравствене заштите. Он тренутно даје процену нивоа протеина и глукозе и све ове карактеристике омогућавају здравственим радницима да затраже тест у било које доба дана (17,22,35).

Штавише, тестирање урином се може користити у урбаним, као иу удаљеним друштвима без потребе за успостављеном биохемијском лабораторијом(35,36). Јапан је сматрао да је анализа урина коришћењем мерног штапића обавезна чак и за школску децу, а јапански национални програм скрининга за АКИ/ЦКД користећи албумин у урину и креатинин у серуму је био повезан са значајним падом инциденције/преваленције ЦКД и повезаном стопом морбидитета и морталитета ( 6, 36, 37).

У зависности од тежине ЦКД, концентрација урее у серуму код пацијената са дисфункцијом бубрега може варирати од благог до озбиљног повишења. У тешким случајевима ЦКД, серумска уреа обично прелази 50 ммол/Л (17,18,38). Иако смо у тренутној студији имали пацијенте који припадају развијеним стадијумима болести (стадијум 3 и даље), јер је већина пацијената још увек у ранијим стадијумима ЦКД (стадијум 1 и 2), одредили смо средњу вредност серумске урее оф<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">функцију бубрегакод пацијената са ЦКД је повезано са постепеним смањењем излучивања урее у урину, што резултира повишеном концентрацијом урее у крви. Раније студије су известиле о инверзној повезаности између концентрације уреје у плазми и вредности еГФР, што сугерише да би тест уреје у серуму могао бити важан у процени погоршања функције бубрега, без обзира на узрок(39). Међутим, тест урее у серуму има ниску осетљивост и ниску специфичност и на њега може утицати исхрана са високим садржајем протеина и статус хидратације појединца. Као резултат тога, благо до умерено повишење серумске урее не мора нужно да указује на дисфункцију бубрега, док нормална концентрација уреје не искључује ни болест бубрега (38). Клинички, бубрези појединца са ЦКД обично губе 50 процената своје функције (израчунато као смањење ГФР од 50 процената) пре него што уреа у серуму пређе горњи нормални опсег (17, 18, 39). Због своје прогностичке ефикасности, тест креатинина у плазми и даље је тест прве линије при процени функције бубрега. Штавише, тест серумског креатинина је такође пожељан када се прате и лече пацијенти са АКИ и ЦКД(17,18,23).

Раније је сугерисано да интерлеукини генерално могу да имају про- и антиинфламаторне одговоре јер се њихов ниво повећава у ранијим фазама развоја ЦКД и може постојано да се смањује у каснијим фазама (40). Нажалост, због ограничене величине узорка и претеће епидемије Цовид-19 (41) која је повезана са каснијим затварањем већине приватног и јавног сектора у земљи, нисмо били у могућности да спроведемо накнадне студије. Снажна повезаност између маркера ЦКД и нивоа ИЛ-2 и И-17 сугерише да би се ови интерлеукини могли користити са маркерима ЦКД за процену функције бубрега у здрављу и болести и стога може помоћи у праћењу пацијената са ЦКД под третманом. Очекивано, приметили смо значајно више нивое интерлеукина (стр<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 година) у поређењу са млађим пацијентима (<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">инфламаторни цитокиниса прогресијом узраста (11,12,13, 25), што иде у прилог садашњим подацима. Старији пацијенти са ЦКД су провели дужи период борећи се са болешћу, а већина њих је у развијеним фазама (фаза 3 и даље) у поређењу са млађим пацијентима (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

Новина ове студије укључује процену нивоа ИЛ-2 и ИЛ-17 у односу на креатинин и друге маркере ЦКД. Штавише, следили смо строге критеријуме искључења/укључивања који су нам омогућили да искључимо све учеснике са болестима повезаним са запаљењем како не бисмо збунили резултате и како бисмо могли да оправдамо свој закључак. Наша студија је, међутим, ограничена због релативно мале величине узорка, што је вероватно директан резултат тренутне пандемије. Ситуација која се назире због пандемије цовид-19 има озбиљан утицај на процес учешћа у тренутној студији и вероватно је таква ситуација свуда другде. Међутим, постало је јасно да је ЦКД фактор ризика за тешки ЦОВИД-19(41).

У поређењу са здравим контролама, нивои ИЛ-2 и ИЛ-17 у серуму су значајно повећани код пацијената са ЦКД. Повећани нивои ИЛ-2 и ИЛ-17 код пацијената са ЦКД били су упоредо са значајним повећањем креатинина, албумина у урину и концентрације урее у серуму. Ови резултати указују на важну улогу И-2 и ИЛ-17 у патогенези ЦКД. Ипак, неопходне су велике проспективне кохортне студије да би се успоставио нормалан референтни опсег за ове интерлеукине и да би се потврдила њихова дијагностичка ефикасност као додатни маркери код пацијената са ЦКД.

Признања:Желели бисмо да се захвалимо клиничарима, медицинским сестрама и лабораторијским технолозима у општој болници Рамади на њиховој помоћи у овој студији. Захваљујемо се и Природно-математичком факултету Универзитета Анбар, Ирак на техничкој подршци. На крају, желимо да изразимо нашу захвалност свим учесницима ове студије. Аутори изјављују да немају сукоб интереса.