Имунофенотипизација микроокружења тумора

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791

Туморско ткиво често зависи од микроокружења од којег зависи, а туморско имунолошко микроокружење (ВРЕМЕ) је изузетно сложен систем, у коме различите имуне ћелије, стромалне ћелије и цитокини могу да комуницирају са туморима. Регулација ових мрежа имуног система има сложене интеракције са туморима и има важан утицај на развој тумора и одговор имунотерапије.

Корист одцистанцхе: антитуморски и побољшанитуморско имуно микроокружење

Укупан имунофенотип микроокружења тумора

Укупан статус тумор-инфилтрирајућих лимфоцита (ТИЛ) у туморском микроокружењу (ТМЕ) је у корелацији са ефикасношћу имунотерапије. Стандардне патолошке слике карцинома могу се добити на основу "компјутерског бојења" изведеног дубоког учења и користити за идентификацију туморских ТИЛ-ова. Према статусу имуних ћелија у ВРЕМЕНУ, обрасци туморске имунолошке инфилтрације могу се грубо поделити у три типа: тип имуне инфламације, тип имунолошке искључености и имуни пустињски тип. Имуно-инфламаторни тип карактерише присуство ЦД8 плус и ЦД4 плус Т ћелија у туморском паренхима, праћено експресијом молекула имуних контролних тачака, што сугерише да такви тумори имају потенцијални антитуморски имуни одговор на лечење ИЦИ. Имуно искључени тип карактерише присуство различитих типова имуних ћелија у агресивној ивици или строми тумора, али не инфилтрирајући туморски паренхим. Студије су анализирале узорке пре третмана против програмиране ћелијске смрти 1 (ПД-1)/и његовог лиганда (програмирана ћелијска смрт-лиганд 1, ПД-Л1), а резултати показују да особе које реагују нападају Обиље ЦД8 плус Т ћелија је било релативно високо на полној маргини, а серијско узорковање током лечења показало је повећање инфилтрације ЦД8 плус Т ћелија туморског паренхима. Имуни пустињски тип карактерише недостатак обилних Т ћелија у туморском паренхиму или строми, који слабо реагују на ИЦИ. Недавно је предложен имуни скор као ефикасан индикатор за карактеризацију имунолошког статуса ТМЕ, класификацију тумора и за предвиђање одговора на лечење и прогнозу, укључујући експресију две популације лимфоцита (ЦД8 плус и меморијске [ЦД45РО плус ] Т ћелије) у центар и тумор инвазивне маргине. густина. МЛЕЦНИК и сарадници су проценили имунолошки резултат у 599 случајева узорака колоректалног карцинома стадијума И-ИВ и потврдили да је он у значајној корелацији са преживљавањем без прогресије (ПФС) и укупним преживљавањем (ОС) пацијената са тумором, а многе анализе фактора су такође показале да супериорност имунолошког скора у предвиђању рецидива болести и преживљавања. Вредност имунолошких резултата у предвиђању ефикасности терапије ИЦИ се потврђује у клиничким испитивањима меланома и карцинома не-малих ћелија плућа (НСЦЛЦ).

Побољшање имунитета и Анти-тумор: цистамцхе суплементи у праху

Студија је користила анализу транскриптома за класификацију ТМЕ и потврдила да се подтипови микроокружења могу користити као предиктори ефикасности имунотерапије. Истраживачи су прво претражили објављену литературу за функционалне сигнатуре експресије гена (Фгес) компоненти ТМЕ (као што су главне компоненте тумора, имуне ћелије, стромалне ћелије и друге популације ћелија); затим конструисао свеобухватан Делинеате један модел ТМЕ; затим користити више база података као што су Атлас генома рака (ТЦГА), Међународни конзорцијум за геном рака (ИЦГЦ) или експресија генотипа-ткива (ГТЕк). специфичне, као што је експресија гена карактеристичних за пролиферацију тумора (укључујући ћелијски циклус и гене повезане са прогресијом тумора) у поређењу са нормалним ткивом и младежи. Малигни меланом има јаку корелацију; коначно, 29 Фгес је коришћено за класификацију меланома ТМЕ и подељено у следећа 4 подтипа микроокружења: (1) имуно-обогаћени и фибротични (имуно-обогаћени, фибротични, ИЕ/Ф); (2) Имуно обогаћивање, нефибротично (обогаћено имунитетом, фибротично, ИЕ); (3) фиброзни (фиброзни, Ф); (4) осиромашен имунитет (имуно осиромашен, Д). Горе наведени различити ТМЕ подтипови се значајно разликују, имају корелацију са имунотерапијом и могу се користити као потенцијални предиктивни биомаркери. На пример, у имунотерапији са антицитотоксичним Т-лимфоцитом повезаним протеином 4 (ЦТЛА-4), пацијенти са кожним меланомом типа ИЕ имали су 82 процента одговора на лечење, у поређењу са 10 за тип Ф процената и ИЕ ОС је најдужи. Поред тога, анализом пре и после имунотерапије, може се посматрати и динамичка еволуција ТМЕ за имунотерапију. На пример, међу пацијентима са меланомом који су примали анти-ПД-1 терапију, реаговали су у основи ИЕ/Ф или ИЕ, који су остали непромењени током лечења или су се развили у окружење обогаћено имунитетом; док су они који нису одговорили углавном били типа Ф ТМЕ, за које се чини да одржавају или се крећу ка имуносупресивном ТМЕ током лечења. Овај систем класификације ТМЕ такође може да објасни ефикасност имунотерапије код пацијената са малим туморским мутационим оптерећењем (ТМБ), а у проширеној кохорти без података о ТМЕ, ТМЕ класификација коришћењем биопсија пре и током лечења још увек има добар предиктивни потенцијал. Стога, два система класификације, ТМЕ типизација и ТМБ анализа, могу се међусобно допуњавати као биомаркери имунотерапије.

Змајева биљка: цистамцхе

Специфични имунофенотипови микроокружења

Поред укупног имунолошког фенотипа микроокружења, експресија неких молекула на имуним ћелијама или стромалним ћелијама у ТМЕ такође може да карактерише специфичне имунолошке фенотипове у микроокружењу, чиме утиче на ефикасност имунотерапије, и постепено се истражује као предиктивни маркер за имунотерапију. . Недавне студије су откриле да се ЦД28 може користити као предиктивни маркер за ефикасност имунотерапије и на основу тога се могу развити нове имунотерапије. За разлику од ЦТЛА-4, ЦД28 је костимулативни рецептор који је у интеракцији са ЦД80/86 да би модулирао имунолошку функцију, активирајући више механизама који промовишу имуне одговоре. Тирозин киназа Т лимфоцита (ЛЦК), пут фосфатидилинозитол 3-киназе (ПИ3К) и протеин киназа Ц (ПКЦ) и други сигнални путеви могу да активирају ЦД28, а затим активирају низ низводних фактора транскрипције, као што је протеин активатор{{ 9}} (АП-1) и нуклеарни фактор-κБ (нуклеарни транскрипциони фактор-κБ, НФ-κБ). Ови фактори транскрипције су критични за производњу ИЛ{14}} и активацију и преживљавање Т ћелија. КАМПХОРСТ ет ал. открили да ЦД28 сигнализација игра важну улогу у активацији и опоравку пролиферације ЦД8 плус Т ћелија и антитуморског одговора. Анти-ПД-1 терапија има ефекат селективне пролиферације на ЦД28 плус ћелије. Због тога се препоручује коришћење ЦД28 као предиктора ЦД8 плус Т ћелија код пацијената са тумором. Потенцијални биомаркери одговора. Поред тога, ПД-1 инхибира пренос сигнала преко Т ћелијског рецептора (ТЦР) након што га активира његов лиганд ПД-Л1. Откривањем ПД-1 сигнализације у систему биохемијске реконституције, ХУИ ет ал. открили да је ко-стимулативни рецептор ЦД28 вероватније него ТЦР као мета за ПД-1 да регрутује Схп2 фосфатазу дефосфорилацију; ПД-1 активација помоћу Л1 првенствено дефосфорилише, а не ТЦР. Стога се верује да ПД-1 углавном инхибира функцију Т ћелија тако што инактивира ЦД28 сигнализацију, што указује да костимулациони пут игра кључну улогу у регулисању функције ефекторских Т ћелија (Теффс) и анти-ПД-Л1/ПД -1 ефекат терапеутског одговора. У будућности, спасавање фенотипа деплеције Т ћелија бољим блокирањем везивања ПД-1 за ЦД28 може бити потенцијално ефикасна стратегија антитуморске имунотерапије.

цистамцхе чај побољшава имунитет и против тумора и рака

Поред активирања молекула, експресија имуних контролних тачака на површини имуних ћелија је и одраз имуног фенотипа специфичног микроокружења, који може утицати и предвидети ефикасност имунотерапије. Међу њима, ПД-1 је највише проучаван и најчешће коришћен молекул контролних тачака. Студије су откриле да равнотежа експресије ПД-1 између ефекторских Т ћелија и регулаторних Т ћелија (Трегс) у ТМЕ може предвидети клиничку ефикасност терапије блокадом ПД-1. Студија је користила проточну цитометрију за откривање ТИЛ и открила да је однос ПД-1 плус ЦД8 плус Т ћелије/ПД-1 плус Трегс ћелије у ТМЕ пацијената са ефективним и неефикасним ПД-1 третман моноклонским антителима се значајно разликовао, а ТМЕ пацијената са ефикасним лечењем се значајно разликовао. Постоји велика инфилтрација ПД-1 плус ЦД8 плус Т ћелија у ТМЕ, а ЦД8 плус Т ћелије са високом експресијом ПД-1 имају антигенске пептиде високог афинитета; напротив, ПД-1 је високо експримиран у ефекторским Трег ћелијама у ТМЕ пацијената са неефикасним третманом. Још један нови протеин контролне тачке је Т-ћелијски имуноглобулин и ИТИМ домен (Т-ћелијски имуноглобулин и домен инхибиторног мотива заснованог на имунорецептору тирозина, ТИГХТ), који су укључени у лимфоците, посебно у ефекторске ЦД8 плус Т ћелије и природне убице. изражене у природним ћелијама убицама (НК). ТИГИТ може инхибирати имуне ћелије у више корака туморског имунолошког циклуса. Када се ТИГИТ на површини НК ћелија и Т ћелија веже за високо експримирани рецептор полиовируса (ПВР, или ЦД155) на површини туморских ћелија, ефекти убијања туморских ћелија НК ћелија и Т ћелија су инхибирани. Антитуморски имунитет се може обновити када се спречи да се ТИГИТ веже за своје лиганде. На пример, МК-7684 је хуманизовано ИгГ1 моноклонско антитело које везује ТИГИТ и блокира његову интеракцију са његовим лигандима ЦД112 и ЦД155 (НЦТ02964013, НЦТ04305041). Поред тога, имуне ћелије могу да експримирају и друге инхибиторне рецепторе, као што су ЦТЛА-4, Т ћелијски имуноглобулин и молекул 3 који садржи муцин (ТИМ-3), итд., који доводе до имунолошке резистенције тумора. ТХОМСЕН ет ал. открили да је повећана ко-експресија вишеструких имунолошких контролних тачака, као што су ПД-1, ТИМ-3, ЦТЛА-4 и ген за активацију лимфоцита-3 (ЛАГ-3 ), може промовисати прогресију Т ћелија Тешка сексуална исцрпљеност, која даље посредује у стварању отпорности на ИЦИ. Узето заједно, експресија ових имуноактивирајућих молекула и молекула контролних тачака може представљати имунофенотипске потписе специфичне за микроокружење, који не само да имају потенцијалну вредност у предвиђању терапијске ефикасности ИЦИ, већ такође помажу да се олакша развој имунотерапеутских стратегија усмерених на ове молекуле.