Утицај уремичних токсина на ендотелну дисфункцију код хроничне болести бубрега: систематски преглед

Апстрактан

Пацијенти са хроничном бубрежном болешћу (ЦКД) имају високо повећан ризик од кардиоваскуларних компликација, са повећаном васкуларном инфламацијом, убрзаном атерогенезом и повећаним ризиком од тромбозе. Узимајући у обзир централну улогу ендотела у заштити од атерогенезе и тромбозе, као и његову кардиопротективну улогу у регулисању вазорелаксације, ова студија је имала за циљ да систематски интегрише литературу о ендотелној дисфункцији повезаној са ЦКД, укључујући основне молекуларне механизме, у свеобухватан преглед. Због тога смо спровели систематски преглед литературе која описује уремијски серум или уремијски токсин индуковану васкуларну дисфункцију са посебним фокусом на ендотел. Ово је открило 39 студија које су анализирале ефекте уремичног серума или уремичних токсина индоксил сулфата, цијаната, модификованог ЛДЛ-а, крајњих производа напредне гликације Н-карбоксиметил-лизин и Н-карбоксиетил-лизин, п-крезола и п-крезил сулфата, фосфата, мокраћне киселине и асиметричног диметиларгинина. Већина студија је описала повећање инфламације, оксидативног стреса, миграције и адхезије леукоцита, ћелијске смрти и тромботичког фенотипа након уремичних стања или третмана ендотелних ћелија уремичним токсином. Путеви ћелијске сигнализације који су се често активирали укључивали су РОС, МАПК/НФ-κБ, арил-угљоводоник-рецептор и РАГЕ путеве. Све у свему, овај преглед пружа детаљан увид у патофизиолошке и молекуларне механизме који леже у основи ендотелне дисфункције у ЦКД. Усмеравање на ове путеве може да обезбеди нове терапијске стратегије за смањење повећаног кардиоваскуларног ризика од ЦКД.

Кључне речи

хронична болест бубрега; уремични токсини; васкуларна дисфункција; васкуларна патофизиологија; ендотелне ћелије; ендотелна дисфункција; кардиоваскуларне болести.

Кликните овде да бисте сазнали која је корист од Цистанцхеа за бубреге

Увод

Како функција бубрега постепено опада, повећава се ризик од кардиоваскуларних компликација. Ово се огледа у чињеници да приближно половина пацијената са тешком хроничном болешћу бубрега (ЦКД стадијум 4-5) умире од кардиоваскуларних болести (КВБ) [1], у поређењу са 26 процената пацијената са здравом функцијом бубрега [2,3]. ]. Стеноза аортне валвуле, хипертрофија леве коморе, исхемија миокарда и срчана инсуфицијенција су водећи узроци смрти код пацијената са ЦКД [4]. Као главни основни механизам исхемије миокарда, пацијенти са ЦКД су под повећаним ризиком од атеросклерозе, запаљенског процеса унутар интиме слоја зида крвних судова [5]. У ЦКД, формирање и напредовање оваквих атеросклеротских лезија су веома убрзане [6]. Штавише, како ХББ напредује, васкуларна укоченост се повећава [7], при чему је васкуларна крутост важан предиктор кардиоваскуларног морталитета код пацијената са ЦКД [8].

Ендотелна дисфункција лежи у основи и атеросклерозе и васкуларне укочености и повезана је са повећаним ризиком од кардиоваскуларне смрти [9]. Коронарна ендотелно зависна вазореактивност идентификована је као предиктор будућих кардиоваскуларних догађаја и прогресије болести [10].

Атеросклеротичне лезије почињу као мрље дисфункционалних ендотелних ћелија (ЕЦ) [11]. Како ендотелна баријера постаје дисфункционална и губи свој интегритет, пермеабилност се повећава и липопротеини ниске густине (ЛДЛ) се акумулирају унутар зида крвних судова, након чега ЛДЛ оксидира и започиње запаљен процес [12]. Хемокини се луче и адхезиони молекули се експримирају упаљеним ЕЦ-има, покрећући регрутацију леукоцита, њихову адхезију на ЕЦ, као и њихову миграцију у зид крвних судова [11,13]. Штавише, повећани оксидативни стрес и производња реактивних врста кисеоника (РОС) смањују биорасположивост азотног оксида (НО) [13], што заузврат узрокује смањење вазодилатације зависне од ЕЦ и као такво повећање васкуларне крутости. Истовремено, дисфункционални ЕЦ губе своја антитромботичка својства и преовлађују протромботичка својства, што даље повећава ризик од атеротромбозе [14]. Штавише, дисфункционални ЕЦ показују смањено преживљавање и капацитет пролиферације, процесе потребне за обнављање заштитне ендотелне баријере и сузбијање стенозе изазване повредом након васкуларне повреде [15,16]. Комбиновани, патофизиолошки процеси упале, оксидативног стреса, као и нарушеног преживљавања, пролиферације и поправке ЕЦ доприносе ендотелној дисфункцији и КВБ (Слика 1А).

Слика 1. Запаљење ендотела и губитак интегритета ендотела доприносе дисфункцији ендотела и формирању атеросклеротских лезија у зиду крвног суда. Атеросклерозу карактерише запаљење ендотела и повећана васкуларна пермеабилност. Запаљене ендотелне ћелије луче хемокине који регрутују бела крвна зрнца, која мигрирају кроз дисфункционалну ендотелну баријеру у зид крвних судова. Штавише, ЛДЛ мигрира у зид крвних судова где се оксидује у воловски ЛДЛ (А). Код пацијената са ЦКД, процес формирања атеросклеротских лезија је узнапредовао због фактора повезаних са ЦКД-ом, као што су системска хронична инфламација ниског степена, повећани маркери оксидативног стреса и оксидације липопротеина, као и акумулација уремичних токсина, што подстиче оштећење зид посуде (Б). ЕЦс=ендотелне ћелије; ЛДЛ=липопротеин ниске густине; окЛДЛ=оксидовани ЛДЛ; СМЦс=ћелије глатких мишића.

Неколико студија указује да фактори повезани са ЦКД, као што су системска хронична инфламација ниског степена, повећан оксидативни стрес и уремични токсини, убрзавају атеросклерозу код ЦКД (Слика 1Б), иако основни молекуларни механизми нису у потпуности схваћени [17,18]. Пацијенти са ЦКД показују системску, хроничну инфламацију ниског степена, као и повећан оксидативни стрес чак и у раним стадијумима ЦКД [18–20], које карактеришу високи нивои циркулишућих инфламаторних протеина (ЦРП, ИЛ6) и биомаркера оксидативног стреса [19]. Што више ЦКД напредује, то се више повећава ниво оксидативног стреса [20]. Даље, показало се да су маркери оксидативног стреса (укључујући маркере липидне пероксидације и склоност оксидацији липопротеина, између осталог) у обрнутој корелацији са ендотелијално зависном вазодилатацијом код пацијената са ЦКД, независно од класичних фактора ризика од атеросклерозе као што су пол, старост, крвни притисак, дијабетес и третман за снижавање липида [21]. Модификација липида, као што је оксидација ЛДЛ, је повећана код ЦКД и даље промовише васкуларно оштећење [22]. Штавише, високи нивои фосфата типични за поремећаје минералних костију повезаних са ЦКД изазивају ендотелну дисфункцију променом морфологије ЕЦ, смањењем одрживости и промовисањем старења [6].

Након дисфункције бубрега, растворене супстанце се акумулирају у циркулацији коју нормално излучују бубрези. Акумулација ових уремичних токсина изазива постепену ендогену интоксикацију. У литератури је описано више од 140 уремичних токсина који су повишени након дисфункције бубрега [23,24]. Уремични токсини као што су индоксил сулфат (ИС) и п-крезил сулфат (ПЦС) су повезани са повећаним ризиком од кардиоваскуларних догађаја и кардиоваскуларног морталитета код пацијената са ЦКД. Механички, многи од ових уремичних токсина су повезани са упалом и оксидативним стресом [25,26], али и са укоченошћу артерија и ендотелном дисфункцијом ин витро [27]. С обзиром на централну улогу ендотела у очувању васкуларног здравља и сузбијању атеросклерозе и кардиоваскуларног ризика, овај рукопис је систематски прегледао дисфункцију ЕЦ изазване уремским токсином и њене импликације на кардиоваскуларне болести, посебно у контексту ЦКД.

Цистанцхе пилуле

Материјали и методе

Овај систематски преглед је у складу са смерницама које даје ПРИСМА изјава [28]. Попуњена ПРИСМА контролна листа може се наћи у Додатним материјалима.

1. Стратегија претраживања

Напредна претрага литературе је извршена у ПубМед-у и Веб оф Сциенце-у за студије које описују механизме који су у основи васкуларне патофизиологије у ЦКД, са посебним фокусом на ЦКД-индуковану ендотелну дисфункцију. Поред тога, да би се упоредили патолошки сигнални процеси унутар различитих типова ћелија присутних у атеросклеротским плаковима, узете су студије о дисфункцији глатких мишићних ћелија, моноцита и макрофага изазваној ЦКД. Процењене су студије објављене до јуна 2021. Додатна табела С2 даје преглед термина и услова који су коришћени у претраживању литературе.

2. Критеријуми за избор студија

Два рецензента (ЕХ и ЈВ) су независно одабрали студије које представљају оригиналне податке користећи унапред дефинисане критеријуме подобности. Студије које су описивале механизме одговорне за васкуларну дисфункцију изазвану ЦКД укључене су у даљу анализу. Ове студије су или описале ефекат уремичног серума или појединачних уремичних токсина на функцију ендотела. Такође су узети извештаји о ефектима ЦКД на различите типове ћелија присутних у атеросклеротском плаку. У случају да су маркери ендотелне функције или сигнални путеви изазвани уремичним токсином мерени у популацији пацијената са ЦКД, ове студије пацијената су такође укључене. Дупликати, прегледни радови, постер апстракти и радови који нису написани на енглеском језику су искључени, као и студије које су се концентрисале на васкуларну калцификација изазвану ЦКД или студије у којима је недостајао механистички увид. Оба рецензента су се морала сложити око укључивања. У случају неслагања, консултован је трећи рецензент (ЦБ) како би се постигао консензус. Графички преглед броја укључених и искључених студија током процеса селекције представљен је на слици 2.

Слика 2. Дијаграм тока избора студије. Дијаграм тока селекције оригиналних радова који илуструје број укључених и искључених студија током процеса селекције.

3. Екстракција података

Да би се сумирали патофизиолошки ефекти уремије или појединачних уремичних токсина на ендотелне ћелије, студије су класификоване на основу истраживаних токсина и њихових кључних ефеката на функцију ендотела. Ови кључни ефекти су дефинисани као упала, оксидативни стрес, ћелијска смрт, адхезија и миграција леукоцита, пролиферација ћелија и тромбоза. За опис молекуларних механизама који леже у основи ендотелне дисфункције изазване уремским токсином, информације о сигналним путевима су извучене из ин виво и ин витро студија. Из студија пацијената, извучене су информације о маркерима за ендотелну функцију или увид у сигналне путеве изазване уремијским токсином.

Цистанцхе тубулоса

Дискусија

Пацијенти са ЦКД су под већим ризиком од развоја КВБ [104] и како функција бубрега опада, повећава се ризик од кардиоваскуларних догађаја и смањује ендотелна функција [50,105]. С обзиром да је ендотелна дисфункција кључна у започињању и прогресији атеросклерозе и доприноси смањеној васкуларној реактивности, истражили смо ендотелну дисфункцију изазвану уремичним токсином и њене основне механизме користећи систематски преглед. Све у свему, ћелијски процеси на које су утицала уремијска стања или уремични токсини били су запаљење, миграција и адхезија леукоцита, оксидативни стрес, ћелијска смрт, пролиферација и тромбоза. Штавише, чини се да уремични токсини деле заједничке сигналне путеве у ендотелним ћелијама, укључујући путеве повезане са МАПК, АхР, РАГЕ рецептором или проинфламаторним транскрипционим факторима, на пример, НФ-κБ. Поред тога, РОС као проинфламаторни претварач сигнала деле вишеструки уремични токсини.

п38-МАПК је добро познати медијатор експресије проинфламаторних цитокина и регулатор активације НФ-κБ. Уремични токсини као што је ИС сигнал преко п38-МАПК/НФ-κБ да индукују ИЦАМ-1 или МЦП-1 експресију и на тај начин доприносе инфламаторним одговорима ендотелних ћелија [38,42,44] . Улога НФ-κБ у ослобађању цитокина изазваног уремичним токсином потврђена је у макрофагима експресијом ТНФ-зависне од ИС-индуковане НФ-κБ и АхР-зависне експресије ТНФ- [40].

ИС повећава интрацелуларну експресију АхР у различитим типовима ћелија доприносећи прогресији КВБ [37,40,68,69]. Даље, ИС, као и други уремични токсини који потичу из метаболизма триптофана, су лиганди АхР [106]. Показало се да активација АхР сигнализације у ендотелним ћелијама појачава инфламаторни одговор као што је показано, на пример, повећаним нивоима експресије Е-селектина [37]. Код пацијената са ЦКД, серумски Е-селектин се показао као предиктор кардиоваскуларних догађаја, са високим нивоом Е-селектина који је повезан са лошијим исходом [107]. Штавише, АхР као допринос КВБ независно од ЦКД описан је у неколико студија [108,109]. Штавише, експресија РАГЕ у ендотелним ћелијама је повећана као одговор на уремични серум [30], АГЕ као што је ЦМЛ [30,49,50] и пЦС [30], изазивајући ендотелну дисфункцију и упалу. Код пацијената са ЦКД, повећани нивои ЦМЛ су корелирали са нивоима РАГЕ мРНА и ВЦАМ-1 протеина и обрнуто са ендотелном реактивношћу [50]. Код пацијената без ЦКД, веза између повећане експресије РАГЕ и КВБ је контроверзна [110], међутим, ин витро студије су повезале РАГЕ сигнализацију са кардиоваскуларним патолошким процесима такође у одсуству ЦКД [111,112]. Комбиновано, ово сугерише појачање и АхР и РАГЕ путева услед акумулације уремичних токсина у ЦКД и као такво већи допринос запаљенским процесима и развоју атеросклерозе.

Различити уремични токсини као што су ИС, фосфат, цијанат, АГЕ и мокраћна киселина довели су до смањене експресије и/или активности еНОС-а, што је резултирало смањеном производњом НО и смањеном вазорелаксацијом [42,45,49,50,55,60] . Пошто је НО такође инхибитор тромбоцита, смањени нивои НО у комбинацији са повећаним фактором ендотелног ткива и експресијом ПАИ као одговор на повећане цијанатне или карбамиловане протеине као што је цЛДЛ, стварају протромботичко окружење [45,47], што може допринети високо повећан ризик од тромботичких догађаја код пацијената са ЦКД [113,114].

Штавише, поред уремичних токсина идентификованих кроз нашу систематску претрагу литературе, фосфатурни хормонски фактор раста фибробласта 23 (ФГФ23) је такође високо повећан у ЦКД и познато је да нарушава вазорелаксацију зависну од ендотела. Основни механизми укључују повећану производњу РОС и смањену биорасположивост НО, највероватније независно од кофактора ФГФ23 Клотхо [115,116]. Уместо тога, Клотхо је смањен код пацијената са ЦКД и углавном служи заштитној улози у ендотелним ћелијама подржавајући производњу НО и вазорелаксацију, као што је показано у оба животињска модела Клотхо дефицита и прекомерне експресије, као и у ин витро експериментима [116–120]. Штавише, Клотхо је способан да смањи упалу ендотела, такође када је индукована ИС, [40,121,122], и показало се да смањује пермеабилност ендотела и апоптозу [123]. Посебно, уремични токсини могу смањити нивое Клотхо-а, на пример, као што је приказано за АГЕ у подоцитима миша [124] и за ИС у СМЦ [125].

Стандардизед Цистанцхе

Јасан пример како посттранслационе модификације могу допринети развоју и прогресији атеросклерозе су штетни ефекти оксидисаног ЛДЛ-а на васкуларни зид, изазивајући ендотелну дисфункцију [12]. Међутим, друге посттранслационе модификације су такође важне у посредовању КВБ, са специфичним модификацијама катализованим уремијским токсинима [126]. Стога се очекује да ће допринос ових пост-транслационих модификација КВБ бити од још већег значаја у ЦКД. Поред утицаја на функцију ендотелних ћелија, посттранслационе модификације изазване ЦКД-ом такође негативно утичу на друге типове ћелија важне за КВБ. На пример, повећана ацетилација ЛДЛ у ЦКД довела је до повећане апоптозе макрофага изазване ЕР стресом [87]. Све у свему, ово показује да је потребан додатни увид у посттранслационе модификације изазване ЦКД и њихове патолошке ефекте у вези са КВБ како би се омогућио развој стратегија за смањење посттранслационих модификација изазваних ЦКД.

Оно што је очигледно из наше претраге литературе је да је већина студија истраживала ефекат појединачних уремичних токсина на појединачне ендотелне ћелијске функције или сигналне путеве. Овде би протеомика, метаболомика или комбиновани приступ пружили широк преглед функционисања ћелија и могли би помоћи у откривању нових медијатора и укључених сигналних путева. Даље, иако је важно проучавати појединачни уремични токсин да би се разјаснили основни сигнални механизми, васкулатура пацијената са ЦКД је континуирано изложена мноштву уремичних токсина, који затим заједно доприносе ендотелној дисфункцији; стога, преслушавање између различитих токсина и њихових сигналних путева такође треба истражити комбиновањем токсина или коришћењем уремичног серума или хемофилтрације добијених након дијализе пацијената са ЦКД, како би се проучавао шири спектар ћелијских ефеката индукованих уремијом изазваном ЦКД. Од идентификованих студија, две студије су испитивале уремични серум као и појединачне токсине. Саум ет ал. показало је да 10 процената уремичног серума, као и ЦМЛ-БСА, подједнако смањују експресију КЛФ2; међутим, ефекат ЦМЛ-БСА на формирање РОС и адхезију моноцита био је јачи него код уремичног серума [30]. Ово се може објаснити разблажењем уремичног серума ин витро студијама ћелија, што доводи до нижих концентрација уремичних токсина у поређењу са пацијентима са тешком бубрежном инсуфицијенцијом. Штавише, састав и серума и хемофилтрације се драстично разликују од плазме, због коагулације у случају припреме серума и, за хемофилтрацију, због одсуства већих уремичних метаболита који се задржавају у крви током дијализе као и ниске дијализе. ефикасност према уремичним токсинима везаним за протеине. Све у свему, било да се проучавају појединачни уремични токсини, базени токсина, уремични серум или хемофилтрација, не постоји савршено решење за опонашање стања ХББ ин витро; сваки приступ има своје предности и недостатке, које треба узети у обзир на основу специфичног циља студије када се дизајнира експеримент.

Овај преглед наглашава важност побољшања тренутних третмана дијализом и развоја нових, ефикаснијих стратегија за уклањање уремичних токсина из крвотока и као такав заустављање даљег оштећења ендотела изазваног уремијским токсином. Посебно је тешко дијализирати уремичне токсине везане за протеине, као што је ИС, а њихова акумулација има велике последице по здравље ендотела, као што је сажето у овом прегледу. Како тренутно не постоји универзална техника која оптимално уклања све врсте уремичних токсина (везаних за протеине), потребно је више истраживања како би се побољшало уклањање уремичног токсина и тиме побољшало кардиоваскуларно здравље пацијената са ЦКД. У протеклој деценији, фокус је био на побољшаном уклањању уремичних токсина везаних за протеине кроз технике адсорпције, као што је детаљније објашњено на другим местима. Овај преглед наглашава сигналне путеве које често користе уремични токсини да испоље штетне ћелијске ефекте, као потенцијални комплементарни приступ смањењу кардиоваскуларног оптерећења ових уремичних токсина у ЦКД.

Цистанцхе цапсулес

Закључци

Укратко, овај преглед повезује тренутна сазнања о патофизиолошким и молекуларним механизмима који леже у основи повећаног кардиоваскуларног ризика у ЦКД, доприносећи дубљем разумевању сигнализације изазване уремичним токсином и пружајући индикације о факторима које треба узети у обзир у даљој анализи патолошких ефеката изазваних уремичним токсином. . Све у свему, акумулација уремичних токсина у ЦКД-у покреће ендотелну дисфункцију и доприноси упали, оксидативном стресу, тромбози као и смрти ћелија, чиме се убрзава развој и напредовање КВБ. Уремични токсини често покрећу путеве зависне од РОС, МАПК/НФ-κБ, РАГЕ и/или АхР. Иако су они већ познати у вези са развојем КВБ и такође у одсуству ЦКД, овај преглед резимира како уремични токсини убрзавају или појачавају ове патолошке механизме. Усмеравање на ове путеве, или ометање акумулације уремичних токсина или посттранслационих модификација изазваних уремичним токсинима, може отворити терапијске стратегије за смањење високо повећаног кардиоваскуларног ризика код пацијената са ЦКД.

Референце

1. Стевенс, П.; О'Доногхуе, Д.; де Лусигнан, С.; Ван Влимен, Ј.; Клебе, Б.; Миддлетон, Р.; Хаг, Н.; Нев, Ј.; Фармер, Ц. Менаџмент хроничне бубрежне болести у Уједињеном Краљевству: резултати пројекта НЕОЕРИЦА. Киднеи Инт. 2007, 72, 92–99. [ЦроссРеф]

2. Дреи, Н.; Родерик, П.; Муллее, М.; Рогерсон, М. Популациона студија о учесталости и исходима дијагностиковане хроничне болести бубрега. Сам. Ј. Киднеи Дис. 2003, 42, 677–684. [ЦроссРеф]

3. Тхомпсон, С.; Јамес, М.; Виебе, Н.; Хемелгарн, Б.; Маннс, Б.; Кларенбацх, С.; Тонелли, М. Узрок смрти код пацијената са смањеном функцијом бубрега. Џем. Соц. Непхрол. 2015, 26, 2504–2511. [ЦроссРеф]

4. Масуда, Ц.; Дохи, К.; Сакураи, И.; Бессхо, И.; Фукуда, Х.; Фујии, С.; Сугимото, Т.; Танабе, М.; Онисхи, К.; Схираки, К.; ет ал. Утицај хроничне болести бубрега на присуство и тежину аортне стенозе код пацијената са високим ризиком за коронарну болест. Цардиовасц. Ултразвук 2011, 9, 31. [ЦроссРеф]

5. Ханссон, ГК; Херманссон, А. Имуни систем код атеросклерозе. Нат. Иммунол. 2011, 12, 204–212. [ЦроссРеф]

6. Валдивиелсо, ЈМ; Родригез-Пујол, Д.; Пасцуал, Ј.; Барриос, Ц.; Бермудез-Лопез, М.; Санцхез-Нино, МД; Перез-Фернандез, М.; Ортиз, А. Атеросклероза у хроничној бубрежној болести: више, мање или само другачије? Артер. Тхромб. Васц. Биол. 2019, 39, 1938–1966. [ЦроссРеф]

7. Бриет, М.; Бозец, Е.; Лаурент, С.; Фассот, Ц.; Лондон, Г.; Јацкуот, Ц.; Фроиссарт, М.; Хоуиллиер, П.; Боутоуирие, П. Укоченост и увећање артерија код благе до умерене хроничне болести бубрега. Киднеи Инт. 2006, 69, 350–357. [ЦроссРеф]

8. Теммар, М.; Лиабеуф, С.; Ренард, Ц.; Цзерницхов, С.; Ел Еспер, Н.; Шахапуни, И.; Пресне, Ц.; Макдасси, Р.; Андрејак, М.; Трибоуиллои, Ц.; ет ал. Брзина пулсног таласа и васкуларна калцификација у различитим стадијумима хроничне болести бубрега. Ј. Хипертенс. 2010, 28, 163–169. [ЦроссРеф] [ПубМед]

9. Катз, СД; Хриниевицз, К.; Хриљац, И.; Балидемај, К.; Димаиуга, Ц.; Худаихед, А.; Иасскии, А. Васкуларна ендотелна дисфункција и ризик од смртности код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом. Тираж 2005, 111, 310–314. [ЦроссРеф] [ПубМед]

10. Сцхацхингер, В.; Бриттен, МБ; Зеихер, АМ Прогностички утицај дисфункције коронарних вазодилататора на нежељени дугорочни исход коронарне болести срца. Тираж 2000, 101, 1899–1906. [ЦроссРеф]

11. Вебер, Ц.; Ноелс, Х. Атеросклероза: Тренутна патогенеза и терапијске опције. Нат. Мед. 2011, 17, 1410–1422. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Сопперт, Ј.; Лехрке, М.; Марк, Н.; Јанковски, Ј.; Ноелс, Х. Липопротеини и липиди у кардиоваскуларним болестима: од механичких увида до терапеутског циљања. Адв. Друг Делив. Рев. 2020, 159, 4–33. [ЦроссРеф]

13. Цаи, Х.; Харисон, ДГ Ендотелна дисфункција у кардиоваскуларним болестима: Улога оксидативног стреса. Цирц. Рес. 2000, 87, 840–844. [ЦроссРеф] [ПубМед]

14. Иоу, ЈВ; Теох, Х.; Верма, С. Ендотелна ћелијска контрола тромбозе. БМЦ Цардиовасц. Дисорд. 2015, 15, 130. [ЦроссРеф]

15. Хуттер, Р.; Царрицк, ФЕ; Валдивиезо, Ц.; Волински, Ц.; Рудге, ЈС; Виеганд, СЈ; Фустер, В.; Бадимон, ЈЈ; Саутер, БВ Фактор раста васкуларног ендотела регулише реендотелизацију и формирање неоинтима у мишјем моделу артеријске повреде. Тираж 2004, 110, 2430–2435. [ЦроссРеф] [ПубМед]

16. Ноелс, Х.; Зхоу, Б.; Тилстам, ПВ; Тхеелен, В.; Ли, Кс.; Павиг, Л.; Сцхмитз, Ц.; Акхтар, С.; Симсекиилмаз, С.; Схагдарсурен, Е.; ет ал. Недостатак ендотелног Цкцр4 смањује реендотелизацију и појачава неоинтималну хиперплазију након васкуларне повреде код мишева склоних атеросклерози. Артер. Тхромб. Васц. Биол. 2014, 34, 1209–1220. [ЦроссРеф]

17. Ванхолдер, Р.; Аргилес, А.; Баурмеистер, У.; Брунет, П.; Цларк, В.; Цохен, Г.; Дедеин, П.; Депписцх, Р.; Десцампс-Латсцха, Б.; Хенле, Т.; ет ал. Уремичка токсичност: садашње стање технике. Инт. Ј. Артиф. Оргуље 2001, 24, 695–725. [ЦроссРеф]

18. Новак, КЛ; Јовановић, А.; Фармер-Баилеи, Х.; Биспхам, Н.; Струмпх, Т.; Малацзевски, М.; Ванг, В.; Цхонцхол, М. Васкуларна дисфункција, оксидативни стрес и инфламација код хроничне болести бубрега. Бубрег360 2020, 1, 501–509. [ЦроссРеф] [ПубМед]

19. Оберг, БП; МцМенамин, Е.; Лукас, ФЛ; МцМонагле, Е.; Морров, Ј.; Икизлер, ТА; Химмелфарб, Ј. Повећана преваленција оксидативног стреса и инфламације код пацијената са умереном до тешком хроничном болешћу бубрега. Киднеи Инт. 2004, 65, 1009–1016. [ЦроссРеф]

20. Цацхоеиро, В.; Гоицоцхеа, М.; де Винуеса, СГ; Оубина, П.; Лахера, В.; Луно, Ј. Оксидативни стрес и инфламација, веза између хроничне болести бубрега и кардиоваскуларних болести. Киднеи Инт. 2008, 74, С4–С9. [ЦроссРеф]

21. Аннук, М.; Зилмер, М.; Линд, Л.; Линде, Т.; Феллстром, Б. Оксидативни стрес и ендотелна функција код хроничне бубрежне инсуфицијенције. Џем. Соц. Непхрол. 2001, 12, 2747–2752. [ЦроссРеф]

22. Ноелс, Х.; Лехрке, М.; Ванхолдер, Р.; Јанковски, Ј. Липопротеини и масне киселине у хроничној болести бубрега: молекуларне и метаболичке промене. Нат. Рев. Непхрол. 2021, 17, 528–542. [ЦроссРеф]

23. Ванхолдер, Р.; Де Смет, Р.; Глориеук, Г.; Аргилес, А.; Баурмеистер, У.; Брунет, П.; Цларк, В.; Цохен, Г.; Де Деин, ПП; Депписцх, Р.; ет ал. Преглед уремичних токсина: класификација, концентрација и интериндивидуална варијабилност. Киднеи Инт. 2003, 63, 1934–1943. [ЦроссРеф]

24. Дурантон, Ф.; Цохен, Г.; Де Смет, Р.; Родригуез, М.; Јанковски, Ј.; Ванхолдер, Р.; Аргилес, А.; у име Европске радне групе за уремични токсин. Нормалне и патолошке концентрације уремичних токсина. Џем. Соц. Непхрол. 2012, 23, 1258–1270. [ЦроссРеф]

25. Ватанабе, Х.; Мииамото, И.; Хонда, Д.; Танака, Х.; Ву, К.; Ендо, М.; Ногуцхи, Т.; Кадоваки, Д.; Исхима, И.; Котани, С.; ет ал. п-крезил сулфат изазива оштећење бубрежних тубуларних ћелија изазивањем оксидативног стреса активацијом НАДПХ оксидазе. Киднеи Инт. 2013, 83, 582–592. [ЦроссРеф] [ПубМед]

26. Холмар, Ј.; Де Ла Пуенте-Сецадес, С.; Флоеге, Ј.; Ноелс, Х.; Јанковски, Ј.; Ортх-Алампоур, С. Уремиц Токинс Аффецтинг Цардиовасцулар Цалцифицатион: А Систематиц Ревиев. Целлс 2020, 9, 2428. [ЦроссРеф] [ПубМед]

27. Доу, Л.; Бертранд, Е.; Церини, Ц.; Фауре, В.; Сампол, Ј.; Ванхолдер, Р.; Берланд, И.; Брунет, П. Уремичне растворене супстанце п-крезол и индоксил сулфат инхибирају пролиферацију ендотела и поправку ране. Киднеи Инт. 2004, 65, 442–451. [ЦроссРеф]

28. Мохер, Д.; Либерати, А.; Тетзлафф, Ј.; Алтман, ДГ; Група ПРИСМА. Префериране ставке извештавања за систематске прегледе и мета-анализе: ПРИСМА изјава. ПЛоС Мед. 2009, 6, е1000097. [ЦроссРеф] [ПубМед]

29. Јеротић, Д.; Суваков, С.; Матић, М.; Алкудах, А.; Гриеве, ДЈ; Пљеша-Ерцеговац, М.; Савић-Радојевић, А.; Дамјановић, Т.; Димковић, Н.; МцЦлементс, Л.; ет ал. ГСТМ1 модулира експресију ендотелних адхезивних молекула у уремичком миљеу. Окидативе Мед. Ћелија. Лонгев. 2021, 2021, 6678924. [ЦроссРеф]

30. Саум, К.; Цампос, Б.; Целдран-Бонафонте, Д.; Наиак, Л.; Сангвунг, П.; Тхакар, Ц.; Рои-Цхаудхури, П.; ОвенсИИИ, АП Уремиц Адванцед Глицатион Енд Продуцтс, и раствори везани за протеине индукују ендотелну дисфункцију кроз супресију Круппеловог фактора 2. Ј. Ам. Срце доц. 2018, 7, е007566. [ЦроссРеф] [ПубМед]

31. Гарциа-Јерез, А.; Луенго, А.; Царрацедо, Ј.; Рамирез-Чамонд, Р.; Родригуез-Пуиол, Д.; Родригуез-Пуиол, М.; Цаллерос, Л. Ефекат уремије на оштећење ендотелних ћелија је посредован путем киназе повезане са интегрином. Ј. Пхисиол. 2014, 593, 601–618. [ЦроссРеф]

32. Елоуеик, А.; Оста, Б.; Аламелдинне, Р.; Авад, Д. Уремични серум изазива инфламацију у култивисаним људским ендотелним ћелијама и покреће механизме васкуларне поправке. Инфламација 2019, 42, 2003–2010. [ЦроссРеф]

33. Нилссон, Л.; Лундкуист, П.; Кагедал, Б.; Ларссон, Р. Концентрације цијаната у плазми код хроничне бубрежне инсуфицијенције. Цлин. Цхем. 1996, 42, 482–483. [ЦроссРеф]

34. Европска база података о уремичним токсинима (ЕУТок). 2021. Доступно на мрежи: ввв.уремиц-токинс.орг (приступљено 1. јуна 2021.).

35. Спеер, Т.; Овала, ФО; Холи, ЕВ; Зевингер, С.; Френзел, ФЛ; Стахли, БЕ; Разави, М.; Трием, С.; Цвија, Х.; Рохрер, ​​Л.; ет ал. Карбамиловани липопротеин мале густине изазива ендотелну дисфункцију. ЕУР. Хеарт Ј. 2014, 35, 3021–3032. [ЦроссРеф]

36. Мооре, ЛВ; Нолте, ЈВ; Габер, АО; Суки, ВН Удружење дијеталних фосфата и концентрације фосфора у серуму према нивоима функције бубрега. Сам. Ј. Цлин. Нутр. 2015, 102, 444–453. [ЦроссРеф] [ПубМед]

37. Ито, С.; Осака, М.; Едаматсу, Т.; Итох, И.; Иосхида, М. Кључна улога рецептора арил угљоводоника (АхР) у васкуларној инфламацији изазваној индоксил сулфатом. Ј. Атхеросцлер. Тхромб. 2016, 23, 960–975. [ЦроссРеф]

38. Масаи, Н.; Татебе, Ј.; Иосхино, Г.; Морита, Т. Индоксил сулфат стимулише експресију моноцитног хемоатрактантног протеина-1 у ендотелним ћелијама људске пупчане вене индукујући оксидативни стрес кроз активацију пута НАДПХ оксидаза-нуклеарни фактор-κБ. Цирц. Ј. 2010, 74, 2216–2224. [ЦроссРеф] [ПубМед]

39. Тумур, З.; Схимизу, Х.; Еномото, А.; Мииазаки, Х.; Нива, Т. Индоксил сулфат појачава експресију ИЦАМ-1 и МЦП-1 активацијом НФ-капа Б изазване оксидативним стресом. Сам. Ј. Непхрол. 2010, 31, 435–441. [ЦроссРеф] [ПубМед]

40. Ким, ХИ; Иоо, Т.-Х.; Хванг, И.; Лее, ГХ; Ким, Б.; Јанг, Ј.; Иу, ХТ; Ким, МЦ; Цхо, ЈИ; Лее, ЦЈ; ет ал. Имунска дисфункција посредована индоксил сулфатом (ИС) провоцира оштећење ендотела код пацијената са завршном стадијумом бубрежне болести (ЕСРД). Сци. Реп. 2017, 7, 3057. [ЦроссРеф]

41. Доу, Л.; Јоурде-Цхицхе, Н.; Фауре, В.; Церини, Ц.; Берланд, И.; Дигнат-Георге, Ф.; Брунет, П. Уремични раствор индоксил сулфат индукује оксидативни стрес у ендотелним ћелијама. Ј. Тхромб. Хаемост. 2007, 5, 1302–1308. [ЦроссРеф]

42. Ианг, К.; Ние, Л.; Хуанг, И.; Зханг, Ј.; Ксиао, Т.; Гуан, Кс.; Зхао, Ј. Побољшање дисфункције ендотелних ћелија изазване уремичним токсином индоксил сулфатом Клотхо протеином. Токицол. Летт. 2012, 215, 77–83. [ЦроссРеф] [ПубМед]

43. Ли, С.; Ксие, И.; Ианг, Б.; Хуанг, С.; Зханг, И.; Јиа, З.; Динг, Г.; Зханг, А. МикроРНА-214 циља ЦОКС-2 да антагонизује апоптозу ендотелних ћелија изазвану индоксил сулфатом (ИС). Апоптоза 2019, 25, 92–104. [ЦроссРеф] [ПубМед]

44. Ел-Гамал, Д.; Холзер, М.; Гаустер, М.; Сцхицхо, Р.; Биндер, В.; Кониа, В.; Вадсацк, Ц.; Сцхулигои, Р.; Хеинеманн, А.; Марше, Г. Цијанат је нови индуктор ендотелне ИЦАМ-1 експресије. Антиоксид. Редок Сигнал. 2012, 16, 129–137. [ЦроссРеф]

45. Ел-Гамал, Д.; Рао, СП; Холзер, М.; Халлстром, С.; Хаибаецк, Ј.; Гаустер, М.; Вадсацк, Ц.; Козина, А.; Франк, С.; Сцхицхо, Р.; ет ал. Продукт разградње урее цијанат промовише ендотелну дисфункцију. Киднеи Инт. 2014, 86, 923–931. [ЦроссРеф]

46. ​​Амбросцх, А.; Муллер, Р.; Фреитаг, Ц.; Боргманн, С.; Краус, Ј.; Диеркес, Ј.; Неуманн, КХ; Кониг, В. Липопротеини мале густине подкласе Б од пацијената са завршном стадијумом бубрежне болести ефикасно повећавају адхезивна својства изазвана фактором некрозе тумора- -у људским ендотелним ћелијама. Сам. Ј. Киднеи Дис. 2002, 39, 972–984. [ЦроссРеф]

47. Холи, ЕВ; Акхмедов, А.; Спеер, Т.; Ћамићи, ГГ; Зевингер, С.; Бонетти, Н.; Беер, ЈХ; Лусцхер, ТФ; Таннер, ФЦ карбамиловани липопротеини ниске густине индукују протромботичко стање преко ЛОКС-1 утицаја на формирање артеријског тромба ин виво. Џем. Цолл. Цардиол. 2016, 68, 1664–1676. [ЦроссРеф]

48. Апостолов, ЕО; Раи, Д.; Алобуиа, ВМ; Михаилова, МВ; Ванг, Кс.; Баснакиан, АГ; Схах, ​​СВ Ендонуклеаза Г посредује у смрти ендотелних ћелија изазвану карбамилованим ЛДЛ. Сам. Ј. Пхисиол. Цирц. Пхисиол. 2011, 300, Х1997–Х2004. [ЦроссРеф]

49. Ванг, Ц.-Ц.; Лее, А.-С.; Лиу, С.-Х.; Цханг, К.-Ц.; Схен, М.-И.; Цханг, Ц.-Т. Спиронолактон ублажава ендотелну дисфункцију кроз инхибицију АГЕ/РАГЕ осе у моделу пацова са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. БМЦ Непхрол. 2019, 20, 351. [ЦроссРеф]

50. Линден, Е.; Цаи, В.; Хе, ЈЦ; Ксуе, Ц.; Ли, З.; Винстон, Ј.; Влассара, Х.; Урибарри, Ј. Ендотелна дисфункција код пацијената са хроничном бубрежном болешћу, резултат инхибиције ендотелне синтазе азотног оксида путем РАГЕ активације путем напредних крајњих продуката гликације (АГЕ). Цлин. Џем. Соц. Непхрол. 2008, 3, 691–698. [ЦроссРеф] [ПубМед]

51. Зху, Ј.; Ианг, К.; Јинг, И.; Ду, Р.; Зху, З.; Лу, Л.; Зханг, Р. Ефекти ниске дозе Непсилон-(карбоксиметил)лизина (ЦМЛ) и Непсилон-(карбоксиетил)лизина (ЦЕЛ), два главна адукта без гликације која се сматрају потенцијалним уремијским токсинима, на функцију ендотелних прогениторних ћелија. Цардиовасц. Диабетол. 2012, 11, 90. [ЦроссРеф] [ПубМед]

52. Јинг, ИЈ; Ни, ЈВ; Динг, ФХ; Фанг, ИХ; Ванг, КСК; Ванг, ХБ; Цхен, КСН; Цхен, Н.; Зхан, ВВ; Лу, Л.; ет ал. п-крезил сулфат је повезан са каротидном артериосклерозом код пацијената на хемодијализи и промовише атерогенезу код апоЕ–/– мишева. Киднеи Инт. 2016, 89, 439–449. [ЦроссРеф]

53. Ватанабе, Х.; Мииамото, И.; Еноки, И.; Исхима, И.; Кадоваки, Д.; Котани, С.; Накајима, М.; Танака, М.; Матсусхита, К.; Мори, И.; ет ал. п-крезил сулфат, уремични токсин, изазива оштећења васкуларног ендотела и глатких мишићних ћелија изазивањем оксидативног стреса. Пхармацол. Рес. Перспецт. 2014, 3, е00092. [ЦроссРеф]

54. Мејерс, БКИ; Ван Керцкховен, С.; Вербеке, К.; Дехаен, В.; Ванрентергхем, И.; Хоилаертс, МФ; Евенепоел, П. Тхе уремиц Ретентион Солуте п-Цресил Сулфате анд Маркерс оф Ендотхелиал Дамаге. Сам. Ј. Киднеи Дис. 2009, 54, 891–901. [ЦроссРеф]

55. Пенг, А.; Ву, Т.; Зенг, Ц.; Ракхеја, Д.; Зху, Ј.; Ие, Т.; Хутцхесон, Ј.; Вазири, НД; Лиу, З.; Мохан, Ц.; ет ал. Нежељени ефекти симулиране хипер- и хипо-фосфатемије на функцију и одрживост ендотелних ћелија. ПЛоС ОНЕ 2011, 6, е23268. [ЦроссРеф] [ПубМед]

56. Хсу, И.-Ј.; Хсу, С.-Ц.; Хуанг, С.-М.; Лее, Х.-С.; Лин, С.-Х.; Тсаи, Ц.-С.; Схих, Ц.-Ц.; Лин, Ц.-И. Хиперфосфатемија индукује заштитну аутофагију у ендотелним ћелијама кроз инхибицију Акт/мТОР сигнализације. Ј. Васц. Сург. 2014, 62, 210–221.е2. [ЦроссРеф]

57. Аббасиан, Н.; Буртон, Ј.; Херберт, К.; Трегунна, Б.-Е.; Бровн, ЈР; Гхадери-Најафабади, М.; Брунскилл, Њ; Гоодалл, А.; Бевингтон, А. Хиперфосфатемија, фосфопротеинске фосфатазе и ослобађање микрочестица у васкуларним ендотелним ћелијама. Џем. Соц. Непхрол. 2015, 26, 2152–2162. [ЦроссРеф] [ПубМед]

58. Гуо, В.; Диао, З.; Лиу, В. Асиметрични диметиларгинин смањује регулацију сарко/ендоплазматског ретикулума калцијум-АТПазе 3 и индукује стрес ендоплазматског ретикулума у ​​ендотелним ћелијама људске пупчане вене. Мол. Мед. Реп. 2017, 16, 7541–7547. [ЦроссРеф] [ПубМед]

59. Зханг, И.; Хонг, К.; Хуанг, З.; Ксуе, П.; Лв, И.; Фу, Б.; Цхен, Кс.; Ву, Д. АЛДР Појачана ендотелна повреда код хиперурикемије прегледана коришћењем СИЛАЦ-а. Ћелија. Пхисиол. Биоцхем. 2014, 33, 479–490. [ЦроссРеф]

60. Ли, П.; Зханг, Л.; Зханг, М.; Зхоу, Ц.; Лин, Н. Мокраћна киселина појачава ПКЦ-зависну фосфорилацију еНОС-а и посредује у ћелијском ЕР стресу: механизам за ендотелну дисфункцију изазвану мокраћном киселином. Инт. Ј. Мол. Мед. 2016, 37, 989–997. [ЦроссРеф] [ПубМед]

61. Комори, Х.; Иамада, К.; Тамаи, И. Хиперурикемија појачава интрацелуларну акумулацију урата путем смањења експресије БЦРП/АБЦГ2 на површини ћелије у васкуларним ендотелним ћелијама. Биоцхим. Биопхис. Ацта (ББА)-Биомембр. 2018, 1860, 973–980. [ЦроссРеф]

62. Павлак, К.; Ковалевска, А.; Мисливиец, М.; Павлак, Д. 3-хидрокси антранилна киселина је независно повезана са моноцитним хемоатрактантним протеином-1 (ЦЦЛ2) и инфламаторним протеином макрофага-1 бета (ЦЦЛ4) код пацијената са хроничном болешћу бубрега. Цлин. Биоцхем. 2010, 43, 1101–1106. [ЦроссРеф]

63. Фрерицкс, М.; Меисснер, М.; Ессер, Ц. Мицроарраи анализа АХР система: Ткиво-специфична флексибилност у сигналним и циљним генима. Токицол. Аппл. Пхармацол. 2007, 220, 320–332. [ЦроссРеф]

64. Стоцкингер, Б.; Ди Меглио, П.; Гиалитакис, М.; Дуарте, ЈХ Арил угљоводонични рецептор: Мултитаскинг у имунолошком систему. Анну. Рев. Иммунол. 2014, 32, 403–432. [ЦроссРеф] [ПубМед]

65. Вогел, ЦФА; Сциулло, Е.; Матсумура, Ф. Активација инфламаторних медијатора и потенцијална улога Ах-рецепторских лиганда у формирању пенастих ћелија. Цардиовасц. Токицол. 2004, 4, 363–374. [ЦроссРеф]

66. Вогел, ЦФА; Сциулло, Е.; Вонг, П.; Кузмицки, П.; Кадо, Н.; Матсумура, Ф. Индукција проинфламаторних цитокина и Ц-реактивног протеина у ћелијској линији хуманих макрофага У937 изложених честицама загађења ваздуха. Енвирон. Хеалтх Перспецт. 2005, 113, 1536–1541. [ЦроссРеф] [ПубМед]

67. Ву, Д.; Нисхимура, Н.; Куо, В.; Фиехн, О.; Схахбаз, С.; Ван Винкле, Л.; Мацумура, Ф.; Вогел, ЦФА Активација рецептора арил угљоводоника изазива васкуларну упалу и промовише атеросклерозу код аполипопротеин Е–/– мишева. Артер. Тхромб. Васц. Биол. 2011, 31, 1260–1267. [ЦроссРеф]

68. Вакаматсу, Т.; Иамамото, С.; Ито, Т.; Сато, И.; Мацуо, К.; Такахасхи, И.; Канеко, И.; Гото, С.; Казама, ЈЈ; Гејио, Ф.; ет ал. Индоксил сулфат подстиче производњу макрофага ИЛ-1 активирањем каскаде рецептора арил угљоводоника/НФ-κ/МАПК, али инфламазом НЛРП3 није био активиран. Токинс 2018, 10, 124. [ЦроссРеф] [ПубМед]

69. Ким, ХИ; Иоо, ТХ; Цхо, ЈИ; Ким, ХЦ; Лее, ВВ ТНФ-алфа изазван индоксил сулфатом је регулисан унакрсним преслушавањем између рецептора арил угљоводоника, НФ-капа Б и СОЦС2 у људским макрофагима. ФАСЕБ Ј. 2019, 33, 10844–10858. [ЦроссРеф] [ПубМед]

70. Доу, Л.; Саллее, М.; Церини, Ц.; Поитевин, С.; Гондоуин, Б.; Јоурде-Цхицхе, Н.; Фаллагуе, К.; Брунет, П.; Цалаф, Р.; Дуссол, Б.; ет ал. Кардиоваскуларни ефекат уремичке растворене индол{2}} сирћетне киселине. Џем. Соц. Непхрол. 2014, 26, 876–887. [ЦроссРеф]

72. Брито, ЈСД; Боргес, НА; Ањос, ЈСД; Накао, ЛС; Стоцклер-Пинто, МБ; Паива, БР; Цардосо-Веиде, ЛДЦ; Цардозо, ЛФМДФ; Мафра, Д. Арил угљоводонични рецептор и уремични токсини из цревне микробиоте код пацијената са хроничном бубрежном болешћу: постоји ли веза између њих? Биохемија 2019, 58, 2054–2060. [ЦроссРеф]

72. Схах, ​​СВ; Шукла, АМ; Босе, Ц.; Баснакиан, АГ; Рајапуркар, М. Недавна достигнућа у разумевању патогенезе атеросклерозе код пацијената са ЦКД. Ј. Рен. Нутр. 2015, 25, 205–208. [ЦроссРеф] [ПубМед]

73. Лин, Ц.-И.; Хсу, С.-Ц.; Лее, Х.-С.; Лин, С.-Х.; Тсаи, Ц.-С.; Хуанг, С.-М.; Схих, Ц.-Ц.; Хсу, И.-Ј. Повећана експресија транспортера глукозе-1 у васкуларним глатким мишићним ћелијама путем подјединице 2 (ТСЦ2) комплекса Акт/туберозне склерозе/мета рапамицина (мТОР)/рибозомалне С6 протеин киназе (С6К) у експерименталној бубрежној инсуфицијенцији. Ј. Васц. Сург. 2013, 57, 475–485. [ЦроссРеф] [ПубМед]

74. Белл, Ј.; Лее, Ј.; Лее, Х.; Садлер, П.; Вилкие, Д.; Воодхам, Р. Студије нуклеарне магнетне резонанце крвне плазме и урина од субјеката са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом: Идентификација триметиламин-Н-оксида. Биоцхим. Биопхис. Ацта (ББА)-Мол. Басис Дис. 1991, 1096, 101–107. [ЦроссРеф]

75. Блацкморе, ДЈ; Елдер, ВЈ; Бовден, ЦХ Дистрибуција урее код бубрежне инсуфицијенције. Ј. Цлин. Патхол. 1963, 16, 235–243. [ЦроссРеф]

76. Ванг, З.; Ницхоллс, С.; Родригуез, ЕР; Кумму, О.; Хоркко, С.; Барнард, ЈВ; Реинолдс, ВФ; Топол, Е.; ДиДонато, ЈА; Хазен, СЛ Карбамилација протеина повезује упалу, пушење, уремију и атерогенезу. Нат. Мед. 2007, 13, 1176–1184. [ЦроссРеф] [ПубМед]

77. Арландсон, М.; Децкер, Т.; Роонгта, ВА; Бонилла, Л.; Маио, КХ; МацПхерсон, ЈЦ; Хазен, СЛ; Слунгаард, А. Еозинофил пероксидаза оксидација тиоцијаната. Карактеризација главних продуката реакције и потенцијалног система цитотоксичности циљаног на сулфхидрил. Ј. Биол. Цхем. 2001, 276, 215–224. [ЦроссРеф]

78. Балдус, С.; Еисерицх, ЈП; Мани, А.; Цастро, Л.; Фигуероа, М.; Цхумлеи, П.; Ма, В.; Тоуссон, А.; Вхите, ЦР; Буллард, ДЦ; ет ал. Ендотелна трансцитоза мијелопероксидазе даје специфичност васкуларним ЕЦМ протеинима као мети нитрације тирозина. Ј. Цлин. Инвестиг. 2001, 108, 1759–1770. [ЦроссРеф] [ПубМед]

79. Калим, С.; Каруманцхи, СА; Тхадхани, РИ; Берг, АХ Карбамилација протеина у болести бубрега: Патогенеза и клиничке импликације. Сам. Ј. Киднеи Дис. Ван. Ј. Натл. Пронађен бубрег. 2014, 64, 793–803. [ЦроссРеф]

80. Апостолов, ЕО; Раи, Д.; Савенка, АВ; Схах, ​​СВ; Баснакиан, АГ Хронична уремија стимулише ЛДЛ карбамилацију и атеросклерозу. Џем. Соц. Непхрол. 2010, 21, 1852–1857. [ЦроссРеф]

81. Апостолов, ЕО; Схах, ​​СВ; Раи, Д.; Баснакиан, АГ Рецептори за чишћење ендотелних ћелија посредују у преузимању и ћелијским проатерогеним ефектима карбамилованог ЛДЛ-а. Артер. Тхромб. Васц. Биол. 2009, 29, 1622–1630. [ЦроссРеф]

82. Баснакиан, АГ; Схах, ​​СВ; Ок, Е.; Алтунел, Е.; Апостолов, ЕО Карбамиловани ЛДЛ. Адв. Цлин. Цхем. 2010, 51, 25–52. [ПубМед]

83. Гонен, Б.; Голдберг, АП; Хартер, ХР; Сцхонфелд, Г. Абнормалне ћелијске интерактивне особине липопротеина ниске густине изолованих од пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Метаболизам 1985, 34, 10–14. [ЦроссРеф]

84. Хоркко, С.; Хуттунен, К.; Кервинен, К.; Кесаниеми, ИА Смањен клиренс уремичног и благо карбамилованог липопротеина ниске густине. ЕУР. Ј. Цлин. Инвестиг. 1994, 24, 105–113. [ЦроссРеф]

85. Ок, Е.; Баснакиан, АГ; Апостолов, ЕО; Барри, ИМ; Схах, ​​СВ Карбамиловани липопротеин ниске густине изазива смрт ендотелних ћелија: веза са атеросклерозом код пацијената са обољењем бубрега. Киднеи Инт. 2005, 68, 173–178. [ЦроссРеф]

86. Цху, М.; Ванг, АИМ; Цхан, ИХС; Цхуи, СХ; Лам, ЦВК Мале густе абнормалности ЛДЛ серума код пацијената са хроничном бубрежном болешћу. Бр. Ј. Биомед. Сци. 2012, 69, 99–102. [ЦроссРеф]

87. Тао, Ј.-Л.; Руан, Кс.-З.; Ли, Х.; Ли, Кс.-М.; Моорхеад, ЈФ; Варгхесе, З. Стрес ендоплазматског ретикулума је укључен у апоптозу индуковану ацетилованом липопротеином ниске густине у ТХП-1 диференцираним макрофагима. Брада. Мед. Ј. 2009, 122, 1794–1799.

88. Мииата, Т.; Стрихоу, ЦВИД; Курокава, К.; Баинес, ЈВ Промене у неензимској биохемији у уремији: Порекло и значај "карбонилног стреса" у дуготрајним уремијским компликацијама. Киднеи Инт. 1999, 55, 389–399. [ЦроссРеф]

89. Пеппа, М.; Урибарри, Ј.; Цаи, В.; Лу, М.; Влассара, Х. Гликооксидација и инфламација код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Сам. Ј. Киднеи Дис. 2004, 43, 690–695. [ЦроссРеф]

90. Мартинез, АВ; Рецхт, НС; Хостеттер, ТХ; Меиер, ТВ Уклањање П-крезол сулфата хемодијализом. Џем. Соц. Непхрол. 2005, 16, 3430–3436. [ЦроссРеф]

91. Мејерс, Б.; Бамменс, Б.; Де Моор, Б.; Вербеке, К.; Ванрентергхем, И.; Евенепоел, П. Слободни п-крезол је повезан са кардиоваскуларним обољењима код пацијената на хемодијализи. Киднеи Инт. 2008, 73, 1174–1180. [ЦроссРеф]

92. Ватанабе, Х.; Сакагуцхи, И.; Сугимото, Р.; Канеко, К.-И.; Ивата, Х.; Котани, С.; Накајима, М.; Исхима, И.; Отагири, М.; Маруиама, Т. Људски органски ањонски транспортери функционишу као транспортери великог капацитета за п-крезил сулфат, уремични токсин. Цлин. Екп. Непхрол. 2013, 18, 814–820. [ЦроссРеф]

93. Гиацхелли, ЦМ; Спеер, МИ; Ли, Кс.; Рајацхар, РМ; Ианг, Х. Регулација васкуларне калцификације: улоге фосфата и остеопонтина. Цирц. Рес. 2005, 96, 717–722. [ЦроссРеф]

94. Мизобуцхи, М.; Товлер, Д.; Слатополски, Е. Васкуларна калцификација: убица пацијената са хроничном болешћу бубрега. Џем. Соц. Непхрол. 2009, 20, 1453–1464. [ЦроссРеф] [ПубМед]

95. Мартинез-Морено, ЈМ; Муноз-Цастанеда, ЈР; Херенциа, Ц.; Де Оца, АМ; Естепа, ЈЦ; Цаналејо, Р.; Родригез-Ортиз, МЕ; Мартинез, ПП; Агуилера-Тејеро, Е.; Цаналејо, А.; ет ал. У ћелијама глатких мишића крвних судова, парикалцитол спречава активацију Внт/-катенина изазвану фосфатом. Сам. Ј. Пхисиол. Пхисиол. 2012, 303, Ф1136–Ф1144. [ЦроссРеф] [ПубМед]

96. Мартинез-Морено, ЈМ; Херенциа, Ц.; де Оца, АМ; Диаз-Тоцадос, ЈМ; Вергара, Н.; Гомез-Луна, МЈ; Лопез-Аргуело, СД; Цамарго, А.; Пералбо-Сантаелла, Е.; Родригез-Ортиз, МЕ; ет ал. Висок садржај фосфата изазива проинфламаторни одговор ћелија глатких мишића крвних судова и модулацију дериватима витамина Д. Цлин. Сци. 2017, 131, 1449–1463. [ЦроссРеф]

97. Кониа, Х.; Миуцхи, М.; Сатани, К.; Матсутани, С.; Иано, И.; Цунода, Т.; Икава, Т.; Мацуо, Т.; Оцхи, Ф.; Кусуноки, И.; ет ал. Асиметрични диметиларгинин, биомаркер кардиоваскуларних компликација код дијабетес мелитуса. Ворлд Ј. Екп. Мед. 2015, 5, 110–119. [ЦроссРеф]

98. Богер, РХ; Маас, Р.; Сцхулзе, Ф.; Сцхведхелм, Е. Асиметрични диметиларгинин (АДМА) као проспективни маркер кардиоваскуларних болести и морталитета—Ажурирање популације пацијената са широким спектром кардиоваскуларног ризика. Пхармацол. Рес. 2009, 60, 481–487. [ЦроссРеф]

99. Воехлбиер, У.; Хетз, Ц. Модулирање одговора на стрес од стране УПРосоме: Питање живота и смрти. Трендс Биоцхем. Сци. 2011, 36, 329–337. [ЦроссРеф]

100. Валтер, П.; Рон, Д. Унфолдед Протеин Респонсе: Фром Стресс Патхваи то Хомеостатиц Регулатион. Наука 2011, 334, 1081–1086. [ЦроссРеф]

101. Снауваерт, Е.; Холвоет, Е.; Ван Бисен, В.; Раес, А.; Глориеук, Г.; Валле, ЈВ; Роелс, С.; Ванхолдер, Р.; Аскити, В.; Азукаитис, К.; ет ал. Концентрације уремичног токсина су повезане са резидуалном функцијом бубрега у популацији на хемодијализи код деце. Токинс 2019, 11, 235. [ЦроссРеф] [ПубМед]

102. Канбаи, М.; Сегал, М.; Афсар, Б.; Канг, Д.-Х.; Родригуез-Итурбе, Б.; Јохнсон, РЈ Улога мокраћне киселине у патогенези људских кардиоваскуларних болести. Срце 2013, 99, 759–766. [ЦроссРеф] [ПубМед]

103. Риу, Е.-С.; Ким, МЈ; Схин, Х.-С.; Јанг, И.-Х.; Цхои, ХС; Јо, И.; Јохнсон, РЈ; Канг, Д.-Х. Фенотипска транзиција бубрежних тубуларних ћелија изазвана мокраћном киселином као нови механизам хроничне болести бубрега. Сам. Ј. Пхисиол. Рен. Пхисиол. 2013, 304, Ф471–Ф480. [ЦроссРеф] [ПубМед]

104. Сарнак, МЈ; Левеи, АС; Сцхоолвертх, АЦ; Цоресх, Ј.; Цуллетон, Б.; Хамм, ЛЛ; МцЦуллоугх, ПА; Касишке, БЛ; Келепорис, Е.; Клаг, МЈ; ет ал. Болест бубрега као фактор ризика за развој кардиоваскуларних болести. Тираж 2003, 108, 2154–2169. [ЦроссРеф] [ПубМед]

105. Ортиз, ПА; Човић, А.; Флисер, Д.; Фоукуе, Д.; Голдсмитх, Д.; Канбаи, М.; Малламаци, Ф.; Масси, ЗА; Россигнол, П.; Ванхолдер, Р.; ет ал. Епидемиологија, доприноси и клиничка испитивања ризика од морталитета код хроничне бубрежне инсуфицијенције. Ланцет 2014, 383, 1831–1843. [ЦроссРеф]

106. Саллее, М.; Доу, Л.; Церини, Ц.; Поитевин, С.; Брунет, П.; Буртеи, С. Ефекат уремичних токсина из метаболизма триптофана на активирање рецептора арил угљоводоника: нови концепт за разумевање кардиоваскуларних компликација хроничне болести бубрега. Токсини 2014, 6, 934–949. [ЦроссРеф]

107. Малатино, ЛС; Станцанелли, Б.; Цаталиотти, А.; Виллануева, И.; Фатуцо, ПМ; Раписарда, ФА; Леонардис, Д.; Трипепи, Г.; Малламаци, Ф.; Зоццали, Ц. Циркулирајући Е-селектин као маркер ризика код пацијената са терминалном реналном болешћу. Ј. Интерн. Мед. 2007, 262, 479–487. [ЦроссРеф]

108. Ии, Т.; Ванг, Ј.; Зху, К.; Танг, И.; Хуанг, С.; Схуи, Кс.; Динг, И.; Цхен, Ц.; Леи, В. Арил Хидроцарбон Рецептор: Нови играч патогенезе и терапије у кардиоваскуларним болестима. БиоМед Рес. Инт. 2018, 2018, 6058784. [ЦроссРеф]

109. Зху, К.; Менг, К.; Зханг, З.; Ии, Т.; Хе, И.; Зхенг, Ј.; Леи, В. Арил угљоводонични рецепторски пут: Улога, регулација и интервенција у терапији атеросклерозе (Преглед). Мол. Мед. Реп. 2019, 20, 4763–4773. [ЦроссРеф]

110. Реицхерт, С.; Триеберт, У.; Сантос, АН; Хофманн, Б.; Сцхаллер, Х.-Г.; Сцхлитт, А.; Сцхулз, С. Растворљиви облик рецептора за узнапредовале крајње производе гликације и инциденца нових кардиоваскуларних догађаја међу пацијентима са кардиоваскуларним обољењима. Атеросклероза 2017, 266, 234–239. [ЦроссРеф]

111. Уекита, Х.; Исхибасхи, Т.; Схиоми, М.; Коиама, Х.; Охтсука, С.; Иамамото, Х.; Иамагисхи, С.; Иноуе, Х.; Итабе, Х.; Сугимото, К.; ет ал. Интегрална улога рецептора за узнапредовале крајње производе гликације (РАГЕ) у недијабетичкој атеросклерози. Фукусхима Ј. Мед. Сци. 2019, 65, 109–121. [ЦроссРеф]

112. Јанделеит-Дахм, К.; Цоопер, МЕ Улога АГЕ у кардиоваскуларним болестима. Цурр. Пхарм. Дес. 2008, 14, 979–986. [ЦроссРеф]

113. Баатен, ЦЦ; Стернкопф, М.; Хеннинг, Т.; Марк, Н.; Јанковски, Ј.; Ноелс, Х. Функција тромбоцита у ЦКД: Систематски преглед и мета-анализа. Џем. Соц. Непхрол. 2021, 32, 1583–1598. [ЦроссРеф]

114. Силсвал, Н.; Тоуцхберри, ЦД; Даниел, ДР; МцЦартхи, ДЛ; Зханг, С.; Андресен, Ј.; Стуббс, ЈР; Вацкер, МЈ ФГФ23 директно нарушава вазорелаксацију зависну од ендотела повећањем нивоа супероксида и смањењем биорасположивости азотног оксида. Сам. Ј. Пхисиол. Метаб. 2014, 307, Е426–Е436. [ЦроссРеф]

115. Сик, И.; Оказаки, Х.; Гросс, П.; Цагнард, Ј.; Боудот, Ц.; Маизел, Ј.; Друеке, ТБ; Масси, ЗА Директни, акутни ефекти Клотхо-а и ФГФ23 на васкуларне глатке мишиће и ендотел. ПЛоС ОНЕ 2014, 9, е93423.

116. Саито, И.; Иамагисхи, Т.; Накамураа, Т.; Охиамаа, И.; Аизаваа, Х.; Сугаа, Т.; Матсумурааб, И.; Масудааб, Х.; Курабаиасхиа, М.; Куро-Об, М.; ет ал. Клотхо протеин штити од ендотелне дисфункције. Биоцхем. Биопхис. Рес. Цоммун. 1998, 248, 324–329. [ЦроссРеф]

117. Нагаи, Р.; Саито, И.; Охиама, И.; Аизава, Х.; Суга, Т.; Накамура, Т.; Курабаиасхи, М.; Куро-о, М. Ендотелна дисфункција код Клотхо миша и смањење експресије клото гена у различитим животињским моделима васкуларних и метаболичких болести. Ћелија. Мол. Лифе Сци. 2000, 57, 738–746. [ЦроссРеф]

118. Схимада, Т.; Такесхита, И.; Мурохара, Т.; Сасаки, К.-И.; Егами, К.; Схинтани, С.; Катсуда, И.; Икеда, Х.; Набешима, И.-И.; Имаизуми, Т. Ангиогенеза и васкулогенеза су оштећене код клото миша прерано старења. Тираж 2004, 110, 1148–1155. [ЦроссРеф] [ПубМед]

119. Саито, И.; Накамура, Т.; Охиама, И.; Сузуки, Т.; Иида, А.; Схираки-Иида, Т.; Куро-о, М.; Набешима, И.-И.; Курабаиасхи, М.; Нагаи, Р. Ин виво, испорука клотхо гена штити од ендотелне дисфункције код синдрома вишеструких фактора ризика. Биоцхем. Биопхис. Рес. Цоммун. 2000, 276, 767–772. [ЦроссРеф] [ПубМед]

120. Маекава, И.; Исхикава, К.; Иасуда, О.; Огуро, Р.; Ханасаки, Х.; Кида, И.; Такемура, И.; Охисхи, М.; Катсуиа, Т.; Ракуги, Х. Клотхо потискује ТНФ-алфа-индуковану експресију адхезионих молекула у ендотелу и слаби активацију НФ-каппаБ. Ендоцрине 2009, 35, 341–346. [ЦроссРеф] [ПубМед]

121. Цхен, Ц.; Ву, Л.; Ксие, Ц.; Зхао, Кс.; Мао, Х.; Ксинг, Ц. Улога стреса ендоплазматског ретикулума посредованог АМП-активираном протеин киназом 1- у ублажавању токсичног ефекта уремичног токсина индоксил сулфата на васкуларне ендотелне ћелије од стране Клотха. Ј. Аппл. Токицол. 2021, 41, 1446–1455. [ЦроссРеф] [ПубМед]

122. Кусаба, Т.; Окигаки, М.; Матуи, А.; Мураками, М.; Исхикава, К.; Кимура, Т.; Сономура, К.; Адацхи, И.; Схибуиа, М.; Схираиама, Т.; ет ал. Клотхо је повезан са ВЕГФ рецептором-2 и канонским канонским-1 Ца2 плус каналом пролазног рецептора за одржавање интегритета ендотела. Проц. Натл. Акад. Сци. САД 2010, 107, 19308–19313. [ЦроссРеф] [ПубМед]

123. Канг, ЈС; Син, СС; Лее, Ј.-Х.; Лее, СВ; Јеонг, АР; Лее, ЕС; Цха, С.-К.; Цхунг, ЦХ Заштитни ефекти клотоа на повреду подоцита изазвану палмитатом код дијабетичке нефропатије. ПЛоС ОНЕ 2021, 16, е0250666.

124. Цхен, Ј.; Зханг, Кс.; Зханг, Х.; Лиу, Т.; Зханг, Х.; Тенг, Ј.; Ји, Ј.; Динг, Кс. Индоксил сулфат појачава хиперметилацију клотоа и промовише процес васкуларне калцификације код хроничне бубрежне болести. Инт. Ј. Биол. Сци. 2016, 12, 1236–1246. [ЦроссРеф]

126. Гајјала, ПР; Флисер, Д.; Спеер, Т.; Јанковски, В.; Јанковски, Ј. Нова улога пост-транслационих модификација у хроничној болести бубрега и кардиоваскуларним болестима. Непхрол. Диал. Трансплант. 2015, 30, 1814–1824. [ЦроссРеф] [ПубМед]

126. Саар-Ковров, В.; Зидек, В.; Ортх-Алампоур, С.; Флисер, Д.; Јанковски, В.; Бисен, ЕАЛ Редукција уремијских токсина везаних за протеине у плазми пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом: систематски преглед. Ј. Интерн. Мед. 2021, 290, 499–526. [ЦроссРеф] [ПубМед]

Ева Харлацхер 1 , Јулиа Волленхаупт 1 , Цонстанце ЦФМЈ Баатен 1,2 и Хеиди Ноелс 1,2

1 Институт за молекуларна кардиоваскуларна истраживања, Универзитетска болница Ахен, Рхеинисцх-Вестфалисцхе Тецхнисцхе Хоцхсцхуле Аацхен Университи, 52074 Ахен, Немачка; evstraussfel@ukaachen.de (ЕХ); jwirth@ukaachen.de (ЈВ)

2 Одељење за биохемију, Институт за кардиоваскуларна истраживања у Мастрихту, Универзитет у Мастрихту, 6200 МД Мастрихт, Холандија