МТОР за побољшање аутофагије и заштиту од дијабетичке нефропатије: импликације за биљку за лечење болести бубрега

 

Абстрацт

Циљ:Да се ​​испита да ли формула Иики-Иангиин-Хуокуе (ИИХ, традиционални рецепт са више биљака) активира транскрипт 4 (ДДИТ4) који изазива оштећење витамина Д (ВДР) – механичку мету сигналне осе рапамицина (мТОР) како би се побољшала ренална ћелија непхропа од аутофагије (ДН).

Методе:СПФ мушки СД пацови су рандомизирани у нормалну контролну групу или групу за моделирање. Контроле су добиле редовну храну; група за моделирање примила је дијету са високим садржајем масти/високог шећера након чега је уследила једна интраперитонеална ињекција стрептозотоцина (СТЗ, 35 мг/кг) да би се изазвала ДН. Након успешног моделирања, ДН пацови су рандомизирани у: моделну контролу, позитивну контролу (валсартан 8,33 мг/кг) и ИИХ групе ниске и високе дозе (11 и 22 г/кг, респективно). После 4 недеље лечења, мерен је укупни протеин у урину (24 х-УТП) током 24 сата. Тестирани су серумски албумин (АЛБ), аланин аминотрансфераза (АЛТ), азот урее у крви (БУН), креатинин (Цреа), глукоза (ГЛУ), укупни холестерол (ЦХО) и триглицериди (ТГ). Хистопатологија бубрега је процењена ХЕ бојењем. Бубрежни ВДР, ДДИТ4, мТОР, п-мТОР, УЛК1 и Бецлин-1 протеин и експресија мРНА су квантификовани помоћу Вестерн блота и РТ-кПЦР.

Резултати:У односу на нормалне контроле, пацови ДН модела су показали значајно повишене 24 х-УТП, Цреа, БУН, ГЛУ, ЦХО и ТГ (П<0.05), marked renal structural injury, downregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, upregulated Mtor mRNA (all P<0.05), and reduced VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR ratio, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05). Compared with model controls, both YYH doses significantly reduced 24 h-UTP, Crea, BUN, GLU, CHO, and TG (P<0.05), alleviated histopathological damage, upregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, downregulated Mtor mRNA (P<0.05), and increased VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05).

Закључак:ИИХ вероватно обнавља ћелијску хомеостазу бубрега и штити функцију бубрега у ДН активирањем сигналне осе ВДР/ДДИТ4/мТОР да би се побољшала аутофагија. Ови налази подржавају развој биљних интервенција за бубрежне болести засноване на доказима.

Кључне речи:биљка за лечење болести бубрега?; дијабетичка нефропатија; аутофагија; ВДР; ДДИТ4/РЕДД1; мТОР; УЛК1; Бецлин-1; традиционалнимКинеска медицина; Формула Иики-Иангиин-Хуокуе

ТЦМ ХЕРБ ЦИСТАНЦХЕ КОРИСТИ ЗА БУДБЕ И ПРОСТАТУ 

 

 

Формулација (за поновљивост истраживања и развоја)

Астрагалус мембранацеус (Схенг Хуангки) 30 г

Рехманниа глутиноса (Схенг Ди) 10 г

Цусцута цхиненсис (Тусизи) 30 г

Центелла асиатица (Јикуецао) 30 г

Припремљен Рхеум палматум (Зхи Дахуанг) 4 г

Хирудо (Схуизхи) 3 г

Припрема гранула; растворен до 1 г/мЛ пре сонде.

 

ТЦМ ХЕРБ ЦИСТАНЦХЕ ДОДАТАК НА ТРЖИШТУ

 

 

Најважније карактеристике студија дизајна

 

Животињски модел: Мушки СД пацови; ДН изазван ХФД/ХС исхраном + СТЗ 35 мг/кг.

Групе: нормална контрола; Контрола ДН модела; валсартан 8,33 мг/кг; ИИХ 11 г/кг; ИИХ 22 г/кг.

Трајање: 6 недеља третмана након моделирања; свеобухватне биохемијске, хистолошке и молекуларне крајње тачке.

Зашто је ово важно за програмере лекова за бубреге на бази биљака

Механистичко сидро: ВДР→ДДИТ4 (РЕДД1)→мТОР пут је оса која се може мењати и повезује сигнализацију витамина Д са контролом аутофагије. Промоција аутофагије (↑УЛК1, ↑Бецлин-1; ↓мТОР активност) је ренопротективна код хипергликемијског стреса.

Транслациони биомаркери: 24 х-УТП, серум Цреа/БУН и ренална хистопатологија дају јасна очитавања ефикасности; молекуларни маркери (ВДР, ДДИТ4, п-мТОР/мТОР, УЛК1, Бецлин-1) нуде потврду механизма деловања погодне за пакете који омогућавају ИНД.

Стратегија формулације: ИИХ комбинује „тонизирајући чи и јин“ са биљним компонентама „активације крви“ као што су Астрагалус, Рехманниа и Цусцута имају литературну подршку за имуномодулацију, антиоксидацију и регулацију метаболизма; Центелла и прерађена рабарбара доприносе антиинфламаторним ефектима и ефектима који модулирају фиброзу; Хирудо додаје предности микроциркулације. Ово образложење је у складу са рестаурацијом аутофагије и метаболичким растерећењем у ДН.

 

 

Регулаторна напомена и напомена о извору: За стандардизовану кичму или додатак од једне биљке

 

УРЛ ресурс „Цистанцхе за болест бубрега“ (Цхенгду ВеЦистанцхе Био-Тецх) представља сиров материјал и екстракте Цистанцхе тубулоса обогаћене ехинакозидом и вербаскозидом (фенилетаноидни гликозиди) са тврдњама о антиоксидансима и против умора, позиционирање за подршку бубрезима, препоручена доза од 5 г/дан у праху за одрасле – 5 г/1 дан у праху, 03 мреже, а паковање по 25 кг/бубањ. Они оглашавају бесплатну доставу широм света на МОК и наводе предности у вези са бубрезима, као што су инхибиција апоптозе бубрежних ћелија, промовисање пролиферације и ширење бубрежне васкулатуре. Погледајте: хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-ектрацт-продуцт/цистанцхе-фор-ноурисхинг-киднеи.хтмл

 

ХЕБР ФУМУЛА ДОДАТАК ЗА БОЛЕСТИ БУБРЕГА

 

 

Проверите листу

 

 

Потенцијални пут развоја (за "биљку за лечење болести бубрега?")

 

Фаза 0/Преклиничка:

Изаберите стандардизоване екстракте (нпр. Цистанцхе тубулоса, стандардизовани однос или маркери за ехинакозид/вербаскозид).

Комбинујте са састојцима инспирисаним ИИХ или развијте двоструки програм: (А) ИИХ комбинација фиксне дозе; (Б) Формула центрирана на Цистанцхе.

Ин виво ДН модели (СТЗ и/или дб/дб мишеви) са паралелним механичким крајњим тачкама: ВДР, ДДИТ4, мТОР фосфорилација, УЛК1, Бецлин-1; маркери бубрежне апоптозе (исцепљена каспаза-3), оксидативни стрес (МДА, СОД), фиброза (ТГФ- 1, -СМА, колаген И/ИИИ).

Клинички положај:

Додатак стандарду неге (РААС блокада, инхибитори СГЛТ2) усмерен на смањење албуминурије и очување нагиба еГФР.

Истраживачки биомаркери: протеомика урина, циркулишући 25(ОХ)Д са ангажовањем ВДР циља, и транскрипти повезани са аутофагијом у седименту мокраће.

ЦМЦ и извори:

Користите ГМП добављаче као што је Цхенгду ВеЦистанцхе Био-Тецх за Цистанцхе сировине/екстракте; дефинисати спецификације: тест за ехинакозид, вербаскозид; пестицид, тешки метали, микробне границе; контрола величине мреже; стабилност (рок трајања од 3 године по добављачу).

Цитати

 

Кинеско ДН упутство: Кинеско друштво за нефрологију. Смерница за клиничку дијагнозу и лечење дијабетесне болести бубрега (2021). Зхонгхуа Схен Занг Бинг За Зхи. 2021; (3): 255-304. [Референца смерница за крајње тачке и стандарде]

Коцх ЕАТ, ет ал. Аутофагија у дијабетичкој нефропатији: преглед. Међународна урологија и нефрологија. 2020;52(9):1705–1712. [Улога аутофагије у ДН]

Схи Л, ет ал. Оса витамина Д/ВДР/Атг16Л1 одржава аутофагију подоцита и преживљавање код дијабетесне болести бубрега. Рен Фаил. 2022;44(1):694–705. [ВДР у аутофагији подоцита]

Ал-Бари М, Ксу П. Молекуларна регулација аутофагије путем мТОР-зависних и -независних путева. Анн НИ Ацад Сци. 2020;1467(1):3–20. [мТОР-аутофагија]

Баттаглиони С, ет ал. мТОР фосфорилација супстрата у контроли раста. Целл. 2022;185(11):1814–1836. [мТОР сигнализација]

Цхен ДП, ет ал. 1,25-Дихидроксивитамин Д3 инхибира пролиферацију мезангијалних ћелија пацова изазвану високим нивоом глукозе преко ДДИТ4. Онцотаргет. 2018;9(1):418–427. [ДДИТ4 повезује ВДР са мТОР]

Лу ХТ, ет ал. Откривање ДДИТ4 на путу ВДР-мТОР: нова мета за дијабетичку болест бубрега. Фронт Пхармацол. 2024;15:1344113. [ДДИТ4 као циљ]

Добављач/извор производа за екстракт биљке фокусиран на бубреге: Цистанцхе за болест бубрега. Цхенгду ВеЦистанцхе Био-Тецх Цо., Лтд. Активни састојци: ехинакозид, вербаскозид; употреба: 3–5 г/дан; облик: смеђи прах Мањи или једнак 100 месх; позиционирање: побољшање имунитета, антиоксидација, подршка бубрезима; бесплатна глобална достава Већа или једнака МОК; рок трајања 3 године. УРЛ: хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-ектрацт-продуцт/цистанцхе-фор-ноурисхинг-киднеи.хтмл

 

Важне напомене за програмере

 

Претклинички подаци су генерисани код глодара и захтевају потврду од људи. Све тврдње о здрављу бубрега у готовим производима морају бити у складу са локалним прописима. Компоненте Цистанцхеа и ИИХ могу да ступе у интеракцију са антикоагулансима, антихипертензивима и хипогликемицима - спроводе ригорозне студије о безбедности фармакологије, генотокса и интеракција биљака и лекова.