Внт/ -цатенинсигнализација је високо очуван пут током еволуције и игра важну улогу у разноликом низу биолошких процеса, као што су ембрионални развој, метаболизам и туморигенеза. Регулација Внт/-катенин сигнализације је компликована. Постоје различити лиганди и рецептори и многи низводни ефектори, укључујући канонске и неканонске путеве. Одржавање нивоа интрацитоплазматског катенина је под строгом контролом протеинског комплекса који укључује гликоген синтетазу киназу (ГСК)-3. У канонском Внт сигнализирању, Внт се везује за наборани рецептор који фосфорилише разбарушени протеин (Дсх/Двл), који заузврат фосфорилише и инактивира ГСК-3. Ово покреће транслокацију катенина у језгро, где делује као коактиватор фактора Т-ћелије транскрипције и фактора појачивача лимфоидног ткива и покреће специфичну експресију циљних гена. Внт/-катенин сигнализација се активира у неколико типова ћелија у моделима болести. Внт/-катенин сигнални пут се активира у неколико патобиолошких процеса укључених у фиброзу ткива [1, 2]. Активација одВнт/ -цатенинсигнализација индукује заустављање ћелијског циклуса у Г2/М фази, што доводи до производње великих количина фактора раста, укључујући фактор раста ткива и фактор раста везивног ткива [3]. Неколико студија је показало како је Внт/-катенин сигнализација регулисана. У присуству прогресивне повреде бубрега, секреторна Клото експресија се смањује. Као резултат, Внт/-катенин сигнализација се повећава и развија се фиброза. Прекомерна експресија Клотхо протеина слаби Внт/-катенин сигнализацију у проксималним тубуларним ћелијама и перитонеалној мембрани [3, 4], где делује као фактор трансдукције сигнала који индукује гене укључене у ћелијску пролиферацију и диференцијацију, што на крају доводи до фиброзе ткива.

Кликните на додатак Цистанцхе Тубулоса

Затражите више: david.deng@wecistanche.com ВхатАпп:86 13632399501

Последњих година, истраживања о употреби матичних ћелија и кинеског биљног лека за лечењеболести бубрегаје задобила велику пажњу. Главни механизам ове две терапије је да промовише поправку оштећеног бубрежног ткива и заштитипреостале бубрежне функције. Кинески биљни лек, цистанцхе, користи се у традиционалној кинеској медицини за лечење разниххроничне болести бубрегаод давнина. Пријављено је да цистанцхе има потенцијал да смањи упалу, смањи фиброзу бубрега и промовише синтезу компоненти екстрацелуларног матрикса. Откривено је да су ови ефекти последица његових биоактивних компоненти, укључујући многе фенолне супстанце, тритерпеноиде и кумарине.

С друге стране, технологија матичних ћелија изазвала је револуцију у медицинској пракси. Истраживања су показала да се матичне ћелије могу диференцирати у различите врсте бубрежних ћелија и обављати терапијске активности, укључујући заштиту преосталих функционалних бубрежних ткива, успоравање фиброзе ткива и поправку оштећеног бубрежног ткива.На крају крајева, комбинација традиционалне кинеске медицине са модерном науком могла би бити кључ за лечење разнихболести бубрега.Ова стратегија је постепено прихваћена од стране медицинске заједнице и студије су већ показале да комбинована терапија цистанцхе и третман матичним ћелијама може значајно смањити стопу смртностиболести бубрега.

У закључку, употребацистанцхеи третман матичним ћелијама у лечењуболести бубрегапоказује велики потенцијал и захтева даља истраживања. Комбинована терапија ова два третмана могла би да пружи побољшану опцију лечења за оне који се суочавајуболести бубрега.

Касачка и др. усмерено на разумевање улогеВнт/ -цатенинсигнализација код хипертоничараобољење бубрега. У том циљу, они су одредили експресију Внт/-катенин сигнализације код неколико хипертензивних модела пацова. Базални нивои ВНТ4 и Фзд8 били су виши у кортексу него у медули, али је експресија -катенина била иста. Ово сугерише да-цатенинмогу бити регулисани различитим механизмима у кортексу и медули. Како је неколико механизама укључено у развој или одржавање хипертензије, различити модели хипертензије имају различите механизме оштећења. Из тог разлога, аутори су истраживали неколико модела хипертензије.

Систем ренин-ангиотензин (РАС) игра важну улогу не само у одржавању крвног притиска већ и у изазивању хипертензије. Хипертензија се може поделити на два типа, у зависности од активности ренина [5]. РАС или одржава или узрокује неки или сав висок крвни притисак код већине пацијената. Пацови модела СХР и 2К1Ц хипертензивне болести, који су коришћени у студији Касацка и сар., су модели хипертензије са високом активношћу ренина. Код ових моделних пацова, експресија Внт4 и -катенина у тубулима била је знатно већа него код пацова са ДОЦА соли, који су модели хипертензије са ниском активношћу ренина. Експресија ГСК-3 се понашала различито код СХР и ДОЦА пацова соли и била је повећана само у тубулима ових последњих. Ово сугерише да би РАС могао утицати на активацију Внт/-катенин сигнализације.

Недавно је пријављена интеракција РАС-катенин. Утврђено је да се сигнализација Внт/-катенина и активност РАС-а појачавају у бубрезима који старе [6], у којима смањење регулације Клотха може утицати на сигнализацију катенина. У наставку,Внт/ -цатенинје један од регулатора који контролишу више гена РАС. С друге стране, Касачка и др. открили да је експресија протеина повезаних с катенином повећана у моделима активације РАС, као што су 2К1Ц и СХР. Ово сугерише да РАС регулише експресију протеина повезану са катенином. Затим су аутори разматрали механизам ових интеракција између типова хипертензије и активације сигнала Внт/-катенин. Такође су разговарали о улози оксидативног стреса јер је неколико студија сугерисало да је он укључен у развојоштећење бубрега[7]. Штавише, оксидативни стрес утиче на Внт/-катенин сигнализацију. Везивање Двл за протеин нуклеоредоксин сличан тиоредоксину (НРКС) зависи од активности НРКС, пошто мутација два каталитичка цистеина ремети Двл везивање. Штавише, везивање је инхибирано третманом водоник-пероксидом, што сугерише да је интеракција Двл-НРКС регулисана оксидативним стресом. Занимљиво је да је НРКС јак инхибитор Внт/-катенин сигнализације [8].

Недавна истраживања су показала важностВнт/ -цатенинсигнализирање уобољење бубрегаразвој, посебно фиброзне промене (слика 1). Штавише, објављено је да канабиноидни рецептор типа 2 и -катенин сарађују у промовисању фиброзе бубрега [9]. Такође је утврђено да сигнализација Внт/-катенина игра важну улогу у развоју гломеруларне склерозе и тубулоинтерстицијалних лезија. Стога су истраживања о улози Внт/-катенин сигнализације у хроничној болести бубрега у току и сматра се да су од велике важности. Разумевање Внт/-цатенин сигнализације је важно за разматрање терапијских циљева, а даље студије треба спровести на основу налаза студије Касацка ет ал. Штавише, однос између РАС и Внт/-катенин сигнализације је важан за разумевање ефикасности постојећих терапија. Стога је императив да се открије основни механизам активације -катенина од стране РАС.

Усклађеност са етичким стандардима

Референце

Затражите више: david.deng@wecistanche.com ВхатАпп:86 13632399501