Индукција оксидативног стреса у бубрезима

За више информација:ali.ma@wecistanche.com

Емин Озбек

Оксидативни стрес има кључну улогу у патофизиологији неколикобубрегаболести, а многе компликације ових болести су посредоване оксидативним стресом, медијаторима повезаним са оксидативним стресом и упалом. Неколико системских болести као што су хипертензија, дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија; инфекција; антибиотици, хемотерапеутици и радиоконтрастни агенси; и токсини из животне средине, професионалне хемикалије, зрачење, пушење, као и конзумација алкохола изазивају оксидативни стрес у бубрезима. Претражили смо литературу користећи ПубМед, МЕДЛИНЕ и Гоогле научник са „оксидативним стресом, реактивним врстама кисеоника, радикалима без кисеоника,бубрега, бубрежниповреда, нефропатија, нефротоксичност и индукција". Претраживање литературе је укључивало само чланке написане на енглеском језику. Писма или извештаји о случајевима су искључени. Научна релевантност, за циљне популације клиничких студија и дизајн студија, за основне научне студије пуна покривеност главних тема, су критеријуми подобности за чланке који се користе у овом раду.

Цистанцхе је добар забубрега

Цлицк то Цистанцхе за предности екстракта цистанцхе болести бубрега

Увод

Слободни радикали су хемијске врсте са једним неспареним електроном, који је веома реактиван јер настоји да се упари са новим слободним електроном, а као резултат ових реакција настају други слободни радикали или упарени електрони и радикалне карактеристике могу бити изгубљене. Ако се појави новоформирани слободни радикал, он је такође нестабилан и може да реагује са другим молекулом да би произвео други слободни радикал или се јавља нерадикални молекул због упарених електрона новоформираног молекула. Тако долази до ланчане реакције слободних радикала, што доводи до оштећења биолошких система и ткива. У аеробним условима, сви биолошки системи су изложени оксидативном стресу (ОС), било генерисаном изнутра или као нуспроизводи. Велика већина ових слободних радикала су углавном радикали кисеоника и друге реактивне врсте кисеоника (РОС) [1].

Добро познати РОС су супероксидни јон (О2 • −), водоник-пероксид (Х2О2) и пероксилни радикал (ОХ•), а активне азотне врсте (РНС) су азот-оксид (НО) и пероксинитрит (ОНОО−). Пероксинитрит настаје брзом хемијском интеракцијом између НО и О2•−. Главна места производње РОС у живим организмима су митохондријски систем за транспорт електрона, пероксизомална масна киселина, цитокром П-450 и фагоцитне ћелије [2–6]. Неколико екстрацелуларних и интрацелуларних фактора као што су хормони, фактори раста, проинфламаторни цитокини, физички фактори животне средине (као што је ултраљубичасто зрачење), метаболизам хранљивих материја и детоксикација различитих ксенобиотика утичу на производњу ОС[7–13].

У физиолошким условима, РОС произведени у нормалним условима су потпуно инактивирани ћелијским и екстрацелуларним одбрамбеним механизмима. То значи да обично постоји равнотежа између прооксидантних (или оксидативних) и антиоксидативних одбрамбених система. У одређеним патолошким стањима, повећано стварање РОС и/или исцрпљивање антиоксидативног одбрамбеног система доводи до појачане активности РОС и ОС, што резултира оштећењем ткива. ОС узрокује оштећење ткива различитим механизмима укључујући промоцију пероксидације липида, оштећење ДНК и модификацију протеина. Ови процеси су укључени у патогенезу неколико системских болести укључујући бубреге.

Неколико системских болести као што су хипертензија, дијабетес мелитус, метаболички синдром и хиперхолестеролемија; инфекција; антибиотици и хемотерапеутски агенси и радиоконтрастни агенси који се углавном излучују избубрега; и токсини из животне средине, посебно тешки метали као што су олово и жива, професионалне хемикалије као што су урбане фине честице, радијација, пушење, као и конзумација алкохола изазивајубубрежниОС. Тхебубрегаје орган веома осетљив на оштећења изазвана РОС, вероватно због обиља дуголанчаних полинезасићених масних киселина у саставубубрежнилипида. Последњих година ОС су постале једна од најпопуларнијих тема у истраживању молекуларног механизмабубрежниболести. Циљ овог рада је да сумира услове који изазивају ОС убубрегаи молекуларни механизми ове индукције ибубрегаоштећења.

Цистанцхе је добар забубрега

Дијабетес мелитус и индукција оксидативног стреса у бубрезима

Последњих година, дијабетес и дијабетичарбубрегаболест наставља да расте широм света. У САД, повезан са дијабетесомбубрегаболест је главни узрок свих нових случајева завршне фазебубрегаболест. Сматра се да су сви дијабетичари ризични за нефропатију. Данас немамо специфичне маркере да очекујемо развој завршне фазебубрежниболест. Клиничка контрола нивоа шећера у крви и регулација крвног притиска су важна два параметра за превенцију дијабетичке нефропатије [14, 15].

Постоји огромна количина ин витро и ин виво студија у вези са објашњењем механизма нефропатије изазване дијабетес мелитусом. Сви ови механизми су последица неконтролисаног повећања нивоа глукозе у крви. Тренутно, предложени механизам је хипотеза гломеруларне хиперфилтрације/хипертензије. Према овој хипотези, дијабетес доводи до повећане гломеруларне хиперфилтрације и резултирајућег повећања гломеруларног притиска. Овај повећани гломеруларни притисак доводи до оштећења гломеруларних ћелија и до развоја фокалне и сегментне гломерулосклерозе [16, 17]. Инхибитори ангиотензина ИИ смањују гломеруларни притисак и спречавају албуминурију. Повећан ниво ангиотензина ИИ индукује ОС кроз активацију НАДПХ оксидазе, стимулишући инфламаторне цитокине и тако даље...[18,19].

Механизам којим хипергликемија изазива генерисање слободних радикала тако чини да ОС буде сложен. Повећана глукоза у крви подстиче гликозилацију циркулаторног и ћелијског протеина и може покренути серију аутооксидационих реакција које кулминирају формирањем и акумулацијом крајњих продуката напредне гликозилације (АГЕ) у ткивима. АГЕ имају оксидациони потенцијал и подстичу оштећење ткива радикалима без кисеоника [20].

У експерименталним студијама, формирање ОС се повећава због високог нивоа глукозе у крви. Сади и др. показао да код дијабетичног пацовабубрегаантиоксидативни ензими, наиме, каталаза (ЦАТ) и глутатион пероксидаза (ГСХПк), активности су смањене; међутим, ∝-липоична киселина и витамин Цадминистрација повећала је ове активности антиоксидативних ензима[21]. Повећан ОС је уобичајен налаз у ткивима који утичу на дијабетес, укључујућибубрези. Редди ет ал. показало је да је трансформишући фактор раста 1 (ТГФ- 1) прооксидант и да недостатак Се (селена) повећава ОС преко овог фактора раста. Поред тога, недостатак Се може симулирати хипергликемијска стања. Додатак семену код дијабетичких пацова спречава настанак ОС и структурне повреде бубрега [22]. Цхен етал. показало да се нитрозативни стрес повећава у дијабетичком моделу пацова [23]. Ови резултати показују индукцију оксидативног и нитрозативног стреса код пацовабубрези. Они могу имати улогу у патофизиологији морфолошких и функционалних промена изазваних дијабетесомбубрега.

Хипертензија, хиперхолестеролемија, гојазност и старење изазивају оксидативни стрес у бубрезима

Хипертензија је један од главних узрока развојабубрежнинеуспех. Кључни регулатор ове патологије је ОС.Реналстеноза артерије је најчешћи узрок секундарне хипертензије и може довести до погоршања бубрежне функције и исхемијске нефропатије. Цхаде ет ал. показало је да међусобна повезаност хипоперфузије и атеросклерозе интерактивно повећава ОС, упалу и тубуларне повреде у стенотицибубрега[24]. У експерименталној атеросклеротикреноваскуларној болести (симулираној истовременом хиперхолестеролемијом ибубрежнистеноза артерије), пријављено је да је активност и ЦуЗн и МнСОД изоформи значајно смањена; међутим, повећана је експресија протеина обе подјединице НАД (П)Х-оксидазе п67пхок и п47пхок, нитротирозина, индуцибилне синтазе азот оксида (иНОС) и нуклеарног фактора капа-Б (НФκБ). Штавише, тубуларна и гломеруларна протеинска експресија нитротирозина је значајно повишена [25]. Хронична блокада ОС антиоксидансима побољшава ОС убубрега. Све ове молекуларне абнормалности указују на повећан ОС код пацовабубрези.

Ноеман ет ал. показало да је гојазност изазвана исхраном са високим садржајем масти праћена повећаном функцијом јетре, срца ибубрежниткива ОС, коју карактерише смањење активности антиоксидантензима и нивоа глутатиона, што је у корелацији са повећањем нивоа МДА и протеина карбонила (ПЦО) [26]. Повећано ослобађање цитокина (цитокина повезана са упалом као што су фактор некрозе тумора-∝ и адипонектин) ибубрежнипоказало се да инфилтрација макрофага доприносибубрежниповреде код модела гојазности. Цхов ет ал. известили да је моноцитни хемоатрактантни протеин-1 (МЦП-1) снажан стимулатор регрутације макрофага. Повећан је у масном ткиву током гојазности и код дијабетичарабубрези, што сугерише да запаљење ових ткива може бити зависно од МЦП 1 [27]. Книгхт и др. такође је показао пораст убубрежниЦД68-позитивно бојење специфично за макрофаге у моделу гојазности и хипертензије [28]. Из ових резултата можемо рећи да су макрофаги извор повећаног ОС и оштећења бубрега код дијабетеса и гојазности.бубрежниповреда. Старење је повезано са повећаним ОС. Већина промена зависних од старости убубрегакао што је прекомерна фиброза, општи недостатак регенеративне способности и повећање апоптозе у ћелијама које одређују здравебубрежнифункције су често повезане са вишком ОС [29]. На молекуларном нивоу, са старењем, примећене су повећане мутације у нуклеарној и митохондријској ДНК (мтДНК), повећани липофусцин и АГЕ, повећан ОС и повећана апоптоза. Проксималне тубуларне ћелије садрже велики број митохондрија и највише се ослањају на оксидативну фосфорилацију и најосјетљивије на апоптозу и мутације изазване оксидантима [30]. Недавне студије су показале да је ген против старења, клотхо, важан убубрежнистарење и ОС-индукованобубрежниоштећења. Клото ген кодира клото протеин, један трансмембрански протеин из породице бета-гликозидаза [31]. Мишеви који прекомерно изражавају клото показују продужење животног века и отпорност на оксидативне повреде. Клото је претежно изражено убубрега, са највећом експресијом у ћелијама дисталног увијеног тубула [32, 33]. Утврђено је да прекомерна експресија клото повећава отпорност на ОС кроз повећање регулације манган супероксид дисмутазе (МнСОД). Иамамотоет ал. открили да клото модулира МнСОД у процесу који зависи од ФокО [34]. МнСОД се налази унутар митохондрија где делује као примарни чистач оксиданата.

Уринарна опструкција, уролитијаза, инфекција, исхемијско-реперфузиона повреда, трансплантација бубрега и индукција оксидативног стреса у бубрегу

Већина клиничких и експерименталних студија је показала да се ОСис повећава убубрегаи системска циркулација. Хуанг и сарадници су известили да су активности каталазе и мангансупероксид дисмутазе биле повишене у раној фази модела уролитијазе изазване етиленгликолом код пацова; међутим, 42. дана су скоро све активности антиоксидативних ензима ослабљене осим оних код ЦАТ. У овом експерименту, могући механизам који узрокује повећање слободних радикала убубрегаможе бити другачије у току уролитијазе изазване етилен гликолом. У почетку, системска циркулација може довести токсичне супстанце убубрега, и на крају, ове супстанце изазивају стварање слободних радикала. У касној фази прогресивна акумулација леукоцита и дефектне активности антиоксидативних ензима могу узроковатибубрезида остане под огромним количинама ОС[35, 36]. У нашим експерименталним студијама уролитијазе, показали смо смањену активност ензима антиоксиданса и укљученост сигналних путева НФκБ и п38-МАПК (протеин киназе активиране митогеном), повезаних са ОС код пацова.бубрези[37–40]. У студијама ћелијске културе ин витро коришћењем линије проксималног тубуларног порекла изведене из проксималних тубула свиња (ЛЛЦ-ПК1) и ћелијских линија Мадин-Дарби псећег бубрега (МДЦК) пореклом из сабирног канала, пријављено је да кристали калцијум фосфата изазивају ћелијске повреде повећањем РОС [41] .

Данас се екстракорпорална литотрипсија ударним таласом (ЕСВЛ) широко користи за лечењебубрежникамење у одабранимбубрежнислучајевима. У нашем раду смо показали повећану експресију индуцибилне НО синтазе (иНОС) и НФκБ, што је индиректан доказ повећања ОС [42]. Недавно су Гецит ет ал. показао да ЕСВЛ третман производи ОС и узрокује оштећење нивоа антиоксиданса и елемената у траговима убубрезипацова[43]. ЕСВЛ је повезан са већом преваленцијом хипертензије [44]. Исхемија увреда и повећанабубрежниОС и последична ендотелна дисфункција могу бити могући механизми хипертензије након ЕСВЛ.

Опструкција урина, посебно опструкција уретера због уролитијазе, је уобичајен уролошки проблем који се виђа у инуролошкој пракси. Једнострана опструкција уретера (УУО) доводи до смањењабубрежниЕкспресија МнСОД и ЦАТ протеина на начин који зависи од времена. Повећана 4-хидроксинонеална (4-ХНЕ) мрља за РОС производе убубрежнитубулоинтерстицијални компартмент се десио након 4 сата УУО убубрега. Објашњавају ауторибубрежнитубуларна апоптоза у УУО моделу пацова објашњена повећањем РОС у овој студији [45]. Различити маркери повећања ОС код УУО пацовабубрезикао што је оксидативно оштећени протеински производ Не-карбоксиметил-лизин (ЦМЛ); маркер оштећења ДНК оксидансом, 8-хидрокси-2 -деоксигуанозин (8-ОХдГ)); и маркери липидне пероксидације као што су малондиалдехид (МДА), 8-изо простагландинФ2∝ (8-иПГФ2∝) и 4-ХНЕ или 4-хидрокси-хексенал ({{13} }ХХЕ). Молекули одговора ОС као што су протеин топлотног шока-70(ХСП-70), протеин топлотног шока-27 и хем оксигеназа-1(ХО-1) [46– 51] су снажно изражене после УУО. Мишеви који су генетски дефицитарни ендогени антиоксидативни ензим ЦАТ су подложнији УУО-индукованимбубрежништете од нормалних мишева дивљег типа. Штавише, повећанабубрежниконцентрације РОС су примећене у опструиранимбубрези, заједно са смањеном активношћу главних заштитних антиоксидативних ензима СОД, ЦАТ и глутатионпероксидазе [52, 53]. Сматра се да су нефротоксичност изазвана УУО и реналфиброза секундарни у односу на повећан ОС убубрега. У литератури постоје неке информације о побољшању антиоксидативних и реактивних агенаса за хватање кисеоника против УУО изазванихбубрежниоштећења [54, 55]. За одличан детаљан преглед, погледајте [56].

Инфекција је још један индуктор ОС убубрега. Постоји много експеримената који показују повећан оксидативни стрес и смањен механизам антиоксидативне одбране, антиоксидантензимске системе убубрегауслед инфекције [57–60].

РОС су важни посредници који врше токсичне ефекте на различите органе, укључујућибубрезитоком исхемијско-реперфузионе (ИР) повреде. Велики број доказа указује на улогу повећаног ОС убубрегаи заштитна улога антиоксиданата и хватача РОС-а у нефропатији изазваној ИР повредама у литератури [61–63]. ОС такође има улогу посредника у повредама код хроничне тубуларне атрофије алографта и интерстицијалне фиброзе код пацовабубрези[64]. Реналтрансплантација је још један индуктор ОС убубрезикод људи и животиња.ОС се повећава у трансплантираномбубрегазбог стања пре и после трансплантације. Ако већ постоје болести као што је хроничнабубреганеуспех, запаљење и дијабетес мелитус,бубрезису осетљивији на ОС током реперфузионих повреда. Постоперативни имуносупресивни агенси су међу многим факторима ризика који изазивају ОС убубрези[65].

Цистанцхе је добар забубрега

Антибиотици, антинеопластични агенси, имуносупресиви, аналгетици, нестероидни антиинфламаторни лекови и радиоконтрастни агенси изазивају оксидативни стрес у бубрезима

Антибиотици, најчешће коришћени аминогликозиди, су нефротоксични агенси. Њихова нефротоксичност се углавном приписује индукцији ОС и смањењу активности антиоксидативних ензима убубрега. У нашим експериментима, показали смо да је пут иНОС/НФκБ/п38МАПК, ОС који се одвија у овој оси, укључен у нефротоксичност изазвану гентамицином [66,67]. Наше и друге студије су показале заштитни ефекат антиоксиданата и агенаса за хватање реактивног кисеоника против нефротоксичности изазване гентамицином [68–70].

Антинеопластични агенси се обично користе за лечење метастатских карцинома. Неки од њих су нефротоксични. Прекомерна производња РОС и депресивни антиоксидативни одбрамбени механизам су одговорни за нефротоксичност. Цисплатин је добро познато и често коришћено антинеопластично и нефротоксично средство. Други нефротоксични агенси против рака су карбоплатин, метотрексат, доксорубицин, циклоспорин, андадриамицин. Имуносупресиви као што су сиролимус и циклоспорин доводе до нефротоксичности преко ОС [71–80].

Цисплатин је један од често коришћених моћних антитуморских лекова, а комбиновани протоколи засновани на цисплатину се користе као прва терапија за неколико хуманих малигнитета. Цисплатинис токсичан забубрежнипроксимални тубули и зависни од дозе[81, 82]. Неколико студија је известило о улози ОС у погледу нефротоксичности изазване цисплатином. Познато је да се цисплатин акумулира у митохондријамабубрежнитубуларне епителне ћелије заједно са РОС;бубрежнидисфункција митохондрија тубуларне ћелије је такође важна у нефротоксичности изазваној цисплатином. Митохондрије такође континуирано хватају РОС преко деловања антиоксидативних ензима као што су СОД, ГСХПк, ЦАТ и глутатион С-трансфераза. Студије су показале да цисплатин индукује РОС у ћелијама епитела бубрега првенствено смањењем активности антиоксидативних ензима и смањењем интрацелуларних концентрација ГСХ. Ин витро студије које користе ЛЛЦ-ПК1 ћелије, што је карактеристично забубрежнипроксимални тубуларни епител, такође је показао улогу нефротоксичности РОС инцисплатина [83–89].

У овој ери, аналгетици, посебно парацетамол и ацетаминофен (АПАП), и нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) се широко користе широм света. Парацетамол и АПАП су нефротоксични лекови. Неколико ин витро и ин виво студија показало је да је нефротоксичност аналгетика узрокована повећаним РОС убубрези. Зхао ет ал. показао је повећане нивое РОС, азотног оксида и МДА, заједно са концентрацијом осиромашеног глутатиона (ГСХ) убубрегаофратс. Међутим, рхеин, кинеска биљка, може да ублажи нефротоксичност изазвану АПАП-ом на начин који зависи од дозе [90]. У нашем експерименту смо показали значајно повећање МДА и смањење активности ГСХПк, ЦАТ и СОД у бубрезима пацова третираних АПАП-ом. Ови налази подржавају индукцију ОС код пацовабубрезиби АПАП. Забележене су значајне корисне промене у серумским и ткивним ОС индикаторима код пацова третираних јаким антиоксидативним хормоном епифизе мелатонином и куркумином [91, 92]. Гхосх ет ал. пријавили повећану производњу ОС и ТНФ-алфа у ткивима пацова [93]. Ефрати и сарадници су известили да диклофенак (НСАИД) доводи до нефротоксичности повећањем интрареналне РОС код пацовабубрези, и антиоксиданс, Н ацетилцистеин, спречава оштећење бубрега [94].

Контрастом индукована нефропатија (ЦИН) је главна клиничка забринутост, посебно код процедура снимања. ЦИН је трећи најчешћи узрок акутногбубрегаповреда код хоспитализованих пацијената [95]. Експериментални налази ин витро и инвиво илуструју појачану хипоксију и формирање РОС унутар бубрега након примене јодираних контрастних средстава, који могу играти улогу у развоју ЦИН-а. Студије заиста подржавају ову могућност, сугеришући заштитни ефекат уклањања РОС-а или смањеног формирања РОС-а уз давање инфузије Н-ацетил цистеина и бикарбоната [96–99].

Цистанцхе је добар забубрега

Алкохол, пушење, токсини из животне средине, радијација и мобилни телефони изазивају оксидативни стрес у бубрезима

Етанол и његови метаболити се излучују у урину, а његов садржај у урину је већи него у крви и јетри. Хронична примена алкохола смањујебубрежнитубуларна реапсорпција и смањујебубрежнифункција. Функционалне абнормалностибубрежнитубули могу бити повезани са променама у саставу мембране изазваним етанолом и пероксидацијом липида. Због високог садржаја дуголанчаних полинезасићених масних киселина,бубрегавеома је осетљив на оштећење ОС [100].

Недавно је објављено да је примена етанола изазвала значајно смањење нивоа антиоксидативних ензима ЦАТ, СОД и ГСХПк активности и повећање МДА убубрезипацова [101]. Сханкар и др. показао дабубрежниметаболизам етанола преко цитохрома П450 2Е1 (ЦИП2Е1) и антидиуретичког хормона-1 довео је до стварањабубрежниОС, и активација МАПК индукује ЦИП24А1 што резултира смањењем циркулишућих концентрација 1,25 (ОХ)2 Д3 [102]. Патогенеза оштећења бубрега изазване алдостероном/солом на сличан начин се приписује повећаном РОС и активацији МАПКин пацовабубрези[103]. У другим студијама, аутори су показали да хронична примена етанола и изложеност диму цигарета могу изазватибубрежниповреда повећањем оксидативног и нитрозативног стреса у бубрезима пацова [104, 105].

Епидемиолошке студије су показале да је пушење убрзавајући фактор ризика за развој нефропатије, у којој ТГФ 1 игра улогу код пацијената са дијабетесом. Студије ћелијских култура које су користиле мезангијалне ћелије показале су да пушење може повећати ТГФ 1, вероватно због повећаног оксидативног стреса и активације ПКЦ (протеин киназе Ц бета). Овај налаз подржава концепт да је пушење фактор ризика за развој дијабетичке нефропатије повећањем ОС убубрега[106]. Слично, пушење и алкохол заједно повећавају ОС и потискују антиоксидативне одбрамбене механизме убубрега[104, 105].

У модерној ери, посебно у индустријализованим земљама, токсини из животне средине као што су загађење ваздуха, супстанце у ускладиштеној храни, радијација, као и тешки метали у водама, посебно у неразвијеним земљама, представљају велики здравствени проблем. непрописно ускладиштени прехрамбени производи, повезан је са настанком неколико болесних стања и код животиња и код људи. Пријављен је као нефротоксични, канцерогени, тератогени, имунотоксични и хепатотоксични у лабораторијским и домаћим животињама [107–109]. Код примарних пацовабубрегаћелије и ин виво експерименти, показало се да ОТА индукује ОС и исцрпљује антиоксидативне системе. Ови догађаји могу представљати кључне факторе у ланцу ћелијских догађаја који доводе до нефротоксичности ОТА. Познато је да је кадмијум (Цд) широко распрострањен загађивач животне средине и потенцијални токсин који може негативно утицати на јавно здравље. Дим цигарета и храна (из контаминиране земље и воде) су важни неиндустријски извори изложености Цд. ЦД се акумулира убубрегазбог његовог преференцијалног преузимања ендоцитозом посредованом рецептором слободно филтрираног и металотионеином везаног Цд (Цд-МТ) у проксималном тубулу. Интернализовани ЦдМТ се разграђује у ендозомима и лизозомима, ослобађајући слободни Цд у цитосол, где може да генерише РОС и активира путеве смрти ћелије [110].

Други нефротоксични агенс за животну средину је диазинон (О, О-диетил-О-[2-изопропил-6-метил-4-пиримидинил]фосфоротиоат). То је органофосфатни инсектицид и већ неколико година се користи широм света у пољопривреди и домаћинству. Схах ет ал. показало је да излагање диазинону смањује ензиме антиоксиданса и индукује ОС код пацовабубрези[111].

Повећано загађење ваздуха као резултат индустрије је још један по живот опасан здравствени проблем. Боор ет ал. показаобубрежни,васкуларна и срчана фиброза код пацова изложених пасивном пушењу и амозиту од индустријских прашних влакана. Аутори објашњавају ове промене повећаним ОС у овим ткивима [112]. Пријављено је да се нановелике фракције загађеног ваздуха честицама преносе из дисајних путева у крвоток и делују на различите органе као што су плућа, срце, јетра ибубрези.Неммар ет ал. испитао дистрибуцију и патолошке промене честица издувних гасова дизел мотора (ДЕП) на систолни крвни притисак (СБП), системску упалу, оксидативни стрес и морфолошке промене у плућима, срцу, јетри ибубрезикод пацова Вистар. Они су показали да ДЕП изазивају упалу посебно у плућима и плућном ткиву, а ове патолошке промене се приписују повећању ОС и инфламаторних цитокина у овим ткивима [113]. Нефротоксичност олова и кадмијума је такође повезана са повећаним ОС убубрега[114, 115].

Зрачење је важан индуктор ОС. У дијагностичке и терапијске сврхе најчешће се користи зрачење. Сматра се да је хронични ОС након зрачења целог тела узрок радијационе нефропатије код пацова. Аутори су тражили доказ ОС након зрачења целог тела на моделу пацова; фокусирајући се на период пре тога, постоји физиолошки значајанбубрежниоштећења. Није пронађен статистички значајно повећање у урину 8-изопростана (маркер пероксидације липида) или карбонилованих протеина (маркер оксидације протеина) током прва 42 дана након зрачења, док је мали али статистички значајно повећање у урину 8-хидроксидеокси гванозин (маркер оксидације ДНК) је откривен након 35–55 дана. У бубрежним ткивима, нису нашли значајно повећање ДНК или протеинских производа оксидације током првих 89 дана након зрачења. Они сугеришу да ако је хронична ОС део патогенезе радијационе нефропатије, она не оставља за собом распрострањене или лако уочљиве доказе. Емре ет ал. истраживао ефекат електромагнетног поља екстремно ниске фреквенције (ЕЛФ-ЕМФ) са излагањем низу импулса на пероксидацију липида, а тиме и на оксидативни стрес у јетри пацова ибубрегаткива. Открили су повећање нивоа индикатора оксидативног стреса, а подаци проточне цитометрије сугерисали су могући однос између излагања магнетном пољу и смрти ћелије; међутим, постојали су значајно нижи проценти некротичних ћелија код експерименталних животиња у поређењу са неекспонираним или лажним контролним групама [116]. Ови резултати указују на индуктивни ефекат зрачења на ОС убубрега.

Током последње две деценије, велики број студија је истраживао ефекте зрачења мобилних телефона на људе и животиње. Ћелијски циљ и оштећење ткива су различити. Мушки репродуктивни систем је међу најтеже погођеним системима [117, 118]. Повећана ОС игра централну улогу у оштећењу ткива изазваном радиофреквенцијским електромагнетним таласима (РФ-ЕМВ-). Деврим и др. испитивали су ефекат РФ-ЕМВ на оксидативни и антиоксидативни статус у еритроцитима ибубрега, ткива срца, јетре и јајника пацова и могућа заштитна улога витамина Ц. Уочено је да су ниво МДА, ксантин оксидазе (КСО) и активности ГСХ-Пк значајно повећане у ЕМР групи у поређењу са онима у контролној групи у групи еритроцити. ИнтхебубрегаУ ткивима, утврђено је да су ниво МДА и ЦАТактивност значајно повећани, док су активности КСО и аденозиндеаминазе (АДА) смањене у групи мобилних телефона у поређењу са онима у контролној групи. Међутим, у ткивима срца, примећено је да су нивои МДА, АДА и КСО активности значајно смањени у групи мобилних телефона у поређењу са онима у контролној групи. Закључили су да РФ-ЕМР на фреквенцији коју генерише мобилни телефон изазива ОС и пероксидацију у еритроцитима и ткивима бубрега пацова. Чини се да у еритроцитима витамин Ц чини делимичну заштиту од ОС [119]. Озгунерет ал. пријавили сличне резултате у експериментима са пацовима и такође су известили да је превентивни ефекат фенетилестера кафеинске киселине (ЦАПЕ), једињења сличног флавоноиду, једна од главних компоненти прополиса и мелатонина медоносне пчеле против нефротоксичности изазване РФ ЕМВ [120–122].

Цистанцхе је добар забубрега

Закључак

Постоји огромна количина литературе која се тиче везе између ОС ибубрежниболести. Системске болести као што су хипертензија, дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија; инфекција; антибиотици, хемотерапеутици и радиоконтрастагенси; и токсини из животне средине, професионалне хемикалије, зрачење, пушење, као и конзумација алкохола изазивајубубрежниОС. Тхебубрегаје веома рањив орган на оштећења изазвана РОС, због обиља поли незасићених масних киселина дугог ланца. Показало се да су антиоксиданси и реактивни хватачи кисеоника ефикасни код животиња за заштитубубрези, али је тешко пренети ове резултате на људе. Ово може бити због кратког трајања студија на животињама, разлика у дозама између животиња и људи и различитих патофизиолошких процеса између животиња и људи. Да би се разумели ови кораци, лекови ће бити развијени у односу на главне процесе одговорне за повећан ОС. У овом раду сумирани су услови који изазивају ОС у бубрезима и молекуларни механизми ове индукције и оштећења бубрега. Надам се да ће овај рад помоћи у разумевању овог сложеног система и усмеравању нових истраживачких напора.

Из: ' Индукција оксидативног стреса уБубрег' од странеЕмин Озбек

---Интернатионал Јоурнал оф Непхрологи Волуме 2012, ИД чланка 465897, 9 пагесдои:10.1155/2012/465897