Интеракције између хране и лекова и нутритивног статуса код бубрежних пацијената: наративни преглед Ⅱ

2.3. Промене у потрошњи енергије у мировању

Потрошња енергије у мировању (РЕЕ)представља приближно 55–70% енергетских потреба здравих и физички активних субјеката. РЕЕ зависи од старости, пола, грађе тела, физичке активности, здравственог стања и навика у исхрани, као и од процента немасне масе и висцералних органа. Лекови активни на централним контролним механизмима (про-опиомеланокортин (ПОМЦ) неуроне иорексигени неуропептиди Ии АГРП), или периферни (тј. инсулин, кортизол, тироидни хормони) могу утицати на телесну тежину модулацијом метаболизма угљених хидрата, липида и протеина. Стероидалантиинфламаторни лекови, препарати естроген-прогестина и антидијабетички лекови(и оралне и ињекционе) утичу на метаболизам глукозе и/или масти [28]. Глукокортикоиди, посебно, имају вишеструке ефекте. Они могу да изазову инсулинску резистенцију, као и промене у дистрибуцији масне масе и задржавање воде и соли кроз заосталу минералну кортикоидну активност.

Естрогени такође могу смањити осетљивост на инсулин. Занимљиво, естрогенипромовишу синтезу јетре, циркулишући ХДЛ и триглицериди са повећаним уносом и периферном метаболизацијом ЛДЛ, што доводи до повећаног односа ХДЛ/ЛДЛ. Прогестини показују супротне ефекте, посебно ако имају заосталу андрогену активност која се може означити слабом (десогестрел и гестоден) или чисто антагонистички (дроспиренон и хлорталидон) [28].

НОВА БИЉНА ФОРМУЛАЦИЈА ЗА БОЛЕСТИ БУБРЕГА

Орални антидијабетички лекови имају различите механизме деловања, тако да могу да изазову смањење телесне тежине (тј. бигваниди, ГЛП{0}} агонисти), повећање телесне тежине (тј. глитазони, сулфонилурее) или да не утичу на њу (тј. , глиниди, глитазони, инхибитори ДПП4). Поред тога, неки од њих су повезани са ризиком од хипогликемије (сулфонилурее и глиниди) као и дисгеузије (бигваниди) [29]. Коначно, инхибитори акарбозе (интестинални инхибитор алфа-глукозидазе) и СГЛТ2 (транспортер натријум-глукозе типа 2) такође могу бити повезани са губитком тежине. Антипсихотици прве (тј. халоперидол) и друге (тј. оланзапин, клозапин и рисперидон) генерације утичу на контролу гликемије, делујући директно на ћелије панкреаса и на периферна ткива изазивајући инсулинску резистенцију. Поред тога, ефекат седације доводи до смањења потрошње енергије и повећања телесне тежине, што је посебно значајно код адолесцената. Антиретровирусни инхибитори протеазе и нуклеозидни инхибиториреверзна транскриптаза(НРТИ) може да фаворизује повећање телесне тежине утичући на ћелије панкреаса [30].

Промена метаболизма глукозе је такође пронађена током тиазида и бета-блокатора. Први може изазвати хипергликемију смањењем секреције инсулина као последица хипокалемије, док други може изазвати хипергликемију и смањити периферну инсулинску осетљивост и повећање телесне тежине. Табела 2 показује утицај неких лекова или класа лекова на телесну тежину.

2.4. Недостатак хранљивих материја изазван лековима

Недостатак микронутријената (тј. витамина и минерала) је још један услов неухрањености, потенцијално изазван неким лековима који ометају апсорпцију или излучивање. Најчешће промене су оне које се односе на калијум, натријум, магнезијум, гвожђе, калцијум, цинк и бакар. Заиста, неки лекови могу повећати излучивање калијума и задржавање натријума, или смањити унос или ослобађање јода, смањити апсорпцију гвожђа и цинка и повећати ниво бакра.

Хипокалемија је често повезана са диуретицима (петља и тиазидни диуретици), -адренергичким стимулансима или лаксативима [31], као и неким моноклонским антителима која се користе у онкологији [32]. Хиперкалемија се такође може јавити током терапије инхибиторима ренин-ангиотензин-алдостерон система (РААСи), односно алискиреном, АЦЕ инхибиторима, блокаторима рецептора ангиотензина ИИ (АРБ), антагонистима алдостеронских рецептора, -блокаторима, нестероидним антиинфламаторним агенсима (НСАИДС), хепаринима, имуносупресиви (тј. такролимус, циклоспорин), минерални кортикоиди и глукокортикоиди, дигоксин [33–36].

Хипонатремија је уобичајен електролитички поремећај код људи који узимају лекове који делују на хомеостазу натријума и воде, или повећавају производњу/појачавају ефекат антидиуретичког хормона (АДХ), промовишући реапсорпцију воде на нивоу бубрежних сабирних тубула. Многи лекови могу да доведу до снижења нивоа натријума у ​​серуму [37], укључујући тиазидне диуретике, ССРИ, антипсихотике као што су фенотиазин и халоперидол (који могу изазвати абнормално лучење АДХ), антиепилептике (тј. карбамазепин, валпроинску киселину), инхибиторе протонске пумпе, (ППИ, наиме омепразол и есомепразол), антинеопластици (тј. винкристин и циклофосфамид) и антидијабетици (тј. хлорпропамид, толбутамид).

Неколико лекова може изазвати хипомагнеземију [38]. Антибактеријски лекови, као што су тетрациклини, формирају нерастворљив комплекс са металним катјонима; ППИ и антациди снижавају пХ желуца и узрокују смањење активног цревног транспортера за магнезијум ТРПМ6, док тиазидни диуретици и диуретици петље спречавају реапсорпцију магнезијума на бубрежном нивоу. Неки антинеопластични агенси (тј. цисплатин) и пилуле за контролу рађања изазивају повећано излучивање магнезијума путем бубрега. Коначно, инхибитори калцинеурина и цревна везива фосфата на бази гвожђа такође су повезани са хипомагнеземијом [39].

Недостатак гвожђа може бити последица смањене апсорпције, углавном узроковане антибиотицима као што су тетрациклини и хинолони, и гастричним антисекреторним лековима, односно антагонистима ППИ и Х2 рецептора [40]. Заиста, лучење желудачне киселине олакшава апсорпцију слободног гвожђа, омогућавајући његово претварање у облик гвожђа који се боље апсорбује од гвожђа; стога, у смањењу киселости желуца, апсорпција овог минерала из исхране је мање ефикасна. Стање хипокалцемије може бити резултат четири различита стања [39,41]: хипопаратироидизам, хиповитаминоза Д, агенси који везују калцијум или поремећена ресорпција костију. Лекови који се најчешће повезују са хипокалцемијом су диуретици петље (за повећано излучивање калцијума), хелатни агенси (тј. етилендиаминтетрацетат, цитрат, фосфат), антинеопластични лекови (тј. цисплатин, леуковорин, 5--флуороурацлитак, наб) , бифосфати, калцитонин и деносумаб (моноклонско антитело које се користи за лечење остеопорозе).

Лекови који могу да олакшају излучивање бакра и/или цинка генерално садрже сулфхидрилне групе, као што су пропилтиоурацил и метимазол, каптоприл (АЦЕи) и пенициламин (користи се код Вилсонове болести, реуматоидног артритиса, итд.) [42]. Занимљиво је да ови лекови могу изазвати и дисгеузију.

Уобичајене промене у доступности витамина могу утицати на тиамин (Б1), ниацин (Б3) и пиридоксин (Б6), фолат, заједно са витаминима Б12, Ц и Д. Лекови који могу изазвати недостатак витамина Б (посебно Б12, Б6 и Б3 ) су углавном диуретици (повећавају уклањање витамина Б, посебно Б1) и фибрати. Анти-киселине као што су Х2- антагонисти и ППИ могу смањити апсорпцију витамина Б12 смањењем киселости желуца [43]. Недостатак витамина Б12 може се јавити и код ацетилсалицилне киселине (АСА), антипсихотика (тј. трифлуороперазина), колхицина, естрогена и метформина [44]. Смањење нивоа витамина Б6 и витамина ПП може се десити током лечења антидепресивима, посебно ССРИ, и неким антитуберкуларним лековима (тј. изониазидом). Недостатак фолата може бити узрокован неким антибиотицима (пеницилини, цефалоспорини, тетрациклини), фибратима, пилулама за контролу рађања, АСА и антиреуматским лековима (наиме метотрексат), неким хемотерапеутицима, оралним антидијабетицима (посебно бигваниди, и сулфонилурее), антиконвулзивима, псенатима , фенобарбитал, примидон) и неуролептици (фенотиазини).

Лекови који могу да изазову недостатак витамина Ц укључују диуретике, пилуле за контролу рађања и АСА. Међу витаминима растворљивим у мастима (А, Д, Е и К), недостатак витамина Д је чешћи и може бити узрокован лековима као што су статини, антациди, антиконвулзанти (нпр. фенитоин), холестирамин, глукокортикоиди и севеламер, везиво за интестиналне фосфате [45]. Коензим К10 (убихинон) је фундаменталан за правилно функционисање митохондрија. Неки лекови могу да ометају његову функцију, као у случају антидијабетичких лекова (бигваниди, метформин, а посебно сулфонилурее глибурид и толазамид), - блокатори, статини, кортикостероиди, варфарин и диуретици (тј. ацетазоламид).

3. Интеракција између хране и лекова

Могуће интеракције између хране и лекова су релевантне у клиничкој пракси [46], али често непознате или занемарене. Они се чешће јављају код оралних лекова [47]. Заиста, храна и пића могу променити фармакокинетичке и фармакодинамичке профиле лека, што доводи до два различита стања:

(1) Повећане концентрације у биолошким течностима које могу да појачају ефекат лека, све до ризика од нежељених ефеката и токсичности;

(2) Смањене концентрације у биолошким течностима, а тиме и смањено дејство лека, уз ризик од потпуне или делимичне неефикасности.

Прва ствар коју треба узети у обзир је да интеракције и њихову тежину треба знати и спречити, како би се избегао ризик од токсичности или терапијске неефикасности. Заиста, иако су многе интеракције хипотетичке, неке од њих могу бити клинички евидентне или се могу класификовати као стварне нежељене реакције на лек (АДР). Нежељена дејства су ненамерне нежељене реакције изазване леком, а у случају интеракције са храном, могу имати карактеристике токсичности или терапијског неуспеха.

Неопходно је разликовати три фактора који потенцијално повећавају ризик од озбиљних интеракција: врсту лека укљученог у интеракцију, тежину болести због које се лек примењује и опште стање пацијента [20,48]. Лекови са ниским терапијским индексом могу бити укључени у клинички евидентне интеракције због уског опсега између ефикасности и безбедности пошто се нежељени догађаји могу појавити у дозама које се обично користе за терапију. Стога, чак и мале промене у концентрацији лека у крви или плазми са уским терапијским опсегом могу да доведу до токсичности или терапијских неуспеха имуносупресивних лекова (калцинеурин или мТОР инхибитори), лекова активних на кардиоваскуларни систем (антиаритмички лекови, кардиоактивни гликозиди или антиаритмици, или респираторни систем (тј. теофилин) су примери фармаколошких агенаса са ниским терапијским индексом [49-51] Лекови активни на централном нервном систему (као што су антидепресиви, анксиолитици-хипнотици, стабилизатори расположења и антиепилептици). Штавише, лекови који се примењују за хроничне болести излажу пацијенте већем ризику од интеракција због дуготрајне примене, други фактор је тежина болести за коју су потребни лекови, на пример, антикоагулантна терапија доводи пацијента у опасност од хеморагијских или тромботичких компликација, у случајевима превелике или премале дозе, респективно [50]. Слично, пацијент може ризиковати одбацивање трансплантираног органа или појаву токсичности у случају интеракције са имуносуставом! опресивне дроге.

Трећи трактор се може идентификовати у општем стању пацијента. На пример, напредна старост може бити повезана са кардиоваскуларним или метаболичким коморбидитетима, који могу негативно утицати на биотрансформацију лека у јетри и излучивање путем бубрега [50]. Могућа промена брзине апсорпције може бити узрокована и променама у покретљивости црева, различитим телесним саставом (тј. смањењем масе масног ткива), а пре свега смањеним капацитетом организма у критичним условима да метаболише лекове и елиминише лекове. их у столици или урину. Главне интеракције хране и лекова су сажете у табели 3.

Табела 3. Интеракције хране и лекова. Храна коју треба избегавати или не узимати у комбинацији са лековима, због ризика од озбиљног ометања лекова.

4. Фармакокинетичка основа интеракција хране и лекова

Фармакокинетичке интеракције се тичу процеса апсорпције, дистрибуције, метаболизма и елиминације. Поред појединачних намирница или хранљивих материја, чак и оброк у целини може значајно да утиче на фармакокинетику лека, мењајући његову безбедност и терапијску ефикасност [52–54]. Штавише, различити фармацеутски облици у којима се даје активни састојак и различите хемијске и физичке карактеристике, као што су растворљивост или пермеабилност дуж гастроинтестиналног тракта, могу изазвати различит утицај хране на лек.

Генерално, међу четири фармаколошка процеса, храна може углавном да омета апсорпцију и метаболизам. Заиста, промене ова два процеса могу променити ефективну биорасположивост лека (тј. проценат дозе активног лека који се налази у телу након његове примене). Након оралне примене, леку је потребно око 1-2 минута да стигне до стомака, где се раствара, а део активног састојка прелази у крвоток. Преостали део прелази у црево, где се апсорпција завршава. Присуство одређене врсте хране може довести до хемијско-физичке интеракције, која се састоји од формирања молекуларне везе између хране и њене компоненте и активног дела лека. Сходно томе, ова врста сметњи изазива смањење апсорпције лека. Други механизам се заснива на модификацији физиологије гастроинтестиналног тракта [53], која се јавља као резултат узимања хране, смањења киселости желуца, повећања времена пражњења желуца, промена у лучењу жучи, повећане покретљивости црева и промене црева. састав микрофлоре. Све ове промене могу коначно променити брзину апсорпције лека

5. Промене у биорасположивости лека

Лекови који су слабе киселине апсорбују се на нивоу желуца, док се слабе базе пожељно апсорбују на нивоу танког црева. И хемијска и физичка својства могу утицати на фазу апсорпције лекова, као што је константа дисоцијације [55], параметар осетљив на пХ на који утиче формирање веза и/или комплекса са другим молекуларним ентитетима. Стога, увођење хране која изазива промену пХ у гастроинтестиналном тракту, посебно на нивоу желуца, може утицати на способност лека да се апсорбује. Поред тога, могу се формирати везе и/или комплекси између лека и неких молекула или јона садржаних у храни. До промене апсорпције лека храном или оброком може доћи и везивањем активног састојка са протеином носача лека; конкуренција између хране и лекова за везивање са транспортним протеинима може ограничити апсорпцију фармаколошког агенса.

Дуж гастроинтестиналног тракта, пХ, перфузија, апсорбујућа површина по јединици запремине и покретљивост могу утицати на брзину апсорпције лекова на различите начине [56]. На пример, време пражњења желуца и време интестиналног транзита су два фактора која учествују у успешној примени лека [57]. Конкретно, гутање чврсте хране, посебно ако је топла, вискозна и богата мастима, узрокује успоравање времена пражњења желуца, а самим тим и кашњење у апсорпцији лека на нивоу црева, чак и ако се укупна количина лека апсорбује. је непромењена. Штавише, узимање чврсте хране стимулише производњу желудачне жучи и сокова панкреаса, што генерално побољшава растварање лека и олакшава његову апсорпцију [58]. Оброци са високим садржајем липида стимулишу већу производњу и ослобађање жучи у дуоденуму, фаворизујући већу апсорпцију оних лекова којима су за оптималну апсорпцију потребне жучне соли. Занимљиво је да неки лекови коњуговани са глукуронском киселином пролазе кроз ентерохепатичну циркулацију која обезбеђује дуже присуство у крвотоку и ткивима [59].

6. Промене услед уноса течности, протеина, липида и влакана

Унос течности може утицати на апсорпцију лека. Заиста, запремина и температура напитака могу променити транзит лека кроз желудац, модификујући тако време потребно за појаву фармаколошког ефекта [60]. Осим воде, узимање било ког пића у комбинацији са леком може довести до другачије апсорпције овог другог. Наиме, може доћи до промене пХ желуца, до кашњења пражњења желуца или реакција хелације или до превенције апсорпције лека. На пример, ово се дешава са колом, какаоом, кафом (кофеином) и млеком [61,62]. Штавише, употреба воде за узимање лекова спречава адхезију лека на једњаку и зид желуца и омогућава брз транзит до места апсорпције. Треба обратити пажњу на температуру течности: избегавати топлу или превише хладну воду, јер се у оба случаја може повећати време пражњења желуца.

Састав оброка може утицати на апсорпцију лека на неколико начина. Висок садржај аминокиселина добијених из оброка са високим садржајем протеина може да формира везе са леком или да се такмичи са њим у везивању за транспортне носаче [63]. Штавише, повећано лучење сокова панкреаса може изазвати повећану количину воде на нивоу црева, што доводи до разблаживања лека. С друге стране, оброк богат протеинима повећава доток крви у црева, олакшавајући и убрзавајући апсорпцију лека. Оброк богат липидима успорава покретљивост желуца и повећава производњу жучи [64]. Овакав оброк помаже у апсорпцији такозваних "липофилних" лекова. Напротив, садржај влакана у оброку повећава покретљивост гастроинтестиналног тракта и смањује време проласка кроз црева. Као последица тога, смањена је биорасположивост лекова, заједно са њиховим фармакодинамичким ефектима.

Посебан случај интерференције између хране и лекова јавља се између уноса хране богате тирамином (моноамина који је резултат аминокиселине тирозина) и ИМАО лекова, што доводи до прекомерне акумулације моноамина што доводи до акутног повећања крвног притиска и главобоље. У овом случају у исхрани треба ограничити унос тврдих сирева, говедине, месних прерађевина, екстракта квасца, сувог воћа, соје, чоколаде итд. Такође је важно обратити пажњу на унос тирамина током лечења линезолидом, леком. користи се за лечење тешких инфекција. Заиста, линезолид делује као МАО инхибитор, тако да његова истовремена примена са храном богатом тирамином може изазвати нагли пораст крвног притиска. Други важан фактор је време између примене лека у односу на оброк или унос хране [65]. Лекови који су најосетљивији на ове интеракције су углавном они који су нестабилни у желучаним течностима или за које постоји већа вероватноћа да формирају везе са молекулима хране. Из тог разлога, лекови се деле у две главне категорије: лекове који се морају узимати уз оброк или уз оброк (примењују се пола сата пре или после оброка) и лекове који се морају узимати без хране, односно око 2 сата пре или 3-4 после оброка.

7. Промене у дистрибуцији лекова

Неколико фактора утиче на запремину и брзину дистрибуције лека, у зависности од ткива у коме се лек дистрибуира и хемијско-физичких карактеристика лека, тако да проценат масти и немасне масе субјекта утиче на брзину дистрибуције лека. лека, његовог полуживота и времена потребног да се постигне стабилно стање, и код одраслих и код педијатријских пацијената [66]. Фармакокинетика липофилног лека углавном зависи од масне телесне масе. Масно ткиво је сиромашно водом (посебно интрацелуларно) и слабо васкуларизовано. Мањи садржај воде узрокује мању дистрибуцију хидрофилних лекова у масном ткиву и већу дистрибуцију липофилних [67]. Напротив, хидрофилни лекови који се примењују код гојазних или гојазних субјеката, који имају већи проценат адипозне телесне масе, дистрибуирају се у мањој запремини воде. Стога, израчунавање дозе на основу стварне телесне тежине може изложити субјекта ризику од предозирања, јер количина течности у којој је лек распоређен није пропорционална телесној тежини. Као резултат, лек ће имати већу концентрацију у плазми, дужи полуживот, и вероватно веће ефекте од очекиваних, чак и ако то правило можда није тачно за све лекове [68,69]. Додатни фактор који утиче на дистрибуцију лека представља везивање за протеине плазме јер се само слободни облик лека може ширити у екстраваскуларном простору или унутар ћелија у којима испољава своје дејство. Треба напоменути да албумин везује киселе лекове, док кисели алфа-гликопротеини и базични лекови липопротеина, у комбинацији са неколико фактора (тј. болести јетре и бубрега, запаљења, канцери), могу утицати на концентрацију протеина у плазми доступних за везивање лека [70,71 ].

Промене у телесном саставу се дешавају не само у случају прекомерне тежине/гојазности или смањења немасне телесне масе, већ иу екстремним старосним групама. Заиста, и код новорођенчади и код старијих, састав тела је сасвим другачији него код одраслих. Код новорођенчади постоје високи проценти телесне воде (75–80%) и низак проценат масне масе, док код старијих постоји физиолошко смањење телесне воде и повећање масног ткива [72,73]. Са старењем, постоји и мањи капацитет везивања протеина плазме (наиме, хипоалбуминемија), мањи волумен плазме, смањена ензимска активност исмањена функција бубрега. Ово доводи до промене у запремини дистрибуције лекова: код старијих пацијената лекови растворљиви у води имају мањи волумен дистрибуције, док лекови растворљиви у мастима имају већи волумен дистрибуције у односу на телесну тежину.

8. Промене у метаболизму лекова

Вреди напоменути да лекови, хранљиве материје и храна могу утицати на активност јетрених ензима, што доводи до повећаног или смањеног метаболизма лекова, а самим тим и до смањеног или појачаног фармаколошког ефекта, респективно. Изо облици ЦИП450 (наиме, ЦИП3А4,5,6, ЦИП1А2, ЦИП2Б6, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6 и ЦИП2Е1) су најважнији ензими укључени у биотрансформацију лека.

Конкретно, унос одређене хране (тј. соје) или пића (тј. сока од грејпфрута и боровнице) може инхибирати активност ензима цитокрома П450, чиме се мења концентрација лека на нивоу циљног места деловања [74]. ]. У случају сока од грејпфрута, инхибиција траје неколико сати, а активност јетреног ЦИП3А4 се враћа у нормалу у року од 48 сати од узимања сока [75]. Јасно је да ризик од интеракције између хране и лека, који би могао бити клинички релевантан, може зависити од безбедности лека (тј. терапијског индекса), трајања истовременог узимања и лека и хране, и, на крају, о клиничком стању пацијента и тежини болести. Штавише, исхрана са високим садржајем протеина и липида, али сиромашна угљеним хидратима је способна да инхибира активност ЦИП450, а самим тим и да повећа концентрацију лека у плазми. Ова инхибиција је посебно озбиљна за дуге, незасићене ланце масних киселина [76].

9. Промене у елиминацији лекова

Тхебубрези су првенствено одговорни за елиминацију већине лекова, кроз гломеруларну филтрацију и тубуларну секрецију. Вреди напоменути да слободна фракција лека коју филтрира гломерул може, међутим, брзо да се реапсорбује на тубуларном нивоу, ако је у нејонизованом облику. Слабокиселински или базни карактер лека објашњава равнотежу између дисоцираног и недисоцираног облика који зависи од пХ ултрафилтрата, и последично коначног излучивања или реапсорпције дисоцираног или недисоцираног облика лека, респективно. Дакле, сва она храна или пића која могу закиселити или алкализирати урин, могу затим да измене ресорпцију и олакшају излучивање одређених лекова. Пример је такозвана алкализирајућа или кисела дијета [77]. Алкалну исхрану карактерише присуство поврћа и свежег воћа и смањен унос закисељавајућих намирница; богат је сумпором, фосфором и хлором, садржан у храни као што су сир, месо, кобасице, јаја, једноставни шећери, рафинисано брашно, кафа и чај. Напротив, у закисељавајућим дијетама унос протеина животињског порекла је висок, а мали у воћу, поврћу и махунаркама (тзв. западњачке дијете). Киселост или алкалност хране може се дефинисати ПРАЛ индексом (Потентиал Ренал Ацид Лоад): храна са негативним ПРАЛ потенцијално алкализира, док она са позитивним ПРАЛ закисељује [77]. Неке намирнице су „неутралне“ или благо закисељавају, као што су интегралне житарице, махунарке, млеко и суво воће.

10. Фармакодинамика и фармакокинетика интеракција хране и лекова

Анализа научне литературе показала је да се мало пажње посвећује истраживању интеракција хране и лекова. Штавише, храна садржи толико једињења која могу да ометају лекове да их је тешко све истражити [78]. Друго објашњење је да концентрације састојака хране и хранљивих материја које могу да промене фармакодинамику лека зависе од више варијабли, као што су врста воћа/поврћа, географско порекло, сезона бербе, степен сазревања воћа/поврћа и складиштење. услови [79]. Из тог разлога, већина студија је углавном фокусирана на додатке исхрани и напитке, или екстракте као што су воћни сокови, чајеви, биљни чајеви, алкохолна пића, кафа и млеко.

11. Поврће богато витамином К

Међу најпознатијим интеракцијама између лекова и хране, свакако је најпознатија повезаност варфарина са храном богатом витамином К. Ефекат варфарина је последица непотпуне синтезе фактора коагулације, кроз -карбоксилацију остатака глутаминске киселине, за шта витамин К игра суштинску улогу. Храна богата витамином К може ометати терапеутски ефекат лека. Ове намирнице углавном представљају крстарице (броколи, купус, итд.), зелена салата, спанаћ, першун итд. Висок садржај витамина К може се наћи и у шпарогама, грашку, сочиву, соји, жуманцету, јетри итд. ризик, пацијенти на терапији варфарином могу да једу то поврће, пазећи да једу умерене количине током дужег времена, да једу исту количину дневно и да сходно томе прилагођавају дозу варфарина. Недавна мета-анализа је показала да ограничење уноса витамина К не изгледа као корисна стратегија за побољшање ефикасности варфарина [80]. Неколико студија је открило негативну везу између уноса витамина К и варијација међународног нормализованог односа (ИНР), док су друге пронашле позитивну, али дозу зависну везу: уз минимални унос витамина К, и даље је могуће одржавати адекватан антикоагулантни ефекат. Ако унос прелази 150 µг/дан витамина К, ефекат лека се мења [80]. Стога је користан приступ за превазилажење овог проблема одржавање стабилне прехрамбене навике, избегавање великих промена у уносу витамина К [80,81].

12. Гоитрогена храна

Друга добро позната интеракција између хране и лекова је између левотироксина и такозване гоитрогене хране, која укључује крстарице (купус, карфиол, броколи, итд.), соју, зелену салату и спанаћ, млеко и неке адитиве као што су нитрити. Ове намирнице могу да ометају метаболизам јода који је неопходан за правилну активност штитне жлезде кроз синтезу Т3 и Т4 тироидних хормона [82]. Заиста, висока концентрација изотиоцијаната у овој храни може инхибирати инкорпорацију јода, а самим тим и стварање тироксина, смањујући функцију штитне жлезде [83]. Међутим, у већини случајева то не значи потпуно искључење ових намирница из исхране. Могуће их је конзумирати, водећи рачуна о количини, учесталости и времену конзумирања. У сваком случају, пацијенти могу да једу ове намирнице повремено, у умереним порцијама и не пре 30-60 минута од узимања левотироксина.

Међутим, неке од ових интеракција нису потврђене, као у случају соје које могу повећати ризик од хипотиреозе. Недавни систематски преглед је показао да конзумација соје не утиче на хормоне штитне жлезде и може довести до скромног повећања нивоа тиреостимулирајућег хормона (ТСХ) [84]. Због тога је у контексту разноврсне исхране могућа конзумација соје код особа са проблемима са штитном жлездом, под условом да исхрана нема недостатак јода. Посебну пажњу треба обратити у случају Хашимото тироидитиса леченог левотироксином, јер соја може да омета овај лек. Међутим, унос соје најмање 4 сата од лека може се сматрати безопасним [84].

13. Сокови од воћа или поврћа

Сокови од грејпфрута, поморанџе, јабуке, нара, боровнице и парадајза су истраживани због њихове потенцијалне интеракције са лековима. Од свих воћних сокова најпознатији је сок од грејпфрута [85]. Он је снажан инхибитор активности неких изоформа цитокрома П450 активног у цревима, посебно изоформе ЦИП3А4, која је одговорна за детоксикацију око 50% лекова. Ова инхибиторна активност је последица неких супстанци садржаних у грејпфруту и ​​његовом соку, а то су нарингин (фенолно једињење са антиинфламаторним и антиоксидативним својствима) и бергамотин (фуранокумарин). Списак лекова на које сок од грејпфрута може да утиче је дугачак и укључује најчешће прописане лекове као што су [86]:

Флавоноиди садржани у соку грејпфрута, као што су нарингенин и хесперидин, одговорни су за инхибицију трансмембранских транспортера, који играју улогу у проласку лека из лумена црева у крвоток. Ова једињења су такође присутна у другим воћним соковима, као што су сокови од цитрусног воћа. Заиста, сокови од поморанџе, јабуке, кивија и папаје, који садрже исте флавоноиде (нарингин, хесперидин и флоридзин, флоретин) су у стању да инхибирају транспортне полипептиде органских ањона (ОАТП) у уобичајеним дозама. Наиме, 1–2 плода стандардне величине или 200 ццм комерцијалног или домаћег сока довољна су да инхибирају овај процес [79,87–89]. Унос ових воћних сокова одређује смањење гастроинтестиналне апсорпције одређених антибиотика, антихипертензива, бета-блокатора и антиалергијских лекова. Конкретно, истовремена примена лекова као што су ацебутолол, целипролол или фексофенадин са соком од грејпфрута, или атенолол, ципрофлоксацин и фексофенадин са соком од поморанџе, смањује оралну биорасположивост антихипертензивних и антихистаминергичких лекова [90].

Неке студије сугеришу да сок од алоје може да смањи ефикасност неких хемотерапеутских лекова, иако може повећати ефекат оралних антидијабетика због даљег смањења нивоа глукозе у крви када се сок алоје узима са тим лековима. Сок од алоје не треба узимати са лековима као што су тиазидни диуретици, глукокортикоиди и кардиоактивни гликозиди, како би се избегао ризик од повећаног излучивања калијума путем бубрега што доводи до хипокалемије [95]. Сок од ананаса или његови екстракти могу да ступе у интеракцију са НСАИЛ, варфарином, антиагрегацијским агенсима и хепарином, узрокујући повећан ризик од крварења. Показало се да су сокови од поврћа као што су купус, лук и зелена паприка у стању да компетитивно инхибирају активност ЦИП3А4 [93]. Међутим, ти инхибиторни ефекти нису тестирани ин виво, а број флавоноида садржаних у том поврћу зависи од услова узгоја, тако да није могуће са сигурношћу закључити да купус и лук могу инхибирати активност ЦИП3А4 на клиничком нивоу [94 ]. Сок од парадајза садржи један или више компетитивних директних инхибитора активности ЦИП3А4 [96]. Овај ефекат је такође примећен код других биљака соланацеуса, као што су кромпир, патлиџан и паприка; стога се верује да ово поврће дели иста инхибиторна једињења [97].

Све у свему, ове студије доносе даље важне информације. Прво, мање је вероватно да ће свеж или домаћи сок инхибирати узимање лека него комерцијални сок. Друго, илустровано је да је смањење узимања лека директно пропорционално количини конзумираног сока и времену између узимања сока и лека [87]. Генерално, примећено је да се препоручује временски период од четири сата између конзумирања сока и узимања лека како би се избегла свака шанса за интеракцију [87]. Ове студије имају неколико ограничења, од којих је најважније да су спроведене ин витро. Неколико студија је истраживало интеракције лек-храна ин виво, а ретко код људи [91]. Кратко излагање храни и хранљивим материјама, које обично траје две недеље, могло би да објасни недостатак клиничких испитивања [98,99].

#цистанцхе #цистанцхедесертицола #цистанцхетубулоса #цистанцхесалса #глицосиде #ецхинацосиде #вербасцосиде #ацтеосиде #ニクシュヨウ #肉蓯蓉 #ヘルハスコゥククコシクキニン #エキナコシト

Служба подршке Вецистанцхе:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950