Пропустљивост црева и депресија код пацијената са инфламаторном болешћу цреваⅠ
Dec 20, 2023
Апстракт: Депресија је глобални здравствени проблем који захтева рану и тачну дијагнозу како би се обезбедио брз приступ одговарајућем лечењу. Недавна пажња се фокусирала на анализу осе мозак-црева-микробиота међу више психопатолошких путева. Интестинална баријера игра кључну улогу, а дисфункције које се јављају на овом нивоу имају импликације на ментално здравље. Ова студија је имала за циљ да истражи улогу биомаркера интестиналне пермеабилности, односно калпротектина, зонулина, протеина који везује липополисахариде (ЛБП) и протеина који везује масне киселине у цревима (И-ФАБ), у депресији код пацијената са инфламаторном болешћу црева (ИБД). ).
Ово је прва студија ове врсте која се одвија у Румунији, источној Европи, са акцентом на пацијенте са Кроновом болешћу и улцерозним колитисом. Корелације идентификоване између депресије и калпротектина и депресије и ЛБП-а имају потенцијал да расветле процес брзе дијагнозе депресије уз помоћ биомаркера. Пошто је депресија повезана са смањењем квалитета живота пацијената са ИБД, потреба за приступом одговарајућим третманима мора бити хитна.
1. Представљање
Депресија је индивидуални, професионални и друштвени инвалидитет повезан са соматским болестима [1,2] и са високим ризиком од смртности од самоубиства [3]. Међутим, приступ специјалистима, тачна дијагноза и ефикасан лек су ограничени [4]. Рана и тачна дијагноза [5,6], као и персонализован избор лечења [7], неопходни су за смањење патње и финансијског терета болести [3]. Према дијагностичким критеријумима у Дијагностичком и статистичком приручнику за менталне поремећаје (ДСМ В) [8], депресија је афективни поремећај са хетерогеном групом симптома. За постављање дијагнозе потребно је присуство пет од девет следећих симптома: депресивно расположење, недостатак задовољства, потешкоће са спавањем и апетитом, низак ниво енергије, когнитивне промене, осећање кривице и самоубилачке идеје. До сада је тачно патофизиолошки механизми за корист од ефикасног лечења нису познати. Неколико механизама је доведено у питање, али се теорије и даље развијају.
Тако су истражене дисфункције на осовини хипоталамус–хипофиза, неуротрансмитери, вагусни нерв, кратколанчани метаболити масних киселина, триптофан, инфламаторни фактори и оси мозак–црева–микробиота [9–12]. Доказано је да не само да поремећаји узроковани стресом доносе промене у саставу цревне микробиоте кроз осовину хипоталамус–хипофиза–надбубрежна жлезда, већ и црева утиче на
централног нервног система кроз вагалну стимулацију, пропустљивост црева и ослобађање инфламаторних и антиинфламаторних једињења и промене у циркулишућим агенсима у крви [13]. Током последње две деценије, проучавање укључености осовине мозак–црева–микробиота у менталне поремећаје добило је замах [9,14]. У овом контексту, улога синдрома цурења црева је добила више пажње [15,16].
Интестинална баријера има главну улогу у варењу и апсорпцији хранљивих материја; секундарно, она стриктно контролише транспорт антигена из лумена у субмукозу и одржава равнотежу између толеранције и имунолошког одговора који изазива упалу. На интегритет цревне баријере може утицати исхрана, дисбиоза цревне микробиоте или други фактори. Они имају потенцијал да изазову имуноактивацију транслокацијом микробних антигена и метаболита. Тренутно се серумски зонулин, интестинални протеин који везује масне киселине (ИФАБП/ФАБП2) и ЛБП, као и фекални албумин, калпротектин и зонулин, анализирају као цревна пропусност. маркери [17]. Калпротектин је протеин који везује калцијум и цинк, првобитно изолован из леукоцита; користан је у разликовању инфламаторне болести црева од синдрома иритабилног црева. Он игра главну улогу током упале и сматра се протеином акутне фазе [18]. ].
Нормалне вредности су између 10 и 50 или 60 (уг/г). Вредности изнад 200 (уг/г) могу указивати на инфламаторну болест, а вредности изнад 500–600 (уг/г) свакако указују на постојање цревне болести [19]. Протеин који везује липополисахариде (ЛБП) је есенцијална липидна компонента спољашње мембране грам-негативних бактерија [20], што изазива ендотоксемију [21]. ЛБП који производе хепатоцити, масно ткиво и цревне ћелије функционише као протеин акутне фазе И и игра важну улогу у имунолошком одговору [22]. ЛБП је присутан у серуму у концентрацијама од 5-15 мг/мЛ и повећава се 10 до 50 пута током реакције акутне фазе. Баријерну функцију одржава зонулин, познат као једини физиолошки модулатор блиских интрацелуларних спојева (ТЈ) [15,23, 24]. Зонулин реверзибилно отвара ТЈ, делујући на рецептор 2 активиран протеазом који се налази у интрацелуларном простору спојног комплекса [25]. Средња вредност зонулина је 34 нг/мЛ [26].
Протеин који везује цревне масне киселине (И-ФАБП/ФАБП2) је један од девет различитих идентификованих ФАБП, који припадају суперфамилији протеина који везују липиде. Главна улога је интрацелуларни транспорт и регулација апсорпције масних киселина [27]. Када дође до оштећења епителне цревне баријере, И-ФАБП се ослобађа у циркулацију и његова концентрација у плазми се повећава [28]. Праг вредности за И-ФАПБ се сматра 2 нг/мЛ. У овом контексту, имали смо за циљ да истражимо улогу биомаркера интестиналне пермеабилности у депресији код пацијената са инфламаторном болешћу црева (ИБД) (и) испитивањем односа између калпротектина, зонулина, ЛБП , ИФАБП/ФАБП2 и депресије и (ии) проценом утицаја депресије на квалитет живота.
2. Материјал и методе
2.1. Студијска група
Почетна група укључивала је 60 пацијената са гастроентеролошке клинике Клиничке болнице Констанца у периоду од априла до јуна 2021. Критеријуми за укључивање су били дијагноза ИБД, узраста 18 и више година, знање читања и писања и сагласност за учешће у студији. Критеријуми за искључење су били ускраћивање пристанка, тешка депресија или други тешки ментални поремећаји због којих су упућивани у специјализовану психијатријску службу. Након информисаног пристанка, истраживач је телефоном контактирао пацијенте ради примене социодемографског упитника о депресији и упитника о квалитету лечења. живота.У студију је укључено 30 пацијената који су прошли све фазе студије.
2.2. Коришћени упитници
Упитник о здрављу пацијената-9 (ПХК-9) [29] је примењен на учеснике да би се проценио ниво депресије на који су погођени. Овај стандардни упитник садржи девет ставки на које треба одговорити на основу симптома које је пацијент имао током последњих 14 дана. Резултати су класификовани на следећи начин: 1–4 минимална депресија, 5–9 блага депресија, 10–14 умерена депресија, 15–19 умерено тешка депресија и 20–27 тешка депресија. Слично, применили смо упитник за квалитет живота (ЕК{{ 14}}Д) [30,31] за прикупљање података у вези са квалитетом живота. Ставке садржане у овом алату су мобилност пацијента, самопомоћ, ангажовање у уобичајеним активностима, бол или нелагодност и анксиозност или депресија доживљена. На питања се одговара на скали од пет нивоа.
2.3. Сакупљање узорака и лабораторијска анализа
Серолошки узорци за зонулин, ИФАБП/ФАБП2, ЛБП и фекални узорци за калпротектин су прикупљени у складу са протоколом за сакупљање и транспорт потенцијално инфективних биолошких узорака. Узорци серума су сакупљени венском пункцијом, наташте и у вакууму са активаторском крпом. Узорци фекалија су сакупљени из спонтано емитоване столице у контејнерима без носача. Серум је тестиран на зонулин са МиБиоСоурце Кит, Инц. (Сан Дијего, Калифорнија, САД). и ИФАБП/ФАБП2 и ЛБП са комплетом Вухан Фине Биотецх Цо., Лтд. (Вухан, Кина). Узорци су тестирани на калпротектин помоћу комплета ЕУРОИММУН Медизинисцхе Лабордиагностика АГ. Сви тестови су изведени тестом имуносорбента везаног за ензиме (ЕЛИСА) на АДАЛТИС Анализер ГЕН-4 и Вицтор Кс4 према упутствима произвођача комплета.
Опсег нормалних вредности је дефинисао произвођач комплета само за калпротектин на следећи начин: Мање или једнако 50.0 мцг/г као нормално, 50.1– 120,0 мцг/г као гранична вредност, и већа или једнака 120,1 мцг/г као позитивна за цревне болести. За зонулин, произвођач реакционог комплета није навео никакве доње границе детекције. Доња граница детекције за комплет ИФАБП/ФАБП2 била је 0,156 нг/мЛ, 3,125 нг/мЛ за ЛБП и 3,125 нг/мЛ за калпротектин. За зонулин, И-ФАБП/ФАБП2 и ЛБС/ЛБП, произвођач комплета није саопштио опсег нормалних вредности, а коришћене су вредности које су користили други аутори у својим студијама. Серум је екстрахован из сваког узорка крви центрифугирањем на 3000× г током 30 минута користећи Тхермо Сциентифиц СЛ16Р центрифугу.
Сви добијени серуми су држани замрзнути на -200 ◦Ц до извршења анализа. За ИФАБП/ФАБП2 и ЛБП, узорци су разблажени на 1/2 пуфером за разблаживање узорка пре тестирања. Узорци столице су чувани на -20 ◦Ц до дана тестирања. Екстракција узорка столице је изведена коришћењем пуфера за екстракцију од 980 и.ј. заједно са 20 мг столице, мешана је 30 с, а затим центрифугирана на 2000 × г током 10 минута користећи Тхермо Сциентифиц СЛ16Р центрифугу. Разблаживање узорака је затим обављено са 980 иу пуфера за узорке и 20 иу супернатанта за екстракцију.
За четири маркера, коришћене су микроплоче са 96 отвора обложених антителима за хватање: антитела на калпротектин, анти-ИФАБП/ФАБП2 антитела, анти-ЛБП антитела или анти-зонулин антитела. Принципи теста су били исти засновани на технологији имунолошког тестирања везаног за ензиме (ЕЛИСА). Стандардни узорци, узорци за тестирање и детекциона антитела коњугована са биотином су касније додати у бунаре. ТМБ супстрати (3,30,5,50-тетраметилбензидин) су коришћени за визуелизацију ензимске реакцијеХРП (пероксидаза рена). ХРП је каталисао ТМБ да би произвео плави производ који се променио у жути након додавања раствора за заустављање киселине.
Густина жуте мрље била је пропорционална количини узорка заробљеног у плочи. Интензитет боје је мерен на 450 нм у читачу микроплоче, а затим је израчуната циљна концентрација.
2.4. Статистичка анализа
Статистичка анализа је извршена коришћењем ИБМ СПСС статистичког софтвера верзије 23 (Армонк, НИ, САД: ИБМ Цорп.). Подаци су представљени као медијана и ИКР (интерквартилопсег П75–П25) за континуиране варијабле у случају искривљених дистрибуција или као проценти за категоричке варијабле.
Пошто је Схапиро–Вилков тест нормалности показао, у случају анализираних континуираних варијабли, статистичке вредности теста чија је вероватноћа (п) била нижа од нивоа значајности {{0}}.05, услов нормалност није испуњена, осим варијабли ЛБП и ПХК 9, за које је п >=0.05. Сматрали смо да је прикладнији анонпараметарски приступ проучавању корелације између дотичних варијабли, са приказом Спирмановог рхо коефицијента корелације (ρ) и вероватноће (п) која је са њим повезана. Ниво значајности је постављен на 0,05.
Природни биљни лек за ублажавање опстипације-Цистанцхе
Цистанцхе је род паразитских биљака који припада породици Оробанцхацеае. Ове биљке су познате по својим лековитим својствима и вековима се користе у традиционалној кинеској медицини (ТЦМ). Цистанцхе врсте се претежно налазе у сушним и пустињским регионима Кине, Монголије и других делова Централне Азије. Цистанцхе биљке се одликују својим меснатим, жућкастим стабљикама и веома су цењене због својих потенцијалних здравствених користи. У ТЦМ-у се верује да Цистанцхе има тоник и да се обично користи за исхрану бубрега, повећање виталности и подршку сексуалне функције. Такође се користи за решавање проблема везаних за старење, умор и опште благостање. Док Цистанцхе има дугу историју употребе у традиционалној медицини, научна истраживања о његовој ефикасности и безбедности су у току и ограничена. Међутим, познато је да садржи различита биоактивна једињења као што су фенилетаноидни гликозиди, иридоиди, лигнани и полисахариди, што може допринети његовим лековитим ефектима.
Вецистанцхе'сцистанцхе прах, цистанцхе таблете, цистанцхе капсуле, а други производи се развијају користећипустињацистанцхекао сировине, а све то добро утиче на отклањање опстипације. Специфичан механизам је следећи: Верује се да Цистанцхе има потенцијалне користи за ублажавање опстипације на основу његове традиционалне употребе и одређених једињења која садржи. Док су научна истраживања посебно о ефекту Цистанцхеа на констипацију ограничена, сматра се да има више механизама који могу допринијети његовом потенцијалу за ублажавање опстипације. Лаксативан ефекат:Цистанцхесе дуго користи у традиционалној кинеској медицини као лек за затвор. Верује се да има благи лаксативан ефекат, који може помоћи у промовисању пражњења црева и изазвати затвор. Овај ефекат се може приписати различитим једињењима у Цистанцхеу, као што су фенилетаноидни гликозиди и полисахариди. Влажење црева: На основу традиционалне употребе, сматра се да Цистанцхе има хидратантна својства, посебно усмерена на црева. Промовисање хидратације и подмазивања црева може помоћи у омекшавању алата и олакшавању пролаза, чиме се ублажава затвор. Анти-инфламаторни ефекат: Затвор понекад може бити повезан са упалом у дигестивном тракту. Цистанцхе садржи одређена једињења, укључујући фенилетаноидне гликозиде и лигнане, за која се верује да имају антиинфламаторна својства. Смањењем упале у цревима, може помоћи у побољшању редовности пражњења црева и ублажавању затвора.
