Истраживање механизма по којем ЦИСТАНЦХЕ ДЕСЕРТИЦОЛА третира Алзхеимерову болест користећи мрежну фармакологију и експерименталну потврду

2 резултата

2.1 Скривање главних активних састојака и састојака цистанског десертицола

Цистанце Десертицола је претражила ТЦМСП базу података и платформу Свисс АМ-а и претрага литературе резултирала је 8 главних активних састојака, наиме онако како се налазе као што је то и омамбин, кверцин, арацхидонат, марцкин, ацтеосид, ехинацосид и бета-ситососид и бета-ситососид и бета-ситососид и бета-ситососид и бета-ситососид и бета-ситососид и бета-ситососид и бета-ситосостерол и бета-ситосостерол и бета-ситосостерол.

2.2 Скривање циљева болести и Венн Диаграм Припрема, градња интеракције протеина-протеина (ППИ), и Го и КЕГГ

Анализа обогаћивања извршена је кроз ОМИМ, ГенеЦардс и НЦБИ базе података и укупно 2 013 циљеви везане за оглашавање добијене су након скрининга. Увезите цистанце десертицола циљеве и циљеве везане за огласе у интернетску веб страницу Венни Диаграм, и набавите укупно 207 циљева раскрснице дроге и нацртајте венн дијаграм, као што је приказано на слици 1а. Увезите 207 раскрснице циљеве у базу података у низу за анализу интеракције лекова. Затим увезите датотеку података у цитосцапе софтвер, а након степена, блискости и између нумеричке скрининг, 42 циљеве и 593 ивице се добијају. Према сортирању дипломе, ТНФ, АКТ1, ЦАСП3, ППАРГ, ЕГФР, ММП9, ЕСР1, ХИФ1А изабрани су као кључни циљни гени, а израђен је дијаграм интеракције протеина протеина (слика 1б).

Да би се објаснио животни процес циљева који су укључени у лечење АД ЦИСТАНЦХЕ ДЕСТЕРИЦОЛА, БИТАССАПЕ база података је коришћена за обављање анализе обогаћивања и на 42 циљане циљеве добијене горе, укључујући три дела: Молекуларна функција (МФ). Пројекти су приказани стандардом пГ-а 0. 0. 0 5, и првих десет ћелијских компоненти, молекуларних функција и биолошких процеса привучени су у дијаграми мехурића користећи веб локацију микробиологије на мрежи (слика 1Ц); Алат Давид Онлине користи се за обављање анализе обогаћивања КЕГГ-а на 42 уобичајене кључне циљеве болести и дрога, а пројекти са П≥0.05 прегледани су. Резултати су показали да је обогаћено укупно 172 сигнална пута. Топ 20 пута су изабрани у складу са П вредност П, а дијаграм мехурића је привучен помоћу мрежне платформе микробиологије (Слика 1Д). Резултати обогаћивања показали су да механизам цистанце десертицола у лечењу огласа може бити уско повезан са ПИ3К-АКТ стазом, стазом против рака, жабине адхезије и других путева.

Слика 1 (а) АЛЗХЕИМЕР-ове циљеве болести и цистанце компонента циљани Венн Цхарт; (Б) мреже интеракције протеина протеина; (Ц) ГОТИНГ АНАЛИЗА АНАЛИЗА БУББЛЕ; (Д) КЕГГ АНАЛИЗА АНАЛИЗА БУББЛЕ БУББЛЕ

2.3 Припрема мапе циљане путеве-путне особе

Комбиновањем резултата обогаћивања КЕГГ-а са резултатима изградње ППИ мреже, може се нацртати мрежна циљана на лек-састојком-болест (Слика 2). Плави троугао: ДЕСТИЦИЦОЛА ДЕСТИЧКА ДЕСТИНИЦА; наранџасти троугао: Оглас за болест; Светло зелени круг: главни састојак лека; Жути круг: Главни пут који се односи на болест третирану Цистанце Десертицола; Тамно зелени правоугаоник: Циљ који се односи на лекове; ЕДГЕ: Корелација између чворова

Слика 2 Укупна удаљеност коју је прешао у сваку групу навигационог теста места пре одласка на позорницу (к  с, мм)

Табулатор 3 Потјецање латенција мишева у свакој групи на навигационом мјесту (к  с, с)

* НАПОМЕНА: У поређењу са Самри Гроуп,П <{0}}}}. 0 5; У поређењу са Групом модела, † п <0,05; Л-ГЦС и Х-ГЦС групе, ‡ п <0,05.

Ако су вам потребне даљње модификације, само ме обавестите!

Слика 3 Проценат времена проведеног у циљном квадранту и број пута је платформа коју је свака група мишева пробила у испитивању испитивања сонде

2.4.2 И Крените лазе

Резултати и експеримента мазе показали су да: у поређењу са САМР1 Гроуп-ом, време модела Групе за истраживање нових руку и брзину наизменичне су значајно смањене (стр<0.05); compared with the Model group, the M-GCs group and H-GCs group's novel The arm exploration time was significantly increased (P<0.05); the spontaneous alternation rate of new arms in the GCs-administered group was significantly higher than that in the Model group (P<0.05), among which the spontaneous alternation rate of the M-GCs group was higher than that of the other administration groups ( P <0.05) (Fig. 4).

2,5 ефекти ГЦС-а на број и морфологију миша хипокампалне неуроне

Резултати у боји НИССЛ-а показали су да су неуронске пирамидалне ћелије у групи САМР1 округли или овални, са потпуним обликом и уредном аранжманом. Интрацелуларни нисл тела су дубоко обојена и број је био већи. У поређењу са САМР1 групом, неуронска пирамидална ћелија у моделу Групе су била прекршена морфологија соматских ћелија, аранжман је раштркан, а нислова тела су лагано обојена, а број комплетних пирамидалних ћелија је значајно смањен (стр<0.05); compared with the Model group, the morphology of the pyramidal cells in the GCs administration group was more complete and the arrangement was more complete. Relatively neat, the number of complete pyramidal cells increased significantly (P<0.05). Among them, most pyramidal cells in the M-GCs group were complete in shape and more neatly arranged. The number of complete pyramidal cells was significantly higher than that in other drug administration groups. increased (P <0.05), as shown in Figure 5.

2.4.2 И Крените лазе

Резултати и експеримента мазе показали су да: у поређењу са САМР1 Гроуп-ом, време модела Групе за истраживање нових руку и брзину наизменичне су значајно смањене (стр<0.05); compared with the Model group, the M-GCs group and H-GCs group's novel The arm exploration time was significantly increased (P<0.05); the spontaneous alternation rate of new arms in the GCs-administered group was significantly higher than that in the Model group (P<0.05), among which the spontaneous alternation rate of the M-GCs group was higher than that of the other administration groups ( P <0.05) (Fig. 4).

2,5 ефекти ГЦС-а на број и морфологију миша хипокампалне неуроне

Резултати у боји НИССЛ-а показали су да су неуронске пирамидалне ћелије у групи САМР1 округли или овални, са потпуним обликом и уредном аранжманом. Интрацелуларни нисл тела су дубоко обојена и број је био већи. У поређењу са САМР1 групом, неуронска пирамидална ћелија у моделу Групе су била прекршена морфологија соматских ћелија, аранжман је раштркан, а нислова тела су лагано обојена, а број комплетних пирамидалних ћелија је значајно смањен (стр<0.05); compared with the Model group, the morphology of the pyramidal cells in the GCs administration group was more complete and the arrangement was more complete. Relatively neat, the number of complete pyramidal cells increased significantly (P<0.05). Among them, most pyramidal cells in the M-GCs group were complete in shape and more neatly arranged. The number of complete pyramidal cells was significantly higher than that in other drug administration groups. increased (P <0.05), as shown in Figure 5.

2.6 Ефекат ГЦС-а на експресију протеина повезаних са ПИ3К-АКТ-ом и Тау протеина у хипокампуса миша

Имунохистохемијски резултати обојењања показали су да је у поређењу са САМР1 Групом, број позитивних ћелија које изражавају ПИ3К и П-АКТ у подручју хипокампалне ЦА1 у моделу Групе (стр<0.05), and the number of positive cells expressing P-Tau was significantly increased (P < 0.05); compared with the Model group, the number of positive cells in the hippocampal CA1 area of PI3K and P-Akt in the GCs group was significantly increased (P<0.05), and the number of positive cells expressing P-Tau was significantly reduced (P<0.05 ); among them, the number of positive cells expressing PI3K and P-Akt in the CA1 area of mouse hippocampus was significantly increased in the M-GCs group compared with other GCs administration groups (P<0.05), see Figure 6.

Слика 7 Вестерн Блот Екпериментал Стрип Цхарт

Табулатор 4 Вредност траке за апсорпцију (к  с)

* НАПОМЕНА: У поређењу са Самри Гроуп,П <{0}}}}. 0 5; У поређењу са Групом модела, † п <0,05; Л-ГЦС и Х-ГЦС групе, ‡ п <0,05.

3 дискусија

Алзхеимерова болест је уобичајена неуродегенеративна болест. Као хронична болест са подмуклом и континуираном напредовањем, окарактеришу га ненормалне клиничке манифестације, као што су меморија, језик, спознаја, личност и понашања [15,16]. Тренутно је патогенеза Алзхеимерове болести сложена и постоји много теорија као што су амилоидни таложење, оксидативни стрес неурона, неуроинфламентације, ненормалне фосфорилације Тау протеина и неравнотеже цревне флоре. Међу њима је упална апоптоза неурона узрокована АПСфорилацијом Тау протеина важан је механизам когнитивног оштећења надаљеног огласа [17,18]. Тау протеин је протеин који је повезан са микротубулом (МАПС) повезани са неуронским аксонима. Његова главна функција је промовисање формирања микротубула, одржавати своју стабилност и регулисање расонског превоза [19,20]. Прекомерна фосфорилација ТАУ протеина изгубиће способност да се веже за микротубуле, узрокујући микротубулу деполимеризацију, раксонал дисфункцију и неурофибриларне тањиве, што доводи до неуронске дегенерације и апоптозе [21]. Студије су откриле да су разне повезане сигналне путеве уско повезане са фосфорилацијом Тау протеина, међу којима пут интрацелуларни фосфатидилозитол киназа / протеин киназа Б (ПИ3К / АКТ) игра кључну улогу у фосфорилацији Тау протеина, а њен ненормалан израз може имати значајан утицај на раст, развој и апоптозу нервне ћелије [22].

У горе поменутој студији мрежне фармакологије, Анализа за обогаћивање КЕГГ-а показала је да и3к / АКТ пут игра кључну улогу у побољшању огласа Цистанце Десертицола и уско је повезан са ћелијским апоптозом, сенилним стварањем сенилних плака и неуронским замкама; Заједничке циљеве ГЦС-а и АД-а приказане су кроз базу података низа, међу којима је АКТ1 био важан кључни циљ и кључни протеин у ПИ3К / АКТ путу. ПИ3К, као што је узводно молекул АКТ, специфичан је интрацелуларни фосфатидилинозитол киназа [23]. У сисарима породица ПИ3К има изолими типа И, ИИ и ИИИ и ИИИ, од којих су изоксима типа и главне регулаторне циљеве у путу ПИ3К-АКТ-а. Када је ИСОЗИМА ИАСИМИМА ПИ3К-а за протеине као што су киназе тирозин рецептора, ПИ3К може бити фосфорилативан и активиран, фосфорилација ПИП2 циља изван ћелијске мембране да постане Циљ ПИП3, а који привлачи и фосфорилате АКТ1, подтип АКТ-а [24-26]. Чланови породице АКТ-а имају могућност регулисања биолошких функција, укључујући опстанак ћелије, пролиферацију, метаболизам и раст. С једне стране, фосфорилирани АКТ1 може фосфорилат ћелијску агонисту смрти (лоше) повезан са β-ћелијским ЦЛЛ / лимфомом (БЦЛ -2) у серинском остатку 136, инхибираће ћелијске апоптозе [27]. С друге стране, може да регулише низводно протеине мТОР, ГСК3β и Фоко, на тај начин смањују производњу П-Тау протеина [28-30].
Пошто се повећава П-Тау протеина може сматрати патолошком карактеристиком АД, она се верује да је уско повезана са когнитивним падом и синаптичком губитком. Стога активирање сигналног пута ПИ3К / АКТ може играти важну улогу у побољшању Алзхеимерове болести.

Цистанце Десертицола је меснат стабљика са сушеним скалирама биљке Цистанце Десертицола. Топло је у природи, слатко и слано у укусу и припада бубрежним и великим меридијанима црева. То је лек за тонирање бубрега и јачање ианг, влажење црева и ублажавања опстипације [31]. Има ефекте анти-апоптозе, анти-оксидације, регулисања аутофагије ћелије и неуроендокрине, унапређивање физичке снаге и побољшање учења и спознаје. Има важну вредност у превенцији и лечењу болести централних нервних система [32]. Многе књижевности бележе да Цистанце Десертицола може заштитити и узбудити аминокиселине у аутофагији неурона који су повредили церебралну исхемију-реперфузију, побољшати неуронски оксидативни стрес у пацовима од деменције, заштитити микроглазни упални одговор изазване липополисахаридом и побољшавају имунолошку функцију старења. Горњи експерименти понашања показали су да су у поређењу са Групом модела, мишеви у ГЦС групи имали су значајна побољшања учења и спознаје (стр<0.05); Nissl staining experiments found that the number of pyramidal cells in the GCs group was significantly increased compared with the Model group, with complete morphology and neat arrangement (P<0.05); immunohistochemistry and Western blot experiments found that GCs could significantly increase the expression of PI3K and P-Akt proteins in the hippocampus of SAMP8 mice and significantly reduce the expression of P-Tau protein (P<0.05), which indicates that Cistanche deserticola may play a role in improving Alzheimer's disease by regulating the PI3K-Akt signaling pathway and affecting the production of P-Tau. This study used SAMP8 mice to construct an Alzheimer's disease model. Through network pharmacology, the main mechanism of action of Cistanche deserticola in treating Alzheimer's disease was explored, and a preliminary discussion of the mechanism of action and the optimal drug dose were explored. The subsequent exploration will continue to explore the mechanism of action and efficacy of Cistanche deserticola in improving the learning and cognitive function of AD model animals, in order to provide more modern scientific basis for the development of Cistanche deserticola products for the prevention and treatment of AD.