Биопсија бубрега не утврђује узрок? Или покушајте са генетским тестирањем

Глобално, хронична болест бубрега (ЦКД) погађа више од 840 милиона људи. Тачна идентификација етиологије ХББ одувек је била у фокусу лечења ХББ. Међутим, 25 процената, 20 процената и 17,7 процената пацијената са ЦКД у Сједињеним Државама, Немачкој и Француској није могло бити идентификовано упркос свеобухватним физичким прегледима, тестовима крви, студијама снимања и биопсијама бубрега. Други подаци показују да у већини развијених земаља пацијенти са ЦКД непознате етиологије чине више од 20 процената укупних пацијената са ЦКД; у већини земаља у развоју, пацијенти са ЦКД непознате етиологије чине више од 10 процената укупних пацијената са ЦКД. У складу са овим односом, у мојој земљи може бити више пацијената са ЦКД непознате етиологије.

Кликните да бисте сазнали предности и нежељене ефекте за бубреге

Вреди напоменути да пацијенти са ЦКД, па чак и са завршном стадијумом бубрежне болести (ЕСРД), могу имати породично наслеђе. Према томе, генетско тестирање, посебно секвенцирање егзома (ЕС), треба узети у обзир у дијагностичком приступу КББ.

Дана 21. јула 2023, Киднеи Интернатионал Репортс је објавио студију из Француске. Ова студија показује да код пацијената са ХББ непознате етиологије, ЕС преглед има веома важан дијагностички значај и на њега лекари треба обратити пажњу, а важни закључци се могу детаљно сагледати.

важан закључак

① Секвенцирање егзома може утврдити етиологију 40 процената пацијената са ЦКД непознате етиологије;

②За пацијенте са ЦКД који не могу да прихвате биопсију бубрега, као што је трудноћа или атрофија бубрега, али имају породичну историју болести бубрега, ЕС преглед може бити бољи од биопсије бубрега;

③Пацијенти са породичном историјом болести бубрега треба да се подвргну ЕС прегледу;

④ЕС преглед не може само да разјасни специфичну етиологију пацијената са ЦКД непознате етиологије, већ и да разјасни одговор пацијента на имуносупресивну терапију, ризик од поновног појаве бубрежне болести након трансплантације бубрега и ризик од лезија у ванбубрежним органима.

Дизајн истраживања

Ово је једноцентрична ретроспективна кохортна студија за истраживање дијагностичке способности ЕС прегледа код пацијената са ЦКД непознате етиологије. Критеријуми за укључивање су били: ①одрасли; ② Пацијенти са ЦКД чија етиологија није могла бити идентификована након свеобухватних физичких, крвних и сликовних прегледа, као и биопсије бубрега. Значајно је да је хипертензија и фактор ризика и чест коморбидитет ХББ. Стога је у овој студији ХББ непознате етиологије укључивала пацијенте са есенцијалном хипертензијом у време постављања дијагнозе ХББ. Поред тога, пацијенти са типичним клиничким симптомима Гителмановог или Бартеровог синдрома искључени су из ове студије.

Прикупљање, тестирање и евалуација ЕС-а били су у складу са упутствима комплета за прикупљање гена, смерницама Америчког колеџа за медицинску генетику (АЦМГ) и другим релевантним стандардима.

Резултат истраживања

Укупно су уписана 52 пацијента, од којих су 32 мушког пола. Средња старост је била 39,5 година (ИКР 25,8~49,5 година). 6 пацијената је било у крвном сродству, а у 2 случаја се сумњало да су у крвном сродству. Чланови породице 37 пацијената имали су бубрежну болест. Једна трећина пацијената развила је ЕСРД у време биопсије бубрега, а 58 процената пацијената је развило ЕСРД у време прегледа ЕС. Средњи интервал између биопсије бубрега и ЕС прегледа био је 1 година.

ЕС је открио 13 моногених варијанти повезаних са болешћу бубрега код 21 пацијента (40 процената). Међу варијантама појединачних гена, најчешће су биле лезије повезане са гломеруларном болешћу, које су чиниле 57,1 процената (12/21), од којих је најчешћа нефропатија повезана са колагеном типа ИВ. Преостале бубрежне лезије биле су болест цилија и тубуларна болест. Утврђено је да је само 1 случај повезан са бубрежном васкуларном болешћу.

Породична историја болести бубрега била је значајно виша код пацијената са дијагностикованим ЕС него код недијагностикованих пацијената (71,4 процената наспрам 38,7 процената; П=0.026). Поред тога, проценат жена са потврђеним ЕС био је значајно већи од оног код недијагностикованих пацијената (57,1 процената према 25,8 процената, П=0.04). Међутим, није било статистички значајних разлика у узрасту почетка, крвном сродству и старости при биопсији бубрега.

ЕС такође може да води лечење и управљање бубрежним болестима. Резултати ЕС прегледа 4 пацијената су показали да нису погодни за почетак/наставак имуносупресивне терапије; такође је откривено да чланови породица 12 пацијената имају мутације гена у вези са болешћу бубрега; рецидив бубрежне болести након трансплантације бубрега идентификован је код 6 пацијената Већи ризик; и откривање лезија у другим системима пацијента, као што су очи, уши, јетра итд.

истраживачка дискусија

Претходне студије су показале да је прихватљивост генетског тестирања на ЦКД ниска. Само 3,8 одсто лекара верује да се генетско тестирање може обавити на одраслим пацијентима са ЦКД, а више лекара верује да је ЕС погодан за бебе, а не за одрасле. Међутим, све већи број истраживања показује да је генетско тестирање оправдано код одраслих са ЦКД непознате етиологије. Важно је нагласити да би генетско тестирање требало понудити одраслима са породичном историјом болести бубрега, без обзира на познату етиологију.

Вреди напоменути да су многе студије већ показале да постоје одређени генетски фактори у ЦКД и ЕСРД. Претходне студије су потврдиле да 25 процената пацијената са ЦКД има породичну историју болести бубрега. Фреедман и сарадници су открили да око 20 процената чланова породице пацијената на дијализи развије ЕСРД. Цоннаугхтон ет ал. открили да је у ирској популацији најчешћа породична анамнеза болести бубрега била полицистична болест бубрега, праћена ЦКД непознате етиологије. У клиничкој пракси, породична историја пацијента се може потврдити приликом иницијалне дијагнозе, водећи дијагностички процес и олакшавајући генетску евалуацију.

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 процената, што сугерише да се ЕС може користити као дијагностички алат прве линије за ове пацијенте. Истраживачки тим верује да за пацијенте са ЦКД који не могу да прихвате биопсију бубрега, као што је трудноћа или атрофија бубрега, али имају породичну историју болести бубрега, ЕС може бити бољи од биопсије бубрега; за пацијенте са породичном историјом болести бубрега, ЕС треба прихватити. Поред тога, за пацијенте са ЦКД непознате етиологије, ЕС и други генетски тестови такође треба да буду обавезни тестови.

Генерално, ова студија сугерише да: ① За пацијенте са ЦКД који не могу да прихвате биопсију бубрега, као што је трудноћа или атрофија бубрега, али имају породичну историју болести бубрега, ЕС преглед може бити бољи од биопсије бубрега; ② Пацијенти са породичном историјом болести бубрега, Сви пацијенти треба да се подвргну ЕС прегледу; ③ЕС преглед не може само да разјасни етиологију болести бубрега код пацијената са ЦКД непознате етиологије, већ и да разјасни одговор пацијента на имуносупресивну терапију, ризик од поновног појаве бубрежне болести након трансплантације бубрега и ризик од лезија у ванбубрежним органима.

референце:

1. Роберт Т, Греиллиер С, Торрентс Ј, ет ал. Дијагноза бубрежних болести непознате етиологије путем биопсијско-генетске анализе. Киднеи Интернатионал Репортс (2023). 03. јул 2023.