Утицај модификације индекса телесне масе и функције бубрега на осетљивост на инсулин међу пацијентима са умереном хроничном болешћу бубрега и здравим контролама
Mar 16, 2022
Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com
Елвис А. Акво1,2,3,6, Мелис Сахиноз4,6, Асеел Алсоуки4, Едвард Д. Сиев1,2,3 , Т. Алп Икизлер1,2,3,7и Адриана М. Хунг1,2,3,5,7
1Одсек за нефрологију и хипертензију, Медицинско одељење, Медицински центар Универзитета Вандербилт, Нешвил, Тенеси, САД;2Вандербилтов центар за бубрежне болести, Нешвил, Тенеси, САД;3Здравствени систем долине Теннессее, Медицински центар Нешвил ВА, Нешвил, Тенеси, САД;4Медицинско одељење, Медицински центар Универзитета Вандербилт, Нешвил, Тенеси, САД; и5Вандербилтов програм за прецизну нефрологију, Нешвил, Тенеси, САД
Увод: Инсулинска резистенција и гојазност преовлађују ухронична болест бубрега(ЦКД) пацијената. Интеракција одиндекс телесне масе(БМИ) ибубрегафункцијакроз континуум процењене брзине гломеруларне филтрације (еГФР) није познато. Методе: У студији попречног пресека од 139 пацијената, 52 са ЦКД (хронична болест бубрега) стадијума 3 и 4 и 87 пацијената са нормалним еГФР, измерили смоосетљивост на инсулинindex (ISI) using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). We investigated the interaction between eGFR and BMI in their association with ISI and HOMA-IR using linear models with robust standard errors. Results: Median age was 56 (42, 66) years, 50.4% were female, and 36% were African American. Patients with low eGFR (w30 ml/min per 1.73 ㎡ ) had low ISI (2.3 mg/min per mU/ml) regardless of BMI. Among patients with preserved eGFR (>90 мл/мин на 1,73㎡), БМИ је имао већи утицај на ИСИ (6,3 мг/мин по мУ/мл при БМИ од 20 кг/㎡ наспрам 4,6 мг/мин по мУ/мл при БМИ од 30 кг/㎡) (П за интеракцију=0.046). У моделима прилагођеним за демографију и лог-трансформисани интерлеукин-6, високоосетљиви Ц-реактивни протеин, лептин и адипонектин, 1-СД (28 мл/мин на 1,73㎡) нижи еГФР је био повезан са статистички значајно смањење ИСИ од 1.14-јединице (95 процената интервала поверења=1.80, -0.48) међу пацијентима без гојазности. Међу гојазним пацијентима, процена ефекта је била -0.25 (95 процената интервала поверења =- 0.88, 0.39). Веза између БМИ и ХОМА-ИР била је јача код пацијената са нижим еГФР (П за интеракцију=0.005). Закључак: И еГФР и БМИ су независно повезани саосетљивост на инсулин, али снага повезаности између БМИ иосетљивост на инсулинзначајно варира у зависности од еГФР.
Киднеи Инт Реп (2021) 6, 2811–2820; хттпс://дои.орг/10.1016/ј.екир.2021.08.031
КЉУЧНЕ РЕЧИ:хронична болест бубрега; инсулинска резистенција; интеракција;функцију бубрега; гојазност Објавио Елсевиер Инц. у име Међународног друштва за нефрологију. Ово је чланак отвореног приступа под лиценцом ЦЦ БИ-НЦ-НД
Цистанцхе може да лечихронична болест бубрегаи побољшати функцију бубрега
Инсулинска резистенција је честа код пацијената сахронична болест бубрега(ЦКД) и може представљати критичну везу између ЦКД(хронична болест бубрега)и повећан ризик од кардиоваскуларних болести (КВБ) примећен код ове популације. Претходна литература сугерише да код ЦКД, инсулинска резистенција може бити првенствено повезана са дефектом везивања после рецептора у деловању инсулина у скелетним мишићима1; међутим, његови метаболички корелати су мултифакторски, као што су смањење клиренса и дисрегулација адипоцитокина, хиперинсулинемија, системска упала и повећан оксидативни стрес.2-6 Истовремена појава гојазности код значајног дела пацијената са ЦКД потенцијално погоршава инсулин. отпорност и једињења ризик од кардиометаболичких ефеката који се налазе на низводном нивоу, укључујући поремећени метаболизам глукозе, ендотелну дисфункцију и КВБ. Потенцијална интеракција између ефеката оштећенихфункцију бубрегаа гојазност на инсулинску резистенцију може бити повезана са улогом коју играју адипоцитокини лептин и адипонектин, који се луче висцералним масним ткивом и првенствено се уклањају преко бубрега. Лептин и адипонектин се акумулирају каофункцију бубрегапада7,8; код пацијената на хемодијализи на одржавању, однос лептина према адипонектину се показао као најбоља корелација инсулинске резистенције потврђене у односу на златну стандардну хиперинсулинемичко-еугликемијску стезаљку, у поређењу са чешће коришћеним практичним индексима инсулинске резистенције као што је процена модела хомеостазе инсулинске резистенције (ХОМА-ИР) и квантитативног индекса провере инсулинске осетљивости (КУИЦКИ).9
Потенцијална интеракција измеђуфункцију бубрегаи мере гојазности — укључујући адипоцитокине — као предиктореосетљивост на инсулинмеђу недијабетичарима са или без ЦКД(хронична болест бубрега)није детаљно проучаван. Циљ ове студије је био да се истражи интеракција између процењене брзине гломеруларне филтрације (еГФР) и сурогат мере адипозе (индекс телесне масеи серум лептин) у њиховој повезаности са (и) перифернимосетљивост на инсулинмерено преко индекса инсулинске осетљивости (ИСИ) добијеног помоћу клеме, и (ии) хепатичногосетљивост на инсулинмерено коришћењем ХОМА-ИР индекса, на узорку недијабетичара са очуванимфункцију бубрегаи КББ стадијума 3 и 4.
Цистанцхе за хроничну болест бубрега
МАТЕРИЈАЛИ И МЕТОДЕ
Узорак дизајна и студије
Инсулинска резистенција уХронична болест бубрега(ИРЦКД) студија је била унакрсно испитивање засновано на клиници у које је укључено 140 субјеката: 52 пацијента са ЦКД(хронична болест бубрега)фазе 3 и 4 и 88 контроле (еГФР > 60 мл/мин на 1,73 ㎡). Пацијенти са ЦКД су регрутовани из медицинског центра Нешвил за питања ветерана (ВА). Контроле су регрутоване коришћењем Ресеарцхматцх.орг, листа е-поште Медицинског центра Вандербилт универзитета и летака у амбулантама. Сви учесници студије нису били дијабетичари при упису и имали су аиндекс телесне масе (BMI) >18 кг/㎡. Статус дијабетеса је утврђен на основу медицинске историје, прегледа графикона, употребе антидијабетичких лекова, гликованог хемоглобина или глукозе наташте. У групу са ЦКД, укључили смо пацијенте од 18 година старости са еГФР<60 ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" without="" proteinuria="">5 г/24 х, који су имали крвни притисак<160 00="" mm="" hg,="" with="" no="" change="" in="" their="" blood="" pressure="" medications="" 1="" month="" prior="" to="" enrollment.="" controls="" were="" 50="" to="" 80="" years="" of="" age="" and="" prehypertensive="" (systolic="" blood="" pressures="" 120-139="" mm="" hg="" and/or="" diastolic="" blood="" pressure="" 80-89="" mm="" hg)="" who="" had="" an="" egfr="" $60="" ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" with="" no="" proteinuria.="" controls="" on="" antihypertensive="" therapy="" were="" excluded.="" given="" our="" focus="" on="" investigating="" patterns="" of="">осетљивост на инсулинмеђу гојазним пацијентима и пацијентима нормалне тежине дужфункцију бубрегаконтинуум, искључили смо пацијенте са БМИ<18 kg/㎡="" (considered="" to="" be="">
У обе групе смо искључили труднице или дојиље, пацијенте на било ком инсулинском сензибилизатору за лечење метаболичког синдрома, пацијенте са декомпензованом срчаном инсуфицијенцијом или оне који су имали акутни КВБ догађај у последњих 6 месеци. Такође смо искључили пацијенте који су примили системске глукокортикоиде/имуномодулаторе у року од 1 месеца од уписа или су имали активне/тешке инфламаторне болести. Студију су одобрили Универзитетски медицински центар Вандербилт и институционални одбори за преглед ВА, а добијена је информисана сагласност свих учесника.
Процедуре студија
Узорци крви
Узорци коришћени за мерење глукозе обрађени су помоћу ГМ9 анализатора глукозе (Аналок Инструментс, Атланта, ГА). Узорци за инсулин, адипонектин и лептин су извучени у епрувете са етилендиаминтетрасирћетном киселином (ЕДТА), центрифугирани у року од 10 до 15 минута на 3000 о/мин и чувани на -800. Узорци инсулина и лептина су анализирани у Вандербилтовој Хормонал Лаб Цоре. Адипонектин високе молекулске тежине и интерлеукин 6 (ИЛ-6) мерени су ензимским имуносорбентним тестом (Р&Д Системс, Миннеаполис, МН) и високоосетљиви Ц-реактивни протеин (хсЦРП) је мерен у Вандербилт клиничкој лабораторији имунотурбидиметријском методом.
Хиперинсулинемична еугликемијска стезаљка
Стезаљка је изведена да би се проценило одлагање глукозе у целом телу код свих учесника студије након 8-сатног гладовања преко ноћи коришћењем технике клеме глукозе коју су првобитно описали ДеФронзо ет ал.10 Укратко, 2 периферна ив катетера су била стављају у горње екстремитете и узимају се узорци крви наташте. Започета је ив инфузија хуманог нормалног инсулина (50 јединица/50 мл 0,9 процената нормалног физиолошког раствора) са константном брзином од 80 мУ/м2 у минути за пацијенте са ЦКД и 40 мУ/м2 у минути за контроле да би се постигла хиперинсулинемија, да би се сузбијање производње глукозе у јетри и повећање одлагања глукозе у скелетним мишићима. Због повећане резистенције на деловање инсулина код ЦКД(хронична болест бубрега)пацијентима у поређењу са контролном популацијом, била је потребна већа доза инсулина да би се потпуно сузбило стварање глукозе у јетри. Истовремено, давана је интравенска инфузија 20 процената декстрозе променљивом брзином да би се „одржала“ концентрација глукозе у крви у еугликемијском опсегу (90-105 мг/дл), а анализатор глукозе је коришћен за мерење глукозе у крви сваког 5 минута. Такође је дата инфузија калијум фосфата да би се спречила хипокалемија која је резултат хиперинсулинемије. У року од 150 минута од почетка инфузије инсулина, стабилно стање еугликемије, дефинисано као<10% variation="" in="" blood="" glucose="" readings="" for="" $30="" minutes="" at="" a="" constant="" infusion="" of="" 20%="" dextrose,="" was="">
Под претпоставком да је производња глукозе у јетри потиснута хиперинсулинемичним стањем и да није примећена нето промена у концентрацији глукозе у крви у условима стабилног стања, проценили смо брзину одлагања глукозе (М), која је једнака просечној брзини инфузије глукозе током стабилног стања. -стање. Процењена М вредност је нормализована на телесну тежину и коришћена за израчунавање ИСИ добијеног помоћу клеме.
Цистанцхе може да лечи хроничну болест бубрега
Резултати студија
Главне зависне варијабле за ову студију биле су мишићи и јетраосетљивост на инсулинмерено коришћењем ИСИ и ХОМА-ИР изведеног из стезаљке. Златни стандард за процену периферне инсулинске осетљивости је хиперинсулинемично-еугликемијска стезаљка, која мери цело телоосетљивост на инсулинин виво јер директно мери одлагање глукозе након супресије производње глукозе у јетри у условима стабилног стања.10 ХОМА-ИР је производ инсулина у плазми наташте и глукозе, што је индекс инсулинске резистенције у јетри11.
ИСИ=М/(Г×ДИ),12 где је М брзина одлагања глукозе у мг/кг/мин и израчунава се као М= (брзина инфузије декстрозе у стабилном стању у мл/х × 184) / (тежина у кг ×60); Г је средња концентрација глукозе у стабилном стању у мг/дл; а ДИ је разлика у концентрацији инсулина у плазми на почетку и на крају периода стабилног стања мерена у мУ/мл. ХОМА-ИР=инзулин у серуму наташте (мУ/мл) × глукоза у плазми наташте (мг/дл)/405,5,11,13,14
Цовариатес
Главне независне варијабле за ову студију биле су еГФР, БМИ (тежина [кг]/висина [м]2), и лептин у серуму. еГФР је израчунат коришћењемХронична болест бубрегаЕпидемиологи Цоллаборатион (ЦКД-ЕПИ) једначина.15 Учесници су класификовани као гојазни на основу граничних вредности Светске здравствене организације као БМИ 30 $ кг/м2, а ЦКД је дефинисан као еГФР<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">2. Коваријате су укључивале демографију, инфламаторне маркере (ИЛ-6 и хсЦРП) и адипоцитокине (адипонектин и лептин).
Статистичка анализа
Интеракција између еГФР и континуираног БМИ као детерминанте ИСИ и ХОМА-ИР
Мултиваријабилни модел линеарне регресије је опремљен са ИСИ као зависном променљивом; еГФР и БМИ као главне независне варијабле (моделиране линеарно), укључујући термин интеракције еГФР БМИ. Процене средњег ИСИ су добијене за опсег вредности еГФР и БМИ за који смо имали највише података (2,5 до 97,5 перцентил). Процене средњег ИСИ засноване на моделу су уцртане у односу на еГФР и БМИ користећи контурне дијаграме да би се приказали потенцијални обрасци интеракције. Ова анализа је поновљена коришћењем лог лептина уместо БМИ као мере функционалне масти. Све горе наведене анализе су поновљене за ХОМА-ИР као зависну варијаблу
Линеарни однос између еГФР и мераИнсулин СенситивитиУ свим категоријама БМИ
Да би се истражила модификација потенцијалног ефекта повезаности еГФР са ИСИ због гојазности, линеарни модел са ИСИ као зависном варијаблом је опремљен следећим параметрима: еГФР, БМИ категорија (гојазни наспрам нонобесе) и интеракција категорије еГФР×БМИ термин (модел 1). Линеарни контрасти су коришћени да би се добила средња разлика (б) у ИСИ по СД промени у еГФР међу гојазним и не-гојазним учесницима. Ова анализа је поновљена коришћењем ХОМА-ИР индекса као зависне варијабле. Модели су накнадно прилагођени за нивое инфламаторних маркера (ИЛ-6 и хсЦРП) и адипоцитокина (лептин и адипонектин) у моделу 2. Ове варијабле (ИЛ-6, хсЦРП, адипонектин и лептин) су биле лог -трансформисано и моделовано коришћењем ограничених кубних сплајнова са 4 чвора. Чворови су постављени на квантиле коваријатних дистрибуција, подједнако распоређени по величини узорка.16 Конфузни ефекти су испитани даљим прилагођавањем старости, пола и расе у моделу 3. Анализе ограничене на здраве контроле су такође спроведене.
У потпуно стратификованим анализама, прилагођене средње разлике у ХОМА-ИР резултатима су израчунате у 4 категорије (ЦКД/гојазни, ЦКД/без гојазних, без ЦКД/гојазни, без гојазних/не-ЦКД) коришћењем линеарних модела, са групом без гојазних/не-ЦКД као референтна категорија.
Сви модели су уграђени коришћењем робусних стандардних грешака да би се ублажиле претпоставке хомоскедастичности. За статистичке закључке је коришћен 2-ниво значајности од 5 процената са стране, а све анализе су обављене коришћењем Стата верзије 15.1 (СтатаЦорп ЛЛЦ, Цоллеге Статион, ТКС). Недостајало је 6 вредности за хсЦРП, 2 за серумски адипонектин и 1 за серумски ИЛ-6. Урађене су комплетне анализе случаја.
Цистанцхе може да лечи хроничну болест бубрега
РЕЗУЛТАТИ
Основне карактеристике узорка студије
Основне карактеристике 139 учесника (52 болесника са ЦКД и 87 контрола) укључених у ове анализе су представљене у табели 1. Средња старост је била 56 година (интерквартилни опсег [ИКР]=42, 66); 49,6 посто су били мушкарци, а 36 посто су били Афроамериканци. Медијан (ИКР) еГФР међу ЦКД(хронична болест бубрега)случајеви и контроле је био 46,1 (40.4, 52,6) и 94,3 (84,9, 107,0) мл/мин на 1,73 м2, редом. У поређењу са контролама, ЦКД(хронична болест бубрега)пацијенти су били старији, чешће су били гојазни и имали су виши систолни крвни притисак. Пацијенти са ЦКД су такође имали вишу медијану глукозе наташте, инсулина наташте, ХОМА-ИР и серумског лептина, али су имали ниже вредности адипонектина, М и ИСИ у поређењу са контролном скупином (Табела 1).
Табела 1. Основне карактеристике учесника студије
подаци за континуиране варијабле су представљени као медијана (интерквартилни опсег). поређења повећања између група су била статистички значајна (П=0.005 за СБП, П=0.02 за БМИ и П < 0,001="" за="" варијабле)="" осим="" за="" расу,="" лептин,="" и="" адипонектин.="" ццкд=""><60 ml/min="" per="" 1.73="">2. током мерења нивоа протеина и креатинина у тачкастим узорцима урина.
Однос између еГФР, БМИ и ИСИ
Лог ИСИ је био у позитивној корелацији са еГФР (р=0.39) и у инверзној корелацији са БМИ (р= -0.30) и лог лептином (р= -0.42). Контурни графикон на слици 1а показује повезаност ИСИ са еГФР и БМИ. Пацијенти који су истовремено имали најнижу еГФР и највише вредности БМИ имали су најнижу средњу вредност ИСИ (2,3 мг/мин по мУ по мл; приказано у горњем левом делу графикона), док су учесници студије са највишим еГФР и најнижим вредностима БМИ је имао највећи средњи ИСИ (7,4 мг/мин по мУ по мл; приказано у доњем десном делу графикона). Наглашена закривљеност линија контуре указује на интеракцију између БМИ и еГФР у вези са ИСИ. На слици 1а, пацијенти са ниским еГФР (посебно доњом маргином ЦКД(хронична болест бубрега)степен 3 опсег, в30 мл/мин на 1,73 м2) имао низак ИСИ (2,9 мг/мин по мУ по мл, а самим тим и инсулинску резистенцију) чак и са БМИ унутар нормалног опсега (20- 24,9 кг/м2). Код већег еГФР, дошло је до веће промене у ИСИ по јединици промене БМИ. На пример, при еГФР од 90 мл/мин на 1,73 м2, средњи ИСИ је био 6,3 при БМИ од 20 кг/м2и само 4,6 при БМИ од 30 кг/м2, разлика од 1,7 јединица. П-вредност за интеракцију је била 0.046, што указује на разлике у вези између БМИ и ИСИ на нижем у односу на виши еГФР. Слични обрасци интеракције примећени су у анализама интеракције коришћењем лог лептина уместо БМИ (додатна слика С1). При ниском еГФР од 30 мл/мин на 1,73 м2, средњи ИСИ је остао низак на 3.0 мг/мин по мУ по мл, са повећањем вредности лог лептина са 1,4 на 2,9. Код већег еГФР од 90 мл/мин на 1,73 м2, слично повећање лог лептина (са 1,4 на 2,9) је повезано са значајним падом средњег ИСИ са 7,8 на 5,4 мг/мин по мУ по мл. П-вредност за интеракцију је била 0.01, што указује на значајне разлике у повезаности између лог лептина и ИСИ на нижем у односу на виши еГФР.
Слика 1б приказује диференцијалне нагибе за линеарни однос између ИСИ и еГФР у категоријама БМИ. Нагиб регресије за повезаност између еГФР и ИСИ био је већи код особа без гојазности у поређењу са гојазним субјектима. А 1-СД (28 мл/мин на 1,73 м2) нижи еГФР је био повезан са значајно нижим 1.33-јединицом (95 процената интервала поузданости [ЦИ]=-1.97, -0.70) ИСИ међу учесницима без гојазности и само {{30}.51-јединицу ниже (95 процената ЦИ {{10}}.98, -0.05 ) ИСИ међу гојазним учесницима (П за интеракцију=0.04). Међу субјектима без гојазности, након прилагођавања за лог ИЛ-6, лог хсЦРП, лог лептин и лог адипонектин, нижи еГФР је остао повезан са значајно нижим ИСИ (б=-1.36; 95 процената ЦИ {{20 }}.02, - 0.70) (Табела 2). Код гојазних учесника, дошло је до значајног слабљења нагиба регресије између еГФР и ИСИ (б=-0.40; 95 процената ЦИ=-0.83, 0.04), што више није било значајно. У моделима који су додатно прилагођени за демографију (старост, пол и раса), слични обрасци су уочени за особе без гојазности (б=-1.14; 95 процената ЦИ=-1.80, -0.48) и гојазни (б=-0.25; 95 процената ЦИ=-0.88, 0.39) пацијенти. Пронашли смо сличне обрасце у анализи ограниченој на контролне субјекте. Након потпуног прилагођавања демографским подацима (старост, пол и раса), лог ИЛ-6, лог хсЦРП, лог лептина и лог адипонектина, 1-СД нижи еГФР је остао повезан са значајним 2.{{ 50}}јединица нижа (95 процената ЦИ=-3.96, -0.15) ИСИ код субјеката без гојазности, али само незначајних 0.80-јединица нижа (95 процената ЦИ {{59} }.01, 0.41) ИСИ међу гојазним субјектима. Слика 1ц приказује стрмији нагиб регресије за повезаност 1-СД већег БМИ са ИСИ међу учесницима са еГФР $60 (б=-0.97; 95 процената ЦИ=-1.55, {{71 }}.38) у поређењу са пацијентима са еГФР<60 (b="-0.43;" 95%="" ci="-0.82," -="">
Цистанцхе може побољшати функцију бубрега
Однос између еГФР, БМИ и ХОМА-ИР
Лог ХОМА-ИР је био у инверзној корелацији са еГФР (р=-0.49) и у позитивној корелацији са БМИ (р=0.52) и лог лептином (р=0.46). Слика 2а приказује повезаност ХОМА-ИР са еГФР и БМИ. ХОМА-ИР резултати су били нижи за особе са вишим еГФР у поређењу са нижим еГФР, при било којој вредности БМИ. На пример, при БМИ од 30 кг/м2ХОМА-ИР је био 2,1 за особе са еГФР од 120 мл/мин на 1,73 м2у поређењу са 4,8 за особе са еГФР од 30 мл/мин на 1,73 м2. Дакле, особе са вишим еГФР (120 мл/мин на 1,73 м2) су били значајно осетљиви на инсулин (низак ХОМА-ИР) чак и са БМИ у опсегу гојазности. Што је још важније, промена у ХОМА-ИР по јединици промене у БМИ била је већа при нижем еГФР у поређењу са вишим еГФР (што доказује већи градијент контура на нижем у односу на виши еГФР). Код особа са вишим еГФР (120 мл/мин на 1,73 м2), ХОМА-ИР резултати су остали ниски на 2,1 са повећањем вредности БМИ са 20 на 30 кг/м2. При нижем еГФР од 30 мл/мин на 1,73 м2, сличан градијент у БМИ (20 до 30 кг/м2) је био повезан са значајним повећањем средње вредности ХОМА-ИР са 2,1 на 4,8. П-вредност за интеракцију била је 0.005, што указује на значајне разлике у повезаности између БМИ и ХОМА-ИР на нижем у односу на виши еГФР. Слични обрасци интеракције примећени су у анализама интеракција коришћењем лог лептина уместо БМИ (додатна слика С2) за повезаност са ХОМА-ИР.
Табела 3 показује прилагођене средње разлике у ХОМА-ИР резултатима за учеснике класификоване као ЦКД/без гојазности, гојазни/не-ЦКД(хронична болест бубрега)и учеснике са ЦКД/гојазним у поређењу са референтном групом без ЦКД/без гојазности. У моделу 1, средња разлика (б=4.39) у ХОМА-ИР резултатима за групу са ЦКД/гојазном била је већа од збира средњих разлика за ЦКД/без гојазних (б=1). 91) и групе без ЦКД/гојазних (б=1.78), што указује на значајну синергистичку интеракцију (П за интеракцију < 0.001)="" између="" цкд="" и="" гојазности="" у="" односу="" на="" виши="" средњи="" хома-ир="" резултати.="" након="" потпуног="" прилагођавања="" за="" демографију,="" инфламаторне="" маркере="" и="" адипоцитокине,="" пацијенти="" са="" цкд="" (и="" гојазни="" и="" без="" гојазности)="" су="" и="" даље="" имали="" више="" хома-ир="" резултате="" у="" поређењу="" са="" референтном="" групом="" без="" цкд/без="" гојазности,="" док="" гојазни="" учесници="" са="" очуваним="" егфр="" више="" нису="" имали="" значајно="" нижи="" хома.="" -ир="" резултати.="" дискусија="" истраживали="" смо="" повезаност="" егфр-а="" и="" мерења="" адипозитета="" (бми="" и="" серум="" лептин)="" са="" мишићним="" и="">осетљивост на инсулинкод недијабетичке популације која се састоји од пацијената са ЦКД(хронична болест бубрега)стадијум 3 и 4 и особе са очуваним еГФР. Наши налази сугеришу да су еГФР и БМИ независно повезани са осетљивошћу на инсулин, али да је јачина везе између БМИ иосетљивост на инсулинзначајно варира у зависности од нивоа еГФР и фенотипа осетљивости на инсулин.
Скелетни мишићиосетљивост на инсулинили ИСИ изведен из клеме је у великој мери смањен при ниском еГФР и мање повезан са БМИ (или лептином) при ниском еГФР. У међувремену, повезаност БМИ са инсулинском осетљивошћу јетре (ХОМА-ИР) била је израженија на нижим нивоима еГФР, са прогресивно вишим нивоима БМИ који корелирају са значајно већом инсулинском резистенцијом јетре (повишени ХОМА-ИР). Дакле, гојазни пацијенти са ЦКД су имали изразито изражену инсулинску резистенцију јетре (повишен ХОМА-ИР) изнад онога што се очекивало од независног доприноса смањеног еГФР и високог БМИ, наглашавајући синергистичку интеракцију између гојазности и ЦКД(хронична болест бубрега).
Пацијенти са ЦКД су под повећаним ризиком од кардиоваскуларног (КВ) морталитета, што није у потпуности објашњено традиционалним факторима ризика за КВ. 17 Инсулинска резистенција је повезана са повећаним ризиком од КВБ чак и у одсуству дијабетеса18 и сматра се „нетрадиционалним“ фактором КВ ризика за КВБ(хронична болест бубрега)19 кроз своје ефекте на упалу, функцију ендотела и оксидативни стрес.{1}} Садашњи докази сугеришу да инсулинска резистенција такође може да убрза прогресију болести бубрега.24,25 Штавише, наша група26 је раније известила да инсулинска резистенција може имати значајан улогу у трошењу протеина и енергије код ХББ, посебно код пацијената на хемодијализи на одржавању.27 Карактеризација основних механизама је кључна за развој интервенција које могу побољшати инсулинску резистенцију и њене последице у ЦКД.
Инсулинска резистенција је присутна чак иу ранијим стадијумима ЦКД(хронична болест бубрега),28, а његова преваленција расте са даљим падом уфункцију бубрега.29 Иако је патофизиологија инсулинске резистенције код уремије препозната и истражена деценијама, докази који се односе на ефекте умерене хроничне болести бубрега и адипозе на инсулинску резистенцију остају неутврђени. Флисер ет ал. известили да није примећена корелација између еГФР иосетљивост на инсулинмерено ив тестом толеранције на глукозу.28 Студије сугеришу да је БМИ био примарна детерминанта инсулинске резистенције у ЦКД(хронична болест бубрега)спектар код недијабетичара са ЦКД стадијума 3 и 4, мерен хиперинсулинемично-еугликемијском клемом30 и ХОМА-ИР.5 Насупрот томе, слично нашим резултатима, Кобаиасхи ет ал. пријавио корелацију измеђуфункцију бубрегаи осетљивост на инсулин мерена стезаљком код недијабетичара са различитим стадијумима ЦКД(хронична болест бубрега).24 In addition, data from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men study, which included a cohort of elderly men with baseline eGFR >50 мл/мин на 1,73 м2, показао је позитивну корелацију између еГФР иосетљивост на инсулинмерено техником стезаљке.31
Цистанцхе може побољшати функцију бубрега
Наши тренутни налази уводе појам редукованогфункцију бубрегаступа у интеракцију са БМИ у контексту перифернихосетљивост на инсулин. На нижим нивоима еГФР, изгледа да је болест бубрега покретач периферне инсулинске резистенције, док код виших еГФР, БМИ може бити примарни регулатор периферне инсулинске резистенције независно од еГФР. Патофизиологија периферне инсулинске резистенције повезане са ниским еГФР је сложена и вероватно мултифакторска. Потенцијални укључени фактори укључују смањен клиренс инсулина и адипоцитокина, хроничну упалу, метаболичку ацидозу, повећан оксидативни стрес, уремичне токсине, недостатак витамина Д, неконтролисани секундарни хиперпаратиреоидизам и анемију.32 Предлажемо да дисрегулација адипоцитокина може бити најважнији фактор отпорности на инсулин. и обрасци интеракције уочени у овој студији.
Наша студија даље сугерише различите обрасце за ИСИ и ХОМА-ИР. Иако је виши БМИ повезан са смањеним ИСИ на свим нивоима еГФР, величина ове повезаности је мања како еГФР опада. При еГФР од в30 мл/мин на 1,73 м2, субјекти показују изражену периферну инсулинску резистенцију без обзира на њихов БМИ. Насупрот томе, корелација БМИ са инсулинском резистенцијом јетре, мерена помоћу ХОМА-ИР, већа је на нижим нивоима Фр. Ова дивергенција у резултатима између периферне и хепатичне инсулинске резистенције је у складу са литературом о постојању периферне инсулинске резистенције у ЦКД(хронична болест бубрега).
Наши резултати такође сугеришу да запаљење и дисрегулација адипоцитокина потенцијално играју кључну улогу у периферној инсулинској резистенцији код гојазних пацијената, што је у складу са тренутном литературом. Акумулирани докази су обезбедили директну везу између упале и инсулинске резистенције изазване гојазношћу током последњих деценија. Утврђено је да проинфламаторни цитокини добијени из масног ткива као што је фактор некрозе тумора-а (ТНФ-а) играју улогу у инсулинској резистенцији повезаној са гојазношћу.33 Инфламаторни цитокини (ТНФ-а, ИЛ-6) и нуклеарни Познато је да фактор-кБ (НФ-кБ) изазива инсулинску резистенцију повећаном фосфорилацијом серина супстрата инсулинског рецептора 1 (ИРС-1).34–36Хронична болест бубрегаиндукује системско запаљење кроз дисфункцију масног ткива, што, када се комбинује са смањеним клиренсом адипоцитокина, погоршава неосетљивост на метаболичка дејства инсулина.
Актуелни докази у вези са деловањем инсулина на јетри у ЦКД(хронична болест бубрега)остаје нејасно. Раније студије ДеФронзоа ет ал.29 и Фриедман ет ал.37 су документовале да је измењено деловање инсулина код ЦКД првенствено последица дисфункције у преузимању глукозе у скелетне мишиће. Међутим, Рубенфелд и Гарбер38 су пријавили повећану производњу глукозе у ЦКД(хронична болест бубрега)пацијенти углавном од повећане глуконеогенезе мерене коришћењем радиоактивно обележеног аланина, што указује на периферну и хепатичку инсулинску резистенцију. У тренутној студији извештавамо да су резултати ХОМА-ИР највећи на ниским нивоима еГФР. Студије су показале да смањени еГФР доводи до хиперинсулинемије (због смањеног клиренса), што је повезано са смањеном експресијом ГЛУТ4, поремећеном инсулинском сигнализацијом и периферном инсулинском резистенцијом. Уместо смањене производње ендогеног инсулина да би се повратила хомеостаза, јавља се неприлагођени одговор који се карактерише повећаном производњом инсулина за превазилажење инсулинске резистенције, која самостално одржава инсулинску резистенцију. Дакле, у контексту истовремено смањеног еГФР, смањеног клиренса инсулина и адипоцитокина и хиперинсулинемије, прогресивно виши БМИ или повећана адипозност корелирају са погоршањем инсулинске резистенције. Ово може делимично да објасни зашто синергистичка интеракција истовремено ниског еГФР и високог БМИ корелира са много вишим ХОМА-ИР резултатима него што се очекивало од појединачног доприноса било ниског еГФР или високог БМИ, као што се види у табели 3.
Ограничења ове студије укључују дизајн попречног пресека, који повећава могућност обрнуте узрочности и ограничава узрочне закључке између ЦКД(хронична болест бубрега)и инсулинску резистенцију. Поред тога, наша студија је имала релативно малу величину узорка са недовољним подударањем контрола. Подаци из већих проспективних студија би ојачали потенцијал за узрочне закључке. Такође, нашу студијску популацију чине углавном пацијенти са ЦКД(хронична болест бубрега)стадијум 3, што ограничава генерализацију на пацијенте са узнапредовалијом ЦКД. Још једно ограничење је употреба БМИ као сурогата адипозности у популацији са ЦКД. Чињеница да БМИ не укључује губитак енергије протеина код пацијената са ЦКД може довести до погрешне класификације пацијената са саркопеничном гојазношћу као нормалних када би их проценат телесне масти у ствари класификовао као гојазне. Ово се обично назива „парадокс гојазности“.39 Предности наше студије укључују употребу златног стандарда хиперинсулинемично-еугликемијске стезаљке за мерење перифернихосетљивост на инсулини укључивање учесника са довољно широким опсегом еГФР да би се истражила повезаност са инсулинском осетљивошћу на нивоима БМИ.
У закључку, иако су болест бубрега и адипозност независни фактори који доприносе инсулинској резистенцији код ЦКД(хронична болест бубрега), допринос БМИ инсулинској резистенцији зависи од стадијума болести бубрега. Нижи еГФР је повезан са поремећеним деловањем инсулина у периферним ткивима, без обзира на масноћу. Ова повезаност еГФР-а саосетљивост на инсулинизгледа да је првенствено посредована упалом и дисрегулацијом адипоцитокина код гојазних субјеката, али не и код пацијената без гојазности. Низак еГФР и гојазност су повезани са израженом инсулинском резистенцијом у јетри, наглашавајући синергистичку интеракцију између функције бубрега и гојазности код инсулинске резистенције јетре. Потребне су додатне студије да би се истражили основни механизми инсулинске резистенције код ЦКД(хронична болест бубрега).
Цистанцхе може побољшати функцију бубрега
РЕФЕРЕНЦЕ
1. Смитх Д, ДеФронзо РА. Инсулинска резистенција код уремије посредована дефектима након везивања. Киднеи Инт. 1982;22:54–62.
2. Хунг А, Пупим Л, Иу Ц, ет ал. Детерминанте Ц-реактивног протеина код пацијената на хроничној хемодијализи: значај употребе дијализног катетера. Хемодијализа Инт. 2008;12:236–243.
3. Хунг АМ, Еллис ЦД, Схинтани А, ет ал. Антагонист ИЛ-1бета рецептора смањује упалу код пацијената на хемодијализи. Ј Ам Соц Непхрол. 2011;22:437–442.
4. Хунг АМ, Икизлер ТА. Фактори који одређују инсулинску резистенцију код хроничних пацијената на хемодијализи. Допринос Непхрол. 2011;171: 127–134.
5. Трирогофф МЛ, Схинтани А, Химмелфарб Ј, ет ал.Индекс телесне масеи масна маса су примарни корелати инсулинске резистенције у недијабетичком стадијуму 3-4хронична болест бубрегапацијената. Ам Ј Цлин Нутр. 2007;86:1642–1648.
6. Рамос ЛФ, Схинтани А, Икизлер ТА, ет ал. Оксидативни стрес и упала су повезани са адипозом код умерене до тешке ЦКД(хронична болест бубрега). Ј Ам Соц Непхрол. 2008;19:593–599.
7. Нанаиаккара ПВ, Ле Пооле ЦИ, Фоукуе Д, ет ал. Концентрација адипонектина у плазми има инверзну и нелинеарну везу са процењеном брзином гломеруларне филтрације код пацијената са К/ДОКИ 3- 5хронична болест бубрега. Цлин Непхрол. 2009;72:21–30.
8. Нордфорс Л, Лоннквист Ф, Хеимбургер О, ет ал. Ниска експресија гена лептина и хиперлептинемија код хроничне бубрежне инсуфицијенције. Киднеи Инт. 1998;54:1267–1275.
9. Хунг АМ, Сунделл МБ, Егберт П, ет ал. Поређење нових и најчешће коришћених индексаосетљивост на инсулинкод афроамеричких пацијената на хроничној хемодијализи. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2011;6:767–774.
10. ДеФронзо РА, Тобин ЈД, Андрес Р. Глуцосе цламп техника: метода за квантификацију лучења инсулина и резистенције. Ам Ј Пхисиол. 1979;237:Е214–Е223.
11. Маттхевс ДР, Хоскер ЈП, Руденски АС, ет ал. Процена модела хомеостазе: инсулинска резистенција и функција бета ћелија из концентрације глукозе у плазми наташте и инсулина код човека. Диабетологиа. 1985;28:412–419.
12. Катз А, Намби СС, Матхер К, ет ал. Квантитативаносетљивост на инсулининдекс провере: једноставан, тачан метод за процену инсулинске осетљивости код људи. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. 2000;85:2402–2410.
13. Схоји Т, Емото М, Нисхизава И. ХОМА индекс за процену инсулинске резистенције код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Нефрон. 2001;89:348–349.
14. Канауцхи М, Акаи И, Хасхимото Т. Валидација једноставних индекса за проценуосетљивост на инсулини функција бета ћелија панкреаса код пацијената са бубрежном дисфункцијом. Нефрон. 2002;92:713–715.
15. Левеи АС, Стевенс ЛА, Сцхмид ЦХ, ет ал. Нова једначина за процену брзине гломеруларне филтрације. Анн Интерн Мед. 2009;150: 604–612.
16. Харрелл ФЕ Јр. Стратегије регресијског моделирања са применом на линеарне моделе, логистичку и ординалну регресију и анализу преживљавања. друго издање. Њујорк: Спрингер; 2015.
17. Го АС, Цхертов ГМ, Фан Д, ет ал.Хронична болест бубрегаи ризик од смрти, кардиоваскуларних догађаја и хоспитализације. Н Енгл Ј Мед. 2004;351:1296–1305.
18. Лааксо М. Инсулин резистенција и коронарна болест срца. Цурр Опин Липидол. 1996;7:217–226.
19. Космас ЦЕ, Силверио Д, Тсомидоу Ц, ет ал. Утицај инсулинске резистенције ихронична болест бубрегана упале и кардиоваскуларне болести. Цлин Мед Инсигхтс Ендоцринол Диабетес. 2018;11, 1179551418792257.
20. Схинохара К, Схоји Т, Емото М, ет ал. Инсулинска резистенција као независни предиктор кардиоваскуларног морталитета код пацијената са завршном стадијумом бубрежне болести. Ј Ам Соц Непхрол. 2002;13: 1894–1900.
21. Бецкер Б, Кроненберг Ф, Киелстеин ЈТ, ет ал. Синдром реналне инсулинске резистенције, адипонектин и кардиоваскуларни догађаји код пацијената са обољењем бубрега: студија благе и умерене болести бубрега. Ј Ам Соц Непхрол. 2005;16:1091–1098.
22. Такенака Т, Канно И, Охно И, ет ал. Кључна улога инсулинске резистенције у васкуларним повредама код пацијената на хемодијализи. Метаболизам. 2007;56:153–159.
23. Космас ЦЕ, Силверио Д, Тсомидоу Ц, ет ал. Утицај инсулинске резистенције и хроничне болести бубрега на упале и кардиоваскуларне болести. Цлин Мед Инсигхтс Ендоцринол Диабетес. 2018;11, 1179551418792257–1179551418792257.
24. Кобаиасхи С, Масато К, Морииа Х, ет ал. Инсулинска резистенција код пацијената сахронична болест бубрега. Ам Ј Киднеи Дис. 2005;45:275–280.
25. Каартинен К, Сирјанен Ј, Порсти И, ет ал. Инсулинска резистенција и прогресија ИгА гломерулонефритиса. Трансплантација Непхрол Диал. 2006;22:778–783.
26. Дегер СМ, Сунделл МБ, Сиев ЕД, ет ал. Инсулинска резистенција и метаболизам протеина код хроничних пацијената на хемодијализи. Ј Ренал Нутр. 2013;23:е59–е66.
