Унутрашњи механизми бубрега су нове мете за реноваскуларну хипертензијуⅣ

Терапеутске интервенције

реваскуларизација

Интервенције засноване на катетерима (нпр. ангиопластика, са и без стентова) су тренутно интервентни третмани избора јер су минимално инвазивни и обезбеђују бржи опоравак од операције; хируршка васкуларна реконструкција (нпр. бајпас операција) је ограничена на пацијенте код којих перкутана рута није изводљива. Пре неколико деценија, ова интервенција је представљала главни ослонац у лечењу РВД, са образложењем да решавање опструкције треба да се супротстави хипертензији и погоршању функције бубрега, хипотеза подржана обећавајућим прелиминарним извештајима.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Међутим, 2 велика проспективна рандомизована клиничка испитивања, Ангиопластика и стентирање код лезија бубрежних артерија (АСТРАЛ, 806 пацијената) и Кардиоваскуларни исходи код бубрежних атеросклеротских лезија (ЦОРАЛ, 947 пацијената) показују да ангиопластика бубрега и стентирање нису показали значајну корист у превенцији клиничких догађаја у поређењу са са комбинованом медицинском терапијом. Иако је значајан део укључених пацијената имао само умерену стенозу, подаци показују да интервенција додаје значајан ризик у окружењу ограничених доказа клиничке користи у смислу хипертензије или опоравка бубрежне функције.

Међутим, ови закључци не могу искључити утицај васкуларне опструкције на патофизиологију РВД. РВД је резултат дуготрајног процеса и може доћи до оштећења бубрега током формирања плака, као и након опструкције. Дакле, васкуларна реконструкција не може у потпуности да реши патофизиолошки процес изазван стенозом. Свеобухватно разумевање процеса болести подржава став да стопа прогресије и озбиљност оштећења бубрежног паренхима утиче на успех интервентних стратегија и наглашава потребу за префињенијим и индивидуализованијим приступом. На пример, студије су показале да рана дијагноза и адекватна реваскуларизација могу утицати на контролу крвног притиска, вратити, спречити или сачувати функцију бубрега и побољшати преживљавање пацијената. Поред тога, помоћне студије у АСТРАЛ популацији сугеришу да одређене подгрупе пацијената на основу њихове основне функције бубрега или кардиоваскуларног статуса могу имати користи од ангиопластике. Конкретно, понављајућа конгестивна срчана инсуфицијенција и плућни едем сматрају се индикацијама за постављање РВД стента.

У недавној студији, открили смо да микроваскулатура бубрега код пацијената са РВД пролази кроз значајно ремоделирање, са доказима о дефектима у ангиогенези и микроваскуларној поправци, наглашавајући да је интраренална микроваскуларна болест важна патофизиолошка компонента РВД. Штавише, ови налази проширују и потврђују претклиничке податке у вези са способношћу терапијских стратегија (нпр. ангиогенеза, митохондријална заштита) које циљају бубрежни паренхим да се сматрају самосталним и додатним модалитетима за постављање стента. као потенцијални клинички метод.

традиционална медицина

Када су крвни притисак и бубрежна функција добро контролисани, медицинска терапија може ефикасно лечити атеросклеротску РВД, а стеноза бубрежне артерије се не развија код многих пацијената са хипертензијом. Антихипертензиви, статини, аспирин и престанак пушења повезани су са значајним смањењем кардиоваскуларног ризика и укључени су у велика рандомизована клиничка испитивања као што су ЦОРАЛ и АСТРАЛ. Резултати ових испитивања сугеришу да су предности оптимизоване медицинске терапије током 2 до 5 година упоредиве са онима добијеним са повећаном реваскуларизацијом бубрежних артерија.

Многи пацијенти са РВД имају већ постојећу хипертензију, а многи се могу добро контролисати умереним антихипертензивним третманима, укључујући АЦЕ инхибиторе и блокаторе рецептора ангиотензина ИИ. У РВД свиња, АРБ ​​је имао већи заштитни ефекат на микроваскулатуру бубрега у поређењу са троструком терапијом. Код РВД пацова, упркос смањеној филтрацији, структурни интегритет бубрега је очуван и обновљен након уклањања стезаљке или прекида узимања АЦЕ инхибитора. Све у свему, пацијенти са РВД добро толеришу ове лекове и резултирају побољшаним морталитетом.

Међутим, РВД често напредује само са медицинском терапијом, иако многим пацијентима није потребна реваскуларизација. Испитивања ЦОРАЛ и АСТРАЛ објавила су стопе прогресије од 16% и 22%, респективно, у два крака лечења (медицинска терапија са или без реваскуларизације бубрега), наглашавајући важност пажљивог праћења пацијената са РВД који примају медицинску терапију.

Контролу крвног притиска треба да прати одговарајућа контрола липида, антитромбоцитна терапија, контрола гликемије и промене начина живота, укључујући исхрану, вежбање и престанак пушења. Статини смањују развој и напредовање РВД-а, вероватно независно од снижавања липида. У РВД свиња, хронична суплементација симвастатином је ослабила постстенотско микроваскуларно ремоделирање бубрега и апоптозу ЕПЦ бубрега, наглашавајући његову способност да сачува механизме поправке бубрега.

нови третмани

СГЛТ2 инхибитори

Значајна клиничка испитивања откривају предности инхибитора СГЛТ2 (ко-транспортер натријум-глукозе-2) код пацијената са хроничном болешћу бубрега; међутим, њихова ренопротективна улога у РВД није утврђена. Ово би била разумна хипотеза с обзиром на њихову способност да смање укоченост артерија и побољшају функцију ендотела, запаљење бубрега и хипоксију. Међутим, њихови претпостављени механизми деловања укључују инхибицију тубулогломеруларне повратне спреге и индукцију аферентне вазоконстрикције, што може погодовати ултрафилтрацији, али може бити штетно за исхемијски бубрег. Могуће је да могу бити корисни у комбинацији са другим терапијским интервенцијама као што су АЦЕ инхибитори или агонисти рецептора пептида сличних глукагону-1, али је потребно више истраживања да би се утврдила улога СГЛТ2 инхибитора код пацијената са РВД.

ћелијска терапија

Терапија заснована на ћелијама побољшава оштећење бубрега у експерименталном РВД. Код свињског неатеросклеротског РВД-а, интраренална инфузија аутологних ЕПЦ-а је обновила хемодинамику и функцију у стенозираним бубрезима. Слично, интраренални МСЦ су заштитили бубрег након стенозе упркос упорној хипертензији и у комбинацији са имплантацијом стента побољшали су функцију бубрега код РВД свиња. Важно је да су микро-ЦТ студије показале да су ове интервенције повезане са формирањем нових крвних судова (углавном мање од 200 µм у пречнику), који могу укључивати аферентне артериоле, еферентне артериоле, као и интерлобуларне, перитубуларне и гломеруларне судове. Клинички, интраартеријска инфузија аутологних МСЦ може побољшати оксигенацију бубрега и проток крви код пацијената са РВД након 3 месеца, показујући терапеутско обећање. Екстрацелуларне везикуле добијене од МСЦ такође су побољшале структуру и функцију бубрега у експерименталном РВД, али су потребне студије да би се утврдила њихова ефикасност код људи.

Мишљења и закључци

Нове технологије су доступне и имају потенцијал да унапреде ову област. На пример, секвенцирање једне ћелије, временска проточна цитометрија или специфични уринарни ЕВ могу помоћи да се прецизно одреде места оштећења ћелија бубрега и групишу редовно међусобно распоређена кратка палиндромска понављања за уређивање дисрегулисаних гена, док трансплантација митохондрија може да допуни осиромашене изворе енергије. . Технологија вештачке интелигенције може разликовати пост-стенотичне бубреге од других облика оштећења бубрега и одредити који од њих могу имати користи од специфичних интервенција. Стога би узбудљиви развоји могли потенцијално селективно вратити хомеостазу и побољшати управљање пацијентима. Будући развој ће морати да искористи предности новонасталих иновација како би се разјаснили механизми оштећења ткива и побољшало управљање пацијентима. Такође су потребне студије да би се изабрала најефикаснија стратегија лечења на основу смерница из примарне патофизиологије појединачног пацијента (нпр. микроваскуларни губитак наспрам упале).

Пошто је РВД идентификован као узрок реноваскуларне хипертензије, иако је реваскуларизација бубрежних артерија показала малу корист код пацијената са РВД, доступни су ефикасни лекови за контролу крвног притиска. Поред тога, истраживања сугеришу да циљане интервенције за побољшање способности бубрежног ткива да се поправи укључују успостављање наменски направљених лекова и нових терапија. Иако сложени скуп унутрашњих механизама који су у интеракцији и често делују синергистички у РВД-у чини патофизиологију бубрега изазовном, надамо се да ће текућа истраживања наставити да усмеравају третмане за РВД засноване на механизмима.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрега болест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.