Кинеска медицина која тонифицира бубреге у ублажавању оксидативног стреса у ооцитима код старијих неплодних жена: Ｒпреглед Ⅱ

2 Истраживачки напредак кинеске медицине која тонификује бубреге у смањењу повреде од оксидативног стреса

2. 1 Теоријска основа

Традиционална кинеска медицинаверује да јебубрези контролишу репродукцију, и тхеопадање Ки бубрега пролази кроз цео процес жена од младости до старења. „Сувен·Теорија древне невиности“, каже: „Када жена има седам година, њен бубрези су јаки, расту јој зуби и расте коса. У 27. години долази Тиангуи, Рен меридијан је отворен, Тајчонг меридијан је јак, а менструација долази на време, па има децу... У 57. години Јангминг меридијан је слаб, лице почиње да гори, а коса почиње да опада у 67. години. три Јанг меридијана су слаба на врху, лице им је све изгорело, а коса почиње да бледи. У 77. години, Рен меридијан је слаб, Тајчонг меридијан је слаб, Тиангуи је исцрпљен, а Дидао. је блокиран, па је тело сломљено и нема детета“. Може се видети да се од 57. године Иангминг меридијански Ки жене претвара из јаког у слаб, Тиангуи почиње да опада, телесна функција, посебно репродуктивна, почиње да опада, а тело је у физиолошком стању. „дефицијенције бубрега“, што је у складу са дефиницијом напредног узраста у западној медицини. Током процеса ИВФ-ЕТ суперовулације, вишеструки фоликули расту и развијају се у исто време, а бубрези ће неизбежно лучити велику количину бубрежне есенције и Тиангуија, што ће резултирати привременим бујношћу чи-ја бубрега, што ће узроковати исцрпљивањебубрежни јин (суштина бубрега) и чи бубрегау људском телу, што је посебно изражено код старијих жена.

БИЉНА ФОРМУЛАЦИЈА ЗАЈИН БУБРЕГА (ЕСЕНЦИЈА БУБРЕГА) И КИ БУБРЕГА

КЛИКНИТЕ ЗА ВИШЕ ДЕТАЉА

Тхебубрези контролишу женску репродуктивну функцијупреко осе „бубрег-Тиангуи-Цхонгрен-Баогонг”. Професор Луо Јуанкаи је први предложио ову теорију, верујући да су бубрези ки, Тиангуи и Цхонгрен супстанце које су најближе женској репродукцији и да играју веома важну улогу у расту и развоју жена и репродуктивном старењу [60-61]. Иако репродуктивна осовина традиционалне кинеске медицине и осовина хипоталамус-хипофиза-јајници западне медицине припадају различитим теоријским системима, њихови регулаторни механизми су отприлике исти. Ксу Рунсан верује да је чи бубрега у традиционалној кинеској медицини еквивалентан хипоталамусу у западној медицини, који контролише меридијане Тиангуи и Цхонг и Рен; Тиангуи је еквивалентан хипофизи; Чонг меридијан је еквивалентан јајнику, који је море крви. Успон и пад Цхонг меридијана је уско повезан са пуноћом и празнином мора крви, и регулише почетак менструације; Рен меридијан контролише фетус, основа је трудноће и исхране и еквивалентан је материци [62]. Професор Лиан Фанг је предложио да је "јајник изванредан орган". Према теорији занг-фуа у традиционалној кинеској медицини, јајник је чврст орган, који је по морфологији сличан пет занг органа и има карактеристике изванредног органа [63]; по функцији је сличан шестом цреву, са функцијама складиштења и пражњења. Периодични процес овулације и формирања јајне ћелије у јајнику одговара функцијама складиштења и пражњења изванредних органа. Овулација је "складиштење", а овулација је "пражњење". Јајник се може складиштити и испуштати у одређено време, а женски репродуктивни циклус је нормалан тако да се фетус може зачети. Функције складиштења и пражњења јајника зависе од управљачке функције бубрега. Када је бубрег пун есенције и чи-ја, Тиангуи се редовно лучи, фоликули могу нормално да расту и испуштају се, а женска репродуктивна функција може да се оствари. Међутим, старије жене често имају недовољно бубрежне есенције и ки-ја, што доводи до дисфункције лучења Тиангуија и недостатка Цхонг и Рен меридијана. То резултира немогућношћу исхране материце, што утиче на трудничку функцију материце и спречава немогућност апсорпције сперме и постизања трудноће. Стога, у клиничкој пракси, кинеска медицина која тонизира бубреге може се користити за лечење неплодности код старијих жена и побољшање стопе трудноће. Ли Ли и др. [64] спровели су мета-анализу ефеката метода тонификације бубрега на исход трудноће код старијих жена које су подвргнуте ИВФ-ЕТ и откриле да методе тонификације бубрега могу повећати број добијених ооцита и ниво хуманог хорионског гонадотропина (хЦГ). ), побољшавају дебљину ендометријума и смањују индекс отпорности на проток крви у материци код старијих жена ИВФ-ЕТ, чиме се побољшава клиничка стопа трудноће.

2.2 Антиоксидативни ефекат кинеских лекова који тонизирају бубреге

Уз континуирано продубљивање истраживања антиоксидативних механизама, улога кинеских лекова који тонизирају бубреге у инхибицији апоптозе ћелија и побољшању оксидативног стреса добија све више пажње. Клиничари су спровели многа истраживања о антиоксидативним ефектима појединачних екстраката кинеске медицине (укључујући кинеске лекове који тонизирају бубреге и кинеске лекове који тонизирају бубреге) и рецепте једињења кинеске медицине.

2.2.1 Кинески лекови који тонифицирају бубреге

Међу кинеским лековима који тонизирају бубреге, старији пацијенти ИВФЕТ најчешће користе Рехманниа глутиноса. Рехманниа глутиноса је слатка и благо топлог укуса. Улази у меридијане јетре и бубрега и делује на храњење јина и крви, обнављање есенције и сржи. То је есенцијални лек за исхрану крви и јина [64]. Савремене фармаколошке студије су показале да Рехманниа глутиноса садржи гликозиде Рехманниа глутиноса, аминокиселине, катапол, шећере и разне хемијске елементе у траговима. Има антиоксидативне, анти-стареће, хематопоетске, анти-уморне и имунолошке ефекте [65]. Кин Иадонг и др. [66] су открили да корен белог божура има антиоксидативну функцију. Након убризгавања Д-галактозе у задњи део врата мишева, истраживачи су открили да је експресија антиоксиданата СОД и ГСХ у серуму мишева модела значајно смањена, док се ниво експресије МДА повећао, што указује на присуство оксидативног стреса; након третмана полисахаридом белог божура, активност СОД и ГСХ у серуму остарелих мишева се повећава, док се активност МДА значајно смањује. Ангелица синенсис делује на храњење крви и активирање циркулације крви. Његов екстракт полисахарида Ангелица синенсис има снажну способност да уклони слободне радикале у телу, може да регулише активност СОД и ГСХ-Пк и има заштитни ефекат на оштећења изазвана оксидативним стресом у ћелијама миша Х2О2- антиинфламаторни и антиапоптотички ефекти [67]. Е Зхикианг ет ал. [68] је додао дендробин (ДНЕ), алкалоид екстрахован из дендробијума, као антиоксиданс у ин витро медијум за сазревање ооцита миша. Резултати су показали да ДНЕ може значајно смањити ниво РОС јајних ћелија миша, повећати ниво ГСХ јајних ћелија миша, побољшати оксидативни стрес и побољшати квалитет ооцита. Ово показује да кинеска медицина за тонизирање јина бубрега игра важну улогу у антиоксидацији.

2.2.2 Кинеска медицина за тонизирање јанга бубрега

Улога кинеске медицине за тонизирање јанга бубрега у репродуктивном систему је углавном слична полним хормонима. Већина кинеских лекова за тонизирање јанга бубрега има антиоксидативне и анти-агинг ефекте. Ли Лијуан и др. [50] су открили да укупни флавоноиди из Цусцута цхиненсис могу повећати експресију анти-апоптотичког фактора Бцл-2, смањити експресију про-апоптотичких фактора Бак и каспазе-3 и ублажити оштећење мишје клице ћелије индуковане акролеином, чиме се испољавају анти-апоптотички и антиоксидативни ефекти. Зхао Иан и др. [69] је кроз фармаколошке студије на различитим деловима Цистанцхе тубулоса открио да Цистанцхе тубулоса садржи богате биоактивне супстанце као што су полифеноли, тритерпени, полисахариди и фенилетанол гликозиди, који имају јаку способност уклањања и антиоксидативног дејства на слободне радикале, као и различиту антиоксидативну способност. делови су по редоследу корен > средина > врх. Лиу Цхунхонг и др. [70] су открили да екстракт сомотног рога има снажну способност да уклони 1,1-дифенил-2-тринитрофенилхидразин (1,1-дифенил-2-пикрилхидразил, ДППХ) и 2,{ {17}}азинобис (3-етилбензотиазолин-6-сулфонска киселина, АБТС) слободни радикали. Храњење нематода екстрактом сомотног рога може значајно продужити њихов опстанак под оксидативним стресом, продужити им животни век, побољшати њихов репродуктивни капацитет и имати ефекте против старења. Утврђено је да антиоксидативни ефекат може бити повезан са митохондријалним сигналним путем. Ферментисана Моринда оффициналис садржи богате полисахариде, олигосахариде и антрахиноне, који имају антиоксидативни ефекат на РОС. Оба имају јаку способност уклањања слободних радикала, а комбинација има синергистички антиоксидативни ефекат, што указује да Моринда оффициналис може да одложи старење и продужи живот [71]. Ма Веиронг и Тан Ионг [72] су установили мишји модел прераног отказивања јајника оралним давањем гликозида триптеригиум вилфордии и открили да се број примордијалних фоликула, антралних фоликула, зрелих фоликула и жутог тела код мишева модела смањио, а нивои СОД и ЦАТ у серуму су смањени, ниво РОС у ћелијама гранулозе повећан и експресија нуклеарног фактора Еритроид-2 повезаног фактора 2 (Нрф-2) и хем оксигеназе-1 (ХО{ {28}}) смањени су протеини и мＲНА, што указује на присуство оксидативног стреса. После 4 недеље лечења хиперозидом (који се може екстраховати из Цусцута цхиненсис), повећао се број антралних фоликула и жутих тела, а повећао се и ниво СОД, ЦАТ, Е2 и анти-Муллеровог хормона (АМХ) у серуму. Повећани су нивои хиперозида, смањени нивои РОС у ћелијама гранулозе, експресија фактора оксидативног стреса (Нрф-2, ХО-1) и анти-апоптотичких фактора фосфорилисана фосфатидилинозитол-3-киназа ( пПИ3К), фосфорилисана протеин киназа Б (п-АКТ) и Бцл-2 су повећани, а експресија фактора повезаних са апоптозом Бак и каспаза-3 је смањена, што указује да хиперозид има антиоксидативна и антиапоптотичка дејства , инхибира апоптозу ћелија гранулозе јајника код мишева са превременом инсуфицијенцијом јајника (ПОИ), поправља оксидативна оштећења јајника у одређеној мери и побољшава функцију јајника.

2. 2. 3 Једињење традиционалне кинеске медицине

Једињење традиционалне кинеске медицине игра важну улогу у инхибицији апоптозе ћелија гранулозе и ублажавању оштећења од оксидативног стреса. Зисхен Иутаи пилула може да смањи апоптозу функције резервне резерве јајника код пацова са нивоом експресије модела Бак модела смањене резервне функције јајника (ДОР), побољша експресију Бцл-2, инхибира апоптозу гранулоза ћелија и спречи прекомерну атрезију фоликула［73］. Лиу Хуипинг и сарадници［74］ су открили да рецепт Бусхен Хуокуе инхибира експресију Фас и ФасЛ гена и повећава нивое Е2, чиме се смањују нивои ЛХ и ФСХ, чиме се инхибира апоптоза ћелија фоликуларне гранулозе. Ванг Линг［75］ је кроз студију о класичној пилули Зуогуи на рецепту открио да Зуогуи пилула може инхибирати производњу анти-зона пеллуцида антитела и инхибирати Фас посредовану апоптозу фоликуларних ћелија, чиме се повећава експресија Бцл-2, смањујући Експресија ФасЛ и значајно смањење стопе апоптозе ћелија код мишева модела аутоимуног превременог отказивања јајника (ПОФ), чиме се побољшава функција јајника и имунитет мишева.

Ерзхи Тиангуи Фанг је емпиријски рецепт који је формулисао професор Лиан Фанг на основу сврхе исхране јина бубрега. Састоји се од Ецлипта прострата, Лигуструм луцидум, Цусцута аустралис, Лициум барбарум, Паеониа лацтифлора, Ангелица синенсис, корена Рехманниа, Цхуанкионг, обрађеног Циперус ротундус и печеног корена сладића. То је комбинација Ерзхи пилула и сиву децокције. Зхоу Хенгпу и др. [76] открили су модерним фармаколошким истраживањима да Ерзхи пилуле садрже хлорогенску киселину, терунгуису гликозиде и олеуропеин. Хлорогена киселина може да инхибира експресију фосфорилисаног претварача сигнала и активатора транскрипције 3 под оксидативним стресом, промовише експресију Нрф2, активира експресију ХО-1 протеина и регулише ниво п-АКТ протеина, играјући на тај начин антиоксидативна улога; олеуропеин има снажан антиоксидативни капацитет и може повећати ниво ензимских антиоксиданата као што су СОД, ГСХ-Пк и ЦАТ, док истовремено повећава ниво неензимских антиоксиданата као што су ГСХ и -каротен, а такође може директно уклонити РОС; терглицин може да смањи експресију Бака и каспазе-3, промовише експресију Бцл-2 и игра анти-апоптотичку улогу. Лиу Кинан и др. [77] су показали да Ерзхи пилуле могу повећати активност ГСХ-Пк и СОД, смањити садржај МДА и смањити степен старења бубрежних ћелија пацова изазваног Д-галактозом.

У исто време, неке студије су откриле да су нивои РОС ћелија тумора ћелија панкреаса панкреаса (ИНС-1) изазваних Х2О2-индукованима, значајно повећани, а Ерзхи пилуле би могле да побољшају своју способност да се одупру оксидативном стресу [78 ]. Сиву декокција може утицати на експресију арахидонске киселине у ткиву слезине старијих мужјака пацова. Арахидонска киселина је блиско повезана са оксидативним стресом и има двосмерни регулаторни ефекат на оксидативни стрес, који може и да изазове оксидативни стрес и инхибира оксидативни стрес [79-80]. Претходне студије истраживачке групе показале су да формула Ерзхи Тиангуи може побољшати стање недостатка иин бубрега код старијих неплодних пацијената, смањити количину коришћеног Гн и побољшати њихову нормалну стопу оплодње и доступну стопу ембриона [81]. Такође може да смањи експресију 8-епи-простагландина Ф2 (8-исО-ПГФ2) и напредних оксидационих протеинских производа (АОПП) у фоликуларној течности, појача експресију антиоксиданса СОД, регулише оксидативни стрес одговор старијих пацијената са ДОＲ и побољшати квалитет ооцита и потенцијал развоја ембриона код старијих пацијената [15]. Формула Ерзхи Тиангуи у комбинацији са формулом Куиу Јиеду може инхибирати експресију РОС и протеина каспазе-3 ћелија гранулозе у фоликуларној течности неплодних пацијената са ендометриозом и утицати на функцију складиштења и пражњења јајника [82]. Истовремено, Лиан Фанг и Ксианг Схан [83] су открили да формула Ерзхи Тиангуи може значајно побољшати симптоме недостатка бубрега код неплодних ИВФ-ЕТ пацијената, инхибирати апоптозу гранулозе ћелија регулацијом пута трансдукције ПИ3К/АКТ сигнала, побољшати стање ооцита. квалитет и повећати стопу клиничке трудноће.

3 Резиме

Сумирајући горњи садржај, знамо да је клинички исход трудноће код жена уско повезан са годинама; значајно је повећан ниво оксидативног стреса ооцита код старијих жена, повећана експресија апоптотичких фактора, убрзана атрезија ооцита и смањен квалитет ооцита код старијих жена. Кинеска медицина која тонификује бубреге показала је карактеристике мултилинк деловања у лечењу старијих неплодних жена, побољшањем антиоксидативног капацитета јајника, побољшањем функције оваријалне резерве, побољшањем квалитета ооцита и побољшањем ин витро потпомогнуте трудноће. исход старијих неплодних жена. Међутим, специфичан механизам кинеске медицине који тонифицира бубреге у смањењу оштећења оксидативним стресом је још увијек нејасан и заслужује даље истраживање.

4 Дискусија

Последњих година, истраживања кинеске медицине у смањењу оштећења од оксидативног стреса повећавају се из дана у дан, а кинеска медицина која тонизира бубреге, кинеска медицина која тонизира бубреге и једињење кинеске медицине показало је позитивну улогу у антиоксидативним оштећењима. Међутим, постоји неколико студија о кинеској медицини која тонизира бубреге у антиоксидативном третману неплодности код старијих. У будућим студијама, потребне су мултицентричне студије, велике узорке и проспективне студије како би се разјаснио клинички ефекат кинеске медицине која тонификује бубреге код старијих неплодних ИВФ-ЕТ пацијената, и на основу тога, даље истражити њен сложени механизам деловања на јајник, користи велику количину објективних података да потврди вредност традиционалне кинеске медицине код старијих неплодних ИВФ-ЕТ пацијената, да у потпуности искористи предности традиционалне кинеске медицине и истражи антиоксидативни механизам традиционалне кинеске медицине, како би донео добре вести старим неплодним женама.

Референце

[1] Цил АП, Туркгелди Л, Сели Е. Криопрезервација ооцита као превентивна мера за губитак плодности у вези са старењем［Ј］． Семин Ｒепрод Мед, 2015, 33( 6) : 429-435.

[2] Могхадам А, Могхадам МТ, Хемади М, ет ал. Квалитет јајних ћелија и старење［Ј］． ЈБＲА Ассист Ｒепрод,2022,26( 1) : 105-122.

[3] Панг Ли'е, Киао Зонгхуи, Ву Лимин, ет ал. Поређење клиничких исхода вантелесне оплодње-трансфер ембриона код пацијената са смањеном резервом јајника у различитим годинама［Ј］． Репродукција и контрацепција,2016,36(11) :

945-949．

[4] Ши Јухуа, Ли Ђинг. Избор мера асистиране репродукције за старије жене［Ј］． Јоурнал оф Схандонг Университи (Медицинско издање), 2017, 55(1): 22-25.

［5］Ли ХТ, Ксуе М, Хеллерстеин С, ет ал. Удружење кинеске универзалне политике за два детета са променама у рођењу и здравственим факторима везаним за рађање: национална, дескриптивна компаративна студија［Ј］． БМЈ,2019,366: л4680．

［6］Зхаи Зхенву, Ли Лонг, Цхен Јиају. Циљна популација и процењени број новорођених у оквиру универзалне политике за двоје деце［Ј］． Истраживање становништва, 2016, 40(4): 35-51.

［7］Гу Ф, Руан С, Луо Ц, ет ал. Да ли поновљени циклуси ИВФ/ИЦСИ могу надокнадити природни пад плодности са годинама? процена кумулативне стопе живог рађања током више циклуса ИВФ/ИЦСИ у старијој кинеској популацији［Ј］． Старење (Албани НИ), 2021, 13 (10): 14385-14398.

[8] Сун Х, Гонг ТТ, Јианг ИТ, ет ал. Глобална, регионална и национална преваленција и године живота прилагођене инвалидности за неплодност у 195 земаља и територија, 1990-2017: резултати глобалне студије о терету болести, 2017［Ј］． Старење (Албани НИ), 2019, 11(23): 10952-10991.

[9] Глеицхер Н, Кусхнир ВА, Албертини ДФ, ет ал. Побољшања у ИВФ-у код жена у поодмаклим годинама［Ј］． Ј Ендоцринол, 2016, 230(1): Ф1-6.

［10］Спандорфер СД, Цхунг ПХ, Клигман И, ет ал. Анализа утицаја старости на стопу имплантације［Ј］． Ј Ассист Ｒепрод Генет,2000,17

( 6) : 303-306．

［11］Иоунис ЈС． Старење јајника и импликације на плодност женског здравља［Ј］． Минерва Ендоцринол, 2012, 37( 1) : 41-57.

［12］Прасад С, Тивари М, Пандеи АН, ет ал. Утицај стреса на квалитет ооцита и репродуктивни исход［Ј］． Ј Биомед Сци, 2016, 23: 36.

［13］Лианг Јинг, Ду Хуилан, Цханг Ксиуфенг, ет ал. Ефекти Бусхен Тиаојинг децокције на квалитет ооцита и репродуктивне хормоне у фоликуларној течности ИВФ-ЕТ пацијената［Ј］． Кинески часопис интегрисане традиционалне и западне медицине, 2014, 34(8): 911-916.

［14］Лу Трчи. Ефекат Ерзхи Тиангуи грануле на резултате ИВФ третмана пацијената са ДОР на основу 8-нивоа исо-ПГФ2［Д］． Јинан: Универзитет традиционалне кинеске медицине Шандонг, 2020.

［15］Лиан Фанг, Сун Јинлонг, Сун Зхенгао, ет ал. Утицај Ерзхи Тиангуи гранула на висококвалитетне ембрионе у технологији вантелесне оплодње код старијих жена［Ј］． Кинески часопис интегрисане традиционалне и западне медицине, 2018, 38(11): 1306-1311.

［16］Лиан Фанг, Гуо Иинг, Лиу Данки, ет ал. Ефекат Ерзхи Тиангуи грануле на експресију Мфн2 код старијих пацијената са недостатком Ки-а и Иин-а ИВФЕТ: Рандомизована контролисана студија［Ј］. Кинески часопис за интегрисану традиционалну и западну медицину, 2020, 40(2): 171-175.