Истраживање генетске узрочне везе, патогених механизама и ТЦМ интервенција за ЛУАД и МДД
Apr 24, 2025
3 Дискусија
3.1 Генетски узрочни ефекат и потенцијални патогени механизми између ЛУАД и МДД
Израз „сва стагнација и депресија чи су повезани са плућима“ потиче изХуангди Неијинг: Сувен: Ессентиал Тхеориес оф тхе Целестиал Трутх[16]. Овде "膹" (пенг) имплицира пуноћу или опструкцију, док се "郁" (иу) односи на стагнацију. Стога, "膹郁" описује стање чи стагнације и опструкције. Ова теорија сугерише да су патолошка стања чи стагнације и депресије уско повезана са плућима.
Резултати МР анализе ове студије потврђују да ЛУАД може незнатно повећати ризик од МДД, са снажним налазима узрочног ефекта, додатно потврђујући ову теорију традиционалне кинеске медицине. Ови резултати пружају прелиминарне доказе за управљање менталним здрављем пацијената са ЛУАД-ом, наглашавајући потребу за психолошким интервенцијама. Међутим, потребни су даљи биолошки експерименти и већи скупови генетичких података да би се потврдили узрочни механизми.
ТЦМ Хербал Цистанцхе Формула за ЛУАД
ЛУАД може подстаћи почетак МДД-а ометањем преноса неуронских сигнала кроз холинергични сигнални пут. Ова студија је идентификовала 120 ИВНГ-а повезаних са ЛУАД-ом. ГО и КЕГГ анализе функционалног обогаћивања показале су да биолошки процеси, ћелијске компоненте имолекуларне функцијеобогаћени ИВНГ-има били су уско повезани са неуротрансмисијом и неуронском регулацијом. Анализа обогаћивања КЕГГ пута је открила да је холинергички сигнални пут (хса04725) једини значајно обогаћени пут. Овај пут је уско повезан са сигнализацијом неуротрансмитера посредованом ацетилхолином и широко је укључен у регулацију сигнала у централном и периферном нервном систему.
Студије су откриле да је у узорцима плућа ресецираних од пацијената са ЛУАД-ом, густина симпатичких нервних влакана већа у перитуморалним регионима, док се парасимпатичка нервна влакна углавном налазе унутар лежишта тумора [17]. Један од главних биолошких узрока МДД је дисфункција неуротрансмитера, посебно укључујући моноаминске неуротрансмитере (нпр. допамин, норепинефрин и серотонин) и гама-аминобутирну киселину (ГАБА), који играју кључну улогу у овом процесу [18–20].
Поред тога, подаци показују да свеобухватна инхибиција симпатичке нервне активности може смањити ризик од примарног карцинома плућа код пушача и зависника од никотина [21]. Друга истраживања су показала значајну повезаност између зависности од никотина и МДД [22–25]. На основу овога, претпоставља се да физиолошки одговор на никотин може послужити као заједнички патогени механизам за ЛУАД и МДД. Никотин може чак играти улогу, кроз своје ефекте на нервни систем, у процесу којим ЛУАД промовише развој МДД.
Даља анализа је открила да неуробиолошка веза између ЛУАД и МДД такође укључује активност транспортера и јонских канала, са сложеним и међузависним односом са МДД. Студије су показале да експресија и функција транспортера серотонина (5-хидрокситриптамин, 5-ХТ) могу бити оштећени код пацијената са МДД, смањујући доступност серотонина и утичући на стања расположења [18,26]. Слично, дисфункција јонских канала може изазватиабнормална неуронска пражњења, чиме утиче на функционалну повезаност мозга и доводи досимптоми депресије[18].
Интеракција између активности јонских канала и функције транспортера игра регулаторну улогу. Деполаризација неурона може повећати активност транспортера, промовишући неуротрансмитерпоновног преузимања и регулисања синаптичког преноса[18].
А-радарска карта дистрибуцијечетири чи традиционалних кинеских лекова; Б-радарска карта дистрибуције пет укуса традиционалних кинеских лекова; Крадар дијаграм дистрибуције меридијана традиционалних кинеских лекова; Д-пие дијаграм дистрибуције ефикасности традиционалних кинеских лекова; Мрежни дијаграм мапирања Е-„ИВНГ компонента-традиционална кинеска медицина“ (наранџасти ромб представља ИВНГ, љубичасте стрелице представљају компоненте, а плави правоугаоници представљају традиционалне кинеске лекове).
Фиг. 7 Резултати статистичке анализе традиционалних кинеских лекова и мрежни дијаграм мапирања „ИВНГ-компоненте традиционалне кинеске медицине“
Табела 5 Резултати препознавања сличних класичних формула
| Слична формула | Биљни састојци | Извор формуле | Сличност (%) |
|---|---|---|---|
| Формуле засноване на Ма Хуангу | Ма Хуанг, Зхи Зи, Ји Ии Рен, Ган Цао | Јин Куи Иао Луе | 11.11% |
| Ма Хуанг Танг | Ма Хуанг, Гуи Зхи, Ксинг Рен, Ган Цао | Сханг Хан Лун | 5.88% |
| Хуанг Лиан Јие Ду Танг | Хуанг Лиан, Хуанг Кин, Хуанг Баи, Зхи Зи | Ваи Таи Ми Иао | 5.56% |
| Ву Веи Ксиао Ду Иин | Јин Јин Хуа, Пу Гонг Јинг, Ие Ју Хуа, Зи Хуа Ди Динг, Тиан Куи | Ји Фанг Ји Јие | 5.56% |
| Веи Јинг Танг | Лу Ген, Ји Ји Рен, Тао Рен, Донг Гуа Зи | Јин Куи Иао Луе | 5.56% |
| Ји Цхуан Јиан | Роу Цонг Ронг, Данг Гуи, Ниу Кси, Зе Ксие, Схенг Ма, Зхи Ке | Јинг Иуе Куан Сху | 5.56% |
| Хуа Ган Јиан | Цхуан Лиан Зи, Баи Схао, Зхи Ке, Ган Цао, Цхен Пи | Ји Зонг Јин Јиан | 5.56% |
| Санг Ксинг Танг | Санг Ие, Ксинг Рен, Сха Схен, Беи Му, Дан Доу Цхи, Зхи Зи, Ли Пи | Вен Бинг Тиао Биан | 5.26% |
| Ћинг Јинг Танг | Схуи Ниу Јиао, Схенг Ди, Ксуан Схен, Маи Донг, Јин Јин Хуа, Лиан Киао, Хуанг Лиан, Зху Ие, Дан Схен | Вен Бинг Тиао Биан | 5.26% |
| Ксуе Фу Зху Иу Танг | Тао Рен, Хонг Хуа, Схенг Ди, Данг Гуи, Цхи Схао, Цхуан Ксионг, Цхаи Ху, Зхи Ке, Јие Генг, Ниу Кси, Ган Цао | Ии Лин Гаи Цуо | 5.26% |
| Баи Хе Гу Јин Танг | Баи Хе, Схенг Ди, Сху Ди, Маи Донг, Ксуан Схен, Беи Му, Јие Генг, Данг Гуи, Баи Схао, Ган Цао | Ји Зонг Јин Јиан | 4.76% |
| Ву Меи Ван | Ву Меи, Кси Ксин, Хуанг Лиан, Хуанг Баи, Фу Зи, Гуи Зхи, Ган Јианг, Рен Схен, Данг Гуи, Ми Зхи | Сханг Хан Лун | 4.76% |
| Бан Ксиа Хоу По Танг | Бан Ксиа, Хоу По, Фу Линг, Схенг Јианг, Су Ие | Јин Куи Иао Луе | 4.76% |
| Схен Линг Баи Зху Сан | Рен Схен, Баи Зху, Фу Линг, Схан Иао, Лиан Зи, Баи Биан Доу, Ии Ии Рен, Сха Рен, Јие Генг, Ган Цао | Таи Пинг Хуи Мин Хе Ји Ју Фанг | 4.76% |
| Ксиао Иао Сан | Цхаи Ху, Данг Гуи, Баи Схао, Баи Зху, Фу Линг, Зхи Ган Цао | Таи Пинг Хуи Мин Хе Ји Ју Фанг | 4.76% |
Напомена: Колона „Сличност (%)“ указује на сличност између идентификоване формуле и класичне формуле.
3.2 Интеракција између холинергичког сигналног пута и других неуротрансмитерских система у МДД
Холинергички сигнални пут је у интеракцији са другим неуротрансмитерским системима, који могу играти кључну улогу у регулисању расположења и понашања, и кључни су фактор у патогенези МДД [27]. Клиничке студије су показале да је повећан централни ниво ацетилхолина повезан са погоршањем симптома депресије [28]. Штавише, промене у активности холинергичких неурона у префронталном кортексу, региону блиско повезаном са емоционалном регулацијом, могу директно утицати на испољавање симптома МДД [29]. ЛУАД може промовисати појаву и напредовање МДД кроз интеракцију више механизама, укључујући регулацију неуротрансмитера, активност транспортера и функцију јонских канала. Ово пружа нову перспективу за разумевање потенцијалне узрочне везе између ова два стања.
3.2 Потенцијалне интервенције традиционалне кинеске медицине (ТЦМ) за ЛУАД
Теорија академика Тонг Ксиаолина „Медицина циљана на државу” интегрише модерну прецизну медицину са традиционалним кинеским концептом диференцијације и лечења синдрома [5]. Инспирисана овом теоријом и комбинована са иновативним терапијским приступом „ИВНГс-једињења-ТЦМ“, ова студија истражује принципе, методе и формуле за лечење ЛУАД-а.
Резултати МР анализе сугеришу да ЛУАД може допринети настанку МДД, што је налаз у складу са етиологијом и патогенезом ТЦМ-а ЛУАД-а. ЛУАД спада у категорију "Иу Зхенг" (депресивни синдром) у ТЦМ. Плућа управљају чи-јем и дисањем, а ЛУАД ремети дисперзивне и опадајуће функције плућа, узрокујући стагнацију чи-ја и емоционалну депресију. Продужена стагнација чи може да генерише унутрашњу топлоту због стагнације. Поред тога, како се плућа повезују са свим судовима, рак омета проток чи-ја, крви и телесних течности, што доводи до стагнације крви и слузи. Ово погоршава емоционалне поремећаје, док токсини од рака, застој крви, слуз и топлота додатно исцрпљују чи, крв и јин-јанг, што доводи до менталног стреса и упорне туге.
Дакле, ТЦМ патогенеза ЛУАД-а укључује испреплетене факторе токсина, застоја, слузи, топлоте и стагнације. Временом, ови фактори оштећују витални чи тела, што доводи до недостатака у чију, крви, јину и јангу. Како је наведено уХуангди Неијинг: Линг Сху: Бен Занг Пиан, „Пет органа чувају дух, крв, чи, душу и вољу“ [30]. Када су органи лишени исхране, тело слаби, а дух се смањује, што доводи до неразрешене депресије. Ово стање карактерише мешавина недостатка и вишка, хладноће и топлоте. Сходно томе, ЛУАД се може класификовати у стања "недостатак" и "вишак". Одговарајући "циљани синдроми, методе, формуле и лекови" треба да нагласе и напад и суплементацију, са двоструким циљевима елиминисања патогених фактора и јачања отпорности организма.
Класификација и третман ЛУАД-а заснована на ТЦМ
На основу ТЦМ предвиђања и анализе ефикасности, „вишак“ стања ЛУАД-а се може поделити на следеће синдроме:
Синдром загушења токсином (топлотом).
Синдром застоја крви
Синдром акумулације флегма
Ки стагнацијски синдром
Стање "дефицијенције" одговара следећим синдромима:
Синдром Ки дефицита
Синдром недостатка крви
Синдром недостатка јина
Синдром Јанг дефицита
Методе лечења се одређују према специфичном синдрому. Одговарајуће „циљане методе“ укључују:
Чишћење топлоте и детоксикација
Прочишћавање ватре и ублажавање немира
Активирање циркулације крви и решавање застоја
Отклања слуз и одводи влагу
Регулисање чи-ја и ублажавање стагнације
Тонизира чи и користи средини
Храни и обнавља крв
Храни јин и ствара течност
Загревајући и тонирајући јанг
Предвиђене ТЦМ биљке су усклађене са овим циљаним методама на основу њихове ефикасности. Ова предвиђања су даље повезана са једињењима и ИВНГ-овима повезаним са биљкама, формирајући прелиминарни мрежни дијаграм "Стате-Синдроме-Метход-Формула-Медицине-Таргет" за ЛУАД третман (Слика 8).
Фиг. 8 Мрежа „Таргет статус-таргет евиденце-цилити метход-таргет друг-таргет“ конструисана на основу медицинске теорије „статус-цилити“
Clustering Analysis of High-Frequency Potential Chinese Medicinal Herbs
Ова студија је спровела кластерску анализу високофреквентних потенцијалних лековитих биљака, категоришући их у пет група:
Група 1: Биље које уклања топлоту, ослобађа слуз и активира циркулацију крви. Ове биљке ублажавају стагнацију топлоте, растварају накупљање слузи и уклањају застој крви, промовишући глатки плућни Ки и емоционалну регулацију.
Група 2: Биље које негује јетру и бубреге, распршује хладноћу, ублажава бол и отвара меридијане плућа. Ове биљке усклађују плућа и бубреге, негују дух и регулишу чи, што резултира виталношћу и емоционалном стабилношћу.
Група 3: Биље које тонизира чи, консолидује плућа и ствара течност за јачање тела. Они такође чисте јетру, помажу жучној кеси, активирају циркулацију крви и врше детоксикацију, хармонизујући чи јетре и деблокирајући чи плућа, што на крају доводи до емоционалног олакшања.
Група 4: Биље које тонификују бубреге и јачају јанг, решавајући урођене недостатке. Ове биљке такође ослобађају слуз, подстичу варење, распршују масе и активирају циркулацију крви. Комбинација напада и појачања враћа и физичку и менталну виталност.
Група 5: Биљке које негују јин и јанг, обогаћују суштину, негују крв, детоксикују и растварају накупљање. Ове биљке решавају комплексне синдроме који укључују и хладноћу и топлоту, недостатак и вишак, допуњујући суштину и хармонизујући чи.
Карактеристике предвиђених трава ТЦМ
Статистичка анализа је показала да су четири природе предвиђених биљака претежно топле, а затим неутралне и хладне. Ово је у складу са сложеном патологијом хладноће и топлоте ЛУАД-а. Пет укуса су углавном слатке, праћене горким и опорим. УЈин Куи Иао Луе: Прво поглавље висцералних каналакаже се: „Код болести јетре користите кисело за допуну, горко за појачавање, а слатко за усаглашавање“ [31].
Слаткастог укуса: Има тонизирајуће, хармонизирајуће и умирујуће ефекте, допуњујући крв јетре и побољшавајући слезину и желудац за стварање чи-ја и крви. Уз адекватан јин и крв, јетра постиже хармонију, олакшавајући чи јетре.
Горког укуса: Јача ватру срца, која подржава дрво јетре (однос дете-мајка). Горке биљке такође чисте ватру док чувају јин како би спречиле да прекомерна ватра јетре оштети јин.
Оштар укус: Уклања хладну слуз, подстиче циркулацију крви, деблокира чи и регулише емоције.
Меридијански тропизам биљака фокусира се првенствено на јетру, а затим на плућа, са секундарним ефектима на слезину, стомак, бубреге и срце. ЛУАД првенствено утиче на плућа и јетру, али хронична стања могу се проширити и на друге органе. Биљке које циљају меридијане јетре и плућа могу директно да адресирају локацију болести ради ефикасног лечења.
Високофреквентно биље и класични рецепти
Међу 15 најчешће предвиђаних биљака, неке се преклапају са класичним рецептима, као нпрМа Хуанг, Зхи Зи, Ии Ии Рен, Пу Гонг Јинг, иРоу Цонг Ронг:
Ма Хуанг: Изазива знојење, ослобађа спољашњост и промовише чи плућа. Уобичајене формуле укључујуМа Ксинг Ии Ган Танг, Ма Хуанг Кси Ксин Фу Зи Танг, Ма Ксинг Схи Ган Танг, иМа Хуанг Танг. Ове формуле се могу референцирати за ЛУАД синдроме који укључују опструирани плућни ки и унутрашњу слуз.
Зхи Зи: Чисти топлоту, ублажава немир, хлади крв, детоксификује и ублажава влажну топлоту. Репрезентативне формуле укључујуХуанг Лиан Јие Ду Танг, Хуа Ган Јиан, Санг Ксинг Танг, иХуаи Хуа Сан. Они могу лечити синдроме као што су топлота која омета срце, стагнација чи-ја јетре која се претвара у ватру и сувоћа плућа са опструираним чи-јем.
Ии Ии Рен: Уклања гној и врши детоксикацију док јача слезину и одводи влагу. УМа Ксинг Ии Ган Танг, комбинује се саМа ХуангиКсинг Ренза уклањање влажног токсина и промовисање плућне ци циркулације, погодно за лечење ЛУАД-а са унутрашњим акумулацијом токсина влаге.
Пу Гонг Јинг: Циља на јетру, уклања топлоту, детоксикацију, распршивање маса и ублажава отицање. Ефикасан је за топлоту јетре и стагнацију токсина и укључен је у формуле попутВу Веи Ксиао Ду Иин.
Роу Цонг Ронг: Тонификује јанг бубрега, храни суштину и крв и подмазује црева. Појачава плућну ци циркулацију и користан је за ЛУАД са недостатком јанга бубрега и недовољном есенције. Репрезентативна формула:Ји Цхуан Јиан.
Разлике између предвиђених биљака и класичних рецепата
Упркос преклапању са неким класичним рецептима, предвиђене биљке се значајно разликују по саставу од традиционалних ЛУАД рецепата. Ово може бити због:
Разлике у изворима дроге и историјским контекстима: Модерне биљне студије укључују шире изворе, као што су новооткривене биљке, животиње и минерали, док класични рецепти одражавају ограничене ресурсе свог времена. На пример, биљке попут цикорије, жижуле и спирулине, којих нема у класичним формулама, сада су широко признате.
Разлике у методама и фокусу истраживања: Ова студија интегрише биоинформатику и глобалне базе података за истраживање молекуларних механизама и потенцијалних терапија, док су класични рецепти засновани на традиционалним теоријама ТЦМ и клиничком искуству, наглашавајући холистички третман.
Еволуција спектра болести: Савремене болести и потребе за лечењем разликују се од древних контекста. Класични рецепти циљају на уобичајене древне болести, док модерна предвиђања ТКМ-а укључују савремене карактеристике болести и потребе лечења.
Унапређење иновација ТЦМ
Да би се осигурала иновација и развој ТЦМ-а, савремена истраживања морају интегрисати основне теорије ТЦМ-а са новим сазнањима. Иако предвиђене биљке имају молекуларне доказе који подржавају њихову ефикасност, не треба их примењивати слепо без упутства из ТЦМ принципа. Клинички практичари треба да се придржавају диференцијације ТЦМ синдрома и прилагођавају биљне комбинације и дозе према потреби како би побољшали прецизност, безбедност и ефикасност лечења.
4 Закључак и будући изгледи
Ова студија је истраживала генетску узрочну везу између ЛУАД (аденокарцинома плућа) и МДД (велики депресивни поремећај) и њихових потенцијалних патогених механизама. МР анализа је открила да ЛУАД може мало повећати ризик од МДД кроз одређене генетске механизме, подржавајући постојање потенцијалне генетске везе између ова два стања. Студија је даље открила да ЛУАД може утицати на појаву МДД кроз више механизама, укључујући пренос нервног сигнала, холинергички сигнални пут и неуронску регулацију. Поред тога, заснована на теорији „Медицине циљане на државу“ и предвиђеним потенцијалним кинеским медицинским интервенцијама, ова студија је анализирала ТЦМ принципе, методе и формуле за лечење ЛУАД-а, пружајући нове идеје и методе за клиничке примене ТЦМ.
Гледајући унапред, потребни су генетски подаци великих размера и биолошки експерименти да би се даље верификовала узрочна веза између ЛУАД-а и МДД-а и да би се дубоко истражили молекуларни механизми који су у основи њихове интеракције. Штавише, интегришући прецизну медицину прилагођену индивидуалним разликама, постоји потреба за развојем ефикаснијих стратегија лечења, посебно у комбиновању психолошких здравствених интервенција са третманима малигних тумора.
Предвиђено кинеско лековито биље у овој студији показује значајну иновацију. Будућа истраживања би требало да потврде ова предвиђања кроз медицину засновану на доказима и клиничка испитивања како би се потврдила ефикасност и изводљивост предложених интервенција у лечењу ЛУАД-а.
Референце
Браи Ф, Лаверсанне М, Сунг Х, ет ал. Глобална статистика рака 2022: ГЛОБОЦАН процене инциденције и морталитета широм света за 36 карцинома у 185 земаља [Ј].ЦА Цанцер Ј Цлин, 2024, 74(3): 229-263.
Зеилингер ЕЛ, Оппенауер Ц, Кнефел М, ет ал. Преваленција анксиозности и депресије код људи са различитим врстама рака или хематолошких малигнитета: студија пресека [Ј].Епидемиол Псицхиатр Сци, 2022, 31: e74.
Схи ЈЈ, Вен ВК, Лонг ЈР, ет ал. Генетска корелација и узрочне везе између психијатријских поремећаја и ризика од рака плућа [Ј].Ј Аффецт Дисорд, 2024, 356: 647-656.
Лее МЈ, Хуанг ЦВ, Лее ЦП, ет ал. Истраживање анксиозних и депресивних поремећаја и употребе психијатријских лекова пре и после дијагнозе рака [Ј].Психоонкологија, 2021, 30(6): 919-927.
Тонг Ксиаолин, Хе Лисха, Зхао Линхуа. О стратегији „Стате-Таргетед Цаусал“ за клиничку диференцијацију и лечење ТЦМ синдрома [Ј].Часопис традиционалне кинеске медицине, 2015, 56(17): 1441-1444.
Донертас ХМ, Фабиан ДК, Валензуела МФ, ет ал. Уобичајене генетске везе између болести повезаних са узрастом [Ј].Нат Агинг, 2021, 1(4): 400-412.
Лавлор ДА, Харборд РМ, Стерне ЈАЦ, ет ал. Менделска рандомизација: Коришћење гена као инструмената за доношење каузалних закључака у епидемиологији [Ј].Стат Мед, 2008, 27(8): 1133-1163.
Пурцелл С, Неале Б, Тодд-Бровн К, ет ал. ПЛИНК: Скуп алата за асоцијацију целог генома и анализу повезаности засноване на популацији [Ј].Ам Ј Хум Генет, 2007, 81(3): 559-575.
Конзорцијум ВТЦ Ц. Геномска асоцијацијска студија о 14.000 случајева седам уобичајених болести и 3.000 заједничких контрола [Ј].Природа, 2007, 447(7145): 661-678.
Кхера АВ, Цхаффин М, Арагам КГ, ет ал. Полигени резултати на нивоу генома за уобичајене болести идентификују појединце са ризиком који је еквивалентан моногеним мутацијама [Ј].Нат Генет, 2018, 50(9): 1219-1224.
Иу ГЦ, Ванг ЛГ, Хан ИИ и др. цлустерПрофилер: Р пакет за поређење биолошких тема међу кластерима гена [Ј].ОМИЦС, 2012, 16(5): 284-287.
Тиан СС, Зханг ЈБ, Иуан СЛ, ет ал. Истраживање фармаколошки активних састојака традиционалне кинеске медицине путем фармакотранскриптомске мапе у ИТЦМ-у [Ј].Бриеф Биоинформ, 2023, 24(2): ббад027.
Ксу Фан, Ванг Јунлаи, Пенг Даиин. Тренутни статус истраживања компоненти ТЦМ-а и сродна разматрања [Ј].Светска наука и технологија-модернизација традиционалне кинеске медицине, 2018, 20(2): 163-168.
Јиа Иансха, Зханг Ксуејиа, Тан Нингхуа. Напредак у истраживању временске и просторне специфичности хемијских компоненти у кинеским медицинским материјалима [Ј].Кинеска биљна медицина, 2024, 55(24): 8580-8588.
