Механизам Капсуле Кизхи Тонгкиао у лечењу бенигне хиперпласије и еректилне дисфункције на основу мрежне фармакологије и молекуларног пристаништа ⅱ

Слика 2 "Нетворк дијаграм" Дрога са собом "

2.4 ППИ мрежна конструкција и основна анализа циља

Према методи, конструисан је дијаграм ППИ мреже, као што је приказано на слици 3. Топ 10 циљева гена приказано је према вредности степена, као што је приказано на слици 4А; Поред тога, 10 хуб гена је израчуната од стране ЦитоХубба додатка МЦЦ-а, као што је приказано на слици 4б. Цијеви гена језгре добијене након раскрснице су: АКТ1, ИЛ6, ЕСР1, СТАТ3, ТНФ, Јун, БЦЛ2, Цасп3.

3 КТЦ третира различите болести са истим потенцијалним циљевима БПХ и ЕД ППИ мреже

2.5 ГО функција и анализа обогаћивања путем КЕГГ-а

Анализа за обогаћивање ИГХ-а идентификована је укупно2,103Услови биолошког процеса (БП), укључујућиОдговор на хормоне, позитивну регулацију миграције ћелија и позитивне регулације фосфорилацијских процеса. Укупно106идентификовани су услови ћелијске компоненте (ЦЦ), укључујућиРецепторски комплекси, мембрански сплави и жаришта и жариште. Даље,174Идентификовани су услови молекуларне функције (МФ), укључујућиАктивност протеине киназе, везивање фактора транскрипције и активности хомодимеризације протеина. Врх20Услови из сваке категорије представљени су као примери уСлика 5.

Идентификована анализа за обогаћивање КЕГГ-а193сигналне путеве, укључујућиПутеви повезани са раком, путеви који се односе на рак простате, НФ-КАППА Б сигнализациони пут и калцијум сигнализациони пут, са врхом20путеви представљени као примери уСлика 6.

2.6 Резултати молекуларне прикључке

У овој студији,курцетин, Заједно активно једињење које се налази у више традиционалних кинеских лекова у КТЦ-у изабран је за молекуларну анализу прикључке. Везивање енергетских вредности између кварцеција и језгра циљних протеина приказане су уТабела 3. Осим заАкт1 и ТНФ, везивање енергетских вредности за преостале протеине су биле свемање него -5, што указује на релативно стабилну интеракцију прикључне везе. Прикључивање резултира везна енергетским вредностимамање него -5су представљени у3Д визуализацијекао примери уСлика 7.

5 Иди функционално обогаћивање БП, ЦЦ, МФ Тро-Ин-Оне Графикон

3 дискусија

Обојебенигна хиперплазија простате (БПХ)иЕректилна дисфункција (ЕД)су уобичајени уролошки услови који значајно утичу на квалитет живота средњих и старијих људи. Симптоми доњих мокраћних тракта (ЛУТ) узроковани БПХ-ом могу знатно утицати на свакодневни живот, док коморбид ед додатно штети и физичко и ментално здравље. Студије су показале да су различити патофизиолошки процеси, укључујућиСмањени НО-ЦГМП сигнализација, активирање Рхоа / Роцк сигналне стазе, повећане активности симпатичке нервног система и атеросклероза, доприноси сарадњи БПХ и ЕД-а[19].

У западној медицини, третмани за БПХ и ЕД коморбидитет првенствено укључујуУпотреба инхибитора типа фосфодиестеразе (као што је Силденафил и Тадалафил) самостално или у комбинацији са -рекепторским блокаторима (као што је Тамсулосин) [20-21]. Међутим, ови третмани углавном циљају један сигнални пут или молекуларну мету, док је развој ових болести укључујеВишеструки механизми, више циљева и сложених сигналних путева. Као резултат тога, савремени медицински третмани имају одређена ограничења.

Традиционална кинеска медицина (ТЦМ) нуди јединствене предности јер то врши терапијске ефекте крозМулти-циљани и вишеструки механизми за више пута. Клиничка запажања и валидације сугеришу да је ТЦМ приступ"Тонирање ки и промовисање циркулације крви, негујући бубрег и деблокирање меридијана"може постићи"Лечење различитих болести са истим методом"За неке пацијенте са БПХ-ом и ед коморбидитетом. Студије су пријавиле[22-23]Тај ТЦМ биљке класификовано као "ки-тонирајући и активирање крви" могу регулисати израз про-апоптотских и анти-апоптотских протеина, промовисати и на тај начин апоптоза и инхибирати БПХ. Поред тога, ова биља могу да изврше терапијске ефекте регулисањемТФФ / ВНТ сигнализациони пути смањење изразаТФФ2, ВНТ4 и ВНТ6.

Наш истраживачки тим је претходно то предложио"Хармонизовани ки и крв"је од суштинског значаја за нормалну еректилну функцију, док"Дисхармонизовани ки и крв"је кључни патолошки механизам ЕД. Сходно томе,Тонирање КИ и промовисање циркулације крвије основна стратегија за лечење ЕД-а[24]. Клиничке студије су показале да комбинују ТЦМ биље саТадалафилза третман благе до умереног ЕД-а може ефикасноСмањите тражену дозу Тадалафил, смањити учесталост штетних ефеката и побољшати дугорочну терапијску ефикасност [25].

Тренутно је наш истраживачки тим имаклинички и експерименталното је демонстриралоКтцможе се значајно побољшатиМеђународни резултат симптом простате (ИПСС), квалитет живота (КОЛ), и максимална стопа протока мокраћа (Кмак) у БПХ-у [12]. Поред тога, КТЦ значајно инхибираЕкогени хиперплазија простате изазване тестостероном у пацовима, Побољшава хистопатолошке промене простате и сузбија се задебљање епитела простате. Основни механизми могу укључивати инхибицијуБЦЛ -2, ПЦНА, ХИФ -1 и експресија ВЕГФ протеина, као и анПовећање бакса / БЦЛ -2 омјера [26].

Укратко, теоријске, клиничке и експерименталне доказе то указују на тоКТЦ има потенцијал да се истовремено третира и БПХ и ЕД. У овој студији смо запослениМреже фармакологије и молекуларне методе прикључкапрелиминарно истражитиматеријална основа и потенцијални механизмиодКТЦ-ова "једна терапија за различите болести" на БПХ и ЕД, са циљем откривања да открију део свог научног разлога.

Применом специфичних критеријума за избор, идентификовали смоЈедноставна активна једињења у КТЦ-у за БПХ и ЕД третман, укључујућиЦроцин, лицијум алкохол, 3, 9- ди-о-о-метил-ниссолин, креметин и каемпферол, међу којимакурцетинје уобичајена компонента у више јела за ТЦМ.Фу ет ал. [27]нашао токурцетинмоћиИнхибиција БПХ-а сузбијајући оксидативни стрес и активирање сигналног пута НРФ2. Поред тога,Олабиии ет ал. [28]истраживао је механизам којим путемКУЕРЦЕТИН побољшава еректилну функцију у ЕД модел пацовимаи нашао тоКУЕРЦЕТИН Појачава еректилну функцију повећањем нивоа азотног оксида (НО).

Анализа обогаћивања и обогаћивања КЕГГПреклапање циљева између активних једињења и болестиоткрило је тоКТЦ-ови терапијски механизми за БПХ и ЕД укључују више биолошких процеса (БП) и сигнализационе путеве, што указује на сложен регулаторни процес.

(1) НФ-κБ сигнална стаза (пут 16)

НФ-ΚБ је аПЛЕОИТРОПСКИ ФАКТОР ТРАНСЦРИПТИЈАкоји регулише транскрипцијску активност промотора повезаних са упалним цитокинима.Ко ет ал. [29]утврдио да је активирање НФ-κБ уско повезан са напредовањемБПХ, са пацијентима који показују активирани НФ-κб који показују значајно веће колималне колима од простате од оних без активације. Слично томе,ЛИ и др. [30]открили су тоПсеудомонас аеругиноса липополисахариде (ЛПС)може активирати НФ-κБ пут, што доводи доупала, пролиферација и епитела-мезенхимална транзиција (ЕМТ)док инхибира апоптозу ћелија простате, промовише сеБПХ Прогрессион.

Поред тога,Акинтунде ет ал. [31]проученМантис екстракт јајау упалноЕд пацов модели открило да је тоСмањило се НФ-κБ, побољшана ендотелна функција и обновљена еректизна функција. Сун ет ал. [32]третирани дијабетичарЕд пацовисапаеонол, показујући да се то може побољшатиЕдинхибицијомХМГБ1 / Раге / НФ-κб пути регулисањеупала, ендотелна дисфункција, фиброза и апоптоза. Ови налази указују на то да је тоНФ-κБ сигнализациони пут игра пресудну улогу у патогенези и БПХ-а и ЕД-а.

Кверцетин, један одОсновна активна једињења у КТЦ-у, широко се налази у више традиционалних кинеских лекова. Студије су то показалеКуерцетин може регулисати ПАТВАКА НОКС2 / РОС / НФ-ΚБ у ћелијама епитела плућана тај начининхибирање оксидативних стреса изазваних ЛПС-ом и упалним одговорима [33]. С обзиром на претходне студије о ефектимаКерцетин у БПХ-у и ЕД, претпостављамо тоНФ-κБ сигнализација игра кључну улогу у КТЦ-овом терапијском механизмуЗа ове услове.

(2) путеви повезани са дијабетесом (путеви 2, 13 и 20)

Вишеструки сигнални путеви идентификовани су у анализи повезане садијабетес, истицањеВажност путева везаних за дијабетес у патогенези БПХ и ЕД. Дијабетес мелитус (ДМ)је аМетаболички поремећај који карактерише хипергликемијаи уз трајање старења и продужене болести, то може довести до аСерија компликација.

ЕД је једна од најчешћих компликација дијабетеса, са аГлобална преваленција 65,8% код дијабетичара пацијената, значајно утиче на њиховефизичко и ментално добробит [34]. ПатогенезаДиабетиц Едје сложен, укључујућиОксидативни стрес, атеросклероза, апоптоза, корпус каверносум фиброза и психолошки фактори [35].

A мета-анализанашао тоБПХ пацијенти са дијабетесом имали су значајно веће резултате међународне резултате простате (ИПСС) вредности и волумен простатеу поређењу с онима без дијабетеса, сугеришући тоДијабетес може погоршати Лутс изазван БПХ-ом [36]. Поред тога,Веи ет ал. [37]нашао тоВисоки ниво глукозе промовишу БПХ-а смањујући регулисање пирувата дехидрогеназа киназа 4 (ПДК4) израз. Блиски однос измеђуБПХ, ЕД и дијабетесПредлаже да развој ових услова може бити повезан са самим дијабетесом и придруженим компликацијама.

Дханиа и др. [38]нашао тоКуерцетин може да делује на више циљева везаних за дијабетес, регулише кључне сигналне путеве и побољшати симптоме и компликације дијабетеса типа 2. Стога,КТЦ и његова активна једињења могу вршити своје терапеутске ефекте на БПХ и ед путем путева везаних за дијабетес, Подршка концепту"Једна терапија за различите болести."

(3) ЦА²⁺ сигнална стаза (пут 5)

ТхеЦА²⁺ сигнализациони путје аКритична компонента системског трансдукције сигнала [39]. ПроцесиЕрекција пениса и отуђењесу такође регулисаниЦА²⁺ сигнализирајућих стаза. За времесексуална стимулација, неурони и васкуларне ендотелне ћелије у цорпус цаверносум ослобађају азот оксида (не), који се активираГУАНИЛАТЕ ЦИЦЛАЗЕ У ћелијама глатких мишића, претварањеГААНОСИНЕ ТРИПХОСФАТ (ГТП) у монофосфат цикличког гуанозина (ЦГМП). ЦГМП се затим активираПротеин киназа г (ПКГ), смањујући интрацелуларни ниво ЦА²⁺, што доводи доОпуштање глатких мишића у Цорпусовој каверносуму, повећанопроток крвииерекција. Обрнуто,фосфодиестеразе тип 5 (ПДЕ5) деградира ЦГМП у неактивну ГМП, ПовећањеИнтрацелуларни ЦА²⁺ нивои, изазивајућиКонтракција глатких мишићаи пенисомот [40].

Ву ет ал. [41]проучаваоПатофизиологија БПХ-аи нашао тоУредба унутарћелијске ЦА²⁺ укључена је напредак БПС-а. Ови налази указују на то да је тоЦА²⁺ сигнализирајући пут игра виталну улогу у БПХ и ЕД.

Тренутно нису то пријавиле студијеКТЦ или његова активна једињења врше терапеутске ефекте модулацијом сигналног пута ЦАКС⁺, али ово гарантује даље истраге.

Додатни увиди: ЗИФ -1 у КТЦ-у "једна терапија за различите болести"

На основуАнализа ППИ мреже и идентификација језгрене циљне, то смо нашлиИндуцибилни фактор хипоксије 1- Алфа (ЗЕП -1) може играти пресудну улогу у КТЦ-овим терапијским ефектима на БПХ и ЕД.

Студије су то показалехипоксија може да се активира ЗИФ -1, индукујеИзлучивање фактора раста у љускима људских простата, који окидачираст простатеи доприносиРазвој БПХ-а [42]. Показало се да КТЦ инхибира ХИФ -1 експресију у ткивима простате БПХ пацовимана тај начинсузбијање простатске хиперплазије, побољшање хистопатолошких промена и спречавајући задебљање епитела [26].

Сигнализација хипоксије и ХИФ-а такође играју кључну улогу у ед патогенези. Наш истраживачки тим је истраживаоЦорпус Цаверносум Глатког мишића Пхенотип Трансформација у ЕД пацовимаи нашао тоИзлажење глатких мишића Цорпус Цаверносум до хипоксије током 24 сата значајно је повећало ХИФ -1 израз [43].

Међутим, важно је то напоменутиМрежне фармаколошке анализе пружају предиктивне и сложене резултате, који послужује само каореференца. ДаљеЕкспериментална потврдаје неопходно да се етактидирају прецизни механизми по којимаКТЦ је на БПХ-у и ЕД-у врши своју "једну терапију за различите болести" на БПХ и ЕД.

Поред тога, ова студија је користилаМолекуларна технологија пристајањада потврди обавезујућу способносткурцетин, један од активних једињења КТЦ-а, са кључним циљним протеинима. Резултати пристајања показали су тоКуерцетин је изложио добар афинитет везивања са већином циљних протеина, осим АКТ1 и ТНФ-а. Међутим,АКТ1 и ТНФ и даље могу добро комуницирати са другим активним једињењима. СтогаФармаколошки механизми и терапеутски потенцијал Керцетин у БПХ-у и ЕД-а наложите даљу истрагу и процену.

Закључак и ограничења студије

Укратко, ова студија је запосленаТехнике мрежне фармакологије и молекуларне прикључкедоПредвидите механизме помоћу којих КТЦ на БПХ-у и ЕД ЕНТ-а врши "једну терапију за различите болести". Резултати истичуСложеност и разноликост КТЦ-ових механизама, што указује да се њихови терапијски ефекти укључеВишеструки циљеви и вишеструки путеви.

Међутим, док налазе пружајуВредан увид, студија је одређенаограничења:

Потенцијална пристраност у анализи резултата- Тумачење мрежних резултата фармакологије може утицати истраживачАкадемска позадина, што доводи доМогуће пристраностиу анализи података.

Застареле информације о бази података- Пошто су подаци у овој студији добили изОнлине базе података, постојиризик застареле информацијеЗбог одложене исправке базе података.

Стога, докМрежна фармакологија и молекуларно пристајање пружају корисна предвиђања, даљеМултидисциплинарне анализеиЕкспериментална потврдасу неопходни да свеобухватно разјасниМеханизми који су основни КТЦ-ови терапијски ефекти на БПХ и ЕД.