Терапија мезенхималним матичним ћелијама код деце са завршном стадијумом болести бубрега: Извештај о два случаја

Хронична болест бубрега (ЦКД) је велики здравствени проблем широм света, са све већом учесталошћу и преваленце. Докинциденца ЦКДкод деце је релативно низак, ЦКД доприноси великим здравственим проблемима и има много дугорочних ефеката.1 Хронична болест бубрегакарактерише постепени пад уфункцију бубрегатоком времена.Болест бубрега која побољшава глобалне резултате(КДИГО) извештај дефинише ЦКД као абнормалност структуре или функције бубрега са смањеномгломеруларне филтрације(ГФР) који траје више од три месеца.Хронична болест бубрегаје класификован у 5 фаза на основу ГФР вредности.2

КЛИКНИТЕ ОВДЕ ДА БИСТЕ ДОБИЛИ ЦИСТАНЦХЕ ЗА ТРЕТМАНИ ЦКД

Пацијенти са стадијумомВ ЦКД прелазод прогресивне болести до иреверзибилне, терминалне,болест бубрега у завршној фази(ЕСКД). До данас, стандард управљања ЕСКД била је терапија замене бубрега, која се састоји од хемодијализе (ХД),перитонеална дијализа(ПД) и/или трансплантација бубрега. Сложеност и цена неге бубрега имају очигледне последице на доступносттерапија замене бубрегаза децу, посебно у земљама у развоју. Дијализа обезбеђује само делимичну замену бубрежних функција, посебно клиренса и равнотеже течности, али не лечи болест. Трансплантација бубрега је куративни третман, али доступност донора за педијатријске пацијенте остаје изазовна. [Паедиатр Индонес. 2022;62:217-22 ДОИ: 10.14238/пи62.3.2022.217-22 ].

Кључне речи: педијатријска хронична болест бубрега; болест бубрега у завршној фази; матичне ћелије

Развој ткивног инжењеринга и регенеративне медицине пружа наду као алтернативне терапије за пацијенте са ЕСКД. Терапија мезенхималним матичним ћелијама (МСЦ) пружа добре резултате у лечењу неколико других болести, као што су инфаркт миокарда, дијабетес, оштећење кичме, остеоартритис, лупус, апластична анемија, Паркинсонова болест, реуматоидни артритис, цироза јетре и мултипла склероза.3,4 Ин витро студије терапије матичним ћелијама за болест бубрега спроведене су на експерименталним животињским моделима. Већина студија показује обећавајуће резултате, укључујући доказе да матичне ћелије могу активно да умањују имуне одговоре, па се стога могу користити за алогене трансплантације без подударања ткива.5 Међутим, до данас, студије на људима биле су ограничене на одрасле пацијенте. Овде извештавамо о два педијатријска случаја ЕСКД који су били подвргнути терапији МСЦ од МСЦ пупчане врпце (уц-МСЦ).

Случајеви Случај 1

16--годишња девојчица са ЕСКД-ом услед лупус нефритиса на ХД-у је први пут имала симптоме бледила и ниске производње урина у доби од 10 година. Претходно је била подвргнута вишеструким операцијама абдомена због упала слепог црева и пост-хируршких компликација.

Након тога, постала је озбиљно потхрањена и погоршала се до нивоа ЕСКД и била јој је потребна терапија замене бубрега. Хемодијализа је започета у доби од 10,5 година након интракранијалног крварења због неконтролисане хипертензије. Хемодијализа је вршена три пута недељно, са трајањем од 3-4 сати по сесији. Равнотежа течности и анемија били су главни изазови у њеном управљању. Те компликације су довеле до тешке плућне хипертензије (ПХ), проширене кардиомиопатије, потхрањености и компликованог асцитеса. Више пута је примљена у болницу због срчане диспнеје и преоптерећења течношћу. Тако је постала зависна од кисеоника. Силденафил је даван за лечење ПХ, асцитес је испупчен да би се смањио абдоминални притисак, а урађени су и други потпорни третмани.

У доби од 14 година, подвргнута је трансплантацији бубрега од живог донора, која није успјела због стенозе илијачне вене примаоца. Месец дана након захвата имала је јаче срчане симптоме, преоптерећење течношћу, асцитес, хипертензију и психичке проблеме. Поред тога, жалила се на честе синкопе, болове у костима и поновљене инфекције васкуларног приступа. Њена породица је затражила други покушај трансплантације бубрега, међутим, њено опште стање није било погодно за већу операцију.

Пацијенти генерално примају стандардни третман за ЕСКД, као што је хемодијализа три пута недељно, лек и помоћно лечење. Пошто пацијенткиња због физичког стања није могла да има већу операцију трансплантације бубрега, разговарали смо о МСЦ терапији са њом и њеним родитељима. Они су се сложили и дали писмени информисани пристанак.

Уц-МСЦ коришћени у овом извештају изоловани су у нашем центру од жена које су имале здраву трудноћу од стране Инсталације интегрисане услуге медицинске технологије матичних ћелија, болнице Др. Ципто Мангункусумо/ Медицинског факултета Универзитета у Индонезији. Уц-МСЦ су сакупљени у епрувете са физиолошким раствором пуферованим фосфатом (ПБС), као и 100 У/мЛ пеницилина и 100 уг/мЛ стрептомицина као додатак антибиотику. Пре инкубације у атмосфери влажног ваздуха са 5% ЦО2 у ДМЕМ на 37 степени у боцама од 25 цм2, уц МСЦ су испрани са ПБС у поклопцу за ћелијске културе и исечени уздужно на сегменте од 5 цм2. Средње кондиционирање је урађено са 10% ФБС или 10% ЦБС додатака. Даља обрада је укључивала брзо одмрзавање и поновно култивисање у боци за културу ткива од 25 цм (Т25). У поступку је коришћен лизат тромбоцита са концентрацијом од 10% у комплетном медијуму. Сакупљене ћелије су испране, суспендоване, пребројане и поново засејане на 80-90% конфлуенције коришћењем трипсина и 0,05% ЕДТА унутар ДМЕМ-а са додатком или 10% ФБС или 10% ЦБС.

Девојчица је примила МСЦ терапију када је имала 15.5-година са укупном дозом од 24 милиона (1,3 милиона јединица/кг телесне тежине), подељеном у три примене са 1-недељним интервалом. Ова МСЦ терапија је давана периферно са интравенским приступом и никакви лекови нису давани након тога. Нису примећени нежељени ефекти након терапије МСЦ. Уочено је побољшање у њеној смањеној потреби за кисеоником тако да је могла да се смањи са 4-5 литара у минути (Лпм) на 1-2 Лпм. Изражено смањење градијента притиска које показује побољшање плућне хипертензије (89 ммХг пре МСЦ терапије у односу на 42 ммХг после МСЦ терапије) је такође забележено упркос терапији силденафилом. Такође смо приметили повећање телесне тежине од 20%, са 18 кг на 22 кг, у року од 6 месеци након терапије МСЦ. Пре терапије, пацијент је имао потешкоћа са добијањем на тежини. Друге тегобе као што су бол у костима и честе несвестице су такође значајно смањене. Међутим, побољшање је примећено само у нутритивном статусу и срчаним перформансама, без утицаја на функцију бубрега, као што је документовано било за ниво урее пре ХД или производњу урина. Клинички, лабораторијски и ехокардиографски параметри нашег првог случаја приказани су у табели 1.

Случај 2

Наш други случај ЕСКД био је 135-годишњи дечак на ХД због обостране болести бубрега, откривене ултразвуком бубрега када је имао 6 година. У то време је имао честе нападе током 6 месеци и нормоцитну нормохромну анемију. Почео је са ХД терапијом са 12 година због преоптерећења запремином и уремије. Имао је поновљене епизоде ​​преоптерећења течношћу заједно са смањеном производњом урина због чега је био на ХД сесијама три пута недељно. Трајање ХД је било 3 сата по сесији и забележене су интрадијалитичке компликације, као што су грчеви у стомаку и хипотензија. Хипертензија, проширена кардиомиопатија и анемија отежали су његов ток болести. Његово стање се генерално сматрало превише нестабилним да би био кандидат за трансплантацију бубрега.

На основу стања пацијента и дискусије

Табела 1. Клинички, лабораторијски и ехокардиографски параметри у случају 1

Табела 2. Клинички, лабораторијски и ехокардиографски параметри у случају 2

ИВСд=дебљина интравентрикуларног септума на крају дијастоле; ИВС=дебљина интравентрикуларног септума на крају систоле; ЛВИДд=унутрашња димензија леве коморе на крају дијастоле; ЛВИДс=унутрашња димензија леве коморе на крају систоле; ЛВПВд=дебљина задњег зида леве коморе на крају дијастоле; ЛВПВ=дебљина задњег зида леве коморе на крају систоле; ЕДВ=крајњи дијастолни волумен; ЕСВ=крајњи систолни волумен; ИВС=интравентрикуларни септум

међу медицинским тимом, родитељима и пацијентом, МСЦ терапија је изабрана као накнадни третман. Његови родитељи су дали писмени информисани пристанак. Терапија мезенхималним матичним ћелијама је дата у доби од 13,5 година убризгавањем 20 милиона ћелија (1 милион јединица/кг) интравенозно једном путем феморалног венског приступа. Није било нежељених реакција током или после терапије МСЦ. Након терапије МСЦ, пацијент је имао значајно клиничко побољшање производње урина од 50 мЛ/дан до 250 мЛ/дан, тако да је учесталост плућног едема значајно смањена. Учесталост хемодијализе је затим смањена са 3 пута недељно (трајање од 3 сата) на 2 пута недељно (трајање од 3,5 сата). Његово опште стање се такође побољшало тако да је могао да обавља свакодневне активности без диспнеје или умора. Пацијентова пре-ХД уреа се смањила са 230 мг/дЛ пре терапије МСЦ на 171 мг/дЛ, међутим, није било значајног побољшања нивоа креатинина и урее. Резиме клиничких, лабораторијских и ехокардиографских параметара случаја 2 приказан је у табели 2.

Служба подршке:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950

Продавница:

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп