Нови развој васкулитиса малих судова повезан са АНЦА

Инциденција васкулитиса малих крвних судова повезаног са антинеутрофилним цитоплазматским антителима (АНЦА) је 10 до 20 на милион популације, у зависности од имунофенотипа (АНЦА тип) и клиничког фенотипа (микроскопски полиангиитис, грануломатозни полиангиитис повезан са инфламаторном болешћу са гранулоангиоматозом) је гранулоангиоматоза локација и раса пацијента. Главни циљни антигени АНЦА су мијелопероксидаза (МПО) и протеиназа 3. Опсежна анализа асоцијације на геному сугерише да протеиназа 3-АНЦА и МПО-АНЦА-позитивни васкулитис могу бити болести са различитим генетским пореклом. МПО-АНЦА-позитивна МПА је доминантна у Кини, а бубрег је главни захваћени орган. На основу података о стационарним пацијентима у терцијарним болницама из Националног система за праћење квалитета болница, више од 10,000 од 43 милиона пацијената је дијагностиковано са АНЦА повезаним васкулитисом малих крвних судова када су отпуштени од 2010. до 2015. године, уз нешто више случајева на северу него на југу, а нешто више зими. У другим годишњим добима, етничке мањине као што су народ Донг и Зхуанг имају знатно веће стопе од народа Хан.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Узрок васкулитиса малих крвних судова повезан са АНЦА остаје нејасан. Животињски модели мишева су показали да су анти-МПО антитела патогена. У недавним студијама о механизму васкулитиса малих крвних судова повезаног са АНЦА, антигени епитопи на молекулима МПО које препознају аутоимуне Т/Б ћелије, осетљиви ХЛА молекули који представљају МПО, имунска инфламација која укључује активацију комплемента, коагулацију и тромбоците, итд. Механизми реакције су направио велики напредак, као што је детаљно описано у наставку.

(1) Гени осетљивости кинеских пацијената са МПО васкулитисом су углавном ХЛА-ДКА1*0302 и ДКБ1*0303, а главни заштитни гени су ХЛА-ДКБ1*0201 и ДКА1*0501, а осетљивост ХЛА молекула је даље одређена. Кључне аминокиселине.

(2) У проучавању епитопа Б ћелија, потврђено је да анти-МПО антитела углавном препознају конформационе епитопе МПО молекула; места гликозилације изложена уклањањем група шећера на површини МПО молекула постају нови антигени Б ћелија. епитопа, и може бити повезан са двоструком позитивношћу за АНЦА и анти-гломеруларна базална мембрана (ГБМ) антитела, што сугерише да патогенеза васкулитиса малих крвних судова повезаних са АНЦА и анти-ГБМ болести може да дели неке заједничке путеве.

(3) На основу хаплотипа састављеног од ХЛА-ДКА1*0302 и ДКБ1*0303, кроз молекуларну доцкинг технологију, предвиђени су могући епитопи антигена Т ћелија који потичу из тешког ланца МПО молекула, што представља основу за даљи развој имунотерапије. Теоријска основа.

(4) Серија студија заснованих на животињским моделима и пацијентима открила је да је активација алтернативног пута комплемента кључна карика у патогенези васкулитиса малих крвних судова повезаног са МПО-АНЦА, а неки циркулишући и уринарни производи активације комплемента су блиско повезани. на активност болести. . Међу њима, интеракција између производа активације комплемента Ц5а и његовог сродног рецептора Ц5аР1 (ЦД88) постала је препозната кључна карика у изазивању инфламаторних одговора и такође је постала кључна мета за терапеутску интервенцију. Међународни инхибитор малих молекула ЦЦКС168 (авацопан) који циља на Ц5аР1 успешно је заменио глукокортикоиде за лечење васкулитиса малих крвних судова повезаног са АНЦА. Домаћи циљни лек БДБ-001 (ИФКС-1, хуманизовани анти-хумани Ц5а) који циља на Ц5а ИгГ4κ моноклонско антитело) је такође у почетку показао своју значајну ефикасност у МПО-АНЦА-позитивном васкулитису малих крвних судова. Поред тога, абнормална функција регулаторног протеинског фактора Х комплемента је такође укључена у активацију алтернативног пута комплемента.

(5) Након што комплемент Ц5а активира неутрофиле, може изазвати хиперкоагулабилност и активацију тромбоцита преко егзозома који експримирају ткивни фактор и екстрацелуларних замки, чиме се појачава имунолошка упала. Недавне студије из Шпаније су откриле да генетске варијације у молекулима у вези са алтернативним путем комплемента одређују подложност и тежину болести код пацијената са васкулитисом малих крвних судова повезаним са АНЦА.

Лечење васкулитиса малих крвних судова повезаног са АНЦА укључује почетни третман и одржавање ремисије. Према најновијим смерницама КДИГО из 2024. године, у почетној фази лечења пацијентима без захватања виталних органа препоручују се ниске дозе глукокортикоида у комбинацији са циклофосфамидом (ЦТКС) или ниске дозе глукокортикоида у комбинацији са ритуксимабом (РТКС). Авакопан, мали молекулски инхибитор Ц5аР1, може се користити за замену глукокортикоида; за пацијенте са захваћеним важним животним органима (као што је креатинин у серуму већи од 300 μмол/л), РТКС у комбинацији са ЦТКС, ниским дозама глукокортикоида или авакопаном у комбинацији са ЦТКС може се користити или размена плазме. Током фазе лечења одржавања, они који користе РТКС за почетни третман могу наставити да користе РТКС, а они који користе ЦТКС за почетни третман могу да пређу на азатиоприн. РТКС је ефикаснији у спречавању рецидива. Размена плазме се углавном користи за пацијенте са тешким оштећењем бубрега, плућном хеморагијом и двоструко позитивним пацијентима са анти-ГБМ антителима.

Будући трендови лечења: (1) Брзо смањење дозе или без третмана глукокортикоида након ране примене глукокортикоида. (2) РТКС постаје лек прве линије за лечење. (3) Инхибитори комплемента Ц5аР1 и биолошки агенси који циљају Ц5/Ц5а ће се користити за лечење васкулитиса малих крвних судова повезаног са АНЦА.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.