Нови докази за лечење мембранске нефропатије

Мембранозна нефропатија (МН) је гломерулонефритис посредован имунолошким комплексом који се карактерише задебљањем базалне мембране гломерула и таложењем субепителног имунокомплекса. То је чест патолошки тип примарног гломерулонефритиса код одраслих и најчешћи узрок нефротског синдрома код старијих особа. Етиологија и патогени механизам МН су још увек нејасни. Последњих година, откриће специфичних циљних антигена подоцита као што су рецептор фосфолипазе А2 (ПЛА2Р), антиген протеина 7А домена Ⅰ тромбоцита и протеин сличан неуроепидермалном фактору раста-1, промовисало је проучавање механизма МН . Развој технологије анализе асоцијација на нивоу генома открио је да специфични полиморфизми гена повећавају осетљивост на МН.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

МН је склона јављању код људи средњих и старијих година, са појавом нефротског синдрома. Дијагноза се обично ослања на биопсију пункције бубрега, која носи одређене ризике. Прогноза МН је веома хетерогена. 10% до 40% пацијената са МН ће напредовати у завршну бубрежну болест, око 30% пацијената са МН има стабилну бубрежну функцију, а око 30% пацијената са МН ће спонтано доћи до олакшања. Претходне студије су показале да су старост, процењена брзина гломеруларне филтрације и протеинурија фактори ризика за завршну бубрежну болест у МН, али је клиничке параметре тешко прецизно предвидети. Како неинвазивно дијагностиковати, прецизно предвидети прогнозу пацијената и избећи нежељене реакције на лекове изазване прекомерним лечењем, постао је највећи изазов у ​​тренутној клиничкој дијагнози и лечењу. У раној фази, ауторов истраживачки тим је користио велику технологију анализе асоцијација на геному како би открио да четири локуса осетљивости повезана са примарним МН могу објаснити 32% ризика од болести код Кинеза, а НФКБ1 и ИРФ4 су нови гени осетљивости за идиопатски МН. Скор ризика од болести зглобова (ЦРС) је установљен коришћењем локуса осетљивости и серумских ПЛА2Р антитела, и утврђено је да је АУРОЦ ЦРС за дијагностиковање МН достигао 0,96 (95%ЦИ: 0.95-0.98), што је боље од употребе само антитела ПЛА2Р у крви, што потврђује да ЦРС може ефикасно помоћи пацијентима са МН да постигну неинвазивну дијагнозу. У наредним студијама, овај истраживачки тим је заједно анализирао највећу групу кохорти МН повезаних са ПЛА2Р до сада са више центара како би упоредио вредност ЦРС, серумских ПЛА2Р антитела и клиничких фактора ризика у предвиђању прогнозе МН повезаних са ПЛА2Р. Ова студија је открила да је ЦРС независно повезан са прогресијом бубрежне функције код пацијената са МН повезаним са ПЛА2Р, а његова тачност у предвиђању прогресије бубрежне функције у МН је била боља од оне код појединачних клиничких индикатора, ПЛА2Р у серуму и резултата генетског ризика. Ова студија је конструисала прогностички модел предвиђања заснованог на ЦРС и клиничким моделима и открила да је модел имао најбољи ефекат у предвиђању прогресије бубрежне функције код пацијената са МН-ом повезаним са ПЛА2Р, који може ефикасно идентификовати високоризичне пацијенте и промовисати прецизно лечење.

У прошлости, лечење МН је углавном било комбиновано хормонима са имуносупресивима, што је представљало велике изазове клиничком раду због великих нежељених реакција и високе стопе рецидива. Уз дубинско проучавање патогенезе МН, патогена улога Б ћелија у МН је широко призната, а ритуксимаб, као циљани терапеутски лек на Б ћелије, коришћен је у лечењу МН. Последњих година, три главне РЦТ студије, ГЕМРИТУКС, МЕНТОР и РЕЦИЦЛО, потврдиле су ефикасност и безбедност ритуксимаба у лечењу МН. С обзиром на то да се орални режими циклофосфамида користе у иностранству, док моја земља радије користи хормоне у комбинацији са интравенским режимима лечења циклофосфамидом због његове ниже кумулативне количине и мање нежељених реакција, овај истраживачки тим је даље спровео клиничко испитивање хормона у комбинацији са интравенским циклофосфамидом у односу на ритуксимаб. третман МН. Резултати ове студије сугеришу да хормон у комбинацији са интравенским циклофосфамидом има бржу ефикасност од ритуксимаба и сличну безбедност, посебно код пацијената са великом количином протеинурије.

Иако ритуксимаб има значајну ефикасност, 35% до 40% пацијената још увек не реагује на њега. Како ефикасно лечити ове пацијенте који су отпорни на ритуксимаб и даље је велики изазов у ​​клиничкој пракси. Као нови тип хуманизованог типа ИИ анти-ЦД20 антитела, обинутузумаб је показао добре ефекте у лечењу хематолошких малигнитета отпорних на ритуксимаб. Може дубље и упорније исцрпити Б лимфоците. Стога се сматра потенцијалним алтернативним третманом за пацијенте са МН и постао је нови правац истраживања у овој области. Тренутно, извештаји о случајевима истражују ефекат обинутузумаба у лечењу МН који је неефикасан са ритуксимабом, али ниједна клиничка студија није директно проценила ово питање. Овај истраживачки тим је прикупио пацијенте који су претходно користили обинутузумаб за лечење МН и упоредио их са одговарајућим пацијентима са МН који су лечени ритуксимабом (однос 1:2), праћен током 1 године и упоредио ефикасност и безбедност два режима лечења. Резултати су показали да су након 12 месеци стопа ремисије и стопа потпуне ремисије пацијената у групи која је примала обинутузумаб била значајно већа од оних у групи која је примала ритуксимаб, а инциденција нежељених догађаја у две групе била је слична. У даљем истраживању ефеката обинутузумаба на Б ћелије и ПЛА2Р антитела, ова студија је открила да пацијенти у групи обинутузумаба одржавају нижи број ЦД19 Б ћелија и да је већа вероватноћа да ће постићи имунолошку ремисију након 6 месеци (дефинисано као ПЛА2Р антитела<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.

Проучавање генетске осетљивости МН и откриће циљних антигена подоцита пружили су нову перспективу за дубље разумевање патогеног механизма болести, промовисали трансформацију са основних истраживања на клиничку праксу, унапредили неинвазивну дијагнозу примарне МН, помогли ризику процену, и обезбедио нове терапеутске циљеве. Ритуксимаб је постао третман прве линије за МН, а и други биолошки агенси су показали добре резултате у лечењу МН, што треба потврдити даљим великим клиничким испитивањима.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболести. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.