Нове вакцине засноване на рекомбинантном вирусу Невцастле болести заобилазе имунитет мајке да би пружиле потпуну заштиту од раног вирулентног изазова, 2. део

За побољшање људског имунитета треба му посветити пажњу са више аспеката, јер је то повезано са нашим здрављем. Што се тиче исхране, препоручујемо Цистанцхе дијететске суплементе. Активни састојци Цистанцхе-а су полисахариди, гликозиди, алкалоиди, флавоноиди, итд. Може побољшати функцију људског имуног система, тако да помаже у побољшању отпорности организма и борби против вируса и тумора. Специфични ефекти укључују:

1. Побољшање имунитета: Полисахариди садржани у Цистанцхе-у могу побољшати имунолошку функцију људског тела и повећати број и функцију имуних ћелија као што су Т ћелије, природне ћелије убице и макрофаги.

2. Против умора: Цистанцхе може помоћи у побољшању физичког умора, побољшању физичке снаге и издржљивости и ублажавању болова у мишићима и других симптома нелагодности.

3. Побољшати антиоксидативни капацитет: Флавоноиди у Цистанцхе десертицола имају висок антиоксидативни ефекат, који може ублажити оштећење ћелија узроковано слободним радикалима и од велике је користи за заштиту здравља тела.

4. Промовишите метаболизам: Алкалоиди у Цистанцхе-у могу унапредити људски метаболизам, помоћи телу да боље апсорбује хранљиве материје и помоћи ћелијама да се поправе и регенеришу.

Укратко, Цистанцхе има много предности за побољшање људског имунитета и одржавање доброг здравља. Међутим, овај процес захтева дуготрајну истрајност, у комбинацији са здравом исхраном и разумним вежбањем, да би се постигли најбољи резултати.

Кликните да сазнате цистанцхе либидо

4. Дискусија

Упркос широкој употреби програма вакцинације у комерцијалним јатима, вирулентни вируси Невцастле болести настављају да изазивају епидемије болести широм света [11]. Честа појава епидемија и недостатак потпуне ефикасности тренутно доступних вакцина указују на то да је вероватно потребан развој алтернативних приступа за генерисање вакцина. Овде, имуногеност две рекомбинантне НДВ-векторске експерименталне вакцине, које садрже антисенс птичији ИЛ4 уметак и њихове вирусе окоснице за ин-ово вакцинацију 18-дневних комерцијалних јаја са високим имунитетом мајке, и њихова заштитна ефикасност против изазова са вНДВ су процењени. Ове рекомбинантне вакцине су ефикасно превазишле имунитет мајке и изазвале снажан имуни одговор након вакцинације. Експерименталне вакцине су пружиле 100 посто заштиту након раних изазова са вНДВ. Треба напоменути да је живи ЛаСота ниско вирулентни вирус, који се широко користи као конвенционална НД вакцина код пилића, изазвао хуморални имуни одговор и заштићен од клиничке болести након раног вНДВ изазова код ововакцинисаних птица које су преживеле након излегања.

Међутим, смртност после излегања након ин-ово вакцинације ЛаСота је била веома висока—100 процената у групи ЛС-105.5 и 43 процента у групи ЛС-104.5. Поред тога, постојале су значајне разлике у телесној тежини у поређењу са невакцинисаним контролним групама и, иако низак, 8,4 процента морбидитета након изазова. Висок морталитет и разлике у телесној тежини чине ову вакцину неприменљивом за ово вакцинацију, јер ће ови штетни ефекти довести до значајних економских губитака када се пређу на индустријско окружење живине.

Рекомбинантне ЗЈ1*Л и ЗЈ1*Л-ИЛ4Р вакцине примењене ин ово на 18 ДОЕ ефикасно су изазвале јак хуморални имуни одговор у присуству анти-НДВ антитела добијених од мајке. У већини вакциналних група, титри поствакциналних ХИ антитела су достигли или премашили титар мајчиног имунитета при излегу, док су титри у контролним групама смањени за 35 процената. Способност НД вакцина да савладају имунитет мајке је критична, јер је ефикасност вакцине код птица у корелацији са нивоом антитела добијених од мајке, која неутралишу вакцину и на тај начин смањују ефикасност вакцинације [18,47–49]. Познато је да присуство мајчиних антитела омета развој активног имунитета када се НД вакцине примењују интрамускуларно, субкутано, интраназалним путем, у води за пиће и аеросолом [9,12,18,50]. Заштитна ефикасност живих НД вакцина након примене код пилића са имунитетом мајке преко коњуктивалног и интраназалног пута је била мање погођена у поређењу са другим путевима, можда због развоја локалног имунитета изазваног овим вакцинама [18,51].

Имунитет изазван инактивираним вакцинама је такође мање погођен присуством мајчиних антитела [52], посебно када се користе високе дозе, али ограничење ових вакцина је њихова неспособност да индукују имунитет слузокоже. Такође је показано да је ефикасност рекомбинантних вакцина заснованих на НДВ векторима које експримирају протеине птичјег грипа смањена када су вакцине примењене код птица са већ постојећим анти-НД и анти-АИВ антителима [53–55]. У овој студији, као што је сугерисано повећањем титра ХИ-антитела код птица вакцинисаних експерименталним рНДВ вакцинама, генерисан је снажан хуморални имуни одговор домаћина упркос присуству високих нивоа мајчиних антитела.

Рекомбинантне НД вакцине су заштићене од раних вирулентних НДВ изазова. Док су птице у свим групама вакцинисаним са ЗЈ1*Л, ЗЈ1*Л-ИЛ4Р или ЛС-ИЛ4Р постигле 100 процената преживљавања, морбидитет и морталитет у контролним групама били су изнад 80 процената и 33 процената, респективно. Птице у контролној групи Хатцх и БХИ нису биле у потпуности заштићене када су биле изазване вирулентним ЗЈ1 НДВ, показујући висок ниво морбидитета и морталитета са нижом телесном тежином после излагања у поређењу са групама вакцинисаним рНДВ. Иако се титри антитела изнад лог2 3 генерално сматрају заштитним [56,57], висок морбидитет и морталитет уочени код контролних птица (лог титара антитела лог2 4.5 на 13ДПХ) у овој студији су сугестивни да додатни имуни фактори морају играти улогу у заштити птица од вирулентног изазова. Могуће је да у одсуству имунитета слузокоже, само антитела добијена од мајке, чак и у титрима изнад заштитне границе, не пружају потпуну заштиту од клиничке болести и морталитета. Пријављено је да ин-ово пут вакцинације представља вирусне антигене на мукозним површинама респираторног тракта и дигестивног тракта што погодује развоју мукозног имунитета [58].

Ово, поред високих титара после вакцинације код птица вакцинисаних рекомбинантним експерименталним вакцинама, може делимично да објасни 100-постотно преживљавање уочено у овим групама. Даље студије за процену нивоа имунитета слузокоже код ово-вакцинисаних птица су неопходне да подрже ову хипотезу. Вакцина против рХВТ-НД није пружила потпуну заштиту, а примећени су релативно високи проценти морбидитета (83,3 одсто) и морталитета (33,4). Ово није изненађујуће, јер је пријављено да је потребно до четири недеље пре него што се постигне потпуни имунитет са неким рХВТ-НД вакцинама [31,59]. Овај одложени имунитет се приписује споријој ин виво репликацији вектора [19]. Како анти-НДВ мајчинска антитела брзо опадају након излегања [1,60], овај спорији развој заштитног имунитета изазван рХВТ-НД вакцинама може представљати прозор излагања, током којег су пилићи подложни инфекцији вНДВ. Клинички знаци (претежно неуролошки) који су примећени у групама Хатцх, БХИ и рХВТ-НД указују на неоптималну заштиту, вероватно обезбеђену мајчиним антителима.

Одсуство значајних промена у титрима антитела на ХИ пре и после изазивања у групама вакцинисаним са рНДВ указује на ниску репликацију вируса изазивања и ефикасан неутрализујући имунитет изазван рНДВ вакцинама код ових птица. Титри групе вакцина ЗЈ1*Л, ЗЈ1*Л-ИЛ4Р и ЛС-ИЛ4Р били су у оквиру једне лог разлике у поређењу са титрима изазивања. Смањена ефикасност репликације вируса изазивања у вакцинисаним групама у поређењу са контролним групама Хатцх, БХИ и рХВТ-НД додатно је подржана ниском количином вирусне РНК детектоване код заражених птица инокулисаних рНДВ вакцинама. Ово би снажно сугерисало да иако хуморални имунитет има важну заштитну улогу, са овим рекомбинантним НД вакцинама, урођени имунитет слузокоже, заједно са примарним ћелијски посредованим имунитетом, вероватно је одговоран за неутрализацију вируса изазивања. Да би се истакла ова тачка, птице вакцинисане експерименталним вакцинама рНДВ имале су значајно мање вирусне РНК откривене на 2 ДПЦ и 4 ДПЦ. Заиста, на 2 ДПЦ и 4 ДПЦ, 25 до 50 процената ДВ експериментално вакцинисаних птица није имало вирусну РНК која се може детектовати у узорцима.

Насупрот томе, значајна сероконверзија после изазивања примећена је у контролним групама Хатцх, БХИ и рХВТ-НД у којима су се титри антитела ХИ удвостручили у поређењу са пре-изазивом, што указује на високу репликацију вируса изазваног изазивањем. Сходно томе, примећено је излучивање великих количина вируса оралним путем при 2 ДПЦ и оба пута при 4 ДПЦ од контролних птица. Поред тога, телесне тежине након изазивања у свим рНДВ вакцинисаним групама биле су уједначене и значајно веће у поређењу са контролним групама Хатцх, БХИ и рХВТ-НД.

Иако нису значајно различити, титри антитела пре изазивања изазваних ЛС-ИЛ4Р вакцинама били су за један лог нижи од оних које изазивају вакцине ЗЈ1*Л-ИЛ4Р. Раније је објављено да анти-НДВ-антитела ефикасније неутралишу хомологне вирусе [16,17,61]. Стога је могуће да су разлике у титрима антитела на ХИ пре изазивања резултат ефикасније инактивације ЛС-ИЛ4Р вакцине мајчиним антителима (ЛаСота је коришћен за вакцинацију родитеља) у поређењу са вакцином ЗЈ1*Л-ИЛ4Р.

Преживљавање после излегања у групама вакцинисаним на 18 ДОЕ са рНДВ вакцинама које садрже ИЛ4Р инсерт, иако није значајно различито, зависило је од дозе. Док је у групама вакцинисаним експерименталним вакцинама рНДВ примећен известан морталитет после излегања, смртност се смањивала са смањењем доза вакцине. У групи која је примала ЛС-ИЛ4Р 103,5, преживљавање после излегања било је једнако високо као у контролној групи рХВТ-НД. Телесна тежина после излегања у неким од група вакцинисаних је била значајно нижа на 8 и 13 ДПХ. Међутим, телесне тежине у групама ЗЈ1*Л-ИЛ4Р 104,5 и 105,5 и ЛС-ИЛ4Р 103,5 биле су незнатно и незнатно ниже у поређењу са контролним групама. Ови минимални штетни ефекти након излегања могу се ублажити додатним смањењем дозе вакцине. Вакцина ЛС-ИЛ4Р је обезбедила 100 процената преживљавања након раног вирулентног изазивања при ниским дозама од 103,5, а процена заштитне ефикасности рекомбинантних ЗЈ1*Л-ИЛ4Р вакцина коришћењем ове и чак нижих доза је оправдана. Штавише, рекомбинантне вакцине могу бити додатно ослабљене уметањем додатног страног гена [62].

Инсерција антисенс птичијег цитокина ИЛ4 у ниско вирулентне сојеве ЗЈ1*Л и ЛС додатно је ослабила ове вирусе, као што је било очигледно у разликама у морталитету после излегања и телесној тежини после излегања између кичме и рекомбинантних експерименталних конструката. Показало се да уметање страних гена у геном НДВ ниске вируленције ослаби вирус без нежељених ефеката (нпр. рекомбинантни вирус не постаје вирулентнији или патогенији) [62,63]. Експресија интерферона-гама (ИФН) вирулентним НДВ је ослабила вирус и смањила морбидитет и морталитет код СПФ пилића [40]. Показало се да пилећи ИФН, који модулира активацију макрофага и инхибира репликацију вируса, побољшава заштиту и појачава имуни одговор против различитих птичјих патогена [39], укључујући НДВ [26]. Опасно повећање функције, као што је повећана вируленција, примећено је убацивањем ИЛ4 у одређене поксвирусе [64]. Насупрот томе, наша студија указује на смањење вируленције вектора, што наглашава разлике између вирусних вектора и вероватно главних путева укључених у инфекцију коју изазивају.

Иако је предложено да вакцине за птице које експримирају цитокине побољшавају заштитни имунитет [12], ниједан производ вакцине још није постао комерцијално доступан. Цитокини су компоненте добро избалансираног система имунолошких одговора са више повратних петљи [19]. Модификовање равнотеже у овом систему регулацијом одређених цитокина навише или наниже може усмерити имуни одговор у жељеном правцу [39], али су потребне додатне студије за квантификацију широког спектра интерлеукина, хемокина и интерферона да би се правилно проценио укупан утицај вакцина које садрже уметке цитокина.

Резултати из СПФ контролних група показују да уочене разлике у индукованом хуморалном имунитету, излучивању и преживљавању од раног изазивања вирулентним НДВ не изгледа да су под утицајем само титра антитела мајке код ових комерцијалних птица излежених из јаја. Иако је постојао значајан морбидитет, морталитет и сероконверзија у групама Хатцх, БХИ и рХВТ-НД, као и изражени клинички знаци, вакцинисане групе са изазваним СПФ-ом имале су 100 посто преживљавања, без морбидитета и минималну сероконверзију након изазивања.

Чини се да ови налази подржавају закључак да је примећена заштита код експериментално вакцинисаних група повезана са ин ово имунизацијом (вакцинација са рНДВ вакцинама) и није повезана са присуством или титром антитела добијених од мајке. Штавише, уочено активно излучивање вируса код свих вакцинисаних птица показује успешно прихватање примењених нових вакцина.

Укратко, због глобалне употребе ин-ово методе давања вакцине и њених вишеструких предности за индустрију перади [19–21], развој вакцина заснованих на ин-ово НДВ има велико обећање за будућу контролу овог болест. Наши резултати показују да развој вакцина способних да заобиђу имунитет мајке изазива снажан имуни одговор означен титром антитела већ две недеље након излегања (што се поклапа са распадом мајчиних антитела), пружа пуну заштиту од клиничке болести и значајно смањује изливање вируса након вирулентног изазивања.

Ово је први извештај који описује ин-ово употребу живих НД вакцина са високим стопама преживљавања након излегања и пуном заштитом од клиничких знакова након раног вирулентног изазивања. Ове нове вакцине су одлични кандидати за даље тестирање при нижим дозама и додатном атенуацији кроз реверзну генетику и убацивање више гена. Због ниске цене и погодне производње, складиштења и транспорта, такве живе рНДВ вакцине могу представљати ефикасну алтернативу садашњим ово НД вакцинама.

Додатни материјали:

Додатна слика С1: (А) Шематски приказ рекомбинантних конструката и (Б) шематски и (Ц) табеларни приказ студије, Додатна слика С2: Преживљавање пилића након излегања након инокулације комерцијалних јаја на 18 дана ембрионалне нације са експерименталним ин ово НДВ вакцине и контроле, Додатна слика С3: (А) Преживљавање након вађења, (Б) средњи титар пролијевања вакцине након вађења, (Ц) титри антитела на ХИ пре и после изазивања, (Д) преживљавање после изазивања и (Е) средња вредност титра излучивања вируса после изазивања после инокулације СПФ јаја на 18 дана ембрионалне нације са експерименталним ин ово вакцинама и изазова са вирулентним вирусом Невцастле болести 14 дана након излегања. СПФ јаја су инокулисана са ЗЈ1*Л-ИЛ4Р 103,5 и ЗЈ1*Л 103,5 ЕИД50/по јајету.

Доприноси аутора:

Концептуализација, КМД, ТЛТ, ДВ-Ц., ТЛО, КИ, ВЦМ, РМГЈ, ДЛС и ЦЛА; методологија, КМД, ТЛТ, ЦЛА и ДЛС; формална анализа, КМД, ТЛТ, ТЛО и ДВ-Ц.; истраге, КМД, ТЛТ, КИ, ДЛС и ЦЛА; ресурси, набавка финансирања и администрација пројекта, ДЛС и ЦЛА; писање—припрема оригиналног нацрта, КМД и ТЛТ; писање—преглед и уређивање, сви аутори. Сви аутори су прегледали и модификовали овај рукопис, прочитали и пристали на коначну верзију рукописа. Сви аутори су прочитали и сложили се са објављеном верзијом рукописа.

Финансирање:

Ово истраживање је финансирало Министарство пољопривреде САД, пројекат АРС ЦРИС 6612-32000-072-00Д.

Изјава институционалног одбора за ревизију:

Сви експерименти на животињама су одобрени и изведени у складу са прописима УСНПРЦ-овог Комитета за институционалну негу и употребу животиња у складу са предлогом за употребу на животињама који је Афонсо УСНПРЦ{0}} одобрио 20. новембра 2017.

Изјава о информисаној сагласности:

Није применљиво.

Признања:

Захваљујемо Леонарду Сусти на помоћи у прелиминарној процени експерименталних вакцина. Такође бисмо желели да се захвалимо Рогеру Броцку и Кеитх Цравфорду на њиховој помоћи у студијама на животињама и Р. Гаиман Хелману на његовим корисним коментарима на рукопис. Такође смо захвални компанији Хи-Лине Роцксиде што је љубазно донирала комерцијална јаја за ову студију. Помињање трговачких назива или комерцијалних производа у овој публикацији служи искључиво за пружање специфичних информација и не подразумева препоруку или одобрење Министарства пољопривреде САД. УСДА је пружалац једнаких могућности и послодавац.

Сукоби интереса:

Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Референце

1. Суарез, ДЛ; Миллер, ПЈ; Коцх, Г.; Мундт, Е.; Раутенсцхлеин, С. Невцастле болест, други птичји парамиксовируси и инфекције птичјим метапнеумовирусом. У Болести перади, 13. изд.; Сваине, ДЕ, ур.; Вилеи-Блацквелл: Хобокен, Њ, САД, 2013; стр. 89–138. [ЦроссРеф]

2. Међународни комитет за таксономију вируса. Таксономија вируса: Издање 2018.

3. Амарасингхе, ГК; Аиллон, МА; Бао, И.; Баслер, ЦФ; Бавари, С.; Бласделл, КР; Бриесе, Т.; Бровн, ПА; Букреиев, А.; БалкемаБусцхманн, А.; ет ал. Таксономија реда Мононегавиралес: ажурирање 2019. Арцх. Вирол. 2019, 164, 1967–1980. [ЦроссРеф]

4. Ламб, РА; Паркс, ГД Парамиковиридае. Ин Фиелдс Вирологи, 6. изд.; Книпе, ДМ, Ховлеи, ПМ, ур.; Липпинкот, Вилијамс и Вилкинс: Филаделфија, Пенсилванија, САД, 2013; стр. 957–995.

5. Цзегледи, А.; Ујвари, Д.; Сомогии, Е.; Вехманн, Е.; Вернер, О.; Ломницзи, Б. Трећа категорија величине генома птичјег парамиксовируса серотип 1 (вирус Невцастле болести) и еволуционе импликације. Вирус Рес. 2006, 120, 36–48. [ЦроссРеф] [ПубМед]

6. Светска банка; Форум ТАФС. Светски атлас сточарских болести. Квантитативна анализа глобалних података о здрављу животиња (2006–2009); Међународна банка за обнову и развој: Вашингтон, ДЦ, САД, 2011.

7. Димитров, КМ; Рамеи, АМ; Киу, Кс.; Бахл, Ј.; Афонсо, ЦЛ Временска, географска и дистрибуција домаћина птичјег парамиксовируса 1 (вирус Невцастле болести). Инфецт. Генет. Евол. 2016, 39, 22–34. [ЦроссРеф] [ПубМед]

8. Маиерс, Ј.; Мансфиелд, КЛ; Бровн, ИХ Улога вакцинације у смањењу ризика и контроли Њукаслске болести код живине. Вакцина 2017, 35, 5974–5980. [ЦроссРеф] [ПубМед]

9. Димитров, КМ; Афонсо, ЦЛ; Иу, К.; Миллер, ПЈ Вакцине против Њукаслске болести—решен проблем или стални изазов? Вет. Мицробиол. 2017, 206, 126–136. [ЦроссРеф] [ПубМед]

10. Сенне, ДА; Кинг, ДЈ; Капцзински, ДР Контрола Њукаслске болести вакцинацијом. Дев. Биол. 2004, 119, 165–170. [ПубМед]

11. ОИЕ. Светска база података о здрављу животиња (ВАХИС интерфејс)—верзија 1.

12. Армоур, НК; Гарциа, М. Тренутна и будућа примена вирусно-векторских рекомбинантних вакцина. Ин Тхе Поултри Информед Профессионал; Департмент оф Популатион Хеалтх, Университи оф Георгиа: Атина, Џорџија, САД, 2014; стр. 1–9.

13. Алекандер, вирус ДЈ Њукаслске болести — птичји парамиксовирус. У Њукаслској болести; Клувер Ацадемиц Публисхерс: Бостон, МА, САД, 1988; стр. 11–22.

14. Александар, ДЈ; Манвелл, РЈ; Ловингс, ЈП; Фрост, КМ; Цоллинс, МС; Русселл, ПХ; Смитх, ЈЕ Антигенска разноликост и сличности откривени у изолатима парамиксовируса тип 1 птица (вирус Невцастле болести) коришћењем моноклонских антитела. Авиан Патхол. 1997, 26, 399–418. [ЦроссРеф]

15. Миллер, ПЈ; Кинг, ДЈ; Афонсо, ЦЛ; Суарез, ДЛ Антигене разлике међу сојевима вируса Невцастле болести различитих генотипова који се користе у формулацији вакцине утичу на излучивање вируса након вирулентног изазова. Ваццине 2007, 25, 7238–7246. [ЦроссРеф]

16. Миллер, ПЈ; Естевез, Ц.; Иу, К.; Суарез, ДЛ; Кинг, ДЈ Поређење ослобађања вируса након вакцинације инактивираним и живим вакцинама против Њукаслске болести формулисане са дивљим типом и рекомбинантним вирусима. Авиан Дис. 2009, 53, 39–49. [ЦроссРеф]

17. Ксиао, С.; Наиак, Б.; Самуел, А.; Палдураи, А.; Канабагате Басаварајаппа, М.; Прајитно, ТИ; Бхарото, ЕЕ; Цоллинс, ПЛ; Самал, СК Генерација реверзном генетиком ефикасне, стабилне, живе атенуиране вакцине против вируса Невцастле болести засноване на тренутно циркулишућем, високо вирулентном индонежанском соју. ПЛоС ОНЕ 2012, 7, е52751. [ЦроссРеф]

18. Капцзински, ДР; Мартин, А.; Хаддад, ЕЕ; Кинг, ДЈ Заштита од клиничке болести против три високо вирулентна соја вируса Њукаслске болести након ин ово примене вакцине антитело-антиген комплекса код пилића позитивних на антитела мајки. Авиан Дис. 2012, 56, 555–560. [ЦроссРеф] [ПубМед]

19. Сцхат, К. Повратак у прошлост: Да ли векторске вакцине представљају будућност? Универзитет Корнел: Итака, Њујорк, САД, 2015; стр. 1–12.

20. Јохнстон, ПА; Лиу, Х.; О'Цоннелл, Т.; Пхелпс, П.; Бланд, М.; Тицзковски, Ј.; Кемпер, А.; Хардинг, Т.; Авакиан, А.; Хаддад, Е.; ет ал. Примене у ово технологији. Поулт. Сци. 1997, 76, 165–178. [ЦроссРеф] [ПубМед]

21. Виллиамс, ЦЈ; Зедек, АС Упоредне теренске процене ин ово примењене технологије. Поулт. Сци. 2010, 89, 189–193. [ЦроссРеф]

22. Вен, Г.; Ли, Л.; Иу, К.; Ванг, Х.; Луо, К.; Зханг, Т.; Зханг, Р.; Зханг, В.; Схао, Х. Евалуација термостабилног соја вируса Невцастле болести ТС09-Ц као ин-ово вакцине за пилиће. ПЛоС ОНЕ 2017, 12, е0172812. [ЦроссРеф]

23. Авакиан, АП; Постон, РМ; Конг, ФК; Ван Кампен, КР; Танг, ДЦ Аутоматска масовна имунизација живине: Изгледи за нереплицирајуће хумане аденовирусне векторске ин ово вакцине. Екперт Рев. Ваццинес 2007, 6, 457–465. [ЦроссРеф]

24. Вакенелл, ПС; Бриан, Т.; Сцхаеффер, Ј.; Авакиан, А.; Виллиамс, Ц.; Вхитфилл, Ц. Ефекат начина испоруке вакцине ин ово на ефикасност херпесвируса пурана/СБ-1 и виремију. Авиан. Дис. 2002, 46, 274–280. [ЦроссРеф]

25. Караца, К.; Схарма, ЈМ; Винслов, БЈ; Јункер, ДЕ; Редди, С.; Цоцхран, М.; МцМиллен, Ј. Рекомбинантни вируси кокошијег богиња који коекспримирају кокошји тип И ИФН и гени ХН и Ф вируса Невцастле болести: Утицај ИФН-а на заштитну ефикасност и хуморалне одговоре пилића након ин ово или пост-хатцх администрације рекомбинантних вируса. Ваццине 1998, 16, 1496–1503. [ЦроссРеф]

26. Раутенсцхлеин, С.; Схарма, ЈМ; Винслов, БЈ; МцМиллен, Ј.; Јункер, Д.; Цоцхран, М. Ембрион вакцинација ћурки против инфекције Невцастле болести са рекомбинантним конструктима вируса богиња птица које садрже интерфероне као помоћне супстанце. Ваццине 1999, 18, 426–433. [ЦроссРеф]

27. Служба за инспекцију Министарства пољопривреде, здравља животиња и биља Сједињених Држава. Ветеринарски биолошки производи у лиценцираним установама; Центар за ветеринарску биологију: Амес, ИА, САД, 2019; стр. 1–39.

28. Есаки, М.; Годој, А.; Росенбергер, ЈК; Росенбергер, СЦ; Гардин, И.; Иасуда, А.; Дорсеи, КМ Заштита и одговор антитела узрокован вектором херпесвируса пурана вакцина против Њукаслске болести. Авиан Дис. 2013, 57, 750–755. [ЦроссРеф]

29. Палиа, В.; Кисс, И.; Татар-Кис, Т.; Мато, Т.; Фелфолди, Б.; Гардин, И. Напредак у вакцинацији против Њукаслске болести: Рекомбинантни ХВТ НДВ пружа високу клиничку заштиту и смањује излучивање вируса изазваног одсуством реакција на вакцину. Авиан Дис. 2012, 56, 282–287. [ЦроссРеф]

30. Торо, Х.; Танг, ДЦ; Суарез, ДЛ; Зханг, Ј.; Схи, З. Заштита пилића од птичјег грипа са векторском вакцином против аденовируса која се не реплицира. Ваццине 2008, 26, 2640–2646. [ЦроссРеф]

31. Сцхултз-Цхерри, С.; Дибинг, ЈК; Давис, НЛ; Виллиамсон, Ц.; Суарез, ДЛ; Јохнстон, Р.; Пердуе, МЛ вирус грипа (А/ХК/156/97) хемаглутинин експримиран системом репликона алфавируса штити пилиће од смртоносне инфекције вирусима Х5Н1 поријеклом из Хонг Конга. Вирологи 2000, 278, 55–59. [ЦроссРеф]

32. Мебатсион, Т.; Верстеген, С.; Де Ваан, ЛТ; Ромер-Обердорфер, А.; Сцхриер, ЦЦ Рекомбинантни вирус Невцастле болести са ниским нивоом експресије В протеина је имуноген и нема патогеност за пилеће ембрионе. Ј. Вирол. 2001, 75, 420–428. [ЦроссРеф]

33. Стеел, Ј.; Бурмакина, СВ; Тхомас, Ц.; Спацкман, Е.; Гарциа-Састре, А.; Сваине, ДЕ; Палесе, П. Комбинована ин-ово вакцина за вирус птичјег грипа и вирус Невцастле болести. Ваццине 2008, 26, 522–531. [ЦроссРеф]

34. Ахмад, Ј.; Схарма, ЈМ Евалуација модификоване живе вирусне вакцине примењене ин ово ради заштите пилића од Невцастле болести. Сам. Ј. Вет. Рес. 1992, 53, 1999–2004. [ПубМед]

35. Ге, Ј.; Ванг, Кс.; Тиан, М.; Вен, З.; Фенг, К.; Ки, Кс.; Гао, Х.; Ванг, Кс.; Бу, З. Нова ин-ово химерна рекомбинантна вакцина против Њукаслске болести штити и од Њукаслске болести и од инфективне бурзалне болести. Вакцина 2014, 32, 1514–1521. [ЦроссРеф] [ПубМед]

36. Рамп, К.; Топфстедт, Е.; Вацкерлин, Р.; Хопер, Д.; Зиллер, М.; Меттенлеитер, ТЦ; Грунд, Ц.; Ромер-Обердорфер, А. Патогеност и имуногеност различитих рекомбинантних клонова вируса Невцастле болести 30 варијанти након ин ово вакцинације. Авиан Дис. 2012, 56, 208–217. [ЦроссРеф] [ПубМед]

37. Дилаверис, Д.; Цхен, Ц.; Каисер, П.; Русселл, ПХ Безбедност и имуногеност ин ово вакцине против вируса Невцастле болести разликују се између две линије пилића. Ваццине 2007, 25, 3792–3799. [ЦроссРеф] [ПубМед]

38. Марцано, ВЦ; Царденас-Гарциа, С.; Диел, ДГ; Антониасси да Силва, ЛХ; Гогал, РМ; Миллер, ПЈ; Бровн, ЦЦ; Бутт, СЛ; Гораицхук, ИВ; Димитров, КМ; ет ал. Нова рекомбинантна вакцина против Невцастле болести побољшава преживљавање након вакцинације уз трајну заштиту од вирулентног изазова. Вакцине 2021, 9, 953. [ЦроссРеф] [ПубМед]

39. Царденас Гарциа, С.; Дунвооди, РП; Марцано, В.; Диел, ДГ; Виллиамс, РЈ; Гогал, РМ; Бровн, ЦЦ, Јр.; Миллер, ПЈ; Афонсо, ЦЛ Ефекти гама пилећег интерферона на имуногеност вакцине против вируса Невцастле Дисеасе. ПЛоС ОНЕ 2016, 11, е0159153. [ЦроссРеф] [ПубМед]

40. Суста, Л.; Цорнак, И.; Диел, ДГ; Гарциа, СЦ; Миллер, ПЈ; Лиу, Кс.; Ху, С.; Бровн, ЦЦ; Афонсо, ЦЛ Експресија интерферона-гама од стране високо вирулентног соја вируса Невцастле болести смањује његову патогеност код пилића. Мицроб. Патог. 2013, 61–62, 73–83. [ЦроссРеф]

41. Естевез, Ц.; Кинг, Д.; Сеал, Б.; Иу, К. Евалуација химера вируса Њукаслске болести које експримирају протеин хемаглутинин-неураминидазе велогених сојева у контексту мезогеног рекомбинантног вируса. Вирус Рес. 2007, 129, 182–190. [ЦроссРеф] [ПубМед]

42. Сенне, ДА Пропагација вируса у ембрионалним јајима. У Лабораторијском приручнику за изолацију, идентификацију и карактеризацију птичјих патогена, 5. издање; Дуфоур-Завала, Л., Сваине, ДЕ, Глиссон, ЈР, Пеарсон, ЈЕ, Реед, ВМ, Јацквоод, МВ, Воолцоцк, ПР, Едс.; Америчко удружење патолога птица: Атина, Џорџија, САД, 2008; стр. 204–208.

43. Служба за инспекцију Министарства пољопривреде, здравља животиња и биља Сједињених Држава. Метода допунског теста за титрацију Марековог серотипа 3; УСДА/ЦВБ, САМ 407.05; Центар за ветеринарску биологију: Амес, ИА, САД, 2014; стр. 1–10.

44. Дас, А.; Спацкман, Е.; Пантин-Јацквоод, МЈ; Суарез, ДЛ Уклањање инхибитора ланчане реакције полимеразе реверзне транскрипције у реалном времену (РТ-ПЦР) повезаних са узорцима клоакалног бриса и ткива за побољшану дијагнозу вируса птичјег грипа помоћу РТ-ПЦР. Ј. Вет. Диагн Инвест. 2009, 21, 771–778. [ЦроссРеф] [ПубМед]

45. Висе, МГ; Суарез, ДЛ; Сеал, БС; Педерсен, ЈЦ; Сенне, ДА; Кинг, ДЈ; Капцзински, ДР; Спацкман, Е. Развој ПЦР реверзне транскрипције у реалном времену за детекцију РНК вируса Невцастле болести у клиничким узорцима. Ј. Цлин. Мицробиол. 2004, 42, 329–338. [ЦроссРеф]

46. ​​ОИЕ. Њукаслска болест, Комисија за биолошке стандарде. Приручник за дијагностичке тестове и вакцине за копнене животиње: сисари, птице и пчеле, 7. издање; Светска организација за здравље животиња: Париз, Француска, 2012; стр. 555–574

48. Врдољак, А.; Халас, М.; Сули, Т. Вакцинација бројлера против Невцастле болести у присуству мајчиних антитела. Тиерарзтл. Прак. Аусг. Г Гростијер/Нутзтиере 2017, 45, 151–158. [ЦроссРеф]

48. Вестбури, ХА; Парсонс, Г.; Аллан, ВХ Поређење имуногености сојева вируса Невцастле болести В4, Хитцхнер Б1 и Ла Сота код пилића. 2. Тестови на пилићима са мајчиним антителима на вирус. Ауст. Вет. Ј. 1984, 61, 10–13. [ЦроссРеф]

49. Капцзински, ДР; Кинг, ДЈ Заштита пилића од очигледне клиничке болести и одређивање излучивања вируса након вакцинације комерцијално доступним вакцинама против вируса Њукаслске болести након изазивања високо вирулентног вируса из калифорнијске егзотичне њукаслске болести 2002. године. Ваццине 2005, 23, 3424–3433. [ЦроссРеф]

50. Сонода, К.; Сакагуцхи, М.; Окамура, Х.; Иокогава, К.; Токунага, Е.; Токииосхи, С.; Кавагуцхи, И.; Хираи, К. Развој ефикасне поливалентне вакцине против Марекове и Невцастле болести засноване на вирусу рекомбинантне Марекове болести типа 1 код комерцијалних пилића са мајчиним антителима. Ј. Вирол. 2000, 74, 3217–3226. [ЦроссРеф]

51. Елазаб, МФ; Фукусхима, И.; Фујита, И.; Хориуцхи, Х.; Матсуда, Х.; Фурусава, С. Индукција супресије имунитета код пилића оптималном дозом имунизирајућег антигена у присуству његовог специфичног мајчиног антитела. Ј. Вет. Мед. Сци. 2010, 72, 257–262. [ЦроссРеф]

52. Ланцастер, ЈЕ Поглавље 3: Контролне мере. Упоређене живе и инактивиране вакцине. Ин Невцастле Дисеасе: А Ревиев 1926–1964 Монографија бр. 3; Канадско министарство пољопривреде: Отава, ОН, Канада, 1966; стр. 80–115.

53. Фаулкнер, ОБ; Естевез, Ц.; Иу, К.; Суарез, ДЛ Пасивни трансфер антитела код пилића на модел мајчиног антитела након вакцинације против птичјег грипа. Вет. Иммунол. Имунопатхол. 2013, 152, 341–347. [ЦроссРеф]

54. Сарфати-Мизрахи, Д.; Лозано-Дубернард, Б.; Сото-Прианте, Е.; Кастро-Пералта, Ф.; Флорес-Кастро, Р.; Лоза-Рубио, Е.; Гаи-Гутиеррез, М. Заштитна доза рекомбинантне вакцине Х5 против вируса Њукаслске болести ЛаСота-птичјег грипа против високо патогеног вируса птичјег грипа Х5Н2 и велогеног висцеротропног вируса Невцастле болести код бројлера са високим нивоом антитела мајке. Авиан Дис. 2010, 54, 239–241. [ЦроссРеф]

55. Сцхроер, Д.; Веитс, Ј.; Кеил, Г.; Ромер-Обердорфер, А.; Вебер, С.; Меттенлеитер, ТЦ Ефикасност рекомбинантног вируса Њукаслске болести који експримира хемаглутинин вируса птичјег грипа Х6 против Њукаслске болести и ниско патогене птичје грипе код пилића и ћурки. Авиан Дис. 2011, 55, 201–211. [ЦроссРеф]

56. Ван Бовен, М.; Боума, А.; Фабри, ТХ; Катсма, Е.; Хартог, Л.; Коцх, Г. Имунитет стада на вирус Невцастле болести код живине путем вакцинације. Авиан. Патхол. 2008, 37, 1–5. [ЦроссРеф]
57. Алекандер, ДЈ; Белл, ЈГ; Алдерс, РГ А Технолошки преглед: Њукаслска болест, са посебним нагласком на њеном утицају на сеоске кокошке; ФАО: Рим, Италија, 2004; стр. 1–26.

58. Јоцхемсен, П.; Јеуриссен, СХ Локализација и узимање ин ово убризганих растворљивих и честица супстанци у пилетини. Поулт. Сци. 2002, 81, 1811–1817. [ЦроссРеф] [ПубМед]

59. Палиа, В.; Татар-Кис, Т.; Мато, Т.; Фелфолди, Б.; Ковач, Е.; Гардин, И. Почетак и дуготрајно трајање имунитета обезбеђено једном вакцинацијом НД вакцином вектора херпесвируса ћуретине у комерцијалним слојевима. Вет. Иммунол. Имунопатхол. 2014, 158, 105–115. [ЦроссРеф]

60. Алекандер, ДЈ Хисторицал Аспецтс. У Њукаслској болести; Клувер Ацадемиц Публисхерс: Бостон, МА, САД, 1988; стр. 1–10.

61. Миллер, ПЈ; Афонсо, ЦЛ; Ел Аттрацхе, Ј.; Дорсеи, КМ; Цоуртнеи, СЦ; Гуо, З.; Капцзински, ДР Ефекти антитела вакцине против вируса Њукаслске болести на излучивање и преношење изазовних вируса. Дев. Цомп. Иммунол. 2013, 41, 505–513. [ЦроссРеф] [ПубМед]

62. Парк, МС; Стеел, Ј.; Гарциа-Састре, А.; Сваине, Д.; Палесе, П. Конструисане вирусне вакцине са двоструком специфичношћу: птичја инфлуенца и Њукаслска болест. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 2006, 103, 8203–8208. [ЦроссРеф] [ПубМед]
63. Веитс, Ј.; Виеснер, Д.; Фуцхс, В.; Хоффманн, Б.; Гранзов, Х.; Старицк, Е.; Мундт, Е.; Ширмајер, Х.; Мебатсион, Т.; Меттенлеитер, ТЦ; ет ал. Вирус Њукаслске болести који експримира ген за хемаглутинин Х5 штити кокошке од Њукаслске болести и птичјег грипа. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 2006, 103, 8197–8202. [ЦроссРеф]

64. Станфорд, ММ; МцФадден, Г. 'Супервирус'? Поуке из ИЛ-4-експресије вируса богиња. Трендс Иммунол. 2005, 26, 339–345. [ЦроссРеф]

For more information:1950477648nn@gmail.com