Нове терапије за Алпортов синдром

АПСТРАКТАН

Алпортов синдром (АС) је наследна болест бубрега повезана са протеинуријом, хематуријом и прогресивном бубрежном инсуфицијенцијом. Карактерише га дефектна базална мембрана гломерула узрокована мутацијама у генима колагена типа ИВ ЦОЛ4А3/А4/А5 које резултирају дефектним ланцима колагена типа ИВ 3, 4 или 5, респективно. Алпортов синдром има три различита обрасца наслеђивања: Кс-везано, аутозомно и дигено. У студији о ЦКД непознате етиологије, мутације гена колагена типа ИВ су чиниле већину случајева наследних гломерулопатија, што сугерише да је АС често недовољно препознат. Природна историја и прогноза код пацијената са АС су варијабилни и одређени су генетиком и факторима средине. Тренутно не постоје превентивне или куративне терапије за АС. Тренутни третман укључује употребу инхибитора ренин-ангиотензин-алдостерон система који успоравају напредовање болести бубрега и продужавају очекивани животни век. У ретроспективним студијама је откривено да рамиприл одлаже почетак ЕСКД-а и недавно се показало да је безбедан и ефикасан код деце и адолесцената, подржавајући да је рано започињање блокаде ренин ангиотензин алдостеронског система (РААС) веома важно. Блокатори минералокортикоидних рецептора могу бити повољни за пацијенте који развију „пробој алдостерона“. Док испитивање ДАПА-ЦКД указује на повољан ефекат СГЛТ2 инхибитора на ЦКД неметаболичког порекла, само неколико пацијената је имало Алпорт у овој кохорти, па се закључци не могу екстраполирати за лечење АС са инхибиторима СГЛТ2. Напредак у нашем разумевању патогенезе Алпортовог синдрома кулминирао је развојем иновативних терапијских приступа који се тренутно истражују. Даћемо кратак преглед нових терапијских циљева за спречавање прогресије болести бубрега у АС. Наш преглед ће укључити бардоксолон метил, орални активатор НРф2; ладемирсен, анти-миРНА{16}} молекул; спартански, двоструки рецептор ендотелина типа А (ЕТАР) и инхибитор рецептора ангиотензина 1; атрасентан, орални селективни ЕТАР инхибитор; агенси који модификују липиде, укључујући индукторе АТП-везујуће касете А1 (АБЦА1) транспортера ефлукса холестерола, инхибиторе рецептора 1 дискоидинског домена (ДДР1) и блокаторе остеопонтина; лек против маларије хидроксихлорокин; антигликемијски лек метформин и активни аналог витамина Д парикалцитол. Такође ће се расправљати о будућим геномским терапијским стратегијама као што су терапија шапероном, уређивање генома и терапија матичним ћелијама.

КЉУЧНЕ РЕЧИ

Алпорт, Алпортова болест, Алпортов нефритис, Алпортов наследни нефритис, ЦОЛ4, колаген типа ИВ, колаген 4, лечење.

Кликните овде да бисте сазнали које су предности Цистанцхеа

УВОД

Алпортов синдром (АС), такође назван наследни нефритис, је наследна прогресивна гломеруларна болест која је генерално повезана са сензорнеуралним губитком слуха и очним абнормалностима. Представља структурне аномалије и дисфункцију гломеруларне базалне мембране (ГБМ) узроковане генетским мутацијама које утичу на 3/4/5 ланце колагена типа ИВ (1). Колаген типа ИВ је неопходан за стабилност ГБМ и чини већину укупне масе ГБМ протеина. Ланци колагена типа ИВ од 1 до 6 су генетски различити и састављају се у 3 различита хетеротримера: 1 1 2, 3 4 5 и 5 5 6 (2). Код АС, патогене варијанте гена ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 (који се налазе на хромозому 2) и ЦОЛ4А5 (који се налази на Кс хромозому) производе дефектне ланце колагена типа ИВ 3, 4 или 5, респективно, што отежава одговарајуће склапање ГБМ (3, 4).

КЛАСИФИКАЦИЈА

Нова класификациона шема категорише АС у 3 различита типа на основу захваћених гена колагена типа ИВ који су укључени и начина наслеђивања: Кс-везани АС, аутозомни или дигени (Табела 1).

Према овом систему класификације, није неопходно имати позитивну породичну анамнезу, екстрареналне манифестације или доказе о прогресивној болести бубрега да би се поставила дијагноза АС. Жене са хетерозиготним варијантама ЦОЛ4А5 класификоване су као особе које имају АС уместо да буду означене као "носиоци" болести. Сматра се да пацијенти са изолованом микроскопском хематуријом и хетерозиготним варијантама у ЦОЛ4А3 или ЦОЛ4А4 имају аутозомно доминантни Алпортов синдром (АДАС), што стога елиминише дијагнозу нефропатије танке базалне мембране (ТБМН) (3). Мора се признати да је ова последња тачка контроверзна међу стручњацима за овај услов и да то није универзални споразум (5).

Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0.5 г/г, породична историја хематурије или болести бубрега; сензорнеурални губитак слуха са хематуријом; лентиконус, флек ретинопатија или временско стањивање мрежњаче; биопсијом доказана фокална сегментна гломерулосклероза (ФСГС) или нефротски синдром отпоран на стероиде; ГБМ ламелирање; хронична болест бубрега непознате етиологије са хематуријом и породичним ИгА гломерулонефритисом. Генетско тестирање се такође препоручује код сродника у првом степену особа са познатим патогеним варијантама гена ЦОЛ4А3-ЦОЛ4А5 (6).

Цистанцхе тубулоса

ПРЕВАЛЕНЦИЈА

Преваленција Алпортовог синдрома веома варира у различитим извештајима са проценама у распону од једног од 5000 до једног од 53000 пацијената са обољењем бубрега. Кс-везани Алпортов синдром (КСЛАС) је узрокован мутацијама гена ЦОЛ4А5 и чини 70–80 процената пацијената са АС. Аутозомно рецесивни Алпортов синдром (АРАС) је узрокован хомозиготним или сложеним хетерозиготним мутацијама у генима ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 и чини ∼5 процената пацијената са АС. Недавна студија проценила је преваленцију предвиђених патогених варијанти ЦОЛ4А3-ЦОЛ4А5 у популацијама без болести бубрега. Предвиђене патогене варијанте ЦОЛ4А5 пронађене су код једне од 2.320 особа. Предвиђене патогене хетерозиготне варијанте ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 утицале су на једну од 106 особа, што је у складу са налазом ТБМН у биопсијама бубрега код донатора без познате болести бубрега. Предвиђене хетерозиготне варијанте патогеног једињења појавиле су се код једне од 88,866 особа, а дигене варијанте код најмање једне од 44,793 особе. Међутим, ове популационе фреквенције предвиђених ЦОЛ4А3-ЦОЛ4А5 патогених варијанти морају бити модификоване у складу са пенетрацијом болести појединачних варијанти (7).

Права преваленција АС је вероватно потцењена. Недавна студија са Универзитета Колумбија која је користила генетско тестирање за процену случајева хроничне болести бубрега непознате етиологије показала је да Менделове нефропатије чине 21 одсто случајева. Моногене гломерулопатије су биле најчешће и то углавном узроковане мутацијама у генима колагена ИВ који су чинили скоро једну трећину свих наследних болести бубрега (8).

ПРИРОДНА ИСТОРИЈА И ПРОГНОЗА

АС обухвата разноврстан фенотипски спектар са широким спектром клиничких манифестација. Типична хистолошка лезија бубрега код пацијената са установљеним АС описана је електронском микроскопијом као неправилна стањивање и задебљање ГБМ са ламелираним изгледом који има карактеристичан образац „корпа-ткања” (9). Када биопсија бубрега обављена код пацијента са изолованом хематуријом показује искључиво танак ГБМ, предложено је да се користе термини "бенигна породична хематурија" или "нефропатија танке базалне мембране". Међутим, ово је погрешна претпоставка јер постоји све више доказа да су неки од ових пацијената у ризику од развоја прогресивне болести бубрега. Код пацијената са АС, танка ГБМ се такође може идентификовати и стога овај хистолошки налаз не треба сматрати посебним поремећајем. Танак ГБМ сам по себи није довољан за процену прогнозе у одсуству додатних клиничких, патолошких, педигре и генетских података.

Вероватноћа прогресије болести бубрега код пацијената са АС је променљива и углавном је одређена типом мутације гена. Велике делеције, бесмислене мутације и мале мутације које утичу на оквире читања које узрокују смањен или одсутан функционални протеин представљају висок ризик од прогресије до крајњег стадијума болести бубрега (ЕСКД) до 30. године. Ризик је мали код мутација мисенсе или места спајања ( 10). Такође, фактори животне средине могу допринети прогресији болести бубрега.

Мушкарци са КСЛАС и сви пацијенти са АРАС типично развијају „класичне“ карактеристике АС које укључују прогресивну болест бубрега са хематуријом и протеинуријом, сензорнеуралну глувоћу и очне абнормалности (нпр. лентиконус или макулопатију). Иако су мање препознате као типична синдромска карактеристика, анеуризме аорте се често препознају код мушкараца са КСЛАС (11).

У случајевима КСЛАС-а, секс је важан прогностички фактор у погледу прогресије ЦКД. Међу нелеченим мушкарцима са КСЛАС-ом, око 50 и 90 процената напредује до ЕСКД до 25, односно 40 година. Жене са КСЛАС-ом показују променљив фенотип због процеса инактивације Кс хромозома. Међу женама са КСЛАС, око 12 процената достиже ЕСКД пре 40. године и овај проценат се повећава на око 30 процената до 60. године и 40 процената до 80. године (10). Пацијенти са АРАС-ом често напредују у ЕСКД до 40. године без обзира на пол (12).

Стандардизед Цистанцхе

Пацијенти са АДАС показују широк спектар манифестација које се крећу од асимптоматске до болести ограничене на бубреге са микроскопском хематуријом или протеинуријом и у неким случајевима прогресијом до ЕСКД. Фенотип повезан са хетерозиготном мутацијом у ЦОЛ4А3 или ЦОЛ4А4 може значајно да варира чак и унутар чланова исте породице, а ова варијабилност експресије је вероватно мултифакторска. Ова непотпуна пенетрација може бити повезана са присуством гена модификатора који побољшавају или погоршавају ефекте мутација гена колагена типа ИВ и других фактора као што су висок крвни притисак, исхрана са високим садржајем натријума, гојазност и пушење који могу независно допринети обољењу бубрега (3 , 13).

Код пацијената са АДАС-ом, процењени ризик за ЕСКД је већи или једнак 20 процената за оне са факторима ризика за прогресију (протеинурија, ФСГС, ГБМ задебљање и ламелација, сензорнеурални губитак слуха, генетски модификатори) и<1% in the absence of these risk factors (3).

Процењени ризик за прогресију до ЕСКД код пацијената са дигеним АС је променљив и зависи од захваћених гена: за мутације ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 у транс симулацији аутозомно рецесивног наслеђа ризик је до 100 процената; за мутације ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 у цис симулацији аутозомно доминантног наслеђа ризик је до 20 процената, а за погођене мушкарце са мутацијама у ЦОЛ4А5 и ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 ризик је до 100 процената (3).

Мутације гена колагена типа ИВ су такође повезане са ФСГС-ом и треба размотрити генетско тестирање посебно код оних пацијената са позитивном породичном историјом ФСГС-а и млађег узраста у тренутку презентације. Мутације гена колагена типа ИВ откривене су код 38 процената пацијената са породичним ФСГС-ом и 3 процента са спорадичним ФСГС-ом, при чему се више од половине мутација појављује у ЦОЛ4А5. Присуство хематурије, губитка слуха и ГБМ абнормалности може указивати на могућност основне мутације ЦОЛ4 (14). У кохорти од 193 особе из Торонто ГН регистра са претежно спорадичним ФСГС-ом који су били подвргнути секвенцирању целог егзома, генетска дијагностичка стопа је била 11 процената, а од ових пацијената, 55 процената је имало патогене варијанте у генима ЦОЛ4 (А3/А4/А5) ( 15). Појединци са ФСГС доказаним биопсијом који имају патогене варијанте у генима за колаген типа ИВ треба да буду класификовани као пацијенти са Алпортовим синдромом. Важно је избегавати примену имуносупресивне терапије код ових пацијената јер би то било неефикасно и потенцијално штетно. У складу са овим запажањима, генетско тестирање треба да се уради код свих пацијената са биопсијом доказаним ФСГС или нефротским синдромом отпорним на стероиде (6).

ТРАНСПЛАНТАЦИЈА БУБРЕГА

Пацијенти са Алпортовим синдромом који напредују до ЕСКД су генерално одлични кандидати за трансплантацију бубрега. Када је то могуће, треба спровести превентивну трансплантацију бубрега. Код пацијената са АС, стопе преживљавања трансплантата су једнаке или боље у поређењу са онима које се примећују код пацијената са другим узроцима ЕСКД. Препоручује се да се чланови породице који су хетерозиготи ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 не узимају у обзир за донацију бубрега (6). Постоје докази од појединаца са хематуријом или хетерозиготним патогеним варијантама ЦОЛ4А3 или ЦОЛ4А4 који су деловали као донатори бубрега који су током времена развили погоршање функције бубрега или протеинурију (16–18). Док је развој анти-ГБМ антитела без клиничких манифестација прилично чест, посттрансплантациони анти-ГБМ нефритис је необична, али вероватно катастрофална компликација трансплантације бубрега код пацијената са АС (19).

ЛЕЧЕЊЕ

Тренутно не постоји куративни третман за Алпортов синдром. Употреба инхибиције ренин-ангиотензин-алдостерон система (РААС) (РААСи) је тренутни стандард неге за успоравање прогресије болести бубрега.

Цистанцхе цапсулес

РААС инхибиција

Гросс и колеге су 2012. објавили да је употреба инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕи) у кохорти од 174 пацијента са АС (претежно мушкараца са КСЛАС) била повезана са каснијим почетком терапије замене бубрега и дужим животним веком у поређењу са кохортом пацијената. 109 нелечених рођака АС током просечног праћења од више од две деценије. Ова корист је била већа код оних пацијената који су терапију започели у ранијој фази, посебно код оних пацијената који су имали изоловану хематурију или микроалбуминурију у време почетка лечења (20). Подаци из Европског Алпорт регистра показали су да је употреба РААС блокаде код хетерозиготних Алпорт носилаца повезана са споријом прогресијом болести бубрега. Просечна старост на почетку терапије била је 28 година, а просечно време на терапији је било 5,8 година у овој анализи. Почетак терапије замене бубрега (РРТ) јављао се ређе и значајно касније код пацијената који су лечени РААС блокадом (21). Иамамура и колеге су прегледали групу јапанских мушких пацијената са КСЛАС-ом са доказаним варијантама ЦОЛ4А5 и показали да је ренални заштитни ефекат РААС блокаде присутан без обзира на тип варијанте гена ЦОЛ4А5 (скраћено наспрам не-скраћено) (22).

Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >25 посто опадања нормалне функције бубрега (ЦрЦл), (ИВ) крајња фаза болести бубрега. Однос ризика од 0.51 значи 5,4 деце која треба да се лече рамиприлом током 3 године да би се спречила једна прогресија болести код једног детета (24).

Препоруке нове клиничке праксе подржавају раније започињање АЦЕи код пацијената са АС. Терапију треба започети у тренутку постављања дијагнозе код мушкараца са КСЛАС-ом и свих пацијената са АРАС-ом ако су узраста већа од или једнака 24 месеца. Код жена са КСЛАС и мушкараца и жена са АДАС, терапија се може започети на почетку микроалбуминурије (25).

Блокатори минералокортикоидних рецептора

Нивои алдостерона у серуму остају повишени код неких пацијената лечених АЦЕи и/или АРБ-овима, што је феномен познат као „пробој алдостерона“ који је у корелацији са хипертрофијом леве коморе и већим стопама албуминурије (26). Рубел и колеге су проценили да ли је истовремена употреба спиронолактона уз рамиприл код ЦОЛ4 3 −/− мишева понудила било какву додатну корист у поређењу са монотерапијом рамиприлом. Двострука терапија је довела до споријег напредовања болести бубрега и смањене протеинурије и фиброзе. Међутим, опстанак се није променио. Ово је вероватно последица преране смрти услед нежељених ефеката дуалне терапије као што је хиперкалемија (27). Ефекти спиронолактона код људи се процењују у опсервационом клиничком испитивању [НЦТ02378805] (28). Уочени повољни исходи финеренона блокатора нестероидних минералокортикоидних рецептора на одлагање прогресије ЦКД код пацијената са дијабетесном бубрежном болешћу (29, 30) сугеришу потребу да се тестира његова ефикасност код недијабетичке ЦКД.

ИНХИБИТОРИ КОТРАНСПОРТЕРА НАТРИЈУМ-ГЛУКОЗЕ{1}} (СГЛТ2И)

SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 мл/мин/1,73 м2 употреба дапаглифлозина се добро подносила и резултирала је смањењем протеинурије за 22 процента за 12 недеља (34).

Код дијабетичких пацова, СГЛТ2и је такође смањио срчану акумулацију токсичних липида и унос слободних масних киселина (35). Код пацијената са неалкохолном масном болешћу јетре и дијабетес мелитусом типа 2 (Т2ДМ) употреба СГЛТ2и смањила је масноћу у јетри и побољшала нивое АЛТ (36). Стога је могуће замислити да је нефропротективни ефекат СГЛТ2и такође посредован смањењем бубрежне липотоксичности, за коју смо открили да је патогенетска у експерименталном АС (37). Док испитивање ДАПА-ЦКД указује на повољан ефекат СГЛТ2 инхибитора на ЦКД неметаболичког порекла, број пацијената са Алпортовим синдромом укључених у ову кохорту је био низак, па се закључци не могу екстраполирати за ову популацију у овом тренутку. Међутим, треба истражити ефикасност СГТЛ2 инхибитора у лечењу АС (38).

Цистанцхе прах

ДИСКУСИЈА

Алпортов синдром је честа наследна болест бубрега за коју тренутно не постоји куративни третман. Конвенционално лечење има за циљ да успори напредовање бубрежне инсуфицијенције коришћењем РААСи. Развој лекова у АС је тренутно у току са циљевима лекова у различитим стадијумима болести. Експериментални лекови могу циљати на измењену функцију ГБМ или интеракцију између ГБМ са подоцитима и ендотелним ћелијама. Други нови лекови циљају на повреду тубуларних ћелија или на упалу и фиброзу уочене у касним стадијумима болести. Циљање на дефектне колагене ланце у раној фази болести путем генске терапије може бити терапијски приступ са највећим потенцијалом да се преокрене овај поремећај. Напредак у истраживању иновативних терапијских приступа за ово стање је узбудљив и може донети наду милионима погођених пацијената.

Како Цистанцхис побољшава функцију бубрега

Цистанцхес, такође познат као Роу Цонг Ронг у кинеској медицини, је врста биљке која се вековима користила као лек за многе болести. Једна од најзначајнијих предности Цистанцхеса је њихова способност да побољшају функцију бубрега.

Прво, цистанци садрже фитокемикалије као што су ехинакозид и актеозид за које је доказано да имају позитиван ефекат на бубреге. Ова једињења поседују антиоксидативна и антиинфламаторна својства која помажу у смањењу упале и оксидативног стреса у бубрезима. Ово помаже у заштити ћелија бубрега од оштећења и побољшању функције бубрега.

Друго, Цистанцхес такође промовише проток крви и циркулацију у бубрезима. Ово је важно јер правилан проток крви осигурава да бубрези добијају виталне хранљиве материје и кисеоник који су потребни за оптимално функционисање. Када је проток крви у бубрезима ометен, то може довести до хроничне болести бубрега и других стања која утичу на бубреге.

Поред тога, Цистанцхес се традиционално користи за лечење недостатака бубрега, као што су низак ниво енергије, често мокрење и бол у доњем делу леђа. Показало се да ова биљка тонификује бубреге и обезбеђује исхрану неопходну за правилно функционисање.

У закључку, Цистанцхес је одличан природни лек за побољшање функције бубрега. Својим антиинфламаторним и антиоксидативним својствима, помаже у заштити бубрега и промовише правилан проток крви. То је безбедна и ефикасна биљка коју свако може да користи да подржи здравље својих бубрега.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Варади БА, Агарвал Р, Бангалоре С, Цхапман А, Левин А, Стенвинкел П, ет ал. Класификација и управљање Алпортовим синдромом. Киднеи Мед. (2020) 2:639–49. дои 10.1016/ј.ккме.2020.05.014

2. Сух ЈХ, Минер ЈХ. Базална мембрана гломерула је баријера за албумин. Нат Рев Непхрол. (2013) 9:470–7. дои 10.1038/нрнепх.2013.109

3. Касхтан ЦЕ, Динг Ј, Гароси Г, Хеидет Л, Масселла Л, Наканисхи К, ет ал. Алпортов синдром: обједињена класификација генетских поремећаја колагена ив 345: радна група за класификацију синдрома Алпорт. Киднеи Инт. (2018) 93:1045–51. дои 10.1016/ј.кинт.2017.12.018

4. Адам Ј, Цоннор ТМ, Воод К, Левис Д, Наик Р, Гале ДП, ет ал. Генетско тестирање може да реши дијагностичку конфузију код Алпортовог синдрома. Цлин Киднеи Ј. (2014) 7:197–200. дои: 10.1093/цкј/сфт144

5. Савиге Ј. Да ли треба дијагностиковати аутозомно доминантни Алпортов синдром када постоји патогена хетерозиготна ЦОЛ4А3 или ЦОЛ4А4 варијанта? Киднеи Инт Реп. (2018) 3:1239–41. дои 10.1016/ј.екир.2018.08.002

6. Савиге Ј, Липска-Зиеткиевицз БС, Ватсон Е, Хертз ЈМ, Делтас Ц, Мари Ф, ет ал. Смернице за генетско тестирање и лечење Алпортовог синдрома. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. (2021) 20:ЦЈН.04230321. дои: 10.2215/ЦЈН.04230321

7. Гибсон Ј, Фиелдхоусе Р, Цхан ММИ, Садегхи-Алавијех О, Бурнетт Л, Иззи В, ет ал. Геномицс Енгланд Ресеарцх Цонсортиум. процене преваленције предвиђених патогених варијанти ЦОЛ4А3-ЦОЛ4А5 у бази података секвенцирања популације и њихове импликације на Алпортов синдром. Ј Ам Соц Непхрол. (2021). 32:2273–90. дои: 10.1681/АСН.2020071065

8. Хаис Т, Гроопман ЕЕ, Гхарави АГ. Генетско тестирање на болест бубрега непознате етиологије. Киднеи Инт. (2020) 98:590–600. дои 10.1016/ј.кинт.2020.03.031

9. Фого АБ, Лусцо МА, Најафиан Б, Алперс ЦЕ. АЈКД атлас бубрежне патологије: Алпортов синдром. Ам Ј Киднеи Дис. (2016) 68: е15–6. дои 10.1053/ј.ајкд.2016.08.002

10. Јаис ЈП, Кнебелманн Б, Гиатрас И, Де Марцхи М, Риззони Г, Рениери А, ет ал. Кс-повезан Алпортов синдром: природна историја и корелације генотип-фенотип код девојчица и жена које припадају 195 породица: студија „Концентрисана акција Алпортовог синдрома у Европи“. Ј Ам Соц Непхрол. (2003) 14:2603–10. дои 10.1097/01.АСН.0000090034.71205.74

11. Касхтан ЦЕ, Сегал И, Флинтер Ф, Макањуола Д, Ган ЈС, Ватницк Т. Абнормалности аорте код мушкараца са Алпортовим синдромом. Трансплантација Непхрол Диал. (2010) 25:3554–60. дои: 10.1093/ндт/гфк271

12. Стори Х, Савиге Ј, Сивакумар В, Аббс С, Флинтер ФА. ЦОЛ4А3/ЦОЛ4А4 мутације и карактеристике код особа са аутосомно рецесивним Алпортовим синдромом. Ј Ам Соц Непхрол. (2013) 24: 1945–54. дои: 10.1681/АСН.2012100985

13. Фурлано М, Мартинез В, Пибус М, Арце И, Цреспи Ј, Венегас МДП, ет ал. Клиничке и генетске карактеристике аутозомно доминантног Алпортовог синдрома: кохортна студија. Ам Ј Киднеи Дис. (2021) 78:560–70.е1. дои 10.1053/ј.ајкд.2021.02.326

14. Гаст Ц, Пенгелли РЈ, Лион М, Буниан ДЈ, Сеаби ЕГ, Грахам Н, ет ал. Мутације колагена (ЦОЛ4А) су најчешће мутације које леже у основи фокалне сегментне гломерулосклерозе одраслих. Трансплантација Непхрол Диал. (2016) 31: 961–70. дои: 10.1093/ндт/гфв325

15. Иао Т, Удван К, Јохн Р, Рана А, Хагхигхи А, Ксу Л, ет ал. Интеграција генетског тестирања и патологије за дијагнозу одраслих са ФСГС. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. (2019) 14:213–23. дои: 10.2215/ЦЈН.08750718

16. Петзолд Ф, Бацхманн А, Бергманн Ц, Хелмцхен У, Халбриттер Ј. Ретроспективна генетичка анализа илуструје спектар аутозомног Алпортовог синдрома у случају трансплантације бубрега од живог донора. БМЦ Непхрол. (2019) 20:340. дои: 10,1186/с12882-019-1523-7

17. Гросс О, Вебер М, Фриес ЈВ, Муллер ГА. Трансплантација бубрега живог донора од рођака са благим уринарним абнормалностима код Алпортовог синдрома: дугорочни ризик, корист и исход. Трансплантација Непхрол Диал. (2009) 24:1626–30. дои: 10.1093/ндт/гфн635

18. Цхои Ц, Ахн С, Мин СК, Ха Ј, Ахн Ц, Ким И, ет ал. Средњорочни исход трансплантације бубрега од донора са нефропатијом танке базалне мембране. Трансплантација. (2018) 102: е180–е4. дои: 10.1097/ТП.0000000000002089

19. Касхтан ЦЕ. Трансплантација бубрега код пацијената са Алпортовим синдромом: избор пацијената, исходи и евалуација донора. Инт Ј Непхрол Реновасц Дис. (2018) 11:267–270. дои: 10.2147/ИЈНРД.С150539

20. Гросс О, Лицхт Ц, Андерс ХЈ, Хоппе Б, Бецк Б, Тонсхофф Б, ет ал. Рана инхибиција ензима који конвертује ангиотензин код Алпортовог синдрома одлаже бубрежну инсуфицијенцију и продужава очекивани животни век. Киднеи Инт. (2012) 81:494–501. дои 10.1038/ки.2011.407

21. Темме Ј, Петерс Ф, Ланге К, Пирсон И, Хеидет Л, Торра Р, ет ал. Инциденција бубрежне инсуфицијенције и нефропротекције инхибицијом РААС код хетерозиготних носилаца Кс-хромозомских и аутозомно рецесивних Алпорт мутација. Киднеи Инт. (2012) 81:779–83. дои 10.1038/ки.2011.452

22. Иамамура Т, Хориноуцхи Т, Нагано Ц, Омори Т, Сакакибара Н, Аото И, ет ал. Корелације генотип-фенотип утичу на одговор на лекове који циљају ангиотензин код јапанских пацијената са мушким Кс-везаним Алпортовим синдромом. Киднеи Инт. (2020) 98:1605–14. дои 10.1016/ј.кинт.2020.06.038

23. Цху ПИ, Цампбелл МЈ, Миллер СГ, Хилл КД. Антихипертензивни лекови код деце и адолесцената. Ворлд Ј Цардиол. (2014) 6:234–44. дои: 10.4330/вјц.в6.и5.234

24. Гросс О, Тонсхофф Б, Вебер ЛТ, Папе Л, Латта К, ет ал. Мултицентрично, рандомизовано, плацебо контролисано, двоструко слепо испитивање фазе 3 са отвореним поређењем указује на безбедност и ефикасност нефропротективне терапије рамиприлом код деце са Алпортовим синдромом. Киднеи Инт. (2020) 97:1275– 86. дои 10.1016/ј.кинт.2019.12.015

25. Касхтан ЦЕ, Гросс О. Препоруке клиничке праксе за дијагнозу и управљање Алпортовим синдромом код деце, адолесцената и младих одраслих – ажурирање за (2020). Педиатр Непхрол. (2021) 36:711–9. дои: 10,1007/с00467-020-04819-6

26. Бомбацк АС, Клеммер ПЈ. Инциденција и импликације продора алдостерона. Нат Цлин Працт Непхрол. (2007) 3:486–92. дои: 10.1038/нцпнепх0575

27. Рубел Д, Зханг И, Сова Н, Гиргерт Р, Гросс О. Органопротективни ефекти спиронолактона на врху терапије рамиприлом у моделу миша за Алпортов синдром. Ј Цлин Мед. (2021) 10:2958. дои: 10.3390/јцм10132958

28. Европски регистар Алпорт терапије. Европска иницијатива за одлагање бубрежне инсуфицијенције код Алпортовог синдрома. Бетхесда, МД: Национална медицинска библиотека (2015). Доступно на мрежи на: хттпс://цлиницалтриалс.гов/цт2/схов/НЦТ02378805

29. Бакрис ГЛ, Агарвал Р, Анкер СД, Питт Б, Руилопе ЛМ, ет ал. Ефекат финеренона на исходе хроничне бубрежне болести код дијабетеса типа 2. Н Енгл Ј Мед. (2020). 383:2219-29. дои: 10.1056/НЕЈМоа2025845

30. Питт Б, Филиппатос Г, Агарвал Р, Анкер СД, Бакрис ГЛ, Россинг П, ет ал. Кардиоваскуларни догађаји са финереноном код болести бубрега и дијабетеса типа 2. Н Енгл Ј Мед. (2021) 385:2252–63. дои: 10.1056/НЕЈМоа2110956

31. Валлон В. Механизми и терапеутски потенцијал инхибитора СГЛТ2 код дијабетес мелитуса. Анну Рев Мед. (2015) 66:255–70. дои: 10.1146/аннурев-мед-051013-110046

32. Перковић В, Јардине МЈ, Неал Б, Бомпоинт С, Хеерспинк ХЈЛ, Цхаритан ДМ, ет ал. Канаглифлозин и бубрежни исходи код дијабетеса типа 2 и нефропатије. Н Енгл Ј Мед. (2019) 380: 2295–306. дои: 10.1056/НЕЈМоа1811744

33. Хеерспинк ХЈЛ, Стефанссон БВ, Цорреа-Роттер Р, Цхертов ГМ, Греене Т, Хоу ФФ, ет ал. Дапаглифлозин код пацијената са хроничном болешћу бубрега. Н Енгл Ј Мед. (2020). 383:1436–46. дои: 10.1056/НЕЈМоа2024816

34. Лиу Ј, Цуи Ј, Фанг Кс, Цхен Ј, Иан В, Схен К, ет ал. Ефикасност и безбедност дапаглифлозина код деце са наследном протеинурском болешћу бубрега: пилот студија. Киднеи Инт Реп. (2021) 7:638–41. дои 10.1016/ј.екир.2021.12.019

35. Арагон-Херрера А, Феијоо-Бандин С, Отеро Сантиаго М, Баррал Л, Цампос-Тоимил М, Гил-Лонго Ј, ет ал. Емпаглифлозин смањује нивое ЦД36 и кардиотоксичних липида док побољшава аутофагију у срцима Зуцкер дијабетичких масних пацова. Биоцхем Пхармацол. (2019) 170:113677. дои 10.1016/ј.бцп.2019.113677

36. Куцхаи МС, Крисхан С, Мисхра СК, Фароокуи КЈ, Сингх МК, Васир ЈС, ет ал. Ефекат емпаглифлозина на масноћу јетре код пацијената са дијабетесом типа 2 и неалкохолном масном болешћу јетре: рандомизовано контролисано испитивање (Е-ЛИФТ Триал). Диабетес Царе. (2018) 41: 1801–8. дои: 10.2337/дц18-0165

37. Вригхт МБ, Варона Сантос Ј, Кеммер Ц, Маугеаис Ц, Царралот ЈП, Роевер С, ет ал. Једињења која циљају на ОСБПЛ7 повећавају ефлукс холестерола зависан од АБЦА1-очувајући функцију бубрега у два модела болести бубрега. Нат Цоммун. (2021) 12:4662. дои: 10,1038/с41467-021-24890-3

38. Мабиллард Х, Саиер ЈА. СГЛТ2 инхибитори - потенцијални третман за Алпортов синдром. Цлин Сци (Лонд). (2020) 134:379–88. дои: 10.1042/ЦС20191276

39. Торра Р, Фурлано М. Нове терапеутске опције за Алпортов синдром. Трансплантација Непхрол Диал. (2019) 34: 1272–9. дои: 10.1093/ндт/гфз131

40. Вардин ЈД, Понсфорд АХ, Сандерсон ЦМ. Дисекција молекуларног унакрсног разговора између Нрф2 и НФ-κБ путева одговора. Биоцхем Соц Транс. (2015) 43:621–6. дои: 10.1042/БСТ20150014

41. Кобаиасхи ЕХ, Сузуки Т, Фунаиама Р, Нагасхима Т, Хаиасхи М, Секине Х, ет ал. Нрф2 потискује инфламаторни одговор макрофага блокирањем транскрипције проинфламаторних цитокина. Нат Цоммун. (2016) 7:11624. дои: 10.1038/нцоммс11624

42. Вонг ЕТ, Тергаонкар В. Улоге НФ-каппаБ у здрављу и болести: механизми и терапеутски потенцијал. Цлин Сци (Лонд). (2009) 116:451–65. дои: 10.1042/ЦС200 80502

43. Бакер РГ, Хаиден МС, Гхосх С. НФ-κБ, инфламација и метаболичка болест. Целл Метаб. (2011) 13:11-22. дои 10.1016/ј.цмет.2010. 12.008

44. Пергола ПЕ, Раскин П, Тото РД, Меиер ЦЈ, Хуфф ЈВ, Гроссман ЕБ, ет ал. Бардоксолон метил и функција бубрега у ЦКД са дијабетесом типа 2. Н Енгл Ј Мед. (2011) 365:327–36. дои: 10.1056/НЕЈМоа1105351

45. де Зееув Д, Акизава Т, Аудхиа П, Бакрис ГЛ, Цхин М, Цхрист-Сцхмидт Х, ет ал. Бардоксолон метил код дијабетеса типа 2 и хроничне болести бубрега 4. фазе. Н Енгл Ј Мед. (2013) 369: 2492-503. дои: 10.1056/НЕЈМоа1306033

46. ​​Цхертов ГМ, Аппел Г, Андреоли С, Бангалоре С, Блоцк Г, Цхапман А, ет ал. Дизајн студије и основне карактеристике кардиналног испитивања: студија фазе 3 бардоксолон метила код пацијената са Алпортовим синдромом. Ам Ј Непхрол. (2021) 52:180–9. дои: 10.1159/000513777

47. Цхристопхер АФ, Каур РП, Каур Г, Каур А, Гупта В, Бансал П. Терапеутика микроРНА: Откривање нових циљева и развој специфичне терапије. Перспецт Цлин Рес. (2016) 7:68–74. дои: 10.4103/2229-3485.179431

48. Рупаимооле Р, Слацк ФЈ. Терапеутика микроРНА: ка новој ери за управљање раком и другим болестима. Нат Рев Друг Дисцов. (2017) 16:203–22. дои 10.1038/нр.2016.246

49. Гомез ИГ, МацКенна ДА, Јохнсон БГ, Каимал В, Роацх АМ, Рен С, ет ал. Анти-микроРНА-21 олигонуклеотиди спречавају напредовање Алпорт нефропатије стимулишући метаболичке путеве. Ј Цлин Инвест. (2015) 125:141–56. дои: 10.1172/ЈЦИ75852

50. Гуо Ј, Сонг В, Боулангер Ј, Ксу ЕИ, Ванг Ф, Зханг И, ет ал. Дисрегулисана експресија микроРНА-21 и гена повезаних са болешћу код људских пацијената и мишји модел Алпортовог синдрома. Хум Гене Тхер. (2019) 30:865– 881. дои 10.1089/хум.2018.205

51. Ладемирсенова студија (САР339375) код пацијената са Алпортовим синдромом (ХЕРА). Бетхесда, МД: Национална медицинска библиотека (2016). Доступно на мрежи на: хттпс://цлиницалтриалс.гов/цт2/схов/НЦТ02855268 (приступљено 10. фебруара 2022).

52. Доминиц Ц, Брианна Д, Дуане Д, Даниел М, Гина С, Јаред Х, Гет ал. Двоструки ЕТАР/АТР1 блокатор спартан успорава бубрежну болест, продужава животни век и ублажава губитак слуха код Алпорт мишева: поређење са лосартаном. Трансплантација нефролне дијализе. (2020) 35:33. дои: 10.1093/ндт/гфаа140.МО033

53. Студија лечења Спарсентаном у педијатрији са протеинским гломеруларним болестима. Бетхесда, МД: Национална медицинска библиотека (2021). Доступно на мрежи на: хттпс://цлиницалтриалс.гов/цт2/схов/НЦТ05003986 (приступљено 7. марта 2022).

54. Трацхтман Х, Нелсон П, Адлер С, Цампбелл КН, Цхаудхури А, Деребаил ВК, ет ал. ДУЕТ: Студија фазе 2 која процењује безбедност ефикасности спартана код пацијената са ФСГС. Ј Ам Соц Непхрол. (2018). 29:2745- 54. дои 10.1681/АСН.2018010091

55. Комерс Р, Дива У, Инриг ЈК, Лоевен А, Трацхтман Х, Роте ВЕ. Дизајн студије фазе 3 Спарсентан вс. Ирбесартан (ДУПЛЕКС) студије код пацијената са фокалном сегментном гломерулосклерозом. Киднеи Инт Реп. (2020) 5:494–502. дои 10.1016/ј.екир.2019.12.017

56. де Зееув Д, Цолл Б, Андрес Д, Бреннан ЈЈ, Танг Х, Хоусер М, ет ал. Антагонист ендотелина атрасентан смањује резидуалну албуминурију код пацијената са дијабетичком нефропатијом типа 2. Ј Ам Соц Непхрол. (2014) 25:1083–93. дои: 10.1681/АСН.2013080830

57. Хеерспинк ХЈЛ, Парвинг ХХ, Андрес ДЛ, Бакрис Г, Цорреа-Роттер Р, Хоу ФФ, ет ал. Атрасентан и бубрежни догађаји код пацијената са дијабетесом типа 2 и хроничном болешћу бубрега (СОНАР): двоструко слепо, рандомизовано, плацебом контролисано испитивање. Ланцет. (2019) 393:1937–47. дои: 10.1016/С0140-6736(19)30772-Кс

58. Атрасентан код пацијената са протеинским гломеруларним болестима. Бетхесда, МД: Национална медицинска библиотека (2020). Доступно на мрежи: хттпс://цлиницалтриалс. гов/цт2/схов/НЦТ04573920

59. Фрида Е, Бøрге ГН, Марианне Б. Породична хиперхолестеролемија и ризик од болести периферних артерија и хроничне болести бубрега. Ј Цлиниц Ендоцринол Метабол. (2018) 103:4491–500. дои: 10.1210/ЈЦ.{7}}

60. Херман-Еделстеин М, Сцхерзер П, Тобар А, Леви М, Гафтер У. Измењени метаболизам липида у бубрегу и акумулација липида у бубрезима код дијабетичке нефропатије код људи. Ј Липид Рес. (2014) 55:561–72. дои: 10.1194/јлр.П040501

61. Мерсцхер-Гомез С, Гузман Ј, Педиго ЦЕ, Лехто М, Агуиллон-Прада Р, Мендез А, ет ал. Циклодекстрин штити подоците код дијабетесне болести бубрега. дијабетеса. (2013) 62:3817–27. дои: 10,2337/дб13-0399

62. Педиго ЦЕ, Дуцаса ГМ, Лецлерцк Ф, Слоан А, Митрофанова А, Хасхми Т, ет ал. Локални ТНФ изазива повреду подоцита посредовану од НФАТц1-зависне од холестерола. Ј Цлин Инвест. (2016) 126:3336–50. дои: 10.1172/ЈЦИ85939

63. Ванг З, Јианг Т, Ли Ј, Процтор Г, МцМанаман ЈЛ, Луциа С, ет ал. Регулација реналног метаболизма липида, акумулације липида и гломерулосклерозе код ФВБдб/дб мишева са дијабетесом типа 2. дијабетеса. (2005) 54:2328–35. дои: 10.2337/диабетес.54.8.2328

64. Канг ХМ, Ахн СХ, Цхои П, Ко ИА, Хан СХ, Цхинга Ф, ет ал. Дефектна оксидација масних киселина у бубрежним тубуларним епителним ћелијама има кључну улогу у развоју фиброзе бубрега. Нат Мед. (2015) 21:37–46. до: 10.1038/нм.3762

65. Ге М, Мерсцхер С, Форнони А. Употреба агенса за модификовање липида за лечење гломеруларних болести. Ј Перс Мед. (2021) 11:820. дои: 10.3390/јпм11080820

66. Јин-Ју К, Сиднеи С, Вилбон А. Липотоксичност подоцита у ЦКД. Бубрег. (2021) 2:755–62. дои: 10.34067/КИД.0006152020

67. Форнони А, Мерсцхер С, Копп ЈБ. Липидна биологија подоцита – нове перспективе нуде нове могућности. Нат Рев Непхрол. (2014) 10:379–88. дои 10.1038/нрнепх.2014.87

68. Унгер РХ, Цларк ГО, Сцхерер ПЕ, Орци Л. Липидна хомеостаза, липотоксичност и метаболички синдром. Биоцхим Биопхис Ацта. (2010) 1801:209–14. дои: 10.1016/ј.ббалип.2009.10.006

69. Ким ЈЈ, Давид ЈМ, Вилбон СС, Сантос ЈВ, Пател ДМ, Ахмад А, ет ал. Активација рецептора 1 дискоидинског домена повезује екстрацелуларни матрикс са липотоксичношћу подоцита код Алпортовог синдрома. ЕБиоМед. (2021) 63:103162. дои: 10.1016/ј.ебиом.2020.103162

70. Митрофанова А, Молина Ј, Варона Сантос Ј, Гузман Ј, Моралес КСА, Дуцаса ГМ, ет ал. Хидроксипропил- -циклодекстрин штити од болести бубрега код експерименталног Алпортовог синдрома и фокалне сегментне гломерулосклерозе. Киднеи Инт. (2018) 94: 1151–59. дои 10.1016/ј.кинт.2018.06.031

71. Лиу Кс, Дуцаса ГМ, Маллела СК, Ким ЈЈ, Молина Ј, Митрофанова А, ет ал. Стерол-О-ацилтрансфераза-1 има улогу у болестима бубрега повезаних са дијабетесом и Алпортовим синдромом. Киднеи Инт. (2020) 98:1275–85. до: 10.1016/ј.кинт.2020.06.040

72. Мерсцхер, С, Педиго Ц, Мендез А. Метаболизам, енергија и биологија липида у подоциту – повреда гломерула посредована ћелијским холестеролом. Фронт Ендоцринол. (2014) 5:169. дои 10.3389/фенд.2014.00169

73. Дуцаса ГМ, Митрофанова А, Форнони А. Унакрсни разговори између липида и митохондрија код дијабетесне болести бубрега. Цурр Диаб Реп. (2019) 19:144. дои: 10,1007/с11892-019-1263-к

74. Динг В, Иоусефи К, Гонцалвес С, Голдстеин БЈ, Сабатер АЛ, Клоостербоер А, ет ал. Недостатак остеопонтина побољшава Алпор патологију спречавањем тубуларног метаболичког дефицита. ЈЦИ Инсигхт. (2018) 3: е94818. до: 10.1172/јци.инсигхт.94818

75. Дуцаса ГМ, Митрофанова А, Маллела СК, Лиу Кс, Молина Ј, ет ал. Недостатак АТП-биндин касете А1 узрокује митохондријалну дисфункцију у подоцитима коју покреће кардиолипин. Ј Цлин Инвест. (2019) 129: 3387–400. дои: 10.1172/ЈЦИ125316

76. (КДИГО) Радна група за ЦКД. КДИГО водич за клиничку праксу за управљање липидима код хроничне болести бубрега. Киднеи Интер Суппл. (2013) 3:271–9. Доступно на мрежи на: хттпс://кдиго.орг/вп-цонтент/уплоадс/2017/02/КДИГО- 2013-Липидс-Гуиделине-Енглисх.пдф

77. Есмеијер К, Декерс ОМ, де Фијтер ЈВ, Деккер ФВ, Хоогевеен ЕК. Утицај различитих типова статина на смањење функције бубрега и протеинурију: мрежна мета-анализа. Научна република (2019) 9:16632. дои: 10,1038/с41598-019-53064-к

78. Коепке МЛ, Вебер М, Сцхулзе-Лохофф Е, Беировски Б, Сегерер С, Гросс О. Нефропротективни ефекат инхибитора ХМГ-ЦоА-редуктазе церивастатина у мишјем моделу прогресивне реналне фиброзе код Алпортовог синдрома. Трансплантација Непхрол Диал. (2007) 22:1062–9. дои: 10.1093/ндт/гфл810

79. Црумлинг МА, Кинг КА, Дунцан РК. Циклодекстрини и јатрогени губитак слуха: нови лекови са значајним ризиком. Неуросци предњих ћелија. (2017) 11:355. до: 10.3389/ограда.2017.00355

80. Гросс О, Беировски Б, Коепке МЛ, Куцк Ј, Реинер М, Аддицкс К, ет ал. Превентивна терапија рамиприлом одлаже бубрежну инсуфицијенцију и смањује фиброзу бубрега код ЦОЛ4А3-нокаут мишева са Алпортовим синдромом. Киднеи Инт. (2003) 63:438–46. дои: 10.1046/ј.1523-1755.2003.00779.к

81. Гросс О, Сцхулзе-Лохофф Е, Коепке МЛ, Беировски Б, Аддицкс К, Блоцх В, ет ал. Трансплантација Непхрол Диал. (2004) 19:1716–23. дои: 10.1093/ндт/гфх219

82. Гросс О, Гиргерт Р, Беировски Б, Кретзлер М, Канг ХГ, Круегел Ј, ет ал. Губитак ДДР1 колаген-рецептора одлаже фиброзу бубрега код наследне болести колагена типа ИВ. Матрик Биол. (2010) 29:346–56. дои: 10.1016/ј.матбио.2010.03.002

83. Рицхтер Х, Сатз АЛ, Бедоуцха М, Буеттелманн Б, Петерсен АЦ, Хармеиер А, ет ал. Инхибитор ддр1 који потиче од ДНК кодиране библиотеке спречава фиброзу и губитак функције бубрега у генетском мишјем моделу Алпортовог синдрома. АЦС Цхем Биол. (2019) 14:37–49. дои: 10.1021/ацсцхембио.8б00866

84. Содек Ј, Гансс Б, МцКее МД. Остеопонтин. Црит Рев Орал Биол Мед. (2000) 11:279–303. дои: 10.1177/10454411000110030101

85. Ли Ј, Иоусефи К, Динг В, Сингх Ј, Схехадех ЛА. Остеопонтин РНК аптамер може спречити и преокренути срчану инсуфицијенцију изазвану преоптерећењем. Цардиовасц Рес. (2017) 113:633–43. дои: 10.1093/цвр/цвк016

86. Лорензен Ј, Схах Р, Бисер А, Стаицу СА, Нирањан Т, Гарциа АМ, ет ал. Улога остеопонтина у развоју албуминурије. Ј Ам Соц Непхрол. (2008) 19:884-90. дои: 10.1681/АСН.2007040486

87. Сцхрезенмеиер Е, Дорнер Т. Механизми деловања хидроксихлорокина и хлорокина: импликације за реуматологију. Нат Рев Рхеуматол. (2020) 16:155–66. дои: 10,1038/с41584-020-0372-к

88. Лиу Љ, Ианг ИЗ, Схи СФ, Бао ИФ, Ианг Ц, Зху СН, ет ал. Ефекти хидроксихлорокина на протеинурију код ИгА нефропатије: рандомизовано контролисано испитивање. Ам Ј Киднеи Дис. (2019) 74:15–22. дои 10.1053/ј.ајкд.2019.01.026

89. Ианг Из, Цхен П, Лиу Љ, Цаи, Схи СФ, Цхен ИК, ет ал. Поређење ефеката лечења хидроксихлорокином и кортикостероидима на протеинурију код ИгА нефропатије: студија случај-контрола. БМЦ Непхрол. (2019) 20:297. дои: 10,1186/с12882-019-1488-6

90. Студија хидроксихлорокина код пацијената са Кс-везаним Алпортовим синдромом у Кини (ЦХКСЛАС). Бетхесда, МД: Национална медицинска библиотека (2021). Доступно на мрежи на: хттпс://цлиницалтриалс.гов/цт2/схов/НЦТ04937907

91. Омацхи К, Каседа С, Иокота Т, Камура М, Терамото К, Кувазуру Ј, ет ал. Метформин ублажава тежину експерименталног Алпортовог синдрома. Научна република (2021) 11:7053. дои: 10,1038/с41598-021-86109-1

92. Тенг М, Волф М, Ловрие Е, Офстхун Н, Лазарус ЈМ, Тхадхани Р. Преживљавање пацијената који су на хемодијализи са терапијом парикалцитолом или калцитриолом. Н Енгл Ј Мед. (2003) 349:446–56. дои: 10.1056/НЕЈМоа022536

93. Фриер РМ, Ракестрав ПА, Накане М, Дикон Д, Банфор ПН, Коцх КА, ет ал. Диференцијална инхибиција експресије мРНК ренина парикалцитолом и калцитриолом код Ц57/БЛ6 мишева. Непхрон Пхисиол. (2007) 106:п76–81. дои: 10.1159/000104875

94. Рубел Д, Стоцк Ј, Цинер А, Хиллер Х, Гиргерт Р, Муллер ГА, ет ал. Антифибротични, нефропротективни ефекти парикалцитола наспрам калцитриола на врху терапије АЦЕ-инхибитором у моделу миша који је нокаутирао ЦОЛ4А3 за прогресивну реналну фиброзу. Трансплантација Непхрол Диал. (2014) 29: 1012–9. дои: 10.1093/ндт/гфт434

95. Гермаин ДП, Хугхес ДА, Ницхоллс К, Бицхет ДГ, Гиуглиани Р, Вилцок ВР, ет ал. Лечење Фабријеве болести фармаколошким шаперон мигаластатом. Н Енгл Ј Мед. (2016) 375:545–55. дои: 10.1056/НЕЈМоа1510198

96. Бекхеирниа МР, Реед Б, Грегори МЦ, МцФанн К, Схамсхирсаз АА, Масоуми А, ет ал. Корелација генотип-фенотип код Кс-везаног Алпортовог синдрома. Ј Ам Соц Непхрол. (2010) 21:876–83. дои: 10.1681/АСН.2009070784

97. Савиге Ј, Стореи Х, Ил Цхеонг Х, Гиунг Канг Х, Парк Е, Хилберт П, ет ал. Кс-повезан и аутозомно рецесивни Алпортов синдром: карактеристике патогених варијанти и даље корелације генотип-фенотип. ПЛоС Оне. (2016) 11:е0161802. дои: 10.1371/јоурнал.поне.0161802

98. Зханг И, Боцкхаус Ј, Ванг Ф, Ванг С, Рубел Д, Гросс О, ет ал. Корелације генотип-фенотип и нефропротективни ефекти инхибиције РААС код пацијената са аутозомно рецесивним Алпортовим синдромом. Педиатр Непхрол. (2021) 36:2719–30. дои: 10.1007/с00467-021-05040-9

99. Ванг Д, Мохаммад М, Ванг И, Тан Р, Мурраи ЛС, Рицардо С, ет ал. Хемијски пратилац, ПБАа, смањује стрес и аутофагију и повећава експресију колагена ив 5 у фибробластима културе мушкараца са к-везаним Алпортовим синдромом и мисенсе мутацијама. Киднеи Инт Реп. (2017) 2:739–48. дои: 10.1016/ј.екир.2017. 03.004

100. Јонес ФЕ, Мурраи ЛС, МцНеилли С, Деан А, Аман А, Лу И, ет ал. 4- Натријум фенил бутирна киселина има и ефикасност и контраиндикативно дејство у лечењу болести Цол4а1. Хум Мол Генет. (2019) 28:628–38. дои: 10.1093/хмг/дди369

101. Ли Х, Ианг И, Хонг В, Хуанг М, Ву М, Зхао Кс. Примене технологије за уређивање генома у циљаној терапији људских болести: механизми, напредак, и изгледи. Сигнал Трансдуцт Таргет Тхер. (2020) 5:1. дои: 10,1038/с41392-019-0089-и

102. Цок Д, Платт Р, Зханг, Ф. Терапијско уређивање генома: изгледи и изазови. Нат Мед. (2015) 21:121–31. до: 10.1038/нм.3793

103. Лутхер ДЦ, Лее ИВ, Нагарај Х, Сцалетти Ф, Ротелло ВМ. Приступ испоруци ЦРИСПР/Цас9 терапеутика ин виво: напредак и изазови. Екперт Опин Друг Делив. (2018) 15:905–13. дои: 10.1080/17425247.2018.1517746

104. Куинлан Д, Цатхерине Р. Генетска основа поремећаја колагена типа ИВ бубрега. ЦЈАСН. (2021) 16:1101–9. дои: 10.2215/ЦЈН.19171220

105. ВареЈонцас З, Цампбелл ЈМ, Мартинез-Галвез Г, Гендрон ВАЦ, Барри МА, Харрис ПЦ, ет ал. Прецизна технологија уређивања гена и примена у нефрологији. Нат Рев Непхрол. (2018) 14: 663–77. дои: 10,1038/с41581-018-0047-к

106. Дага С, Донати Ф, Цапитани К, Цроци К, Тита Р, Гилиберти А, ет ал. Нове границе за излечење Алпортовог синдрома: уређивање гена ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А5 у ћелијама подоцитне лозе. Еур Ј Хум Генет. (2020) 28:480–90. дои: 10,1038/с41431-019-0537-8

107. Лин Кс, Сух ЈХ, Го Г, Минер ЈХ. Изводљивост поправљања дефеката базалне мембране гломерула код Алпортовог синдрома. Ј Ам Соц Непхрол. (2014) 25:687–92. дои: 10.1681/АСН.2013070798

108. Функ СД, Баиер РХ, Минер ЈХ. Експресија колагена типа ИВ- 3 специфична за ендотелне ћелије не спасава Алпортов синдром код Цол4а3−/− мишева. Ам Ј Пхисиол Ренал Пхисиол. (2019) 316: Ф830–7. дои: 10.1152/ајпренал.00556.2018

109. Хеиккила П, Тибелл А, Морита Т, Цхен И, Ву Г, Садо И, ет ал. Аденовирусом посредован трансфер цДН ланца колагена алфа5 типа ИВ у бубрег свиња ин виво: депозиција протеина у базалну мембрану гломерула. Гене Тхер. (2001) 8:882–90. дои: 10.1038/сј.гт.33 01342

110. Петропоулос С, Едсгард Д, Реиниус Б, Денг К, Панула СП, Цоделуппи С, ет ал. Једноћелијска РНА-Сек открива линију и динамику к хромозома у људским преимплантационим ембрионима. Ћелија. (2016) 167:285. Грешка за: ћелију. (2016). 165:1012-26. дои 10.1016/ј.целл.2016.03.023

111. Куеблер Б, Аран Б, Микуел-Серра Л, Муноз И, Арс Е, Буллицх Г, ет ал. Плурипотентне матичне ћелије изазване без интеграције, изведене од пацијента са аутозомно рецесивним Алпортовим синдромом (АРАС). Стем Целл Рес. (2017) 25:1– 5. дои 10.1016/ј.сцр.2017.08.021

112. Сугимото Х, Мундел ТМ, Сунд М, Ксие Л, Цосгрове Д, Каллури Р. Матичне ћелије изведене из коштане сржи поправљају дефекте колагена базалне мембране и преокрену генетску болест бубрега. Проц Натл Ацад Сци УС А. (2006) 103:7321–6. дои: 10.1073/пнас.0601436103

113. Мосцхидоу Д, Цорцелли М, Хау КЛ, Еквалла ВЈ, Бехмоарас ЈВ, Де Цоппи П, ет ал. Хумане хорионске матичне ћелије: диференцијација подоцита и потенцијал за лечење Алпортовог синдрома. Стем Целлс Дев. (2016) 25:395–404. дои 10.1089/сцд.2015.0305

114. Ниницхук В, Гросс О, Сегерер С, Хоффманн Р, Радомска Е, Буцхсталлер А, ет ал. Мултипотентне мезенхимске матичне ћелије смањују интерстицијалну фиброзу, али не одлажу напредовање хроничне болести бубрега код мишева са недостатком колагена4А3-. Киднеи Инт. (2006) 70:121–9. дои: 10.1038/сј.ки.5001521

Ефрен Чавез 1, Хуанли Родригез 1, Јелена Дрекслер 1 и Алесија Форнони 1,2

1 Одељење за нефрологију и хипертензију породице Катз, Медицинско одељење, Медицински факултет Универзитета у Мајамију Миллер, Мајами, ФЛ, Сједињене Америчке Државе,

2 Пегги и Харолд Катз Фамили Друг Дисцовери Центер, Медицински факултет Универзитета у Мајамију Миллер, Мајами, ФЛ, Сједињене Државе