Терапија нутријентима за побољшање симптома умора, 2. део

4.1.2. Ко-ензими

Показало се да ЦоК10 и НАДХ, уобичајени дијететски суплементи са наводним кардиопротективним ефектима, значајно ублажавају симптоме умора [5]. Подаци који се појављују сугеришу да су ЦФС и фибромиалгија повезани са недостатком ЦоК10 и НАДХ, од којих оба играју кључну улогу у производњи митохондријалног АТП-а и хомеостази ћелијског метаболизма [5]. Док неуспех митохондрија смањује брзину синтезе АТП-а који је главни агенс производње енергије у ЦФС, ЦоК10 и НАДХ повећавају ћелијску производњу АТП-а преко митохондријалне оксидативне фосфорилације [5]. Сходно томе, у студији Цастро-Марреро ет ал., клиничко побољшање симптома умора је показано након започињања оралне суплементације НАДХ или ЦоК10 код пацијената са ЦФС [29]. Према томе, примена ЦоК10 (200 мг/дан) плус НАДХ (20 мг/дан) је потенцијално сигуран терапијски приступ за минимизирање уоченог когнитивног умора и побољшање квалитета живота особа са МЕ/ЦФС [28]. Штавише, примена НАДХ је ефикасна у управљању симптомима ЦФС [61]. У студији Форситх ет ал. [60], 10 мг НАДХ је примењено код пацијената са ЦФС током 4 недеље. У овој пилот студији, НАДХ је предложен као вредна помоћна терапија у лечењу ЦФС [60]. Међутим, треба напоменути да друга РЦТ студија о ефектима терапије ЦоК10 од 150 мг/дан код пацијената са ликвором током два месеца није открила било какво значајно побољшање (п > 0,05) у симптомима умора [15].

Цистанцхе може деловати као средство за побољшање умора и издржљивости, а експерименталне студије су показале да децокција од Цистанцхе тубулоса може ефикасно заштитити хепатоците јетре и ендотелне ћелије оштећене код мишева који пливају са тежином, појачати експресију НОС3 и промовисати гликоген у јетри. синтезу, чиме се постиже ефикасност против умора. Екстракт Цистанцхе тубулоса богат фенилетаноидним гликозидима може значајно смањити серумску креатин киназу, лактат дехидрогеназу и нивое лактата и повећати ниво хемоглобина (ХБ) и глукозе код ИЦР мишева, а то би могло играти улогу против умора смањујући оштећење мишића и одлагање обогаћивања млечне киселине за складиштење енергије код мишева. Таблете са спојем Цистанцхе Тубулоса значајно су продужиле време пливања током ношења тежине, повећале резерву гликогена у јетри и смањиле ниво урее у серуму након вежбања код мишева, показујући ефекат против умора. Декокција цистанцхиса може побољшати издржљивост и убрзати отклањање умора код мишева који вежбају, а такође може да смањи повишење серумске креатин киназе после оптерећења и да одржи ултраструктуру скелетних мишића мишева нормалном после вежбања, што указује да има ефекте. за јачање физичке снаге и против умора. Цистанцхис је такође значајно продужио време преживљавања мишева отрованих нитритима и побољшао толеранцију на хипоксију и умор.

Кликните на преко умора

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатсАпп:8613632399501】

Утврђено је да оксидативни стрес и митохондријална дисфункција играју важну улогу у патогенези ФМ [62]. Штавише, антиоксидативни протеини укључујући каталазу и супероксид дисмутазу (СОД) су смањени у ФМ [62]. Док ЦоК10 игра важну улогу у производњи митохондријалног АТП-а и ћелијском метаболизму, описано је да је фибромијалгија повезана са недостатком ЦоК10 [62]. Сходно томе, Мииамае ет ал. показало је да третман убихинолом-10 код пацијената са малолетним недостатком ФМ и ЦоК10 побољшава резултате хроничног умора мерене ЦФК 11 [33]. Према томе, примена ЦоК10 може изазвати значајна побољшања код пацијената са ФМ. Цордеро ет ал. истраживао је ефикасност третмана ЦоК10 (300 мг/дан) на клиничке и молекуларне параметре код фибромиалгије [16]. Четрдесет дана примене ЦоК10 резултирало је значајним смањењем бола, умора и јутарњег умора подскала ФИК. Поред тога, експресија гена ИЛ-6, ИЛ-8 и ТНФ је значајно смањена [16]. Чини се да је већа доза оралног ЦоК10, примењена у дози од 200 мг два пута дневно током три месеца, такође статистички ублажила симптоме умора код пацијената са ФМ за приближно 22% [34].

Коначно, док је МС хронични инфламаторни поремећај праћен умором и депресијом [63], ЦоК10 има неуропротективна и антиоксидативна својства, те стога смањује проинфламаторне цитокине и штити мождане ћелије и неуроне од централних неуротоксичних оштећења [64 ]. Због тога је истражен ефекат примене ЦоК10 на умор код пацијената са МС [32]. Студија је пријавила веће смањење умора на скали тежине умора у групи која је примала ЦоК10 (500 мг/дан током 12 недеља) него у плацебо групи [32]. Све у свему, суплементација ЦоК10 је испитана за побољшање умора у различитим медицинским стањима. Тромесечна примена 60 мг/дан ЦоК10 код пацијената са завршном срчаном инсуфицијенцијом који чекају на трансплантацију срца изазвала је значајно смањење умора током свакодневних активности, поред значајног побољшања ноктурије и диспнеје [19]. Штавише, у РЦТ студији коју су спровели Пеел и сарадници, испитивана је ефикасност ЦоК10 (100 мг/дан током 2 месеца) у ублажавању симптома умора код касно насталих последица полиомијелитиса [37]. Резултати студије, међутим, нису указали на било какво статистички значајно (п > 0,05) смањење умора [37]. Слично, Лессер ет ал. нису подржали ефикасност примене ЦоК10 (300 мг/дан током три месеца) у смањењу умора код новодијагностикованих пацијената са раком дојке [38]. Због тога постоји потреба за даљим истраживањем о утицају ЦоК10 на симптоме умора међу различитим популацијама и коришћењем различитих доза и трајања третмана.

4.1.3. Амино киселине

Карнитин, добијен метилацијом аминокиселине лизина, игра важну улогу у метаболизму масних киселина пошто је контрола оксидације масних киселина поверена систему карнитин палмитоилтрансферазе [65]. Штавише, скелетни и срчани мишићи, који експримирају карнитин палмитоилтрансферазу И (ЦПТ И), користе масне киселине као свој примарни извор енергије. Према томе, генерално, недостатак карнитина је повезан са ниским нивоом енергије, слабошћу мишића и општим умором [65]. Умор повезан са раком, који карактерише упорни осећај тешке физичке и психичке исцрпљености у вези са раком или његовим лечењем, један је од најчешћих симптома код пацијената са раком [66]. Предложено је да аминокиселине разгранатог ланца смањују централни замор [66]. Сходно томе, Ивасе ет ал. истраживао је ефикасност додатка који садржи аминокиселине разгранатог ланца (2500 мг), ЦоК10 (30 мг) и Л-карнитин (50 мг) у лечењу умора код пацијената са раком дојке [22]. Значајно смањење резултата умора сугерише да би испитивана интервенција могла бити корисна у контроли умереног до тешког умора повезаног са раком [22]. Међутим, Херсхман ет ал. известили су да код пацијената са карциномом дојке који су били подвргнути адјувантној хемотерапији заснованој на таксанима, 3 г/дан оралног Л-карнитина током 24 недеље није резултирало значајним променама у мерама умора [13]. Још један важан налаз студије је да резултати испитивања указују на штетан ефекат интервенције АЛЦ на периферну неуропатију изазвану хемотерапијом (ЦИПН) [13]. Употребу додатака исхрани треба обесхрабрити када постоје докази о нежељеним ефектима на било који од симптома стања. Доказана ефикасност на различитим аспектима стања треба да буде доступна пре било какве примене да би се избегла било каква потенцијална штета. Ипак, лекови за хемотерапију укључујући ифосфамид и цисплатин изазивају губитак карнитина у урину; стога је третман карнитином предложен за обнављање карнитина и побољшање умора изазваног хемотерапијом. Наиме, показало се да примена 4 г оралног левокарнитина дневно током 7 дана ублажава умор изазван хемотерапијом код пацијената са раком [45]. Грамигнано ет ал. такође је показао да примена 6 г/дан Л-карнитина код пацијената са раком значајно побољшава резултате умора [46]. Све у свему, постоји потреба за даљим студијама које истражују ефекте примене Л-карнитина код пацијената са раком и који су подвргнути различитим третманима како би се осигурала ефикасна и безбедна примена Л-карнитина у овој популацији.

Примена Л-карнитина је испитивана за лечење симптома повезаних са умором у неколико различитих стања. Претпоставља се да су симптоми повезани са умором код пацијената са хипотиреозом повезани са релативним недостатком карнитина код ових пацијената. Тироидни хормон игра суштинску улогу у увозу и оксидацији масних киселина зависних од карнитина, а смањени нивои карнитина код хипотиреозе могу се објаснити смањеном биосинтезом карнитина [39]. Стога, Ан ет ал. истраживали су ефекте третмана Л-карнитином на симптоме повезане са умором код пацијената са хипотиреозом [39]. Показало се да је примена Л-карнитина (990 мг Л-карнитина два пута дневно) код пацијената са хипотироидизмом значајно побољшала скор физичког умора (ПФС) и скор менталног умора (МФС) код пацијената млађих од 50 година и оних са слободни Т3 Већи или једнак 4,0 пг/мЛ [39]. Штавише, утврђено је да примена левокарнитин тартрата (1000 мг дневно током 12 недеља) значајно побољшава слабост мишића и умор код деце са неурофиброматозом типа 1 (НФ1) [47].

На крају, С-аденозилметионин (САМ) је донатор метила са кључном улогом у многим метаболичким процесима. САМе испољава антиинфламаторне, антидепресивне и аналгетичке ефекте и предлаже се да има подношљивост једнаку или бољу од нестероидних антиинфламаторних лекова [53]. Ефикасност 800 мг орално примењеног САМ дневно у односу на плацебо током шест недеља је испитивана код пацијената са ФМ [53]. САМ третман је резултирао значајним побољшањима код пацијената са ФМ у погледу умора, клиничке активности болести, јутарње укочености, бола и симптома расположења [53].

4.2. Неклиничке популације

4.2.1. Витамини и минерали

Давање витамина и минерала је такође истраживано код популација без икаквог познатог здравственог стања. Цинк је интрацелуларни сигнални молекул који игра критичну улогу у различитим физиолошким процесима укључујући ћелијску пролиферацију, поправку ДНК, антиинфламаторне одговоре, регулацију имуног система, функционисање аденозин трифосфата (АТП) и регулацију ензимске и мишићне функције [67]. Штавише, цинк је од виталног значаја за контролу пролиферације, диференцијације и програмиране ћелијске смрти [68]. Наиме, хронична депривација цинка повезана је са убрзаном пролиферацијом васкуларних глатких мишићних ћелија, што у комбинацији са калцификацијом може погоршати прогресију атеросклерозе [69]. Концентрација цинка у серуму такође се смањује са старењем, при чему око 35% до 45% старијих особа има нивое цинка ниже од нормалног опсега [70]. Што се тиче суплементације, у студији спроведеној на 150 старијих субјеката старијих од или једнаких 60 година, дневна примена 30 мг цинка током 70 дана значајно је смањила умор и повећала нивое цинка у серуму [54]. Штавише, у рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном испитивању, примена 220 мг цинк сулфата код жена са предменструалним синдромом (ПМС) од 16. дана сваког менструалног циклуса до 2. дана у наредна 3 месеца, резултирала је у значајним побољшањима у оценама умора, као и другим симптомима ПМС-а који су праћени помоћу алата за скрининг предменструалних симптома [55]. Штавише, ово побољшање је имало тенденцију да се повећава сваког месеца, потенцијално због постепеног побољшања статуса цинка [55].

4.2.2. Ко-ензими

Неколико студија је истраживало давање ЦоК10 за побољшање умора код неклиничких популација [23], где је ефикасност примене ЦоК10 на физички умор испитивана коришћењем испитивања физичког оптерећења. Мизуно ет ал. [23]. Субјективни нивои осећаја умора и поспаности након когнитивних задатака значајно су се побољшали у обе групе у поређењу са онима у плацебо групи. Поред тога, група којој је додато 150 мг/дан убихинола-10 показала је значајна побољшања у поређењу са контролном групом у параметрима као што су ниво оксидативног стреса у серуму, субјективни ниво опуштања након задатка, поспаност пре и после задатка, као и као мотивација за задатак [23]. Штавише, у студији исте групе, 300 мг, али не и 100 мг ЦоК10, ублажило је период опоравка и субјективни осећај умора измерен на визуелној аналогној скали [30]. У другој студији о ефектима примене ЦоК10 на перформансе вежбања код фудбалера, четири недеље примене ЦоК10 од 300 мг/дан нису довеле до значајних промена у резултатима умора, као ни у тежини и проценту телесне масти [36]. Међутим, ВО2 мак и перформансе код фудбалера су значајно побољшани [36]. Гокбел и др. такође је истраживао ефикасност суплементације са 100 мг/дан ЦоК10 на учинак током поновљених напада супрамаксималне вежбе код мушкараца који седе [31]. Током периода студије, пет Вингате тестова (ВТ) је урађено на почетку и након примене ЦоК10 или плацеба. Иако је ЦоК10 резултирао значајним повећањем средње снаге током ВТ5, уочено смањење индекса умора након примене 100 мг ЦоК10 није се разликовало од оног уоченог при давању плацеба [31].

Неколико студија је такође пријавило да нема значајног смањења исхода умора након примене ЦоК10 [35]. Наиме, резултати студије о ефектима ЦоК10 на умор код гојазних субјеката нису показали било какву значајну промену средњег ФСС скора између плацебо и ЦоК10 група [35]. На резултате ове студије може утицати мала величина узорка испитивања [35]. Без обзира на то, потребна су даља истраживања на већој величини узорка пошто промене у субјективном умору између група нису биле значајно различите, иако се ниво умора значајно побољшао у групи са ЦоК10.

4.2.3. Амино киселине

Л-карнитин може бити ефикасан у побољшању когнитивног статуса и физичких функција код старијих особа. Утврђено је да примена Л-карнитина смањује и ментални и физички умор код старијих субјеката [48]. Малагуарнера ет ал. показало је да примена Л-карнитина код старијих особа (2 г два пута дневно) доводи до значајног побољшања физичког и менталног умора, тежине умора, функционалног статуса, когнитивних функција, болова у мишићима и поремећаја спавања [50]. Упоређени су ефекти ацетилкарнитина и пропионилкарнитина на симптоме ЦФС. Претпоставља се да, иако је ацетилкарнитин имао значајан утицај на ментални умор, а пропионилкарнитин на општи умор, оба третмана су побољшала концентрацију пажње. Међутим, мање побољшања је нађено за комбиновани третман [51]. Л-карнитин је такође упоређен са андрогеном у лечењу симптома старења мушкараца. Субјекти су добијали тестостерон ундеканоат 160 мг/дан или пропионил-Л-карнитин 2 г/дан плус ацетил-Л-карнитин 2 г/дан. Оба третмана значајно су смањила скалу умора након 3 месеца и показала значајне резултате у лечењу симптома старења мушкараца [52].

4.3. Недостаци хранљивих материја

4.3.1. Витамини и минерали

Недостатак витамина је распрострањен и повезан је са умором у различитим популацијама. Сходно томе, неколико студија је истраживало давање витамина Д за лечење умора код субјеката са недостатком или недостатком витамина Д (тј. субоптимални нивои који нису довољно ниски да би се класификовали као дефицитарни). Док се нормални нивои витамина Д обично крећу од 3{{10}} до 100 нг/мЛ, недовољни нивои витамина Д се дефинишу нивоима у серуму између 20 нг/мЛ и 29 нг/мЛ , а нивои у серуму испод 20 нг/мЛ се класификују као недостатак витамина Д [58]. Рои ет ал. [56] су известили да је преваленција ниског нивоа витамина Д била 77,2% код пацијената који су имали умор. Нормализација нивоа витамина Д терапијом ергокалциферолом (витамином Д2) током пет недеља је резултирала значајним побољшањем резултата умора (п < 0,001) у свих пет категорија субскале ФАС упитника [56]. Слично, Новак ет ал. известили су да је примена витамина Д код особа које су имале умор и недостатак витамина Д значајно побољшала ФАС резултате, при чему су побољшања повезана са порастом нивоа 25(ОХ)Д [57]. Хан ет ал. такође су показали да су нивои 25(ОХ)Д у серуму обрнуто и независно повезани са резултатима умора код прималаца трансплантације бубрега (КТРс) који показују недостатак витамина Д [20]. Штавише, назначено је да док је умор пронађен код 40,1% КТР, примена витамина Д3 значајно је повећала нивое 25(ОХ)Д и побољшала симптоме умора код ових пацијената [20]. Даље, истражена је примена витамина Д за лечење замора након можданог удара код пацијената са примарним акутним исхемијским можданим ударом (АИС) и недостатком витамина Д [21]. Студија је пријавила значајно смањење резултата ФФС у студијској групи у поређењу са контролном групом, и за месец дана (т=−4,731, п < 0,01) и за три месеца (т=−7,937, п < 0,01) након примене витамина Д [21]. На крају, испитано је 12 недеља лечења са 50,000 ИУ витамина Д3 недељно код жена у постменопаузи са раком дојке у раном стадијуму који показују недостатак или инсуфицијенцију витамина Д [59]. Међутим, разлика између резултата умора испитаника који су показали нивое 25ОХД изнад медијане (66 нг/мЛ) и оних са нивоима од 25ОХД испод медијане није била статистички значајна. Све у свему, недостатак витамина Д се истовремено појављује у многим здравственим стањима у вези са симптомима умора.

Поред тога, назначено је да су умор и сродне манифестације праћене МС повезани са интрацелуларним благим недостатком тиамина [17]. Цостантини и др. су показали да је терапија високим дозама тиамина (600–1500 мг/дан орално или 100 мг/мЛ једном недељно парентерално) била ефикасна у преокретању умора код МС [17]. Занимљиво је да је показано да је побољшање умора примећено у року од неколико сати од прве парентералне примене или у року од 2-3 дана након почетка оралне терапије [17].                                 

4.3.2. Амино киселине

Као што је поменуто, недостатак карнитина може довести до ниског нивоа енергије, слабости мишића и општег умора [65]. Код пацијената са раком, недостатак карнитина је међу многим метаболичким поремећајима који могу допринети умору. Показало се да примена Л-карнитина (1500 мг/дан левокарнитина пер ос) побољшава општи замор код пацијената са раком током хемотерапије [40]. Неколико студија Цруциани ет ал. су истраживали примену Л-карнитина код пацијената са раком са недостатком Л-карнитина [41]. У овим студијама, недостатак карнитина је дефинисан као слободни карнитин < 35 мМ/Л за мушкарце или<25 mM/L for females, or an acyl-carnitine ratio (total carnitine minus free carnitine/free carnitine) > 0.4 [41]. Thereafter, cancer patients with carnitine deficiency were assigned to successive dose groups, starting at 250 mg/day and increasing in each group by 500 mg/day to a maximum dose target of 3000 mg/day [41]. The results showed a significant decrease in measures of fatigue (Brief Fatigue Inventory, BFI) with a dose-response relationship for free-carnitine levels and fatigue (BFI) scores, suggesting that L-carnitine may be safely administered at doses up to 3000 mg/day [71]. However, a couple of investigations by Cruciani et al. failed to show any significant improvements in fatigue symptoms with L-carnitine treatment [43]. In the study investigating the effects of L-carnitine supplementation as a treatment for fatigue in patients with cancer, four weeks of 2 g/day of L-carnitine administration failed to improve fatigue in patients with invasive malignancies [43]. However, the reported results might be due to the dose and duration of L-carnitine administration employed in this study, which is different from those of some other studies showing positive outcomes. Furthermore, no significant improvement in fatigue symptoms was observed in terminally ill HIV/AIDS patients with carnitine deficiency and fatigue receiving 3 g/day of oral L-carnitine for 2 weeks [44]. It should be noted that this study might have been less representative due to several factors such as poor participant accrual, the excessive number of outcome measures, and the effect size of the study [44].

5. Парентерална примена

5.1. Цлиницал Популатионс

Парентерална примена (интравенска или интрамускуларна) омогућава високе концентрације у плазми које се не могу постићи оралном применом [72]. На пример, пријављено је да је орална примена витамина Ц у дози од 1,25 г дневно док учесници нису постигли стабилно стање за ову дозу довела до максималне концентрације у плазми од 134,8 ± 20,6 µмол/Л, док је ИВ примена витамина Ц на иста доза је резултирала максималном концентрацијом у плазми од 885 ± 201,2 µмол/Л [73]. То је зато што интравенска примена заобилази интестинални систем апсорпције, омогућавајући тако да се концентрације у плазми подигну до концентрација које се не могу постићи оралном применом [74]. Неколико студија је истраживало путеве парентералне администрације за примену микронутријената (Табела 2). Студије су сугерисале ефикасност ИВЦ у побољшању квалитета живота (КоЛ) пацијената са раком побољшањем симптома умора и смањењем токсичних нежељених ефеката хемотерапије [75]. У мултицентричној, отвореној, опсервационој студији која је испитивала ефекте ИВЦ на квалитет живота пацијената са канцером, примећено је значајно смањење резултата умора након четири недеље терапије ИВЦ [76]. Слично томе, Иеом ет ал. истраживао је утицај интравенозног витамина Ц на квалитет живота пацијената са раком у опсервационој студији [77]. Интравенска примена 10 г витамина Ц два пута са 3-дневним интервалом и оралним уносом од 4 г витамина Ц дневно током недељу дана резултирала је значајно нижим оценама умора код испитиваних пацијената [77]. Слични резултати у вези са утицајем ИВЦ на резултате умора примећени су у епидемиолошкој, ретроспективној кохортној студији са паралелним групама у којима су пацијенти са карциномом дојке лечени са 7,5 г ИВЦ поред њихове стандардне терапије тумора током најмање 4 недеље [78].

Интравенска терапија нутријентима (ИВНТ), користећи модификовану Миерсову интравенску формулу хранљивих материја, процењена је за управљање нивоима бола, умора и активности свакодневног живота код пацијената са ФМ који нису успели у бројним медицинским терапијама као што су нестероидни антиинфламаторни лекови ( НСАИЛ) и повремене опиоидне лекове за контролу бола, и имали су веома лош квалитет живота услед бола и умора. Модификована Мајерсова интравенозна хранљива формула је садржала магнезијум хлорид хексахидрат, калцијум глуконат, витамин Ц, хидроксокобаламин (Б12), пиридоксин хидрохлорид (Б6), декспантенол (Б5), рибофлавин (Б2), тиамин (Б1) и ниацинамид. Примена ИВНТ код пацијената са ФМ отпорним на терапију резултирала је повећањем енергије и побољшаним активностима у свакодневном животу, као и значајним смањењем бола (60%) и умора (80%) без пријављених нежељених ефеката. Међутим, ниједан учесник није пријавио потпуно повлачење бола и умора [84]. Интрамускуларни С-аденозил-Л-метионин (САМе) је такође истражен и упоређен са транскутаном електричном нервном стимулацијом (ТЕНС) за лечење фибромиалгије. За разлику од ТЕНС-а, утврђено је да дневна примена 200 мг интрамускуларне САМе плус таблете од 200 мг током 7 дана значајно смањује субјективне симптоме бола и умора код пацијената са ФМ [85].

Поред комбинованих хранљивих материја, истражен је утицај специфичних аминокиселина на умор. Као што је раније поменуто, Л-карнитин игра важну улогу у метаболизму липида јер промовише транспорт дуголанчаних масних киселина кроз митохондријалну мембрану [65]. Ово олакшава ћелијски разградњу и ослобађање енергије ускладиштених резерви масти [86]. Интравенска примена л-карнитина је испитивана код пацијената са метаболичким синдромом (МетС) [18]. Група за лечење је примала 4 г/дан интравенозно Л-карнитина током 7 дана, док је пацијентима у ЦТ групи убризгаван физиолошки раствор. Показало се да је примена Л-карнитина олакшала губитак тежине изазван наташте код пацијената са МетС у ЛЦ групи у поређењу са контролном групом. Штавише, физички умор и тежина умора су значајно смањени у ЛЦ групи, али су погоршани у контролној групи [18].

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатсАпп:8613632399501】