Преглед биолошки активних природних производа из пустињске биљке Цистанцхе Тубулоса

Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Тосхио Морикава,*,а,б Хаихуи Ксие,ц,д Јингни Пан,а,е Кииофуми Ниномииа,а,б Дан Иуан,е Ксиаогуанг Јиа,ц,ф Масаиуки Иосхикава,а,ц Сеикоу Накамура,ц

1. Представљање

РодЦистанцхеобухвата паразитске биљке које припадају породици Оробанцхацеае. Обично се причвршћују на корене биљака за фиксирање песка, као што су Халокилон аммодендрон, Халокилон персицум, Калидиум фолиатед, Тамарик биљке, итд.Цистанцхеврсте су распрострањене углавном у сушним земљама и пустињама широм Евроазије и Северне Африке, као што су Кина, Иран, Индија и Монголија.1–6) Међу њима, Кина је искусила озбиљну дезертиfiкцију земље, посебно у северозападним регионима, посебно у Монголија и аутономни региони Синђанг.7,8) Изградња шума заклона сматра се једним од најбољих начина да се пустиње претворе у оазе како би заједнички домаћиниЦистанцхе биљкешироко се верује да су погодни кандидати за фиксирање песка. Комбинација паразитскихЦистанцхебиљке са својим домаћинима могле би бити не само сјајна перспектива за развој оаза, већ и за изузетне економске резултате, јер Цистанцхес Херба (Роу Цонг-Ронг на кинеском), осушене сочне стабљикеЦистанцхе биљкеукључујућиЦистанцхе десертицолаИЦ МА, Цистанцхе тубулоса (СЦХЕНК) ВИГХТ,Цистанцхесалса (ЦА МЕИ) Г. БЕЦК иЦистанцхеСиненсис БЕЦК, једна је од најпознатијих јестивих и лековитих биљака.7–10) Међу њима су осушене стабљике Ц. салса,Ц. десертицола, иЦ. тубулосасу у јапанској фармакопеји наведени као сирови лек „Никујујоу”.7) Што се тиче кинеске фармакопеје, осушене стабљикеЦ.десертицолаиЦ. тубулосасу овлашћене,8) и друге незваничне врсте, Ц. салса и Ц. Синенсис се такође користе у одређеним регионима Кине због недостатка ресурса.4)ЦистанцхесХерба се састоји од једне од највреднијих биљака у традиционалној кинеској медицини (ТЦМ), која допуњује функцију бубрега, појачава есенцију крви и влажи дебело црево до ослобађања столице.4) Међу свим тоницима у ТКМ, широко је прихваћена као супериорнији и чак је добио име „пустињски женшен“ или „пустињски женшен“.2–4) Штавише, често се прописује за лечење хроничне бубрежне болести, импотенције, женског неплодности, морбидне леукореје, обилне метрорагије и сенилна констипација у ТКМ.3)ЦистанцхесХерба је пријавила фармаколошке активности које се очекују за лечење неуродегенеративних поремећаја11–14) као што су Алцхајмерова болест,15) Паркинсонова болест,16–18) и васкуларна деменција.19) Штавише, Цистанцхе Херба се широко користи као додатак здравој исхрани у Јапану, Кина и земље југоисточне Азије.20) Током наших студија карактеризације биоактивних састојака из лековитог биља пореклом из аутономног региона Синђијанг и суседних области у Кини,21–30) известили смо о исцрпној студији о стабљикамаЦ. тубулоса.21–26) Овде прегледамо наше студије о хемијским састојцима из стабљикаЦ. тубулосакао и њихове биолошке активности.

2. Хемијски састојци

СтабљикеЦ. тубулоса(Канка-никујуиоу на јапанском; сл. 1), који је један од овлашћених погона каоЦистанцхесХерба у јапанској и кинеској фармакопеји,7,8) традиционално се користила за лечење импотенције, стерилитета, лумбага и телесне слабости.1) Раније је неколико терапеутских ефеката екстракта из стабљикаЦ. тубулосасу пријављени на експерименталним животињским моделима као што су антихипергликемијски,31) хиполипидемијски,31) хипохолестеролемични,32) и антиинфламаторни ефекти,33) и побољшање колитиса изазваног декстран сулфатом (ДСС).34) Штавише, неколико иридоида, монотерпеноиди, фенилетаноиди и лигнани су изоловани од Кинеза и ПакистанаЦ. тубулоса.35–39) Током наших хемијских студија о стабљикамаЦ. тубулоса, раније смо известили о изолацији и одређивању структуре варијетета монотерпеноида, укључујући иридоиде, фенилетаноидне гликозиде и сродне естре шећера, и друге изолате као што су фенилпропаноидни гликозиди, гликозиди лигнина, алкил гликозиди и шећерни алкохол).21–25.

пријављени на експерименталним животињским моделима као што су антихипергликемијски, 31) хиполипидемични, 31) хипохолестеролемични, 32) и антиинфламаторни ефекти, 33) и побољшање колитиса изазваног декстран сулфатом (ДСС).34) Штавише, неколико иридоида, монотерпеноида , фенилетаноиди и лигнани су изоловани од Кинеза и ПакистанаЦ. тубулоса.35–39) Током наших хемијских студија о стабљикамаЦ. тубулоса,претходно смо известили о изолацији и одређивању структуре варијетета монотерпеноида укључујући иридоиде, фенилетаноидне гликозиде, сродне естре шећера и друге изолате као што су фенилпропаноидни гликозиди, гликозиди лигнина, алкил гликозиди и шећерни алкохол.21–25)

3. Монотерпеноиди

3.1. Монотерпеноиди, укључујући иридоиде

Иридоиди су врста монотерпеноида конструисаних од 10-угљеничног скелета изопренских грађевинских јединица које имају циклопентанопирански прстенасти систем. Поткласа, секостероиди, се одвајају у циклопропанском или пиранском прстену. Иридоиди и секоизидоиди се често налазе у лековитим биљкама као гликозиди, углавном глукозиди. Ове лековите биљке традиционално су коришћене као горки тоници, седативи, диуретици, лекови против кашља, лекови за ране, нервне и кожне сметње, гојазност, епилепсију, лудило, тровање змијама, дијабетес и хиперлипидемијске поремећаје. Бројни прегледи о природним иридоидима и секоиридоидима покрили су аспекте хемијске разноликости40–46) и различите биолошке и фармаколошке активности, нпр. , имуномодулаторне, неуропротективне и неурогене активности.44–50). У нашој структури истраживања идентификације и разјашњавања иридоидних састојака из стабљикаЦ. тубулоса, седам нових и девет познатих иридоидних гликозида као што су канканозиди А21) (1), Б21) (2), Ц21) (3), Д21) (4), Л25) (5), М25) (6) и Н25) (7), мусаенозидна киселина51) (8), генипозидна киселина51) (9), 8-епилоганска киселина39) (10), 8-епидеоксилоганска киселина51) (11), изоактеозид78) (39), цис- актеозид79,80) (40), 2'-ацетилактеозид78) (41), декафеоилактеозид81) (42), тубулозид А78) (43), цистанхе тубулозид Б 82) (44) и Б 82) (45), аренариозид83) (46 ), вие-глуросиде51) (12), антиррхиде52) (13), ајугол51) (14), бартсиосиде51) (15) и 6-деокицаталпол51) (16) и нови и три позната иридоида, канканол21) ( 17), добијени су аргиол53) (18), цистанин54) (19) и цистанхлорин54) (20) (графикон 1). Што се тиче алифатичних монотерпенских гликозида, три нова и четири позната једињења као што су канканозиди Е21) (21), О25) (22) и П25) (23), (2Е,6З)-8- -Д-глукопираносилокси{{75 }},6- диметил-2,6-октадеценска киселина55) (24), (2Е,6Е)-3,7-диметил-8- хидроксиоктадиен -1-ил-О- -Д-глукопиранозид56) (25), 8-хидрокси-игераниол 8-О- -Д-глукопиранозид57) (26) и бетулалбузид А58) (27) такође су добијени из стабљика Ц. тубулоса (Графикон 2). Међу њима, нориридоидни гликозиди, глукозид (12), барциозид (15) и 6-деоксикаталпол (16), изоловани су као главни састојци из овог биљног материјала.21,25)

3.2. Фенилетаноид гликозиди и сродни шећер

Естри Фенилетаноид гликозиди су тип фенолног једињења које карактерише -глукопиранозидна структура која носи хидроксифенилетил део као агликон. Ова једињења често садрже бројне ацил групе као што су циметна киселина, п-кумаринска киселина, кафеинска киселина, ферулна киселина, је ферулна киселина, итд., и/или различите шећере (нпр. рамнозу, ксилозу, апиозу, арабинозу, итд. ) везан за остатак глукозе преко естарских или гликозидних веза, респективно. Углавном су пронађени у породицама Сцропхулариацеае, Олеацеае, Плантагинацеае, Ламиацеае и Оробанцхацеае.59–61) Међу њима, ехинакозид62,63) (28) и актеозид64–67) (29, такође назван кусагин вербаскозид) и Ороо представници добро проучаваних фенилетаноидних гликозида и за које се наводи да поседују низ важних биоактивних својстава као што су антиоксидативна, неуропротективна, уклањање радикала азот оксида, антихепатотоксична и антиостеопоротичка активност.2–4,6,59–61,68–77 ) Као састојке фенилетаноидног гликозида из стабљике Ц. тубулоса, изоловали смо горе поменути ехинакозид78) (28) и актеозид78) (29) као главна једињења заједно са девет нових и 17 познатих једињења као што су канканозиди Ф22) ( 30), Г22) (31), Х1 23) (32), Х2 23) (33), И23) (34), Ј1 24) (35), Ј{ {36}}) (36), К1 24) (37) и К2 24) (38), изоактеозид78) (39), цис-актеозид79,80) (40), 2′ -ацетилактеозид78) (41), декафеоилактеозид81) (42), тубулозид А78) (43), цистан тубулозид Б1 82) (44) и Б2 82) (45), аренариосиде83) (46), видеманинозид Ц84) (47), тубулозид Б78) (48), сирингалид А 3′-О- -Л-рамнопиранозид85) (49), цистантубулозид А82) (50), цистанозид Г81) (51), салидрозид81) (52), кампнеозид И86,87) ( 53), изокампнеозид И88) (54) и кампнеозид ИИ86,87) (55). Осим тога, добијени су и нови и познати одговарајући шећерни естар, канканоза22) (56) и цистанозид Ф89) (57) (графикон 3).

3.3. Други изолати

Као што је приказано на графикону 4, добијени су и други изолати као што су: (и) фенилпропаноиди: кониферин90) (58), сирингин90) (59) и синапски алдехид 4-О- - Д-глукопиранозид91) (60), (ии) лигнани: ( плус )-пинорезинол О- - Д-глукопиранозид92) (61), еукомин А93) (62), изоеукомин94) (63) и ( плус )-сирингарезинол О{{ 20}}Д-глукопиранозид95) (64), (иии) алкил гликозиди: (2Р,3Р)-бутан-2,3-диол 2-О- - Д-глукопиранозид96 ) (65), мезо-бутан-2,3-диол 2-О- - Д-глукопиранозид96) (66), етил-Д-глукопиранозид96) (67) и 3-метилбутан-1-ол -Д-глукопиранозид96) (68) и (ив) шећерни алкохол: Д-манитол (69). Међу изолатима, Д-манни тол (69) дао је највећи изолациони принос у нашој студији

4. Биолошке активности

4.1. Васорелакант Ацтивити

Добро је познато да је висока концентрација калијум катјона (висок К плус) изазвана контракцијама у глатким мишићима резултат повећања интрацелуларног јона калцијума (Ца2 плус), а блокатор калцијумових канала као што је нифедипин инхибира напонски зависни калцијумски канал. , чиме инхибирају контракције у деполаризованим тракама аорте, али показују слабе инхибиторне ефекте на контракције изазване норадреналином (НА).97) Извештавали смо да је неколико сесквитерпеноида и диарилхептаноида изолованих из Зедоариае Рхизома (Зингиберацеае) показало инхибиторне ефекте на високе контракције К. плус у изолованим тракама аорте пацова, док оне не инхибирају контракције изазване НА.98,99) Насупрот томе, главни фенилетаноидни гликозиди у стабљикамаЦ. тубулоса,Утврђено је да ехинакозид (28) и актеозид (29), као и сродни изолати, Ланканска страна Ф (30), изоактеозид (39), канканоза (56) и цистанозид Ф (57), показују вазорелаксантну активност изазвану контракцијама НА ( Табела 1), док

нису инхибирали контракције изазване високим К плус22) (Табела 2). Ови налази сугеришу да ови активни састојци инхибирају контракције преко калцијумских канала којима управљају рецептори, али не и преко напонско зависних калцијумских канала. Посебно, ехинакозид (28) и актеозид (29) који имају 4′-О-кафеоил групу у 8-О- -Д-глукопиранозилном делу значајно су инхибирали контракције изазване НА, зависно од времена и концентрације, док је изоактеозид (39) који има 6′-О-кафеоил групу показао слабију активност [ехинакозид (28), актеозид (29) > страна изолата (39)]. Штавише, релаксирајући ефекти ехинакозида (28) и актеозида (29) примећени су око 10.00. 30 минута након додавања НА на другачији начин од празосина, антагониста адреналинског 1-рецептора (слика 2). Механизми деловања овог понашања треба даље проучавати. 3.2. Хепатопротективна активност Инфекција вирусом хепатитиса Ц и хронична конзумација алкохола су главни узроци оштећења јетре, цирозе и хепатоцелуларног карцинома широм света. Познато је да фактор некрозе тумора (ТНФ-) посредује у повредама органа кроз индукцију ћелијских инфламаторних одговора. У јетри, биолошки ефекти ТНФ-а су укључени у повреде јетре повезане са токсинима јетре, исхемију/реперфузију, вирусни хепатитис и алкохолно обољење јетре или поремећаје повезане са алкохолом.100–102) Стога се ТНФ- сматра важним мета у покушају откривања антиинфламаторних и хепатопротективних агенаса. Препознато је да се модел повреде јетре изазван Д-галактозамином (Д-ГалН)/липополисахаридом (ЛПС) развија путем имунолошких одговора.103) Овај модел узрокује повреду јетре у два корака. Прво, експресија инхибитора протеина апоптозе (ИАП) је инхибирана применом Д-ГалН кроз смањење уридин трифосфата у хепатоцитима. Друго, проинфламаторни медијатори као што су азот оксид (НО), реактивне врсте кисеоника (РОС) и ТНФ- се ослобађају из макрофага активираних ЛПС (Купферове ћелије). Апоптоза хепатоцита индукована ТНФ- игра важну улогу у Д-ГалН/ЛПС-индукованим повредама јетре.104) У нашим претходним студијама о хепатопротективним својствима једињења добијених из природних ресурса, известили смо да сесквитерпеноиди,105–108) диарилхептаноиди,104) –108) сапонини,109) кумарини,110) амиди киселина,111–113) тритерпеноиди,114) лимоноиди,115) и стилбеноиди116) показали су значајне заштитне ефекте против повреда јетре изазваних Д-ГалН/ЛПС код мишева. Екстракт метанола из стабљикаЦ. тубулосаи његови главни фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид (28), актеозид (29) и изоактеозид (39), показали су инхибиторне ефекте на повећање серумске аспартат аминотрансаминазе (АСТ) и аланин аминотрансаминазе (сАЛТ), маркера оштећења јетре, изазваног Д. -ГалН/ЛПС код мишева23) (Табела 3). Значајно је да су ови изолати (28, 29 и 39) били еквивалентни куркумину117–119) добијеном из куркуме (Цурцума лонга) и потентнији од силибина120–124) добијеног из млечног чичка (Силибум марианум), од којих су оба добро позната. природни хепатопротективни производи. Да би се окарактерисали механизми одговорни за хепатопротективну активност, испитивани су инхибиторни ефекти изолата на Д-ГалН-индуковану цитотоксичност у примарно култивисаним хепатоцитима миша. Користећи овај ин витро тест, раније смо пријавили неколико активних састојака из следећих природних ресурса као што су Цурцума зедоариа, 105–108) Анастатица хиероцхунтица, 125) Циперус лонгус, 126) Ерицибе екпанса, 127) Ангелица фурцијуга, 110,129) Седум сарментосум, 130,131) Рходиола сацхалиненсис, 132) Синоцрасула Индиа, 133) Хедицхиум цоронариум, 134) Пипер Цхаба, 111–113) Потентилла ансерина, 114) Цассиа аурицулата, 133) и Схореиа рокбург. 116) Што се тиче изолата одЦ. тубулоса, several phenylethanoid glycosides, echinacoside (28, IC50= 10.2 µM), acteoside (29, 4.6 µM), Lankan side G (31, 14.8 µM), isoacteoside (39, 5.3 µM), 2′-acetylacteoside (41, 4.8 µM), tubulosides A (43, 8.6 µM) and B (48, 14.6 µM), and syringalide A 3′-O-α-L-rhamnopyranoside (49, 71.2 µM), and lignans, (+)-pinoresinol O-β-D-glucopyranoside (61, 48.5 µM) and (+)-syringaresinol O-β-D-glucopyranoside (64, 98.4 µM) showed inhibitory activity, whereas none of the monoterpenoids including iridoid constituents led to a reduction in cytotoxicity at concentrations of up to 100 µM23) (Table 4). The hepatoprotective activities of phenylethanoid glycosides (28, 29, 31, 39, 41, 43, and 48) were greater than that of commercial silybin (IC50= 38.8 µM).115,116) Furthermore, the structural requirements of the phenylethanoid glycosides for hepatoprotective activity were: (i) the aglycone part was essential for activity [echinacoside (28) >> kankanose (56, > 100 µM); acteoside (29) >>цистанозид Ф (57, > 100 µМ)]; (ии) агликон који има 3,4-дихидрокси групу показао је јачу активност од оног који има 4-хидрокси групу [изоактеозид (39) > канканозид Г (31)]; (иии) 6′-О- -Д-глукопиранозил део је смањио активност [актеозид (29) > ехинакозид (28); 2′-ацетилактеозид (41) > тубулозид А (43)]; (ив) 8-О- -Д-глукопиранозил део који има 4′-О-кафеоил групу показао је јачу активност од оног који има 6′-О-кафеоил групу [актеозид (29) Већу од или једнако изоактеозиду (39); 2′-ацетилактеозид (41) > тубулозид Б (48)]; и (в) увођење 2′-О-ацетил групе смањило је активност [актеозид (29) Већа или једнака 2′-ацетилактеозиду (41); изоактеозид (39) > поред стола Б (48)]. Затим, ефекти екстракта метанола из стабљикаЦ. тубулоса and its principal phenylethanoid glycosides, echinacoside (28), acteoside (29), and isoacteoside (39), on NO and TNF-α production, as markers of macrophage activation in LPS-activated mouse peritoneal macrophages128) were examined. The methanol extract and these constituents (28, 29, and 39) showed neither NO nor TNF-α production inhibitory activities (IC50>100 µМ, подаци нису приказани).23) овај налаз нас је навео да сугеришемо да они не утичу на прекомерну производњу НО и ТНФ- из макрофага активираних ЛПС. Да би се разјаснили ефекти на осетљивост хепатоцита на ТНФ-, процењено је смањење вијабилности ћелија Л929 осетљивих на ТНФ- - изазвано ТНФ-ом. Као што је приказано у Табели 5, неколико фенилетаноидних гликозида, ехинакозид (28, ИЦ50= 31.1 µМ), актеозид (29, 17,8 µМ), изоактеозид (39, 22,7 µМ), 2′-ацетилактеозид (1 µМ, 25). ), табеле А (43, 23,2 µМ) и цистантубулозид Б1 (44, 21,4 µМ) показали су релативно јаку активност, која је била већа од оне код силибина (60,4 µМ).23) Поред тога, утврђено је да следећи изолати испољавају значајне активност (стр< 0.01):="" kankanoside="" a="" (1,="" inhibition:="" 16.3="" ±="" 2.0%="" at="" 100="" µm),="" mussaenosidic="" acid="" (8,="" 44.7="" ±="" 8.7%),="" 8-epideoxyloganic="" acid="" (10,="" 10.7="" ±="" 0.4%),="" 8-hydroxy-geraniol="" 8-o-β-d-glucopyranoside="" (26,="" 21.3="" ±="" 2.4%),="" tubuloside="" b="" (48,="" 39.2="" ±="" 6.3%),="" syringalide="" a="" 3′-o-α-lrhamnopyranoside="" (49,="" 22.2="" ±="" 6.4%),="" cistan="" tubuloside="" a="" (50,="" 11.2="" ±="" 1.1%),="" and="" (+)-pinoresinol="" o-β-d-glucopyranoside="" (61,="" 22.3="" ±="" 1.6%).="" although="" their="" activities="" were="" weaker="" than="" those="" of="" the="" above-mentioned="" principle="" phenylethanoid="" glycosides,="" the="" main="" active="" constituents="" are="" considered="" to="" be="" echinacoside="" (28),="" acteoside="" (29),="" and="" isoacteoside="" (39),="" etc.="" the="" structural="" requirements="" of="" the="" phenylethanoid="" glycosides="" for="" their="" activity="" were:="" (i)="" the="" aglycone="" part="" was="" essential="" for="" activity="" [echinacoside="" (28)="">> kankanose (56, >100 µM)]; (ii) the aglycone having the 3,4-dihydroxy group showed stronger activity than that having the 4-hydroxy group [echinacoside (28) > cistantubuloside A (50, >100 µM); acteoside (29) > syringalide A 3′-O-α-L-rhamnopyranoside (49, >100 µM); isoacteoside (39) > kankanoside G (31, >100 µM)]; (iii) the 6′-O-β-D-glucopyranosyl moiety reduced the activity [acteoside (29) > echinacoside (28); 2′-acetylacteoside (41) ≥ tubuloside A (43)]; (iv) the 8-O-β-D-glucopyranosyl part having the 4′-O-caffeoyl group showed stronger activity than that having the 6′-O-caffeoryl group [acteoside (29) > isoacteoside (39); 2′-acetylacteoside (41) > tubuloside B (48, >100 µМ)]; и (в) увођење 2′-О-ацетил групе смањило је активност [актеозид (29) и тубулозид Б (48) > 2′-ацетилактеозид (41)]. Ови захтеви су били слични онима који су горе поменути у вези са инхибиторним ефектима на Д-ГалН-индуковану цитотоксичност у примарно култивисаним хепатоцитима миша. Ови налази сугеришу да су могући механизми деловања хепатопротективних ефеката фенилетаноидних гликозида из стабљикеЦ. тубулосасу: (и) смањење Д-ГалН-индуковане цитотоксичности [ехинакозид (28), актеозид (29), Ланка страна Г (31), изоактеозид (39), 2'-ацетилактеозид (41) и тубулозид А (43) и Б (48)], и (ии) смањење цитотоксичности изазване ТНФ- - [ехинакозид (28), актеозид (29), изоактеозид (39), 2′-ацетилактеозид (41), тубулозид А (43) и цистанцхе тубулозид Б1 (44)]. Међу њима, утврђено је да главни фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид (28), актеозид (29) и изоактеозид (39), инхибирају повећање серумских нивоа АСТ и сАЛТ у дозама од 25–100 мг/кг, пер ос (по ) против Д-ГалН/ЛПС-индукованог акутног оштећења јетре у

мишеви (виде анте), а сугерисано је да ти инхибиторни ефекти зависе од смањења цитотоксичности изазване Д ГалН и смањења осетљивости хепатоцита на ТНФ-. Као што је сумирано на Слици 3, ови резултати сугеришу да су механизми деловања другачији од оних не само куркумина и силибина, већ и пиперина111–113) и транс-ресвератрола,116) који су испитивани као природни хепатопротективни производи у нашој претходној студији. .

3.3. Активност побољшања толеранције на глукозу Дијабетес карактерише висока инциденца кардиоваскуларних болести, а чини се да лоша контрола хипергликемије игра значајну улогу у развоју кардиоваскуларних болести код дијабетеса. Све је више доказа да је стање након оброка важан фактор који доприноси развоју атеросклерозе. Код дијабетеса, постпрандијалну фазу карактерише брз и велики пораст нивоа глукозе у крви, а могућност да ови постпрандијални хипергликемијски скокови могу бити релевантни за патофизиологију касних компликација дијабетеса у последње време добија велику пажњу. Стога побољшање постпрандијалне хипергликемије може бити део стратегије за превенцију и управљање кардиоваскуларним болестима код дијабетеса.136) Раније смо известили да је неколико антидијабетогених терапеутских кандидата добијено из природних ресурса као што је Коцхиа сцопариа, 137) Борассус

флабеллифер, 138) Соланум лицоцарпум, 139) Синоцрасула Индиа, 140) Схореа рокбургхии, 141) Хелицхрисум аренариум, 142) и Сала ЦИА ретицулата, С. облонга и С. цхиненсиса143–148) процијењене су у пацовима пост-праг 143–148). / или модели мишева. У овим експериментима, ефекти главних фенилетаноидних гликозида из стабљикаЦ. тубулоса, ехинакозид (28) и актеозид (29), испитани су постпрандијални пораст нивоа глукозе у крви код мишева са скробом. Као што је приказано у табели 6, оба фенилетаноидна гликозида (28 и 29) значајно су потиснула повећање нивоа глукозе у крви при дозама од 250–500 мг/кг, по 26. Затим, ефекти ехинакозида (28) и актеозида (29) на глукозу толеранција је процењена код мишева напуњених скробом после 2 недеље континуиране примене. Као што је приказано у табели 7, утврђено је да оба фенилетаноидна гликозида (28 и 29) значајно побољшавају толеранцију на глукозу без значајних промена у телесној тежини и уносу хране (подаци нису приказани). Ови резултати сугеришу да ехинакозид (28) и актеозид (29) могу бити ефикасни у супресији постпрандијалне елевације глукозе и побољшању толеранције глукозе.26) Да би се окарактерисао начин деловања супресије постпрандијалне активности повећања глукозе, ензимски инхибиторни ефекти изолата из стебла одЦ. тубулосана пацовима су процењене гликозидазе танког црева као што су малтаза и сахараза. Неколико фенилетаноидних гликозида, ехинакозид (28, ИЦ50= 149 и 174 µМ против малтазе и сахаразе, респективно), актеозид (29, 188 и 152 µМ), канканозиди Ј1 (35, 130 и 242 µМ) и 242 µМ 131 и

228 µМ), изоактеозид (39, 70.4 и 152 µМ), и тубулозид А (43, 200 и 220 µМ) и Б (48, 88,2 и 175 µМ) нису показали ензимске инхибиторне активности, док изолати су показали активности у концентрацијама до 300 µМ26) (Табела 8). Штавише, њихове активности су биле далеко мање од оних позитивних агенаса као што су клинички коришћена акарбоза (1,7 и 1,5 µМ)147,149–151) и један од најмоћнијих инхибитора прстена који се јавља у природи, салацинол (6,0 и 1,3 µМ),147,149,151). и неокоталанол (1,6 и 1,5 µМ).147,149,150) Као што је приказано у табели 9, ензимске инхибиторне активности ехинакозида (28), актеозида (29), изоактеозида (39) и тубулозида А (43) и Б (48) на различитим - глукозидазе које потичу из квасца (Саццхаромицес

церевисиае), бактерије (Бациллус стеаротхермопхилус) и хумано танко црево. Што се тиче ИЦ50 вредности за хуману малтазу танког црева, ови фенилетаноиди (28, 29, 39, 43, 48, ИЦ50= 117–163 µМ) били су далеко мање активни од акарбозе (15,2 µМ).26) На основу тога. од горе поменутих доказа, утврђено је да допринос инхибиторне активности -глукозидазе фенилетаноидних гликозида ограничава као начин деловања супресивних ефеката на постпрандијално повишење глукозе и ефекте побољшања толеранције глукозе. Као могући начин деловања, недавно смо известили да су примећени инхибиторни ефекти ехинакозида (28) и актеозида (29) на натријум-зависни ко-транспортер глукозе 1-посредовано узимање глукозе.152) Требало би да буде детаљнији начин деловања. се даље проучавати.

Алдоза редуктаза је кључни ензим у полиолном путу који катализује редукцију глукозе у сорбитол. У нормалном ткиву, алдоза редуктаза има низак афинитет супстрата према глукози, тако да је конверзија глукозе у сорбитол мало катализована. Међутим, код дијабетес мелитуса, повећана доступност глукозе у ткивима неосетљивим на инсулин, као што су сочиво, нерви и ретина, доводи до повећаног стварања сорбитола кроз пут полиола. Сорбитол не дифундује лако кроз ћелијске мембране и интрацелуларна акумулација сорбитола је умешана у хроничне компликације дијабетеса као што су катаракта, неуропатија и ретинопатија. Ови налази сугеришу да инхибитор алдозе редуктазе може имати способност превенције и/или лечења неколико дијабетичких компликација.153) Као моћни инхибитори алдозе редуктазе из природних ресурса, идентификовали смо неколико флавоноида,154–160) стилбеноида,141,154 ) терпеноиди,161) и деривати кининске киселине.159) Као што је приказано у табели 8, неколико фенилетаноидних гликозида, ехинакозид (28, ИЦ{{10}}.1 µМ), актеозид (29, 1,2 µМ), канканозид Ј1 (35, 9,3 µМ), изоактеозид (39, 4,6 µМ), 2′-ацетилактеозид (41, 0.071 µМ), тубулозид А (43, 8,8 µМ) и Б ( 48, 4,0 µМ), сирингалид А 3′-О- -Л-рамнопиранозид (49, 1,1 µМ) и кампнеозид И (53, 0,53 µМ) показали су инхибиторну активност алдозе редуктазе сочива пацова. Посебно, 2′-ацетилактеозид (41) је био најснажнији и еквивалентан оном епалрестату (0,072 µМ), клинички коришћеном инхибитору алдозе редуктазе.

4. Закључак

У овом прегледу, наше недавне студије о хемијским састојцима из стабљикаЦ. тубулосакао и њихове биоактивности као што су вазорелаксанте, хепатопротективне и активности побољшања толеранције на глукозу су сумиране. Што се тиче хемијских састојака, 20 идиота (1–20) укључујући осам нових, канканозиди А–Д (1–4), Л–Н (5–7) и канканол (17), седам алифатичних монотерпеноидни гликозиди (21–27) укључујући три нова, канканозиде Е (21), О (22) и П (23), 28 фенилетаноидних гликозида (28–55) укључујући девет нових, канканозиде Ф (30), Г ( 31), Х1 (32), Х2 (33), И (34), Ј1 (35), Ј2 (36), К1 (37) и К2 (38), два естра шећера (56 и 57) укључујући нови један, канканоза (57), три фенилпропаноидна гликозида (58–60), четири лигнин гликозида (61–64), четири алкил гликозида (65–68) и шећерни алкохол (69) изоловани су из метанолног екстракта. Идентификовани су вазорелаксантни активни принципи, неколико фенилетаноидних гликозида као што су ехинакозид (28) и актеозид (29), и сродни изолати, канканозид Ф (30), изоактеозид (39), канканоза (56) и цистанозид Ф (57). . Они су изазвали контракције изазване НА у изолованој торакалној аорти пацова, али нису инхибирали контракције изазване високим К плус. Ови налази сугеришу да ови активни састојци инхибирају контракције преко калцијумских канала којима управљају рецептори, али не преко напонски зависних калцијумских канала. Нарочито, ехинакозид (28) и актеозид (29) значајно инхибирају контракције изазване НА, зависно од времена и концентрације (10–100 µМ), на другачији начин од оног код празосина. Главни фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид (28), актеозид (29) и изоактеозид (39), испољили су хепатопротективни ефекат против Д-ГалН/ЛПС индукованог акутног оштећења јетре код мишева у дозама од 25–100 мг. кг, по Да би се окарактерисали механизми деловања, изолати су испитани ин витро студијама у којима се процењују њихови ефекти на (и) Д-ГалН-индуковану цитотоксичност у примарно култивисаним хепатоцитима миша: (ии) ЛПС-индуковану производњу НО и/или ТНФ у перитонеални макрофаги миша: и (иии) ТНФ- -индукована цитотоксичност у ћелијама Л929. Механизми деловања ових главних фенилетаноидних гликозида (28, 29 и 39) су зависили од смањења цитотоксичности изазване Д-ГалН и смањења осетљивости хепатоцита на ТНФ-. Штавише, утврђено је да ехинакозид (28) и актеозид (29) потискују постпрандијално повишење глукозе и побољшавају толеранцију глукозе на моделима мишева који су третирани са једном дозом и 2-недељном применом. Штавише, један од састојака фенилетаноидног гликозида, 2′-ацетилактеозид (41, ИЦ50= 0.071 µМ) показао је моћну инхибиторну активност алдозе редуктазе, која је била еквивалентна оној у клинички коришћеном епалрестату (0,072 µМ). Поред тога, окарактерисано је неколико структурних захтева фенилетаноидних гликозида за њихове горе наведене биолошке активности. На основу прикупљених доказа,Ц. тубулосаи његови састојци, посебно ехинакозид (28) и актеозид (29), могу бити корисни за лечење различитих болести животног стила као што су хипертензија, дијабетес, хепатитис, итд.

ПризнањаОвај рад је делимично подржало Министарство просвете, културе, спорта, науке и технологије (МЕКСТ) - Програм који подржава Фондацију за стратешка истраживања на приватним универзитетима, 2014–2018, Јапан (С1411037, ТМ), као и ЈСПС КАКЕНХИ, Јапан [Број грантова 18К06726 (ТМ), 18К06739 (КН) и 16К08313 (ОМ)].

Сукоб интересаАутори изјављују да нема сукоба интереса.