Део 2: Олигосахарид 2 у људском млеку/-Фукозилактоза изазива неуропротекцију од интрацеребралног крварења можданог удара
Mar 23, 2022
Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com
3. Дискусија
У овој студији, 2ФЛ је смањио хемин-индуковану активацију микроглије инеуродегенерацијау примарном кортикалунеурони кокултура микроглије БВ2. 2ФЛ је побољшао локомоторну активност код ИЦХ пацова. Користећи имунохистохемијску и кПЦР анализу, показали смо да 2ФЛ инхибира активацију микроглије, инфилтрацију ЦД4( плус ) лимфоцита и експресију инфламаторних и ЕР стресних маркера у ИЦХ мозгу. Главни налаз ове студије је да је 2ФЛнеуропротективнипротив ИЦХ повреде.
ИЦХ изазива акутно и неповратно оштећење мозга. Након акутног увреда, укључује се низ каскадних реакција које резултирају хроничном секундарном дегенерацијом. Хемоглобин и његови продукти разградње су уско повезани са секундарном повредом. Хемин је цитотоксичан и доприноси оштећењу мозга, праћеном хеморагичним можданим ударом [21,22]. Прекомерни хемин катализује ланчане реакције слободних радикала [23] и олакшава апоптозу и фисију митохондрија [24]. Хемин такође потенцира микроглијалну активацију и погоршава инфламаторне повреде након интрацеребралног крварења [25,26]. У овој студији, хемин је коришћен за симулацију ИЦХ у анеурони кокултура микроглије БВ2. Показали смо да је хеминнеуротоксичнии активирана микроглија. Третман са 2ФЛ смањио је активацију ИБА1 посредовану хемином и обновио имунореактивност МАП2. Наши подаци сугеришу да је 2ФЛ антиинфламаторно инеуропротективниу ћелијском моделу ИЦХ.
Раније смо показали да локална инфузија колагеназе доводи до ИЦХ и брадикинезије код пацова [13]. У овој студији, сличан животињски модел је коришћен за испитивање заштитног ефекта 2ФЛ ин виво. Показали смо да је системска примена 2ФЛ током 5 дана побољшала локомоторне покрете код ИЦХ пацова. Како упала игра кључну улогу у напредовању ИЦХ [7,8,27], такође смо открили активацију микроглије у ИЦХ мозгу. 2ФЛ је смањио ИБА1-ир и делимично обновио гранање микроглије у оштећеном ИЦХ мозгу. Штавише, открили смо да 2ФЛ појачава експресију М2 (анти-инфламаторних) микроглија/макрофага инфламаторних твораца у ИЦХ мозгу пацова. Ови подаци сугеришу да је 2ФЛ потиснуо ИЦХ посредовану активацију микроглије у лезираном мозгу.
ИЦХ промовише миграцију периферних имуних ћелија, као што су ЦД4 плус и ЦД8 плус Т ћелије, у оштећени мозак [28,29]. Раније смо известили о експресији цитотоксичних маркера Т-ћелија у ИЦХ мозгу [13]. Поред тога, вршна инфилтрација ЦД4 Т ћелија била је између 3. и 4. дана након исхемијске повреде код мишева [30]. У овој студији смо показали да је ИЦХ повећао инфилтрацију ЦД4 плус лимфоцита у оштећени стријатум 5. дана код пацова; 2ФЛ је значајно ублажио инфилтрацију ЦД4 ћелија. Ови подаци подржавају идеју да 2ФЛ инхибира миграцију Т-ћелија са периферије у ИЦХ мозак.
Цистанцхе има неуропротективни ефекат
Претходне студије су показале да 2ФЛ има заштитне ефекте на периферији. У хуманим ентероцитима, 2ФЛ је ослабио индукцију ЦД14 [18] и експресију ИЛ-8, ИЛ-1б и МИП-2 [31]. 2ФЛ такође ублажава тежину некротизирајућег ентероколитиса у неонаталним цревима мишева [32]. У овој студији смо показали да 2ФЛ има антиинфламаторно инеуропротективниефекти у ИЦХ мозгу. Друге студије такође подржавају да је 2ФЛ побољшао учење и хипокампално дуготрајно потенцирање код глодара [17], као и спречило смрт ћелија у исхемијском мозгу [19]. Ови подаци сугеришу да 2ФЛ има вишеструке корисне ефекте против ЦНС-а и периферне упале и дегенерације.
ИЦХ може изазвати секундарнонеуродегенерацијакроз ЕР стрес [33]. На пример, ПЕРК пут је активиран у ИЦХ мозгу, о чему сведочи појачана регулација п-еИФ2& и АТФ4 [34]. Резултујући ЕР стрес је даље индукованнеуронскеапоптоза и ћелијска смрт. Такође смо известили да је експресија ПЕРК, ИРЕ1, ЦХОП, СигмаР1 и каспазе-3 побољшана у ИЦХ мозгу. 2ФЛ је значајно инхибирао ове одговоре. Детаљни механизми који леже у основи регулације ЕР стреса помоћу 2ФЛ налога захтевају истрагу.
Постоји неколико ограничења за ову студију. Нисмо користили величину хематома да проценимо исход након терапије 2ФЛ. Као што је раније наведено, квантиfiкација подручја хематома на хистолошким резовима је обично радно интензивна и понекад субјективна [35]. Недавно је развијен нови приступ који омогућава прецизна и ефикасна мерења запремине церебралног хематома [35]. Биће од интереса утврдити повезаност запремине хематома са побољшањима локомоторне активности након третмана 2ФЛ користећи овај нови приступ. Наша студија је спроведена на ћелијским и животињским моделима ИЦХ. Потребне су додатне студије нехуманих примата и проспективна рандомизована испитивања 2ФЛ третмана на људима пре његове клиничке употребе.
Људско млеко се сматра најбољим извором исхране за новорођенчад и бебе у развоју. Поред своје исхране, људско млеко такође садржи корисна једињења [36], као што је 2ФЛ. У овој студији смо показали да 2ФЛ, биоактивна компонента у људском млеку, има заштитне ефекте против ИЦХ. 2ФЛ може имати клиничке импликације за лечење ИЦХ.
корист екстракта цистанцхе
4. Материјали и методе
4.1. Животиње
Одрасли мужјаци и Спрагуе-Давлеи пацови који су били трудни током времена су купљени од БиоЛАСЦО-а, Тајпеј, Тајван. Коришћење животиња је одобрио Комитет за истраживање животиња Националног института за здравствена истраживања Тајвана (НХРИ-ИАЦУЦ106101-А). Сви експерименти на животињама су спроведени у складу са водичем Националног института за здравље за негу и употребу лабораторијских животиња (НИХ публикације бр. 8023, ревидирано 1978).
4.2. Материјали
2′-Фукозилактозу је обезбедила компанија Адванцед Протеин Тецхнологиес Цорп. (Сувон-си, провинција Гиеонгги-до, Кореја). Говеђи серум албумин, хлорал хидрат, фетални говеђи серум, Л-глутамат, параформалдехид, поли-Д-лизин, хемин и Тритон Кс-100 су набављени од Сигме (Сент Луис, МО, САД). Алека Флуор 488 (секундарно антитело), додатак Б27, Дулбеков модификовани орлов медијум,НеуробасалМедиум и трипсин су купљени од Инвитроген-а (Карлсбад, Калифорнија, САД). Анти-ЦД4 антитело је купљено од Протеинтецх-а (Росемонт, ИЛ, САД). Анти-МАП2 је купљен од Миллипореа (Бурлингтон, ВТ, САД). Анти-ИБА1 антитело је купљено од Вако (Рицхмонд, ВА, УСА).
4.3. Примарни кортикални неурон пацова (ПЦН) и кокултура микроглије
Примарни кортикалнинеурон(ПЦН) културе су припремљене од ембрионалних (Е14–15) ткива кортекса добијених од фетуса Спрагуе-Давлеи пацова који су били у термину трудноће. Након уклањања крвних судова и можданих овојница, скупљени кортекс је трипсинизован (0.05 процената; Инвитроген, Карлсбад, Калифорнија, САД) током 20 минута на собној температури. Након испирања трипсина са претходно загрејаним Дулбеццо-овим модификованим орловим медијумом (Инвитроген, Царлсбад, Калифорнија, САД), ћелије су раздвојене тритурацијом, пребројане и постављене у 96-бунарић (5,0 × 104/бунарићу) претходно обложене плоче ћелијске културе са поли-Д-лизином (Сигма-Алдрицх, Ст. Лоуис, МО, САД). Подлога за наношење културе састојала се однеуробазалнимедијум допуњен са 2 процента топлотно инактивираног ФБС, 0.5 ммол/Л Л-глутамина, 0.025 мМ Л-глутамата и 2 процента Б27 (Инвитроген, Царлсбад, Калифорнија, САД). Културе су одржаване на 37°Ц у влажној атмосфери од 5% ЦО2 и 95% ваздуха. Културе су храњене разменом 50 процената медијума са медијумом за храњење (неуробазални медијум), 0.5 ммол/Л Л-глутамина и 2 процента Б27 са антиоксидативним додатком у данима ин витро ( ДИВс) 3 и 5. БВ2 микроглије су култивисане одвојено, одвојене са 0,05 процената трипсин-етилендиаминтетрасирћетне киселине (ЕДТА, Инвитроген) и центрифугиране на 100 × г током 5 минута. БВ2 ћелије су ресуспендоване у медијуму за храњење који садржи додатак Б27 без антиоксиданата (一АО, из Инвитрогена, Царлсбад, Калифорнија, САД). Густина преживелих ћелија је избројана коришћењем трипан плавог теста; ћелије су постављене на ПЦН посуде у концентрацији од 3,0 × 103/бунарићу на ДИВ 7, као што је претходно описано [37]. Кокултуре су храњене медијумом 一АО на ДИВ 7 и 10. На ДИВ 10, културе су третиране глутаматом са 2ФЛ или носачем. 48 х након третмана лековима, ћелије су фиксиране са 4 процента параформалдехида (ПФА, Сигма-Алдрицх, Ст. Лоуис, МО, САД) 1 х на собној температури.
неуропротективни ефекти цистанче: лечење Паркинсонове болести
4.4. Имуноцитохемија
Након уклањања 4 процентног раствора ПФА, ћелије су испране са ПБС. Фиксне ћелије су третиране раствором за блокирање (5 процената БСА и 0.1 проценат Тритон Кс-100 у ПБС) током 1 х. Ћелије су инкубиране 1 дан на 4 О Ц са мишјим моноклонским антителом против МАП2 (1:500; Миллипоре, Биллерица, МА, САД) и зечјим поликлонским антителом против ИБА1 (1:500; Вако, Рицхмонд, ВА, САД) , пре испирања три пута у ПБС. Везано примарно антитело је визуелизовано коришћењем АлекаФлуор 488 козјег анти-мишјег или АлекФлуоро 568 козјег анти-зечјег секундарног антитела (Инвитроген, Царлсбад, ЦА, УСА). Слике су добијене помоћу камере ДС-Ки2 (Никон, Токио, Јапан) причвршћене на НИКОН ЕЦЛИПСЕ Ти2 (Никон, Токио, Јапан) инвертованог микроскопа од стране слепих посматрача. Густина пиксела МАП2-ир или ИБА{22}}ир је анализирана коришћењем НИС Елементс АР 5.11 софтвера (Никон).
4.5. Хирургија
Пацови су смештени у циклусу од 12 сати у мраку (19:00 до 7:00) и 12 х светлости (7:00 до 19:00). Животиње су анестезиране и смештене у стереотаксични оквир. Колагеназа типа ВИИ (0.5 У/уЛ × 1.0 уЛ, Ц{{10}}, Сигма Алдрицх, Ст. Лоуис, МО, САД) је стереотактички убризгана у десни стријатум (координате: 0.0 мм рострално и 3.0 мм бочно од брегме, 5,5 мм испод лобање) на 0,4 уЛ/мин током 5 минута 0. дана. Затим је примењен 2ФЛ (400 мг/кг/дан × 5 дана) или вехикулум ип од дана 1. до 5. дана. Животиње су жртвоване 5. дана за хистолошку и ПЦР анализу.
4.6. Мерење локомоторног понашања
Локомоција је мерена 5. дана коришћењем инфрацрвеног монитора активности (Аццусцан, Цолумбус, ОХ, УСА). Пацови су појединачно смештени у 3Д инфрацрвену комору за понашање (42 × 42 × 21 цм) током 120 минута. Измерено је шест варијабли: (и) вертикална активност (ВАЦТВ, укупан број прекида снопа до којих је дошло у вертикалним сензорима), (ии) укупна пређена раздаљина (ТОТДИСТ, растојање, у центиметрима, које су прешле животиње), (иии ) време вертикалног кретања (ВТИМЕ), (ив) хоризонтална активност (ХАЦТВ, укупан број прекида снопа до којих је дошло у хоризонталним сензорима), (в) време хоризонталног кретања (МОВ-ТИМЕ) и (ви) број вертикалних покрета (ВМОВНО).
4.7. Имунохистоцхемистри
Животиње су анестезиране и транскардијално перфузиране физиолошким раствором, а затим 4 процента ПФА у фосфатном пуферу (ПБ; 0.1 мол/Л; пХ 7,2); они су накнадно фиксирани 18–20 х, а затим пребачени у 20% сахарозе у 0,1 М ПБ током најмање 16 х. Серијски пресеци мозга
исечени су на дебљину од 30 ум помоћу криостата (модел: ЦМ 3050 С; Леица, Хајделберг, Немачка). Секције мозга су испране у ПБ и блокиране са 4 процента говеђег серумског албумина (Сигма-Алдрицх) са 0,3 процента Тритон Кс-100 (Сигма-Алдрицх) у 0,1 мМ ПБ. Резови мозга су затим инкубирани са примарним антителима против ЦД4 (поликлонски 1:100, протеин тецх, Росемонт, САД) или ИБА1 (моноклонални 1:100, Вако, Рицхмонд, ВА, УСА) на 4°Ц преко ноћи. Секције су испране у 0,1 мМ ПБ и инкубиране у Алека Флуор 488 секундарном раствору антитела (1:500; Молецулар Пробес, Еугене, ОР, САД). Контролни делови су инкубирани без примарног антитела. Секције мозга су постављене на стакалце и покривене. Конфокална анализа је извршена коришћењем микроскопа Никон Д-ЕЦЛИПСЕ 80и (Никон Инструментс, Инц., Токио, Јапан) и софтвера ЕЗ-Ц1 3.90 (Никон, Токио, Јапан). Оптичка густина имунореактивности ИБА1 или ЦД8 је квантификована у два узастопна пресека мозга са визуелизованом предњом комисуром у свакој животињи. Две микрофотографије су снимљене дуж пери-лезијске регије по парчету мозга; Оптичка густина ИБА1 или ЦД4 је анализирана коришћењем НИС Елементс АР 3.2 софтвера (Никон) и усредњена је у сваком мозгу за статистичку анализу. Сва имунохистохемијска мерења су обављали слепи посматрачи.
неуропротективни ефекти цистанхе: антипаркинсонова болест
4.8. ПЦР квантитативне реверзне транскрипције (РТ-ПЦР)
Прикупљена су стријатна ткива са оштећених и неоштећених хемисфера. Укупне РНК су изоловане коришћењем ТРИзол реагенса (ТхермоФисхер, #15596-018, Валтхам, МА, САД), а цДНК су синтетизоване из 1 уг укупне РНК коришћењем комплета за синтезу цДНК прве ланца РевертАид Х Минус (Тхермо Сциентиfiц , #К1631, Валтхам, МА, САД). Нивои цДНК за ЦД86, ЦД206, ТГФ, ПЕРК, ИРЕ1, ЦХОП, Сигмар1, БИП, АТФ6, каспаза3, актин и ГАПДХ су одређени коришћењем специфичних универзалних скупова прајмера-сонда из библиотеке или ген-специфичних прајмера (табела 2). Узорци су помешани са ТакМан Фаст Адванцед Мастер Мик-ом (Лифе Тецхнологиес, #4444557, Царлсбад, Калифорнија, САД) или СИБР (Луминарис Цолор ХиГреен Лов РОКС кПЦР Мастер Мик; ТхермоСциентифиц, Валтхам, МА, УСА). Квантитативни ПЦР у реалном времену (кРТ-ПЦР) је спроведен коришћењем КуантСтудио™ 3 Реал-Тиме ПЦР система (ТхермоСциентифиц, Валтхам, МА, УСА). Експресија циљних гена је нормализована у односу на ендогене референтне гене (просеци бета-актина и ГАПДХ) коришћењем модификованог делта-делта-Цт алгоритма. Сви експерименти су изведени у дупликату.
4.9. Статистика
Подаци су представљени као средња вредност 士 СЕМ. За статистичка поређења коришћен је неупарени т-тест или једносмерна или двосмерна АНОВА, са нивоом значајности п < 0.05.="" у="" случају="" вишеструких="" поређења,="" извршен="" је="" пост="" хоц="" невман-кеулсов="">
Доприноси аутора: Т.-ВХ, писање рукописа, хирургија животиња и прикупљање и/или прикупљање података; К.-ЈВ, хирургија животиња и прикупљање и/или прикупљање података; И.-СВ, ПЦР, прикупљање и/или прикупљање података; Е.-КБ, ћелијска култура, имуноцитохемија и анализа података; ИС и ЈИ, 2′ -ФЛ синтеза, анализа и интерпретација података и обезбеђивање студијског материјала; С.-ЈИ, концептуализација и дизајн, писање рукописа, административна подршка и коначно одобрење рукописа. Сви аутори су прочитали и сложили се са објављеном верзијом рукописа.
Финансирање: Ову студију су делимично подржали Национални институти за здравствена истраживања, Тајван (НП-109-ПП-02) и Министарство науке и технологије Тајвана (МОСТ 106-2320-Б{{3 }}МИ2; НАЈВЕЋА 108-2320-Б-400-023).
Изјава институционалног одбора за ревизију: Студија је спроведена у складу са смерницама Хелсиншке декларације и одобрена од стране Комитета за истраживање животиња Националног здравља
Истраживачки институти Тајвана (НХРИ-ИАЦУЦ106101-А).
Изјава о информисаној сагласности: Није применљиво.
Изјава о доступности података: Подаци који подржавају налазе ове студије доступни су од одговарајућег аутора на разуман захтев.
Признања: Аутори захваљују Иун Ванг-у на његовим критичким коментарима. Сукоб интереса: ИС и ЈИ су запослени у Адванцед Протеин Тецхнологиес.
цистанцхе корист: неуропротекција
Референце
1. Гоуларт, АЦ; Бенсенор, ИМ; Фернандес, ТГ; Аленцар, АП; Федели, ЛМ; Лотуфо, ПА. Рани и једногодишњи смртни случајеви можданог удара у Сао Паулу, Бразил: Примена КОРАКА Светске здравствене организације за мождани удар. Ј. Строке Церебровасц. Дис. 2012, 21, 832–838. [ЦроссРеф]
2. Којић, Б.; Бурина, А.; Хоџић, Р.; Пашић, З.; Синановић, О. Фактори ризика утичу на дугорочно преживљавање након хеморагичног можданог удара. Мед. Арцх. 2009, 63, 203–206.
3. Феигин, ВЛ; Лавес, ЦМ; Беннетт, ДА; Баркер-Цолло, СЛ; Параг, В. Широм света инциденција можданог удара и рани смртни случајеви пријављени у 56 студија заснованих на популацији: систематски преглед. ЛанцетНеурол. 2009, 8, 355–369. [ЦроссРеф]
4. Де Мигел-Јанес, ЈМ; Лопез-де-Андрес, А.; Хименез-Гарсија, Р.; Хернандез-Барера, В.; де Мигуел-Диез, Ј.; Мендез-Баилон, М.; Перез-Фаринос, Н.; Муњоз-Ривас, Н.; Карабантес-Аларкон, Д.; Лопез-Херранз, М. Инциденција и исходи хеморагичног можданог удара
међу одраслима у Шпанији (2016–2018) према полу: Ретроспективна, кохортна, опсервациона студија усклађена са склоностима.
Ј. Цлин. Мед. 2021, 10, 3753. [ЦроссРеф]
5. Марругат, Ј.; Арбоик, А.; Гарсија-Еролес, Л.; Салас, Т.; Вила, Ј.; Цастелл, Ц.; Трессеррас, Р.; Елосуа, Р. Процењена инциденција и стопа смртности случајева исхемијске и хеморагичне цереброваскуларне болести у 2002. години у Каталонији. Рев. Есп. Цардиол. 2007, 60, 573–580. [ЦроссРеф] [ПубМед]
6. Арбоа, А.; Гарсија-Еролес, Л.; Массонс, Ј.; Оливерес, М.; Тарга, Ц. Хеморагични лакунарни удар. Церебровасц. Дис. 2000, 10, 229–234. [ЦроссРеф]
7. Кееп, РФ; Хуа, И.; Кси, Г. Интрацеребрална хеморагија: Механизми повреде и терапијски циљеви. ЛанцетНеурол. 2012, 11, 720–731. [ЦроссРеф]
8. Схетх, КН; Росанд, Ј. Циљање имунолошког система код интрацеребралног крварења. ЈАМАНеурол. 2014, 71, 1083–1084. [ЦроссРеф] [ПубМед]
9. Цху, Кс.; Ву, Кс.; Фенг, Х.; Зхао, Х.; Тан, И.; Ванг, Л.; Ран, Х.; Ии, Л.; Пенг, И.; Тонг, Х.; ет ал. Спајање између интерлеукина-1Р1 и комплекса некрозома укључује хемин-индукованунеуронскенекроптоза након интракранијалног крварења. Строке 2018, 49, 2473–2482. [ЦроссРеф]
10. Грам, М.; Свеинсдоттир, С.; Русцхер, К.; Ханссон, СР; Цинтхио, М.; Акерстром, Б.; Леи, Д. Хемоглобин индукује упалу након превременог интравентрикуларног крварења стварањем метхемоглобина. Ј.Неуроинflамм. 2013, 10, 100. [ЦроссРеф]
11. Тсцхое, Ц.; Бусхнелл, ЦД; Дунцан, ПВ; мр Александар-Милер; Волфе, СКНеуроинфламацијанакон интрацеребралног крварења и потенцијалних терапијских циљева. Ј. Строке 2020, 22, 29–46. [ЦроссРеф]
12. Ванг, Ј. Претклиничка и клиничка истраживања инфламације након интрацеребралне хеморагије. Прог.Неуробиол. 2010, 92, 463–477. [ЦроссРеф]
13. Иу, С.-Ј.; Ву, К.-Ј.; Ванг, И.-С.; Сонг, Ј.-С.; Ву, Ц.-Х.; Јан, Ј.-Ј.; Бае, Е.; Цхен, Х.; Схиа, К.-С.; Ванг, И. Заштитни ефекат ЦКСЦР4 антагониста ЦКС807 у пацовском моделу хеморагичног можданог удара. Инт. Ј. Мол. Сци. 2020, 21, 7085. [ЦроссРеф]
14. Мосца, Ф.; Гианни, МЛ Људско млеко: Састав и здравствене предности. Педиатр. Мед. Цхир. 2017, 39, 155. [ЦроссРеф]
15. Донован, СМ; Цомстоцк, СС Олигосахариди хуманог млека утичу на неонатални мукозни и системски имунитет. Анн. Нутр. Метаб. 2016, 69, С42–С51. [ЦроссРеф]
16. Оливерос, Е.; Рамирез, М.; Вазкуез, Е.; Барранцо, А.; Грант, А.; Делгадо-Гарциа, ЈМ; Буцк, Р.; Руеда, Р.; Мартин, МЈ Орална суплементација 2 -фукозилактозе током лактације побољшава памћење и учење код пацова.′ Ј. Нутр. Биоцхем. 2016, 31, 20–27. [ЦроссРеф]
17. Вазкуез, Е.; Барранцо, А.; Рамирез, М.; Грант, А.; Делгадо-Гарциа, ЈМ; Мартинез-Лара, Е.; Бланцо, С.; Мартин, МЈ; Цастанис, Е.; Буцк, Р.; ет ал. Ефекти олигосахарида хуманог млека, 2′-фукозилактозе, на хипокампално дуготрајно потенцирање и способности учења код глодара. Ј. Нутр. Биоцхем. 2015, 26, 455–465. [ЦроссРеф] [ПубМед]
18. Хе, И.; Лиу, С.; Клинг, ДЕ; Леоне, С.; Лавлор, НТ; Хуанг, И.; Феинберг, СБ; Хилл, ДР; Невбург, ДС Олигосахарид хуманог млека 2′-фукозилактоза модулира експресију ЦД14 у људским ентероцитима, смањујући на тај начин упалу изазвану ЛПС-ом. Гут 2016, 65, 33–46. [ЦроссРеф] [ПубМед]
19. Ву, К.-Ј.; Цхен, И.-Х.; Бае, Е.-К.; Сонг, И.; Мин, В.; Иу, С.-Ј. Олигосахарид 2′-фукозилактозе у људском млеку смањујенеуродегенерацијакод можданог удара. Трансл. Строке Рес. 2020, 11, 1001–1011. [ЦроссРеф] [ПубМед]
20. Ванг, Т.; Лу, Х.; Поклопац.; Хуанг, В. ТГФ-бета1-посредована активација СЕРПИНЕ1 је укључена у хемин-индуковану апоптотичку и инфламаторну повреду у ХТ22 ћелијама.Неуропсицхиатр. Дис. Лечити. 2021, 17, 423–433. [ЦроссРеф]
21. Данг, ТН; Бисхоп, ГМ; Дринген, Р.; Робинсон, СР Метаболизам и токсичност хемина у астроцитима. Глија 2011, 59, 1540–1550. [ЦроссРеф]
22. Робинсон, СР; Данг, ТН; Дринген, Р.; Бисхоп, ГМ Хемин токсичност: извор оштећења мозга који се може спречити након хеморагичног можданог удара. Редок Реп. 2009, 14, 228–235. [ЦроссРеф]
23. Гуттерридге, ЈМ; Смитх, А. Антиоксидативна заштита хемопексином од хем-стимулисане пероксидације липида. Биоцхем. Ј. 1988, 256, 861–865. [ЦроссРеф]
24. Даи, Ј.; Ву, П.; Ксу, С.; Ли, И.; Зху, И.; Ванг, Л.; Ванг, Ц.; Зхоу, П.; Схи, Х. Промене у ултраструктури митохондрија у СХ-СИ5И ћелијама током апоптозе изазване хемином.Неурорепорт2017, 28, 551–554. [ЦроссРеф]
25. Лин, С.; Иин, К.; Зхонг, К.; Лв, Ф.-Л.; Зхоу, И.; Ли, Ј.-К.; Ванг, Ј.-З.; Су, Б.-И.; Ианг, К.-В. Хеме активира ТЛР4-посредовану инфламаторну повреду преко МиД88/ТРИФ сигналног пута у интрацеребралном крварењу. Ј. Неуроинflамм. 2012, 9, 46. [ЦроссРеф]
26. Ванг, И.-Ц.; Зхоу, И.; Фанг, Х.; Лин, С.; Ванг, П.-Ф.; Ксионг, Р.-П.; Цхен, Ј.; Ксионг, Кс.-И.; Лв, Ф.-Л.; Лианг, К.-Л.; ет ал. Хетеродимер 2/4 рецептора сличан Толлу посредује у инфламаторној повреди у интрацеребралном крварењу. Анн. Неурол. 2014, 75, 876–889. [ЦроссРеф] [ПубМед]
27. Кураматсу, ЈБ; Хуттнер, ХБ; Сцхваб, С. Напредак у лечењу интрацеребралног крварења. Ј. Неурал. Трансм. 2013, 120, С35–С41. [ЦроссРеф]
28. Сузуки, С.; Келлеи, РЕ; Дандапани, БК; Реиес-Иглесиас, И.; Диетрицх, ВД; Дунцан, РЦ Акутни леукоцитни и температурни одговор код хипертензивног интрацеребралног крварења. Строке 1995, 26, 1020–1023. [ЦроссРеф] [ПубМед]
29. Ванг, Ј.; Доре, С. Инфламација након интрацеребралног крварења. Ј. Цереб. Метаб крвотока. 2007, 27, 894–908. [ЦроссРеф]
30. Стевенс, СЛ; Бао, Ј.; Холлис, Ј.; Лессов, НС; Цларк, ВМ; Стензел-Пооре, МП Употреба проточне цитометрије за процену временских промена у инфламаторним ћелијама након фокалне церебралне исхемије код мишева. Браин Рес. 2002, 932, 110–119. [ЦроссРеф]
31. Иу, ЗТ; Нантхакумар, НН; Невбург, ДС Олигосахарид хуманог млека 2′-фукозилактоза гаси упалу изазвану кампилобактером јејуни у хуманим епителним ћелијама ХЕп-2 и ХТ-29 и у цревној слузокожи миша. Ј. Нутр. 2016, 146, 1980–1990. [ЦроссРеф] [ПубМед]
32. Гоод, М.; Содхи, ЦП; Иамагуцхи, И.; Јиа, Х.; Лу, П.; Фултон, ВБ; Мартин, ЛИ; Приндле, Т.; Нино, ДФ; Зхоу, К.; ет ал. Олигосахарид 2′-фукозилактоза у људском млеку смањује тежину експерименталног некротизирајућег ентероколитиса побољшавајући мезентеричну перфузију у неонаталним цревима. Бр. Ј. Нутр. 2016, 116, 1175–1187. [ЦроссРеф] [ПубМед]
33. Тхангамееран, СИМ; Тсаи, С.-Т.; Хунг, Х.-И.; Ху, В.-Ф.; Панг, Ц.-И.; Цхен, С.-И.; Лиев, Х.-К. Улога стреса ендоплазматског ретикулума у интрацеребралном крварењу. Целлс 2020, 9, 750. [ЦроссРеф] [ПубМед]
34. Хуанг, К.; Лан, Т.; Лу, Ј.; Зханг, Х.; Зханг, Д.; Лоу, Т.; Ксу, П.; Рен, Ј.; Зхао, Д.; Сун, Л.; ет ал. ДиДанг танг инхибира апоптозу посредовану стресом ендоплазматског ретикулума изазвану депривацијом кисеоника и глукозе и интрацеребралним крварењем кроз блокаду ГРП78-ИРЕ1/ПЕРК путева. Фронт. Пхармацол. 2018, 9, 1423. [ЦроссРеф]
35. Зханг, З.; Цхо, С.; Рехни, АК; Куеро, ХН; Даве, КР; Зхао, В. Аутоматизована процена запремине хематома глодара подвргнутих експерименталном интрацеребралном хеморагичном можданом удару применом Бајесовог сегментационог приступа. Трансл. Строке Рес. 2020, 11, 789–798. [ЦроссРеф]
36. Боде, Л. Олигосахариди људског млека: пребиотици и даље. Нутр. Рев. 2009, 67, С183–С191. [ЦроссРеф]
37. Иу, С.-Ј.; Ву, К.-Ј.; Бае, Е.; Ванг, И.-С.; Цхианг, Ц.-В.; Куо, Л.-В.; Харвеи, БК; Греиг, НХ; Ванг, И. Пост-третман са положајем смањује стрес ендоплазматског ретикулума и неуродегенерацију у мозгу можданог удара. иСциенце 2020, 23, 100866. [ЦроссРеф]