Део 3: Идентификација допаминергичких неурона који могу да успоставе асоцијативну меморију и акутно прекину њену експресију понашања

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791

тест, увели смо период чекања. Током овог периода, ларве су или држане у мраку или изложене плавој светлости 3 минута ради 864-ДАН активације (слика 7А). Када је тест опозива спроведен у мраку, значајанмеморија-заснована претрага је примећена без обзира на 864-активацију ДАН-а током фазе чекања (слика 7А, лево и средње поље). Ово сугерише да 864- ДАН активација током периода чекања не промовише заборављање.

Недавно је откривено да индиректна активација ДАН-а, преко повратне спреге у два корака од МБОН-а, промовише изумирање одраслих мува (Фелсенберг ет ал., 2018). Изумирање се односи на учење које се дешава када се појави мирис, али не и спољашње појачање. Да бисмо видели да ли би 864-ДАН активација унапредила овај процес, поновили смо експеримент, али овог пута смо представили претходно обучени мирис током периода чекања (без спољашњег појачања), било без или укључујући 864-ДАН активацију. Опет, приметили смо робустанмеморија-претрага заснована на тесту опозива у оба случаја (слика 7Б, лево и средње поље). 864-Активација ДАН-а је потпуно прекинула научену претрагу у оба експеримента (Слика 7А, Б).

Цистанцхе може побољшати памћење

Заједно, ови резултати сугеришу да активација 864-ДАН-а, који поуздано покрива само ДАН-и1 неурон, не промовише заборављање или изумирање. Уместо тога, 864-ДАН активација може дати оба сигнала за наградумеморијаформирање током обуке и сигнал за акутни прекид претраге током теста опозива.

С обзиром на то да неурони 58Е02- и 864-ДАН, баш као и природне награде, могу посредовати и у наградама и у сигналима завршетка претраге, одлучили смо да даље истражимо однос понашања између сигнала које носе ови неурони и природне награде .

Однос 58Е02- и 864-ДАН активације према награди за шећер Да бисмо тестирали везу између сигнала које преносе 58Е02- и 864-ДАН и природне награде за шећер, узели смо предност природемеморија-засновано понашање као претрага. Што се тиче природних награда, раније смо показали да амеморија-потрага за наградом се прекида наградом само ако се тражена награда поклапа са наградом која је присутна (Сцхлеиер ет ал., 2011, 2013, 2015а). Дакле, ако би активација ових неурона и награда за шећер очигледно „значили исту ствар” за ларве, онда би потрага за једним требало да буде потпуно и узајамно прекинута присуством другог. Међутим, у случају 58Е02-ДАН, овај ефекат је делимичан и није обостран; а у случају 864-ДАН-а, она је пуна, али није ни узајамна (слика 8):

• МеморијаПретрага заснована на 58Е02-ДАН активацији током тренинга је смањена на око половину у присуству шећера током теста (слика 8А). Користећи парадигму диференцијалног кондиционирања са два мириса, примећен је исти резултат (слика 8Е). Насупрот томе, шећер је потпуно нестаомеморијапретрага заснована на томе када је за обуку коришћена специфичнија 864-ДАН активација (слика 8Б; за два понављања овог експеримента, видети слику 8Ф, Г). Ови резултати се могу објаснити приказом награде за шећер која делимично покрива 58Е02-ДАН-ове, а у потпуности покрива 864-дане. Није познато да ли су ови ДАН-ови неопходни за уочене ефекте шећера на понашање претраге.

• Друго, питали смо да ли јемеморија-засновано тражење шећера може се заузврат прекинути активирањем 58Е02- ДАН-ова или 864-ДАН-ова, односно да ли би активација ових ДАН-ова била довољна да прекине потрагу за шећером. Ово није био случај у садашњем типу теста (Слика 8Ц, Д). Према томе, у погледу значаја у понашању, постоје главни аспекти представљања награде за шећер који нису покривени ни 58Е02-ДАН ни 864-ДАН, што резултира да се потрага за шећером наставља упркос сигнал завршетка претраге који преносе ови неурони.

С обзиром на релевантност понашања у овом типу теста, стога је уверљива радна хипотеза да се репрезентација награде за шећер делимично преклапа са 58Е02-ДАН, а у потпуности обухвата 864-ДАН (слика 8Х ). Да бисмо дали додатну уверљивост овом сценарију, истражили смо да ли би 864-ДАН активација делила додатне основне карактеристике понашања уз награду за шећер. Прво смо питали да ли 864-активација ДАН-а, попут шећера, може да изазове сећања супротне валенције на начин који зависи од непредвиђених околности.

864-Активација ДАН-а изазива сећања на супротну валентност на начин који зависи од непредвиђених околности

Након упареног тренинга са мирисом и шећером, преференције мириса током теста се повећавају у односу на почетну линију, док након представљања мириса и шећера на неупарен начин (тј. током одвојених испитивања), преференције мириса се смањују (слика 9А) (Саумвебер ет. сар., 2011; Сцхлеиер ет ал., 2011, 2015б; Паисиос ет ал., 2017; за преглед види Сцхлеиер ет ал., 2018). Ово је у складу са широко примењеном теоријом учења (Ресцорла и Вагнер, 1972; Суттон и Барто, 1981; Малака, 1999) и такође има интуитивни смисао: након упарене обуке мириса и шећера, мирис предвиђа где се шећер може наћи; док након презентације мириса одвојено од шећера, мирис прецизно предвиђа где се шећер не може наћи. У оба случаја, понашање животиња одражава амеморија-базирана потрага за шећером, ипак њиховамеморијаводи их у супротним смеровима у односу на мирис. Оптогенетска активација 864- ДАН-а успоставља оба ова типамеморија(слика 9Б),

Слика 8. Однос 58Е02- и 864-ДАН активације према награди за шећер. Ларве су обучене са 58Е02-ДАН активацијом као на слици 6.Меморија-претрага заснована на томе се изражава када се тест опозива спроводи у одсуству шећера, али се угађа у његовом присуству. Величине узорака: 31, 21. Б, Исто као у А, али са 864-ДАН активацијом. Претраживање засновано на памћењу се посматра када се тест присећања спроводи у одсуству шећера, али се прекида у његовом присуству. Величине узорака: по 24. Ц, Ларве су обучене тако да је мирис био представљен или упарен или неупарен са шећером. Амеморија-заснована претрага шећера је примећена без обзира на то да ли је 58Е02-ДАН био активиран плавим светлом током теста опозива. Величине узорака: 19, 17. Д, Исто као у Ц, али са 864-ДАН активацијом. Уочена је претрага шећера заснована на меморији без обзира на то да ли је 864-ДАН био активиран плавим светлом током теста опозива. Величине узорака: 18, 18. Е, Експеримент приказан под А, користећи 58Е02-ДАН, реплициран је коришћењем диференцијалне верзије експеримента са два мириса са н-амил ацетатом разблаженим 1:50 и неразблаженим {{ 16}} октанол. Сваки тренинг тренинг је трајао 5 минута, а тренинг и тест су изведени на Петријевој посуди унутрашњег пречника 9 цм. Ларве су показале претрагу засновану на памћењу у одсуству награде за шећер. Међутим, када је шећер представљен током теста опозива, претрага заснована на меморији је смањена. Величине узорка: 14, 13. Ф, У репликацији експеримента приказаног у Б, користећи 864-ДАН, и обука и тестирање су изведени на Петријевој посуди унутрашњег пречника 9 цм. Показале су се ларвемеморија-претрага заснована на одсуству, али не иу присуству награде за шећер. Величине узорка: 10, 11. Г, У даљој репликацији експеримента приказаног у Б, примећен је исти резултат. Величине узорка: 19, 18. Х, Резултати из А–Г сугеришу, као радну хипотезу, да се репрезентација награде за шећер делимично преклапа са 58Е02-ДАН, а у потпуности обухвата 864-ДАН. Различита слова изнад дијаграма оквира указују на значајност у пару (Манн-Вхитнеи У тест, п , 0.05, исправљено према Бонферони-Холму). *Значајност од нуле (тест знака једног узорка, п , 0,05, исправљено према Бонферони-Холму). Сви статистички тестови и њихови резултати се приказују заједно са изворним подацима на слици проширених података 1-1.

што сугерише да, што се тиче шећера, сигнал награде који преноси 864- ДАН може да изазове сећања супротне валенције у зависности од контингентности његовог појављивања са презентацијом мириса. Запањујуће, резултирајуће тенденције понашања,меморијаприступ мирису и аверзија засновани на мирису, оба се прекидају 864-ДАН активацијом током теста (слика 9Ц). Стога, попут шећера, активирање 864-ДАН-а обезбеђује сигнал награде који може да изазове сећања на супротну валентност током тренинга и сигнал за прекид понашања претраге на основу било које врстемеморијатоком теста. Затим смо питали да ли конкретније 864-ДАН активација доводи до истих модулација „микро-понашања“ понашања претраге као шећер.

Слика 9. 864-ДАН активација индукује сећања супротне валенције на начин који зависи од непредвиђених околности. А, Након упарене обуке мириса и шећера, ларве су се приближиле мирису када су тестиране на обичној агарози; после неспареног тренинга избегавали су мирис. Ова разлика је укинута у присуству шећера, што значи да су се ларве понашале независно од асоцијације мириса и шећера.меморија. Стога се подаци из овог стања могу комбиновати као полазна линија према којој се ефекти асоцијативностимеморијаможе се проценити (испрекидана линија). Ово показује да упарени и неупарени тренинг са природном наградом успостављају сећања на супротну валентност, што доводи до повећане или смањене преференције у поређењу са основном линијом, респективно, током теста подсећања (за преглед, видети Сцхлеиер ет ал., 2018). Величине узорака: 29, 29, 28, 28. Ови подаци леже у основи ПИ ​​резултата приказаних на слици 1А. Б, Након упареног тренинга са 864-ДАН активацијом, преференција мириса је повећана, док се након неупарене 864-ДАН тренинга смањује, у поређењу са основном преференцијом када се тест памћења изводи у присуство шећера. Ово показује да сигнал награде који преноси 864-ДАН може успоставити сећања супротне валентности, у зависности од контингента са мирисом. Величине узорака: 43, 42, 42, 43. Ови подаци су обједињени из експеримената представљених на слици 8Б, Г. Ц, Баш као и шећер, активација 864-ДАН-а током теста опозива прекида и мирис заснован на меморији приступ након тренинга у пару имеморија-засновано на избегавању мириса након неупареног тренинга. Величине узорака: 47 сваки. Ови подаци су обједињени из података представљених на слици 6Б, Д. Различита слова изнад дијаграма оквира указују на значајност у пару (Манн–Вхитнеи У тест, п, 0.05, исправљено према Бонферони-Холму). Сви статистички тестови и њихови резултати се приказују заједно са изворним подацима на слици проширених података 1-1.

цистанцхе пхарма специал

864-Активација ДАН-а утиче на исте аспекте понашања претраге као и шећер Понашање ларви у градијенту мириса може се окарактерисати релативно равним стазама, прекинутим бочним ХЦ које прате промене смера (Слика 10А, Б). Пронашли смо ту претрагу на основу 864-ДАН-амеморија, баш као и сећања на шећер (Сцхлеиер ет ал., 2015б; Паисиос ет ал., 2017; Тхане ет ал., 2019), могу се окарактерисати модулацијама оба ова два аспекта понашања, наиме, стопе ХЦс и њихов правац (слика 10Ц, Д) (Саумвебер ет ал., 2018):

• Након упареног тренинга са мирисом и {{0}}ДАН активацијом, ларве су направиле више ХЦ док су се удаљавале од мириса него док су се кретале према њему (Слика 10Ц, крајња лева графика поља која приказује ХЦ модулација брзине 0). Таква модулација њихове стопе ХЦ доводи животиње ближе извору мириса. После неупареног тренинга са мирисом и 864-ДАН активацијом, уочено је супротно (Слика 10Ц, друга кутија са леве стране која приказује модулацију ХЦ брзине, 0).

• Поред тога, након тренинга у пару, животиње су усмериле своје ХЦ више ка извору мириса него након тренинга без парова (слика 10Д, црне кутије попуњене).

Затим смо се запитали да ли 864-активација ДАН-а током теста такође може да прекине оба ова ефекта понашања, као што је пријављено за шећер (Сцхлеиер ет ал., 2015б; Паисиос ет ал., 2017), и заиста смо открили да је то случај (сл. 10Ц,Д, плаво попуњене кутије). Дакле, сигнал награде који преноси 864-ДАН изазива исте модулацијемеморијапретрага заснована на шећеру, а сигнал завршетка претраге који преноси 864-ДАН, баш као и шећер, прекида обе ове модулације понашања.

цистанцхе пхарма специал

Дискусија

Тренутна студија показује да оптогенетска активација ДАН-а може имати два ефекта: може дати сигнал награде током тренинга тако да се повезани мириси науче и касније могу бити

користи животиња да усмерава своју потрагу за наградом. А током теста опозива, активација истих ДАН-ова може дати сигнал за акутно прекидање саме претраге. Пре него што разговарамо о томе који од синаптичких партнера ДАН-а би могао да прима ове сигнале, упоредимо ефекте активације ДАН-а са ефектима шећера као природне награде.

Однос између природних награда и оптогенетске ДАН активације

Оптогенетска 864-ДАН активација, баш као и шећер као природна награда (Слика 9А) (Саумвебер ет ал., 2011; Сцхлеиер ет ал., 2011, 2015б; Паисиос ет ал., 2017; за преглед погледајте Сцхлеиер ет ал., 2018), могу успоставити сећања на супротну валентност понашања код ларви, у зависности од контингенције са мирисом (слика 9Б). Дакле, 864-активација ДАН-а као таква не сигнализира валентност. Уместо тога, што се тиче природних награда, валенција 864-ДАН активације настаје само при конвергенцији са олфакторном обрадом. Екстраполирајући из онога што је установљено код одраслих Д. меланогастер, ово би на физиолошком нивоу могло одговарати депресији КЦ!МБОН синапсе која је примећена након упарене обуке мириса-ДАН, и њено појачавање након њиховог неупареног представљања (Цохн ет ал., 2015; видети такође Иарали ет ал., 2012; Хандлер ет ал., 2019). Важно је да се сећања из упарених и неупарених 864-ДАН тренинга могу спречити да се изразе у понашању оптогенетичким активирањем 864-ДАН током теста подсећања (слика 9Ц), као што је случај са шећером (слика 9А )(Сцхлеиер ет ал., 2018). Ово показује да се сигнал завршетка претраге такође односи на меморије које је успоставио864-ДАН, без обзира на лавину њиховог понашања.

Олфакторна сећања од 864-ДАН активације било које валенце даље подсећају на шећерна сећања у специфичним модулацијамамеморија-понашање при претраживању засновано на (Сл. 10) (Паисиос ет ал., 2017; Саумвебер ет ал., 2018). Штавише, и 864-ДАН активација и шећер такође могу да прекину супротне модулације понашања које су у основи наученог понашања претраживања након упарене и неупарене обуке (слика 10).

Слика 10. 864-Активација ДАН-а утиче на исте аспекте понашања претраге као и шећер. А, Узорак стазе са видео снимка ларве са трчањима и ХЦ. ХЦ се детектује кад год угаона брзина главе пређе 635 степени/с (за детаље видети Паисиос ет ал., 2017). Б, Када се тест присећања изводи у мраку, ларве су се обично приближиле мирису након упареног тренинга са мирисом и 864-ДАН активацијом, и избегавале су мирис након неупареног тренинга (црни кругови). Када је тестирано на светлости (тј. док је 864-ДАН био активиран), преференција животиња након упареног и непарног тренинга није се разликовала (плаво попуњени кругови). Приказана су четири примера нумера за сваки услов. Стрелице означавају почетак и крај стаза. Ц, После упареног тренинга са мирисом и 864-ДАН активацијом, ларве су модулисале своју стопу ХЦ тако да су произвеле релативно више ХЦ док су се удаљавале од извора мириса него док су се кретале ка њему. Након непарног тренинга, примећена је супротна модулација. Када је 864-ДАН активиран током теста опозива, ларве су се понашале независно од претходног тренинга. Д, После упареног тренинга са мирисом и 864-ДАН активацијом, ларве су усмериле своје ХЦ више ка извору мириса него после неупарене обуке. Када је 864-ДАН активиран током теста опозива, ларве су се понашале независно од своје обуке. За ову анализу коришћени су подаци из експеримената приказаних на сликама 6Б, Д. Величине узорака с лева на десно: 46, 48, 48, 45. Различита слова изнад дијаграма оквира указују на значајност у пару (Манн-Вхитнеи У тест, п, 0,05, исправљено према Бонферони-Холму). Сви статистички тестови и њихови резултати се приказују заједно са изворним подацима на слици проширених података 1-1.

Штавише, сигнал завршетка претраге од 864-ДАН активације, попут оног који даје шећер (слика 1) (Сцхлеиер ет ал., 2011, 2015а,б), утиче само намеморија-на основу олфакторне претраге, али не и урођене преференције мириса (слика 6). Овај специфични ефекат 864- активације ДАН-а на само научено понашање је у супротности са недавно пријављеним ДАН-посредованим побољшањем понашања урођене експлоатације хране код Ц. елеганс (Орантх ет ал., 2018).

Коначно, присуство шећера престајемеморијапретрага заснована на 864-ДАН тренингу, што сугерише да после такве обуке ларве можда траже награду налик шећеру (слика 8Б).

Међутим, сигнал завршетка претраге који преноси 864- ДАН активација је довољан да прекине претрагу након 864-ДАН тренинга (слике 6, 7), али не и након тренинга шећера (слика 8Д), у складу са {{ 5}}ДАН-ови су само подскуп неурона који представљају награду за шећер (слика 8Х). Штавише, није познато да ли је у експерименту активација 864-ДАН-ова неопходна да би шећер прекинуо претрагу. Стога, наши резултати сугеришу да по својој релевантности у понашању 864-ДАН активација има неку сличност са наградом за шећер, али јој свакако није једнака.

Ко прима ДАН сигнале?

Имајући у виду два ефекта активације ДАН-а (тј. давање награде и сигнал за завршетак претраге) и с обзиром на то да ДАН-ови имају два главна циља (тј. КЦ-ове и МБОН-ове), поставља се питање какви су ефекти пријема ДАН сигнала у КЦ-овима и МБОН-овима, респективно.

Што се тиче КЦ, установљено је да се током тренинга подударност активације мириса и допаминергичког уноса детектује аденилат циклазом типа И и претвара у пресинаптичку депресију КЦ!МБОН синапсе (за ларве: за преглед видети Видманн ет ал., 2018; Тхум и Гербер, 2019; одрасли: Цогнигни ет ал., 2018; Тумкаиа ет ал., 2018). За ДАН-ове који носе сигнал награђивања, ово би довело до мањег нагона ка МБОН-овима који промовишу избегавање, а самим тим и до привлачности мириса на основу преосталог, неоштећеног покрета од КЦ-а ка МБОН-овима који промовишу приступ у другим одељцима (одрасли: Асо ет ал., 2014б; Хиге и сар., 2015; Освалд и сар., 2015; Фелсенберг и сар., 2018). Представљање мириса који није упарен од активације ДАН-а може довести до потенцирања КЦ!МБОН синапсе (Цохн ет ал., 2015), је процес који још није схваћен на молекуларном нивоу. Дакле, током тренинга, сигнализација из ДАН-а може имати супротне ефекте на КЦ у зависности од стања активности КЦ (видети такође Асо ет ал., 2019; Хандлер ет ал., 2019). У садашњем случају, таква депресија/потенцирање КЦ!МБОН синапсе може подржати приступ/избегавање мириса које примећујемо након упарене/неупарене презентације мириса од 864-ДАН активације (слика 9Б). Укратко, сигнал награде генерисан оптогенетском 864-ДАН активацијом се врло вероватно испоручује преко ДАН!КЦ синапси.

О МБОН-овима се зна много мање, готово искључиво од одраслих мува. Међутим, чињеница да су потребне за изражавање наученог понашања (ларве: Саумвебер ет ал., 2018; одрасли: Сејоурне ет ал., 2011; Плацес ет ал., 2013; Боузаиане ет ал., 2015; Освалд ет ал. ., 2015; Схиу ет ал., 2017; Ву ет ал., 2017) чини их вероватним кандидатима за пријем сигнала завршетка претраге од ДАН-а током теста опозива. Вожња одраслих ДАН-ова има моносинаптички, ексцитаторни ефекат на МБОН који је посредован допамином (Такемура ет ал., 2017), а одрасли МБОН експримирају сва четири типа допаминских рецептора Д. меланогастер (Периссе ет ал., 2016; Цроцкер ет ал. , 2016; Такемура и сар., 2017; Асо и сар., 2019). Међутим, остаје непознато да ли било који од ових рецептора посредује у сигналу завршетка претраге. Заиста, пресинапсе ДАН могу да садрже и везикуле са густим језгром и чисте везикуле, што сугерише да могу да користе додатни неуротрансмитер (одрасли: Такемура ет ал., 2017; ларве: Еицхлер ет ал., 2017), а неки ДАН код одраслих могу сигнализирати путем азот оксид (Асо ет ал., 2019). У сваком случају, веродостојна радна хипотеза је да би након тренинга у пару активација 864-ДАН током теста повећала смањену активност МБОН назад на основне нивое (Такемура ет ал., 2017), тако да равнотежа између избегавања - и МБОН-ови који промовишу приступ су враћени и научено понашање је прекинуто. Након неупарене обуке, према таквом сценарију, појачана МБОН активност би се смањила активацијом ДАН-а. Другим речима, веома слично ономе што је горе дискутовано за ефекат активације ДАН-а на КЦ-ове, активација ДАН-а такође може имати супротне ефекте на МБОН-ове, у овом случају у зависности од стања активности МБОН-а. Желели бисмо да додамо да би алтернатива била коришћење ДАН сигнала за МБОН-ове који промовишу избегавање кратког споја и приближавање, тако да би нето излаз МБОН мреже био неутралан. Заиста, одрасли МБОН експримирају иннексинске гене (Асо ет ал., 2019), а постоји преседан за допамин-зависно електрично спајање у срчаним моторним неуронима код ракова, Маутхнеровим ћелијама у рибама и мрежњачи сисара (Цацхопе и Переда, 2012; Лане ет ал., 2018; Рои анд Фиелд, 2019). Укратко, иако је уверљива радна хипотеза да сигнал завршетка претраге из ДАН-ова функционише преко МБОН-а, директни докази још увек недостају.

Општи принцип?

Павловском терминологијом, мирис у нашој парадигми одговара условљеном стимулусу, шећер безусловном стимулусу (УС), а оптогенетска ДАН активација капацитету за јачање САД. Штавише, научено понашање према мирису у нашој парадигми одговара условљеној реакцији, док би понашање према шећеру одговарало безусловном одговору. Прекид научене претраге у присуству САД у павловским терминима би тако одговарао „доминацији“ безусловног одговора над условљеним одговором.

Иако се чини да је ово генерално прилагодљиво јер су САД од суштинске вредности, док условљени стимуланси нису, непознато је колико се такво правило уопште примењује. Заиста, тестирање применљивости овог правила захтева тестирање условљеног одговора у присуству САД, чиме се пркоси ономе што би се могло назвати клаузулом један у Павловској пракси. У овом случају, то нам је омогућило да откријемо да у мозгу ларве Д. меланогастер исти ДАН могу медитирати, с једне стране, сигнал за награду током тренинга како би успоставили асоцијативнумеморијаи, с друге стране, сигнал који може да прекине његово понашање у понашању. С обзиром на улогу ДАН-а у посредовању сигнала појачања код животиња и људи, питамо се да ли ово одражава принцип ДАН функције.

цистанцхе пхарма специал

Референце

Апостолопоулоу АА, Херспергер Ф, Мазија Л, Видманн А, Вуст А, Тхум АС (2014) Састав агарозног супстрата утиче на понашање ларви Дросопхила. Фронт Бехав Неуросци 8:11.

Асо И, Рубин ГМ (2016) Допаминергички неурони пишу и ажурирају сећања са правилима специфичним за тип ћелије. Елифе 5:е16135.

Асо И, Рубин ГМ (2020) Ка наноскализацији меморијских енграма у Дросопхила. Ј Неурогенет 34:151–155.

Асо И, Хаттори Д, Иу И, Јохнстон РМ, Ииер НА, Нго ТТ, Дионне Х, Абботт ЛФ, Акел Р, Танимото Х, Рубин ГМ (2014а) Неуронска архитектура тела печурке пружа логику за асоцијативно учење. Елифе 3: е04577.

Асо И, Ситараман Д, Ицхиносе Т, Каун КР, Вогт К, Беллиард-Гуерин Г, Плацаис ПИ, Робие АА, Иамагата Н, Сцхнаитманн Ц, Ровелл ВЈ, Јохнстон РМ, Нго ТТ, Цхен Н, Корфф В, Нитабацх МН, Хеберлеин У, Преат Т, Брансон КМ, Танимото Х, ет ал. (2014б) Излазни неурони тела печурке кодирају валенцију и водичмеморија-акциони избор у Дросопхила. Елифе 3: е04580.

Асо И, Раи РП, Лонг Кс, Бусхеи Д, Цицхевицз К, Нго ТТ, Схарп Б, Цхристофороу Ц, Ху А, Лемире АЛ, Тиллберг П, Хирсх Ј, Литвин-Кумар А, Рубин ГМ (2019) Азот оксид делује као предајник у подскупу допаминергичких неурона за диверзификацију динамике памћења. Елифе 8:е49257.

Берцк МЕ, Кханделвал А, Цлаус Л, Хернандез-Нунез Л, Си Г, Табоне ЦЈ, Ли Ф, Труман ЈВ, Феттер РД, Лоуис М, Самуел АД, Цардона А (2016) Дијаграм ожичења гломеруларног олфакторног система. Елифе 5:е14859.

Берри ЈА, Цервантес-Сандовал И, Ницхолас ЕП, Давис РЛ (2012) Допамин је неопходан за учење и заборављање код Дросопхила. Неурон 74: 530–542.

Берри ЈА, Цервантес-Сандовал И, Цхакраборти М, Давис РЛ (2015) Спавање олакшава памћење блокирањем заборављања посредованог неуронима допамина. Ћелија 161:1656–1667.

Билз Ф, Геуртен БР, Ханцоцк ЦЕ, Видманн А, Фиала А (2020) Визуелизација дистрибуиране синаптикемеморијакод у мозгу дрозофиле. Неурон 106:963–976.е4.

Боузаиане Е, Траннои С, Сцхеунеманн Л, Плацаис ПИ, Преат Т (2015) Два независна излазна кола тела печурака преузимају шест дискретних компоненти Дросопхила аверсивемеморија. Целл Реп 11:1280–1292.

Цацхопе Р, Переда АЕ (2012) Два независна облика потенцирања зависне од активности регулишу електрични пренос у мешовитим синапсама на Маутхнеровој ћелији. Браин Рес 1487:173–182.

Цларидге-Цханг А, Роорда РД, Вронтоу Е, Сјулсон Л, Ли Х, Хирсх Ј, Миесенбоцк Г (2009) Писање успомена помоћу кола за појачање које се могу адресирати на светлост. Целл 139:405–415.

Цогнигни П, Фелсенберг Ј, Вадделл С (2018) Урадите праву ствар: механизми неуронске мрежемеморијаформирање, изражавање и ажурирање код Дросопхила. Цурр Опин Неуробиол 49:51–58.

Цохн Р, Морантте И, Рута В ​​(2015) Координисана и подељена неуромодулација облика сензорне обраде у Дросопхила. Ћелија 163:1742– 1755.

Цроцкер А, Гуан КСЈ, Мурпхи ЦТ, Муртхи М (2016) Анализа транскриптома специфичне за ћелијски тип у телу печурке Дросопхила открива промене у експресији гена повезане са памћењем. Целл Реп 15:1580–1596.

Давидов А, Гуета Р, Љасцхенко Д, Уллрицх С, Херманн М, Ехманн Н, Гао С, Фиала А, Лангенхан Т, Нагел Г, Киттел РЈ (2014) Цханнелрходопсин-2-КСКСЛ, моћно оптогенетичко средство за ниске лаке апликације. Проц Натл Ацад Сци УСА 111:13972–13977.

Еицхлер К, Ли Ф, Литвин-Кумар А, Парк И, Андраде И, Сцхнеидер-Мизелл ЦМ, Саумвебер Т, Хусер А, Есцхбацх Ц, Гербер Б, Феттер РД, Труман ЈВ, Приебе ЦЕ, Абботт ЛФ, Тхум АС, Златић М, Цардона А (2017) Комплетан конектом учења имеморијацентар у мозгу инсеката. Натуре 548:175–182.

Есцхбацх Ц, Фусхики А, Виндинг М, Сцхнеидер-Мизелл ЦМ, Схао М, Арруда Р, Еицхлер К, Валдес-Алеман Ј, Охиама Т, Тхум АС, Гербер Б, Феттер РД, Труман ЈВ, Литвин-Кумар А, Цардона А , Златић М (2020) Рекурентна архитектура за адаптивну регулацију учења у мозгу инсеката. Нат Неуросци 23:544–555.

Фелсенберг Ј, Јацоб ПФ, Валкер Т, Барнстедт О, Едмондсон-Стаит АЈ, Плеијзиер МВ, Отто Н, Сцхлегел П, Схарифи Н, Периссе Е, Смитх ЦС, Лауритзен ЈС, Цоста М, Јефферис Г, Боцк ДД, Вадделл С ( 2018) Интеграција паралелних супротстављених сећања лежи у основимеморијаизумирање. Целл 175:709–722. е715.

Гербер Б, Хендел Т (2006) Очекивања исхода воде научено понашање код ларве Дросопхила. Проц Биол Сци 273: 2965–2968.

Гроессл Ф, Мунсцх Т, Меис С, Гриесснер Ј, Кацзановска Ј, Плиота П, Каргл Д, Бадурек С, Краитси К, Рассоулпоур А, Зубер Ј, Лессманн В, Хаубенсак В (2018) Дорзални тегментални допамински неурони гате асоцијативно учење страха . Нат Неуросци 21: 952–962.

Хандлер А, Грахам ТГ, Цохн Р, Морантте И, Силициано АФ, Зенг Ј, Ли И, Рута В ​​(2019) Изразити путеви допаминских рецептора леже у основи временске осетљивости асоцијативног учења. Целл 178:60–75.е19.

Хиге Т, Асо И, Моди МН, Рубин ГМ, Турнер ГЦ (2015) Хетеросинаптичка пластичност лежи у основи аверзивног олфакторног учења код дрозофиле. Неурон 88:985–998.

Холм С (1979) Једноставна процедура вишеструког тестирања која се секвенцијално одбија. Скенирај ЈСтат6:65–70.

Кауфман РП (2005) Проналажење група у подацима: увод у кластер анализу. Њујорк: Вилеи.

Каун КР, Ротхенфлух А (2017) Допаминергичка правила ангажовања за памћење код дрозофиле. Цурр Опин Неуробиол 43:56–62.

Кудов Н, Миура Д, Сцхлеиер М, Тосхима Н, Гербер Б, Танимура Т (2017) Преференце за и учење аминокиселина у ларви Дросопхила. Биол Опен 6:365–369.

Кудов Н, Камикоуцхи А, Танимура Т (2019) Сенсинг и учење мекоће у ларвама Дросопхила. Ј Екп Биол 222:јеб196329.

Ламмел С, Лим БК, Ран Ц, Хуанг КВ, Бетлеи МЈ, Тие КМ, Деиссеротх К, Маленка РЦ (2012) Специфична контрола награђивања и аверзије у вентралном тегменталном подручју. Натуре 491:212–217.

Лане БЈ, Кицк ДР, Вилсон ДК, Наир СС, Сцхулз ДЈ (2018) Допамин одржава мрежну синхронизацију путем директне модулације спојева празнина у срчаном ганглију ракова. Елифе 7:е39368.

Ли ХХ, Кролл ЈР, Леннок СМ, Огундеии О, Јетер Ј, Депаскуале Г, Труман ЈВ (2014) Извор ГАЛ4 покретача за студије развоја и понашања на ЦНС ларве дрозофиле. Целл Реп 8:897–908.

Лиу Ц, Плацаис ПИ, Иамагата Н, Пфеиффер БД, Асо И, Фриедрицх АБ, Сивановицз И, Рубин ГМ, Преат Т, Танимото Х (2012) Подскуп допаминских неурона сигнализира награду за мирисмеморијау Дросопхила. Натуре 488: 512–516.

Малака Р (1999) Модели класичног условљавања. Булл Матх Биол 61:33–83. Менегас В, Акити К, Амо Р, Уцхида Н, Ватабе-Уцхида М (2018)

Допамински неурони који се пројектују на задњи стријатум појачавају избегавање претећих стимулуса. Нат Неуросци 21:1421–1430.

Мицхелс Б, Саумвебер Т, Биернацки Р, Тхум Ј, Гласгов РД, Сцхлеиер М, Цхен ИЦ, Есцхбацх Ц, Стоцкер РФ, Тосхима Н, Танимура Т, Лоуис М, Ариас-Гил Г, Маресцотти М, Бенфенати Ф, Гербер Б ( 2017) Павловско кондиционирање ларве Дросопхила: илустровани, вишејезични, практични приручник за асоцијативно учење мириса и укуса код црва. Фронт Бехав Неуросци 11:45.

Орантх А, Сцхултхеис Ц, Толстенков О, Ербгутх К, Нагпал Ј, Хаин Д, Браунер М, Вабниг С, Стеуер Цоста В, МцВхиртер РД, Зелс С, Палумбос С, Миллер ДМ ИИИ, Цвекла И, Готтсцхалк А (2018) Фоод сензација модулира локомоцију допаминском и неуропептидном сигнализацијом у дистрибуираној неуронској мрежи. Неурон 100:1414–1428.е1410.

Овалд Д, Вадделл С (2015) Олфакторно учење искривљује излазне путеве тела печурака да би се управљало избором понашања код дрозофиле. Цурр Опин Неуробиол 35:178–184.

Овалд Д, Фелсенберг Ј, Талбот ЦБ, Дас Г, Периссе Е, Хуеттеротх В, Вадделл С (2015) Активност дефинисаних неурона излазног тела печурке лежи у основи наученог мирисног понашања код Дросопхила. Неурон 86: 417–427.

Паисиос Е, Рјоск А, Памир Е, Сцхлеиер М (2017) Заједнички микро бихевиорални „отисак“ две различите класе условљене аверзије. Леарн Мем 24:191–198.

Паулс Д, Селцхо М, Гендре Н, Стоцкер РФ, Тхум АС (2010) Ларве Дросопхила успостављају апетитна мирисна сећања преко неурона тела печурке ембрионалног порекла. Ј Неуросци 30:10655–10666.

Периссе Е, Овалд Д, Барнстедт О, Талбот ЦБ, Хуеттеротх В, Вадделл С (2016) Аверзивно учење и апетитивна мотивација пребацују инхибицију унапред у телу гљиве Дросопхила. Неурон 90:1086–1099.

Пфеиффер БД, Јентт А, Хаммондс АС, Нго ТТ, Мисра С, Мурпхи Ц, Сцулли А, Царлсон ЈВ, Ван КХ, Лаверти ТР, Мунгалл Ц, Свирскас С, Кадонага ЈТ, Дое ЦК, Еисен МБ, Целникер СЕ, Рубин ГМ (2008) Алати за неуроанатомију и неурогенетику код Дросопхила. Проц Натл Ацад Сци УСА 105:9715–9720.

Пфеиффер БД, Нго ТТ, Хиббард КЛ, Мурпхи Ц, Јенетт А, Труман ЈВ, Рубин ГМ (2010) Допуна алата за циљану експресију гена у Дросопхила. Генетицс 186:735-755.

Плацаис ПИ, Траннои С, Фриедрицх АБ, Танимото Х, Преат Т (2013) Два пара еферентних неурона тела печурке су потребна за апетитивно враћање дугорочног памћења код Дросопхиле. Целл Реп 5:769–780.

Ресцорла РА, Вагнер АР (1972) Теорија Павловљевог условљавања: Варијације у ефикасности армирања и неармања. У: Класично условљавање: ИИ. Текућа истраживања и теорија (Блацк АХ, Прокаси ВФ, ур.), стр. 64–99. Њујорк: Апплетон-Центури-Црофтс.

Рохведдер А, Пфитзенмаиер ЈЕ, Рамспергер Н, Апостолопоулоу АА, Видманн А, Тхум АС (2012) Ефекти зависни од нутритивне вредности и нутритивне вредности на понашање ларви Дросопхила меланогастер. Цхем Сенсес 37:711–721.

Рохведдер А, Венз НЛ, Стехле Б, Хусер А, Иамагата Н, Златић М, Труман ЈВ, Танимото Х, Саумвебер Т, Гербер Б, Тхум АС (2016) Четири појединачно идентификована упарена неурона допамина сигнализирају награду у ларви Дросопхила. Цурр Биол 26 :661–669.

Рои С, Фиелд ГД (2019) Допаминергичка модулација обраде мрежњаче од светлости звезда до сунчеве светлости. Ј Пхармацол Сци 140:86–93.

Саумвебер Т, Хуссе Ј, Гербер Б (2011) Урођена привлачност и асоцијативна способност учења мириса могу се одвојити код ларве Дросопхила. Цхем Сенсес 36:223–235.

Саумвебер Т, Рохведдер А, Сцхлеиер М, Еицхлер К, Цхен ИЦ, Асо И, Цардона А, Есцхбацх Ц, Коблер О, Воигт А, Дураираја А, Манцини Н, Златић М, Труман ЈВ, Тхум АС, Гербер Б (2018) Функционална архитектура учења награђивања у екстринзичним неуронима ларве Дросопхила тела гљиве. Нат Цоммун 9:1104.

Сцхерер С, Стоцкер РФ, Гербер Б (2003) Учење мириса код појединачно анализираних ларви Дросопхила. Научи ме 10:217–225.

Сцхипански А, Иарали А, Ниевалда Т, Гербер Б (2008) Бихевиоралне анализе обраде шећера у избору, храњењу и учењу код ларве Дросопхила. Цхем Сенсес 33:563–573.

Сцхлеиер М, Саумвебер Т, Нахрендорф В, Фисцхер Б, вон Алпен Д, Паулс Д, Тхум А, Гербер Б (2011) Модел кола заснованог на понашању о томе како очекивања исхода организују научено понашање у ларви Дросопхила. Леарн Мем 18:639–653.

Сцхлеиер М, Диегелманн С, Мицхелс Б, Саумвебер Т, Гербер Б (2013) 'Доношење одлука' у ларви Дросопхила. У: Учење и памћење бескичмењака (Мензел Р, Бењамин П, ур.), стр. 41–55. Амстердам: Елсевиер.

Сцхлеиер М, Миура Д, Танимура Т, Гербер Б (2015а) Учење специфичног квалитета појачања укуса код ларве Дросопхила. Елифе 4:е04711.

Сцхлеиер М, Реид СФ, Памир Е, Саумвебер Т, Паисиос Е, Давиес А, Гербер Б, Лоуис М (2015б) Утицај меморије за награду за мирис на хемотаксију у ларви Дросопхила. Леарн Мем 22:267–277.

Сцхлеиер М, Фендт М, Сцхуллер С, Гербер Б (2018) Асоцијативно учење стимулуса упарених и неупарених са појачањем: евалуација доказа црва, мува, пчела и пацова. Фронт Псицхол 9:1494.

Сцхролл Ц, Риеменспергер Т, Буцхер Д, Ехмер Ј, Воллер Т, Ербгутх К, Гербер Б, Хендел Т, Нагел Г, Буцхнер Е, Фиала А (2006) Активација различитих модулаторних неурона изазвана свјетлом изазива апетитивно или аверзивно учење код Дросопхила ларве. Цурр Биол 16: 1741–1747.

Сцхултз В (2015) Неуронска награда и сигнали одлуке: од теорија до података. Пхисиол Рев 95:853–951.

Сцхваерзел М, Монастириоти М, Сцхолз Х, Фригги-Грелин Ф, Бирман С, Хеисенберг М (2003) Допамин и октопамин разликују аверзивна и апетитна мирисна сећања у Дросопхила. Ј Неуросци 23:10495–10502.

Сејоурне Ј, Плацаис ПИ, Асо И, Сивановицз И, Траннои С, Тхома В, Тедјакумала СР, Рубин ГМ, Тцхенио П, Ито К, Исабел Г, Танимото Х, Преат Т (2011) еферентни неурони печурке одговорни за аверзивно олфакторно памћење проналажење у Дросопхила. Нат Неуросци 14:903–910.

Селцхо М, Паулс Д, Хан КА, Стоцкер РФ, Тхум АС (2009) Улога допамина у класичном олфакторном условљавању ларве Дросопхила. ПЛоС Оне 4: е5897.

Схуаи И, Хирокава А, Аи И, Зханг М, Ли В, Зхонг И (2015) Дисекција неуронских путева за заборављање у олфакторној аверзивној меморији Дросопхила. Проц Натл Ацад Сци УСА 112: Е6663–Е6672.

Схиу ВХ, Цхиу ТХ, Цхианг МХ, Цхенг ИЦ, Тсаи ИЛ, Фу ТФ, Ву Т, Ву ЦЛ (2017) Неурална кола за дугорочну награду за водумеморијаобрада у жедној дрозофили. Нат Цоммун 8:15230.

Страуцх М, Хартенстеин В, Андраде ИВ, Цардона А, Мерхоф Д (2018) Анотирани дендрограми за неуроне из мозга ларве воћне мушице. У: Еурограпхицс Ворксхоп он Висуал Цомпутинг фор Биологи анд Медицине (Пуиг Пуиг А, Сцхултз Т, Виланова А, едс). Гослар: Еврографско удружење

Суттон РС, Барто АГ (1981) Ка модерној теорији адаптивних мрежа: очекивање и предвиђање. Псицхол Рев 88:135–170.

Такемура СИ, Асо И, Хиге Т, Вонг А, Лу З, Ксу ЦС, Ривлин ПК, Хесс Х, Зхао Т, Параг Т, Берг С, Хуанг Г, Катз В, Олбрис ДЈ, Плаза С, Умаиам Л, Аницето Р , Цханг ЛА, Лауцхие С, Огундеии О, ет ал. (2017) А

конектом центра за учење и памћење у мозгу одрасле дрозофиле. Елифе 6:е26975.

Тхане М, Висванатхан В, Меиер ТЦ, Паисиос Е, Сцхлеиер М (2019) Модулације микро понашања према снази асоцијативног памћења у ларвама Дросопхила. ПЛоС Оне 4:е0224154.

Тхум АС, Гербер Б (2019) Цоннецтомицс анд фунцтион оф амеморијамрежа: тело гљиве ларве Дросопхила. Цурр Опин Неуробиол 54:146–154. Тумкаиа Т, Отт С, Цларидге-Цханг А (2018) Систематски преглед генетике краткорочног памћења Дросопхила: мета-анализа открива робустну

репродуктивност. Неуросци Биобехав Рев 95:361–382.

Вадделл С (2013) Сигнализација појачања у Дросопхила: допамин ипак ради све. Цурр Опин Неуробиол 23:324–329.

Видманн А, Артингер М, Биесингер Л, Боеппле К, Петерс Ц, Сцхлецхтер Ј, Селцхо М, Тхум АС (2016) Генетичка дисекција аверзивног асоцијативног олфакторног учења и памћења у ларви Дросопхила. ПЛоС Генет 12:е1006378.

Видманн А, Еицхлер К, Селцхо М, Тхум АС, Паулс Д (2018) Учење мириса и укуса у ларвама Дросопхила. Ј Инсецт Пхисиол 106:47–54.

Ву ЈК, Таи ЦИ, Фенг КЛ, Цхен СЛ, Цхен ЦЦ, Цхианг АС (2017) Дугорочно памћење захтева секвенцијалну синтезу протеина у три подскупа излазних неурона тела печурке у Дросопхила.Сци Реп 7:7112.

Иарали А, Нехркорн Ј, Танимото Х, Херз АВ (2012) Тајминг догађаја у асоцијативном учењу: од динамике биохемијске реакције до опсервација понашања. ПЛоС Оне 7:е32885.