ДЕО Ⅰ: Економичност и вредност анализе информација НепхроЦхецк и НГАЛ тестова у поређењу са стандардном негом за дијагнозу акутне повреде бубрега
Mar 25, 2022
Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791
Елисабет Јацобсен, Симон Савхнеи, Мириам Браззелли, Лорна Ауцотт, Грахам Сцотландбиомаркери & ет ал.
Позадина
Акутна повреда бубрега(АКИ) инциденција међу одраслом општом популацијом се процењује на око 150 на 10,000 годишње [1]. Хоспитализовани пацијенти су у већем ризику након кардиохирургије (у распону од 8 до 40 процената), абдоминалне хирургије (13,4 процената) и велике трауме (21 до 24 процената)[2-5].
Рана дијагноза и лечење могу спречити АКИ(Акутна повреда бубрега)прогресије, што може смањити ризик од хроничне болести бубрега (ЦКД) и морталитета [1, 6-8]. Пацијенти који развијају АКИ(Акутна повреда бубрега)у болници је већа вероватноћа да ће захтевати терапију замене бубрега (РРТ) или пријем у јединицу интензивне неге (ИЦУ) ради подршке бубрежним органима и имају дужи боравак (ЛОС). Импликације на здравствене услуге у Енглеској могу достићи и до 483 милиона евра годишње [6]. У тренутној стандардној нези, АКИ(Акутна повреда бубрега)откривање се ослања на праћење промена у серумском креатинину и излучењу урина [9]. Међутим, нивои креатинина у серуму нису прецизан индикатор и може потрајати данима да порасту да би довели до кашњења у АКИ(Акутна повреда бубрега)препознавање [2]. Нови биомаркери су намењени да помогну у откривању АКИ(Акутна повреда бубрега)раније, омогућавајући започињање брзог лечења са пакетом неге за заштиту бубрега, чиме се побољшавају резултати и смањују трошкови здравствене заштите. Међутим, клинички докази и докази о исплативости за различите тестове биомаркера су ретки, посебно пре пријема у критичну негу [10-13]. Ова студија користи модел одлучивања за процену исплативости четири дијагностике из перспективе Националне здравствене службе Уједињеног Краљевства (НХС). Анализа вредности информација (ВОИ) идентификује области највеће неизвесности у којима треба дати приоритет будућим истраживањима.
опција лечењазаболест бубрега: цистанцхе херба
Методе Популација пацијената
Моделирана популација су били одрасли хоспитализовани у Великој Британији, са ризиком од АКИ(Акутна повреда бубрега), којима је праћена функција бубрега. Моделирана популација је дизајнирана да буде у складу са проценом дијагностичких тестова за АКИ Националног института за здравствену и бригу (НИЦЕ)(Акутна повреда бубрега)[14]. На уласку у модел, кохорта је имала средњу старост од 63 године, а 54,3 одсто су биле жене, на основу објављене студије о АКИ (Акутна повреда бубрега) учесталост у популацији УК [1].
Интервенције и компаратори
Процењена су четири теста биомаркера [14]. НепхроЦхецк тест (Астуте Медицал) мери два биомаркера (инхибитор ткива металопротеиназе 2[ТИМП-2] и протеин који везује фактор раста сличан инсулину 7 [ИГФБП-7]) у урину да би се израчунао АКИ(Акутна повреда бубрега)оцена ризика. Праг који се користи за резултате НепхроЦхецк теста за процену ризика од АКИ(Акутна повреда бубрега)био је 0.3. АРЦХИТЕЦТ урин НГАЛ тест (Абботт) је хемилуминисцентни имунотест микрочестица за мерење НГАЛ у људском урину. БиоПорто НГАЛ тест (БиоПорто Диагностицс) је турбидиметријски имунотест са појачаним честицама за одређивање НГАЛ у људском урину или плазми (сматра се као два различита теста). Нису постављена никаква ограничења на прагу за процену ризика од АКИ(Акутна повреда бубрега)за резултате НГАЛ теста (погледајте одељак Дијагностичка тачност за више детаља). Сви тестови су процењени поред стандардног клиничког праћења (нпр. праћење креатинина у серуму и излученог урина), у поређењу са само стандардним клиничким праћењем. Референтни основни нивои серумског креатинина су дефинисани према тренутним клиничким критеријумима (ризик, повреда, неуспех, губитак функције бубрега и крајња болест бубрега (РИФЛЕ), болест бубрега: побољшање глобалних исхода (КДИГО) иАкутна повреда бубрега Мрежа(СРОДАН)).
Структура модела
Стабло одлучивања у комбинацији са моделом Маркове кохорте развијено је у ТрееАге Про (ТрееАге Софтваре, Виллиамстовн, МА, 2019). Структура модела (слика 1) је прилагођена од стране Хола и других.[10], који су делили приступ својим датотекама модела под 'цреативе цоммонс лиценцом. Структура модела је потврђена са клиничким стручњацима из нефрологије и интензивне медицине.
хесперидин користи
Стабло одлучивања (до 90 дана)
Стабло одлучивања је описало дијагностичку тачност и краткорочне здравствене исходе (пријем на интензивну негу, потреба за РРТ, болнички ЛОС и морталитет) до 90 дана након почетка тестирања. Тестови могу бити истински позитивни (ТП), лажно негативни (ФН), истински негативни (ТН) или лажно позитивни (ФП). Биомаркер тестови могу бити корисни ако могу брзо и тачно да идентификују АКИ(Акутна повреда бубрега)како би се омогућило одговарајуће рано започињање заштитног пакета неге који заузврат може спречити даље оштећење бубрега. Предности превенције или смањења АКИ(Акутна повреда бубрега)озбиљност (КДИГО стадијум) укључује смањење ЛОС-а, потребу за РРТ, пријем у интензивну терапију, развој ЦКД и ризик од смртности. Сви пацијенти позитивни на тесту су моделирани да добију пакет неге, али само они са резултатом ТП теста добијају бенефиције у раном лечењу. АКИ(Акутна повреда бубрега)превенција подразумева држање пацијената у „Не АКИ(Акутна повреда бубрега)„моделни пут. Претпоставља се да ФН тестови носе исте ризике као и стандардна нега, под претпоставком да су сви позитивни АКИ(Акутна повреда бубрега)случајеви ће на крају бити идентификовани праћењем серумског креатинина. Због недостатка доказа, нису претпостављени негативни ефекти ФП тестова за анализу основног случаја, али препознајемо да је идентификација и подршка бубрезима у АКИ(Акутна повреда бубрега)можда неће бити без ризика [15]. Анализа сценарија је истраживала повећан ризик од смртности повезан са непотребним уклањањем нефротоксичних третмана.
Марков модел (животни хоризонт)
Марковљев кохортни модел описао је прогресију ЦКД од раног до касног крајњег стадијума бубрежне болести (ЕСРД), потребу за дијализом, трансплантацијом и морталитет током животног хоризонта од 90. дана до смрти. Преживела кохорта (на 90 дана) улази у Марковљев модел у стање „ЦКД(1-4)“ или „Нема ЦКД“. Кохорта је затим прешла између шест здравствених стања: „Нема ЦКД, „ЦКД (1-4), „ЕСРД”, „После ЕСРД плус дијализа”, „После трансплантације” и „Смрт” у годишњим циклусима модела, према скуп вероватноћа транзиције. Примењује се корекција пола циклуса. Претпостављало се да повратак на блажа стања (нпр. „Нема ЦКД“) није могућ. Они који су имали неуспелу трансплантацију враћали су се на дијализу, након чега је могућа накнадна трансплантација. Осим почетног ризика од ЦКД, промене здравственог стања су независне од 90- дана АКИ(Акутна повреда бубрега)статус. Годишњи ризик од морталитета је моделован према специфичним болестима[16-18] и узрасту, као и према полу прилагођеном општем популацијском ризику [19].
Фиг. 1Структура модела
Параметри модела
Потпуни детаљи о свим параметрима модела (вероватноће транзиције, релативни ризици, трошкови и корисност) су дати у Додатној датотеци, Табела 1.
Дијагностичка тачност
Осетљивост и специфичност теста добијене су систематским прегледом и мета-анализом случајних ефеката где је то могуће. Овај модел је изабран због хетерогености у студијама у вези са различитим вредностима прага који се користе за позитиван НГАЛ тест и варијацијама у системима класификације који се користе за одређивање АКИ(Акутна повреда бубрега)(КДИГО, ПУШКА и АКИН). Табела 1 описује обједињене процене дијагностичке тачности добијене из 22 студије.
Клинички параметри
АКИ(Акутна повреда бубрега)учесталост и озбиљност су засноване на КДИГО стадијуму (врхунац АКИ(Акутна повреда бубрега)статус током хоспитализације), добијен од групе људи који су акутно примљени у болницу у шкотској области Грампиан [1] из 2012.
Утицај ране испоруке КДИГО пакета неге на АКИ(Акутна повреда бубрега)претпостављено је да је оно добијено од Меерсцха ет ал, немачког испитивања на 276 НепхроЦхецк позитивних пацијената, које је пријавило 16,6 процената (95 процената ЦИ: 5,5 до 27,99 процената) апсолутно смањење ризика у 72- х АКИ(Акутна повреда бубрега)за пацијенте који су лечени КДИГО пакетом неге у поређењу са стандардном негом [20]. Студија је такође пружила податке који омогућавају израчунавање утицаја пакета неге на АКИ(Акутна повреда бубрега)озбиљност (КДИГО стадијум). Нису били доступни упоредиви подаци за НГАЛ тестове. Савети клиничких стручњака указују на то да НГАЛ можда неће открити стрес бубрега пре него што дође до оштећења. Стога се конзервативно претпостављало да НГАЛ може смањити озбиљност, али не може спречити АКИ(Акутна повреда бубрега).
Моделирани болнички и здравствени исходи након отпуста повезани са променама у АКИ(Акутна повреда бубрега)озбиљност (потреба за интензивном интензивном негом, 90-дневни морталитет, дужина боравка у болници) добијени су поновном анализом објављених опсервационих података од Н=17. путем крвног теста, а претпоставља се да је под високим ризиком од АКИ(Акутна повреда бубрега)[18,21,22]. Они са АКИ(Акутна повреда бубрега)и оне класификоване као са тежим АКИ(Акутна повреда бубрега)већа је вероватноћа да им је потребна нега на интензивној нези, имали су дужи болнички ЛОС и имали су већи ризик од 90-дневне смртности. За оне са АКИ(Акутна повреда бубрега), вероватноћа развоја ЦКД је израчуната коришћењем односа опасности из недавног систематског прегледа и мета-анализе [23].
Моделирани ефекат на исходе спречавања или смањења тежине АКИ(Акутна повреда бубрега)кроз тестирање може бити помешано са основним карактеристикама пацијента. Стога смо, на основу савета клиничких стручњака, и објављене литературе [20, 23, 24], претпоставили да је АКИ(Акутна повреда бубрега)ублажавање/превенција доводи до потпуног уоченог утицаја на смањење ризика од ЦКД добијеног из Грампиан кохортних података [23], извесног побољшања (половина уоченог ефекта) у потреби за интензивном интензивном и болничком ЛОС и без побољшања (ниједног од уочених ефеката) у 90-дневни морталитет [20, 24]. У којој мери су посматране асоцијације узрочне остаје неизвесно. Стога, пропорција величине ефекта примењеног у моделу варира у анализама сценарија.
За модел Маркове кохорте, пропорција која почиње у стању ЦКД је израчуната на основу преваленције ЦКД (11,05 процената из Грампиан скупа података) и болничког АКИ(Акутна повреда бубрега)озбиљност. Преостала кохорта без иницијалне ЦКД имала је стални ризик од развоја ЦКД у наредним циклусима[10]. Преостале прелазне вероватноће су добијене из шведске мултицентричне кохортне студије, СХАРП испитивања, података из шкотског регистра и УК Ренал Регистри [17, 25-27].
Табела 1Подаци о осетљивости и специфичности добијени из систематског прегледа
Трошкови
Перспективни трошкови НХС укључују трошкове комплета за тестирање, време особља, коришћење болничких ресурса до 90. дана (ово је укључивало укупан број дана на болничком одељењу и интензивној нези од тачке пријема индекса до 90. дана), коришћење болничких ресурса након 90. дан (укључујући дугорочне болничке трошкове након отпуста са болничког одељења/интензивне неге) и дугорочне трошкове ХББ током целог животног хоризонта.
Трошкови тестирања биомаркера укључивали су анализаторе, опрему, одржавање, потрошни материјал, време особља и обуку. Трошкови су засновани на подацима које је дао произвођач, мишљењу клиничког стручњака и јединичним трошковима за време особља (Додатни фајл, табела 2). Додатна три дана превентивног КДИГО пакета неге су добили сви позитивни пацијенти. Ово се састојало од избегавања нефротоксичних агенаса, прекида узимања одређених лекова (АЦЕ инхибитори и АРБ), редовног праћења серумског креатинина и излучивања урина, избегавања хипергликемије, избегавања радиоконтраста и интензивног хемодинамског праћења. Ово је коштало Е106.36, на основу НИЦЕ смерница за спречавање АКИ(Акутна повреда бубрега),и укључује трошкове времена нефролога и фармацеута, интравенске течности и клинички преглед лекова укључујући и оне за крвни притисак (АЦЕ инхибитори, АРБ)[9]. Трошкови ЛОС-а на болничком одељењу, интензивној интензивној и РРТ порођају су засновани на референтним трошковима НХС-а [28].
таблете биофлавоноида
Марков здравствено наводи трошкове за оне без ЦКД, укључујући амбулантно праћење, као просек оних који су имали и нису примили интензивну негу као део њиховог индексног пријема [25]. Преостали трошкови здравственог стања добијени су из испитивања СХАРП, укључујући амбулантне, дневне и болничке пријеме [17]. Додатни трошкови лекова (имуносупресиви за трансплантираних пацијената, ЕСА за пацијенте на дијализи и лекови за крвни притисак за пацијенте на дијализи) су добијени из литературе, НИЦЕ смерница и БНФ-а [16, 29-31]. Сви трошкови су укључени у вредности за 2017/18. и надувани тамо где је било потребно коришћењем онлајн алата Цоцхране и Цампбелл групе економских метода [32].
Табела 2Резултати трошковне ефикасности у основном случају
Животне године прилагођене квалитету (КАЛИ)
КАЛИ комбинују дужину (рачунајући морталитет) и квалитет живота у једну меру за употребу у доношењу одлука. Подаци о корисности добијени су из ажуриране верзије систематског прегледа који су објавили Халл ет ал. [10]. За фазу акутног стабла одлучивања, нису идентификоване нове студије о корисности. Стога, комуналије из Халл ет ал. су коришћени. Преглед је идентификовао неколико корисних вредности здравственог стања за временски период после отпуштања [33], ЦКД [34], ЕСРД[34] и стања дијализе [35]. Тамо где је било доступно неколико студија корисности, дали смо приоритет онима које су користиле ЕК-5Д са скупом вредности у УК и већим величинама узорка. Сви услужни програми коришћени у моделу били су прилагођени узрасту и полу како би се омогућило да се квалитет живота природно смањи током времена и да се помире карактеристике изворне студије са карактеристикама моделиране кохорте [36, 37].
Анализа
Модел одлучивања је анализиран вероватноћарски коришћењем Монте Карло симулације, са 1000 случајних извлачења. Трошкови и КАЛИ који настају након прве године снижени су на 3,5 посто годишње[38]. Инкрементални омјери исплативости (ИЦЕР) су израчунати за сваки тест у поређењу са сљедећом најбољом алтернативом, искључујући оне који су били скупљи и мање ефикасни од алтернативе (доминирани). Неизвесност је илустрована коришћењем криве прихватљивости исплативости (ЦЕАЦс) и спроведен је свеобухватан низ анализа сценарија како би се истражио утицај кључних претпоставки на ИЦЕР. Анализе подгрупа су спроведене да би се истражила исплативост параметарисањем модела коришћењем података о дијагностичкој тачности из неколико унапред дефинисаних подгрупа (само за критичну негу, само после кардиохирургије) (погледајте Додатни фајл, Табеле 5 и 6).
Очекивана вредност савршених информација (ЕВПИ) и очекивана вредност савршених информација о параметрима (ЕВППИ) су израчунате за поређење модела НепхроЦхецк-а у односу на стандардну негу коришћењем алата Схеффиелд Аццелератед Валуе оф Информатион (САВИ) [39, 40].Ин у овом случају, ЕВПИ помаже да се утврди економска вредност будућег истраживања (на пример, ново рандомизовано испитивање) које би могло да помогне у информисању о исплативости НепхроЦхецк-а у односу на стандардну негу упоређивањем вредности одлуке према тренутним и савршеним информацијама. С обзиром на позитиван ЕВПИ који указује да је будућа истраживања вредно труда, онда смо користили ЕВППИ анализу да идентификујемо истраживачке области, посебно параметре модела, где будућа истраживања треба да имају приоритет да би имала највећи утицај на смањење неизвесности одлуке [39]. Да би се завршили прорачуни ЕВПИ и ЕВППИ, претпостављена је величина циљне популације као број АКИ(Акутна повреда бубрега)епизода у Енглеској 2018. године (564.738)[26], а претпостављено је да је време у коме је технологија релевантна 10 година [39].
Напомена: Традиционална кинеска лековита биљка цистанцхе (позната и као "змајева биљка" и "пустињски гинсенг"), расте само у сушним и топлим пустињама. Као једна од девет бесмртних биљака, Цистанцхе (цистанцхе тубулоса/цистанцхе десертицола/десертливинг цистанцхе/цистанцхе салса) садржи богате ефективне састојке као што су ехинакозид, актеозид, укупни фенилетаноидни гликозиди, флавоноиди, полисахариди, итд. хранљиво биље и прехрамбени материјал за имунитет људи, унутрашње органе и мождане ћелије и неуроне итд. Савремена фармаколошка истраживања су потврдила следеће ефекте цистанче (користи цистанцхе): побољшање имунитета; побољшати сексуалну функцију и функцију бубрега; против умора; против старења; побољшати памћење; против Паркинсонове болести; анти-Алцхајмерова болест; антиоксидација; лакоћа-затвор; антиинфламаторно; промовишу раст костију, избељивање коже; заштитити јетру; итд.
