Декокција Цистанцхе Десертицола ублажава токсичност тестиса изазвану хидроксиуреом код мужјака мишева

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791

Ли Гу, Вен-Тинг Сјонг, Чао Ванг, Хонг-Сја Сун, Гуо-Фу Ли и Ксин Лиу

Ова студија је имала за циљ да процени токсичност тестиса изазвану хидроксиурејом (ХУ) и могући ефекат супротстављања воденог екстрактаЦистанцхе десертицола(ЦД). ХУ је антинеопластични лек који има потенцијалну репродуктивну токсичност, а ХербаЦистанцхекористи се као тоник за репродуктивни систем хиљадама година. Шездесет мишева је насумично подељено у пет група. Осим мишева у нормалној групи, остали су примили ХУ (400 мг кг21 телесне тежине) интрагастрично. У међувремену, мишеви у нормалним и ХУ контролним групамадобијали пречишћену воду, а остали су примали интрагастрично три дозе ЦД декокција (1,5, 3.0 и 6.0 г сировог лека кг21 телесне тежине, респективно) дневно током 4 недеље. Уочене су тешке лезије тестиса, тежина тестиса (П,0.01) и нивои лутеинизирајућег хормона у серуму (П,0,01) су такође значајно смањени у групама са ХУ. Три дозе ЦД декокција су ублажиле дегенерацију сперматогенетских ћелија изазвану ХУ и донекле модулисале нивое полних хормона у серуму.

Асиан Јоурнал оф Андрологи (2013) 15, 838–840; дои:10.1038/аја.2013.73; објављено на мрежи 1. јула 2013

Кључне речи:Цистанцхе десертицола; хормони; хидроксиуреа; семениферни тубул

Цистанцхе тубулоса

УВОД

Хидроксиуреа (ХУ) је антинеопластични лек који има цитотоксичне ефекте на брзо пролиферирајућу С фазу ћелијског циклуса. Међутим, при дози већој од 200 мг кг21, ХУ доводи до отказивања тестиса, смањеног квалитета сперме и измењених нивоа хормона у плазми.1 Најосетљивији индикатори за откривање мушке репродуктивне токсичности су тежина тестиса и хистопатолошки налази у тестисима. Примарне функције тестиса су сперматогенеза и производња андрогена, првенствено тестостерона,2 који је регулисан фоликул стимулишућим хормоном (ФСХ) и лутеинизирајућим хормоном (ЛХ) у оси хипоталамус-хипофиза-гонада.3 Показало се да ХУ потискује сперматогенезу и потискују синтезу и ослобађање тестостерона, од којих је вероватно одговоран за мушку неплодност. Међутим, мало пажње је усмерено на проналажење лекова за ублажавање токсичности тестиса изазвану ХУ.

Херба Цистанцхе, стабљикаЦистанцхеврста, је хиљадама година укључен у биљну медицину као тоник у неким азијским земљама. МеђуЦистанцхеврсте,ЦистанцхедесертицолаИЦ МА (ЦД) је у теорији традиционалне кинеске медицине назначен као примарни изворни материјал за тонирање бубрега и оснаживање 'јанга', који је наводно ефикасан за репродукцију, развој и функцију плодности. Узимајући у обзир предности ЦД-а на репродуктивни систем, у овој студији треба истражити потенцијалне ефекте суплементације ЦД-ом против токсичности тестиса изазване ХУ.

МАТЕРИЈАЛИ И МЕТОДЕ

ХУ је купљен од Киу Пхармацеутицал Цо., Лтд (Ји'нан, Кина). Осушене стабљике ЦД-а су купљене од Схензхен ГУРУ Биологи Цо., Лтд (Шенжен, Кина). Узорци ЦД-а су припремљени као водене декокције, а шездесет мужјака Кунминг мишева је рандомизирано у пет група. Мишевима у нормалној групи давана је пречишћена вода интрагастрично током 4 недеље дневно, док су остали мишеви примали ХУ (4{{10}}0 мг кг21). У међувремену, групе третиране ЦД-ом су даване интрагастрично са 1,5 г кг21 (мала доза ЦД децокционе групе, ЛЦД1ХУ), 3,0 г кг21 (средња доза ЦД групе са децокцијом, МЦД1ХУ) и 6,0 г кг21 (висока доза групе са ЦД децокцијом, МЦД1ХУ) , ХЦД1ХУ) ЦД декокције, респективно, док су нормалне и ХУ групе давале само воду. На крају третмана тестиси су измерени и урађена је рутинска хистолошка процена. Узети су узорци крви, а концентрације укупних серумских хормона (тестостерон, ЛХ и ФСХ) су мерене коришћењем комерцијалних комплета за радиоимунолошки тест (Беијинг Нортх Институте оф Биологицал Тецхнологи, Пекинг, Кина).

Цистанцхеможе појачатитестостерон

РЕЗУЛТАТИ

Хистолошка процена тестиса нормалних мишева открила је нормалан епител семена са типичним ћелијским стадијумима. Морфологија сперматогоније, сперматоцита, округлих сперматида и сперматозоида је била нормална (Слика 1а). Међутим, озбиљна кавитација лумена семиниферних тубула у тестисима примећена је у ХУ групи, са дегенерацијом скоро свих типова сперматогенетских ћелија. У неким случајевима, тубуле су биле практично празне, а неке су колабиране (слика 1б). Међутим, када су третирани декоцијама ЦД-а, у епителу семинифера примећене су неке сперматогоније и рани сперматоцити (стрелице) (Слика 1ц–1е), иако је луменска кавитација семиниферног тубула такође била приказана у тестисима. Нису нађене очигледне разлике између три групе третиране ЦД-ом.

На крају {{0}}недељних експеримената, средња тежина тестиса у групи са ХУ била је значајно мања од оне у нормалној групи (П,0.01). За разлику од ХУ контрола, тежина тестиса се повећала за приближно 25 процената у групи ЛЦД1ХУ, 23 процената у групи МЦД1ХУ и 28 процената у групи ХЦД1ХУ. Штавише, просечна концентрација тестостерона код ХУ мишева била је приближно 27 процената нижа од њихових нормалних колега. Међутим, концентрација тестостерона је била повећана за приближно 25 процената и 22 процента у групама ХЦД1ХУ и МЦД1ХУ, респективно, у поређењу са ХУ контролом. Поред тога, средњи нивои ЛХ у серуму код ХУ мишева су смањени за 65 процената (П, 0,01) у поређењу са нормалном контролом. Међутим, ЦД декоције су повећале нивое ЛХ у серуму за приближно 28 процената у групи ХЦД1ХУ, 26 процената у групи МЦД1ХУ и 30 процената у групи ЛЦД1ХУ. Нису примећене значајне разлике између група у погледу концентрација ФСХ (Табела 1).

ДИСКУСИЈА

Наши резултати су показали да је вишак ХУ резултирао озбиљним лезијама тестиса и смањеним нивоима тестостерона и ЛХ у серуму. Међутим, децокције ЦД-а су се супротставиле опасним ефектима ХУ на семиниферне тубуле тестиса и у извесној мери модулисале нивое хормона.

Једна од примарних функција тестиса је производња сперме. Неколико ретроспективних студија известило је о абнормалним параметрима сперме током и после третмана са ХУ.5 Сперматогенеза зависи од нормалног броја и морфологије сперматогонија, сперматоцита и округлих сперматида. ХУ индукује апоптозу заметних ћелија тестиса у обрасцу специфичном за време и стадијум, праћен узастопним сперматогонијама, сперматоцитима и сперматидом јер су сперматогоније осетљиве на хемотерапеутске лекове.6 Када се континуирано дава са ХУ, није примећена интеракција између сперматогених ћелија и ћелија сперматозоида. , а сперматозоиди, округле сперматиде, сперматоцити и сперматогоније су се сукцесивно одвајале поред дефекта тестиса; тако, атрофирани семиниферни тубули, који су садржавали велике вакуоле и неколико ћелија, имали су знатно мањи пречник у поређењу са нормалним тубулима код мишева којима је давана ХУ.

Такође смо приметили да су семиниферни тубули били практично празни и да је тежина тестиса смањена под применом ХУ. Међутим, ЦД је ремитирао да су се тестиси смањили за 20% -70% у поређењу са ХУ контролама, при чему су неке сперматогенетске ћелије још увек присутне у епителу семинифера. Инхибиција синтезе ДНК је укључена у посредовање токсичности ХУ,7 која је повезана са инволуцијом сперматогенетских ћелија. Занимљиво је да су Лиу и сарадници 8 открили да је синтеза ДНК јетре и слезине мишева оштећених ХУ опорављена ЦД декоцијом. Наставак сперматогенезе је стога вероватно био последица опоравка синтезе ДНК у тестисима помоћу ЦД-а.

Код мушкараца, андроген игра кључну улогу у развоју мушког репродуктивног ткива.9 Открили смо да децокција ЦД-а има тенденцију да повећа садржај тестостерона у серуму, вероватно због његовог ефекта сличног андрогену.10–12 Међутим, супрафизиолошке дозе Познато је да тестостерон и његови деривати потискују сперматогенезу.13 Токсиколошка истраживања су показала да се ниво тестостерона у серуму смањио на приближно 5.0–10,0 г сировог лека кг21 телесне тежине ЦД декокције код нормалних мишева.14 Могуће је да ефекат супресије ЦД-а као еректогеног агенса сличног андрогену отежава откривање дозно-зависног ефекта три дозе ЦД декокција против повреде тестиса. Стога, дозе треба држати у сигурним границама.

Код мушкараца, тестостерон се синтетише и лучи у Леидиговим ћелијама тестиса и регулише га ЛХ и ФСХ.15 Чини се да је регулација синтезе тестостерона једина неопходна функција ЛХ у тестисима одраслих,3,15 и контрола повратне спреге. тестостерон од стране ЛХ су доследни. Међутим, повратна контрола тестостерона помоћу ФСХ је релативно сложена.16 У тренутној студији, ХУ је утицала на ендокрину функцију ЛХ више од функције ФСХ код мужјака мишева, док ефекти ЦД-а на нивое ЛХ и ФСХ нису били лако детектовани.

У закључку, ХУ је изазвао лезије тестиса у дози од 400 мг кг21. Децоције ЦД-а су ублажиле сперматогенетску ћелију

дегенерација изазвана ХУ; овај ефекат је повезан са његовим ектогеним ефектом сличним андрогену. Међутим, наш извештај отвара дебату о томе да ли је ЦД користан за сперму након једног циклуса сперме кроз опоравак синтезе ДНК у ћелијама тестиса.

ПРИЛОЗИ АУТОРА

ЛГ и КСЛ су осмислили студију и учествовали у њеном дизајну. ВТКС и ЦВ су извршили експерименте на животињама и хистолошке процене. ЛГ и ХКСС су учествовали у процени хормона. ЛГ је саставио рукопис. ГФЛ је извршио статистичку анализу и помогао у ревизији рукописа. Сви аутори су прочитали и одобрили коначни рукопис.

КОНКУРЕНЦИЈСКИ ФИНАНСИЈСКИ ИНТЕРЕСИ

Аутори немају супротстављених финансијских интереса.

ЗАХВАЛНИЦЕ

Овај рад је подржан грантом Пројекта подршке науци и технологији у региону Наншан у Шенжену (Кина) (бр. 2009058).

РЕФЕРЕНЦЕ

1 Јонес КМ, Ниаз МС, Броокс ЦМ, Роберсон СИ, Агуинага МП ет ал. Нежељени ефекти клинички релевантне дозе хидроксиуреје која се користи за лечење болести српастих ћелија на крајње тачке плодности код мушкараца. Инт Ј Енвирон Рес Публиц Хеалтх 2009; 6: 1124–44.2 Переира МЛ, Сантос ТМ, дас Невес РП, Цоста ФГ, де Јесус ЈП. Учешће Цр(В) у токсичном путу оштећења тестиса. Асиан Ј Андрол 2002; 4: 153–5.3 Роберт ВХ, Роберт ЕБ. Хормонска регулација сперматогенезе. Инт Ј Андрол 2004;27: 335–42.4 Јианг И, Ту ПФ. Анализа хемијских састојака уЦистанцхеврсте. Ј Цхроматогр А2009; 1216: 1970–9.5 Строусе ЈЈ, Хеенеи ММ. Хидроксиуреа за лечење болести српастих ћелија: ефикасност, баријере, токсичност и управљање код деце. Педиатр Блоод Цанцер 2012; 59: 365–71.6 Схин ЈХ, Мори Ц, Схиота К. Учешће апоптозе заметних ћелија у индукцији токсичности тестиса након третмана хидроксиуреом. Токицол Аппл Пхарма 1999; 155:139–49.7 Лароуцхе Г, Халес БФ. Утицај експресије хумане супероксид дисмутазе 1 у моделу миша на ембриотоксичност хидроксиуреје. Урођене мане Рес А Цлин МолТератол 2009; 85: 800–7,8 Лиу ФЦ, Динг ГКС, Ли КСЈ. Ефекти синтезе ДНК Епимедиум сагиттатум и Цистанцхе десертицолаон у животињском моделу ''Ианг-инсуффициенци'' индукованог хидроксиуреом.ЦхинЈ Инт Традит Вест Мед 1984; 8: 488–91.9 Моорадиан АД, Морлеи ЈЕ, Коренман СГ. Биолошка дејства андрогена. Ендоцр Рев1987; 8: 1–28.10 Хе В, Зонг ГЗ, Ву ГЛ, Цхен МХ. Истраживање активних састојакаЦистанцхеефекат сличан андрогену. Цхин Ј Цхин Матер Мед 1996; 9: 564–5.11 Зханг И, Ву Х, Ванг СН, Зхенг ХЦ. Поређење функција за исхрану бубрега и „јанг“ јачање три различите врсте биљака Цистанцхе. Цхин Ј ЦхинМатер Мед 1994; 3: 169–71.12 Зонг ГЗ, Хе В, Ву ГЛ, Цхен МХ, Схен Кс ет ал. Поређења између Цистанцхедесертицола ИЦ Ма иЦ. тубулоса(Сцхенк) Р. вигхт о неким фармаколошким дејствима. Цхин Ј Цхин Матер Мед 1996; 7: 436–7.13 Пурохит СБ, Сакена Д, Лалораиа М, Кумар ГП. Измењена молекуларна динамика и антиоксидативни статус у сперматозоидима код олигоспермије изазване тестостероном код миша. Молецулар Репрод Дев 2000; 55: 316–25.14 Ким СВ, Иоо СХ, Лее ХЈ, Ким К, Ким до Р ет ал.Цистанцхес хербаиндукује тестесцитотоксичност код мужјака мишева. Булл Енвирон Цонтам Токицол 2012; 88: 112–7.15 Ниесцхлаг Е, Симони М, Громолл Ј, Веинбауер ГФ. Улога ФСХ у регулацији сперматогенезе: клинички аспекти. Цлин Ендоцринол 1999; 51: 139–46.16 Хеллквист, Сцхмитз М, Борг Б. Цомп Ендоцр 2008; 158: 178–82.