ПартⅠКи Суи Зху Схуи фластер инхибира АКП1 и МАПК сигнализацију смањује оштећење јетре изазвано циротичним асцитесом

Апстрактан

1. Циљ

Тренутно не постоји посебан третман за циротични асцитес у савременој медицини. Ки Суи Зху Схуи гипс (КСЗСП) је коришћен код асцитеса. Сврха ове студије била је да се испита механизам деловања КСЗСП у лечењу циротичног асцитеса и његов однос са аквапорином 1 (АКП1).

2. Методе

Двадесет четири пацова су подељена у четири групе, по шест пацова у свакој групи. Угљентетрахлорид-маслиново уље се убризгава у моделирање. Контролне и моделне групе третирају се празним гел фластером (2 цм × 2 цм), КСЗСП група са малом дозом третира се Ки Суи Зху Схуи фластером (1 цм × 1 цм), а КСЗСП група са високом дозом третира се Ки. Суи Зху Схуи гипс (2 цм × 2 цм). Мерене су промене телесне тежине и обима абдомена, уочене су хистопатолошке промене у јетри, бубрезима и перитонеуму у ХЕ бојењу, детектовани су биохемијски индекси који се односе на функцију јетре, промене у експресији АКП1 и активацији МАПК пута. у ткивима јетре, бубрега и перитонеума процењени су ИХЦ бојењем и Вестерн блотом.

3. Резултати

После недељу дана ињекције угљен-тетрахлоридног уља из јетре, пацови у групи модела су полако повећавали телесну тежину, а обим абдомена моделних пацова је наставио да се повећава са временом. Након 16 недеља изградње модела циротичног асцитеса, јетра, бубрег и перитонеум су значајно оштећени, а серумски нивои ТБиЛ, АСТ, АЛТ, Цр, БУН, К, На и Ца код пацова су били значајно виши ( П < 0.001) и нивои АЛБ су били значајно нижи (П < 0.001) од оних у контролној групи. После 4 недеље лечења, побољшане су повреде јетре, бубрега и перитонеума. Нивои ТБиЛ, АСТ, АЛТ, Цр, БУН, К, На и Ца били су значајно нижи (П < 0,001), а нивои АЛБ су били значајно виши (П < 0,001) од оних у групи модела. Утврђено је да је експресија протеина плус е АКП1, п-ЕРК, п-ЈНК и п-п38 инхибирана у јетри, бубрезима и перитонеуму.

4. Закључак

КСЗСП инхибира експресију протеина АКП1 и МАПК сигналног пута у јетри, перитонеуму и бубрезима да би се ублажила повреда јетре, бубрега и перитонеума узрокована циротичним асцитесом, чиме се смањује абнормални раст абдоминалног обима.

Кључне речи

АКП1, МАПК сигнализација, повреда јетре, асцитес,Цистанцхе суплементи.

Кликните овде да бисте добилипредности Цистанцхеа

Увод

Цироза је уобичајено клиничко обољење, које је узроковано низом патолошких промена као што су дегенерација, некроза, регенерација и пролиферација фиброзног ткива хепатоцита услед упорног или понављаног деловања различитих патогених фактора на ткива јетре, који се углавном манифестују као јетра. опадање функције [1]. Преваленција цирозе широм света је непозната. Преваленција цирозе у Сједињеним Државама је око 0.15 процената –0.27 процената [2]. 69 процената људи не зна да има цирозу, а дијабетес, злоупотреба алкохола, хепатитис Ц и хепатитис Б, мушкост и старији су сви повезани са цирозом [3]. Без обзира на етиологију, 50 одсто пацијената са цирозом ће развити циротичну кардиомиопатију [4]. Национални извештај о виталној статистици Сједињених Држава за 2017. известио је да око 4,5 милиона одраслих, или 1,8 процената одрасле популације, има хроничну болест јетре и цирозу. Од хроничне болести и цирозе јетре умрло је 41.473 људи [5].

Асцитес је најистакнутија клиничка манифестација цирозе. То је абнормална акумулација течности у трбушној дупљи. Око 60 процената пацијената са компензаторном цирозом развије абнормалну акумулацију перитонеалне течности у року од 10 година од постављања дијагнозе, висока инциденција и лоша прогноза циротичних асцитеса, посебно рефракторног асцитеса, могу изазвати многе фаталне компликације, које озбиљно утичу на квалитет живота и стопу преживљавања пацијената са цирозом. [7]. 90 процената случајева рака јетре повезано је са присуством цирозе [8].

Традиционална кинеска медицина (ТЦМ) има ефекат блокирања или одлагања малигнитета и има ниску токсичност [9]. Дуготрајна употреба кинеских биљака може смањити ризик од цирозе код пацијената са хроничним хепатитисом Б [10]. Ци Суи Зху Схуи малтер (КСЗСП) се састоји од Радик Астрагали, Радик Кансуи, Радик Ауцкландиае, Пориа, Херба Леонури, Радик Салвиае милтиоррхизае и Перицарпиум Арецае. Претходна клиничка студија је открила да је КСЗСП адјувантни третман пацијената са циротским асцитесом резултирао побољшаним излучивањем урина, излучивањем натријума 24 сата урином, смањеним нивоом креатинина и укупног билирубина, повећаним садржајем албумина, побољшаном стопом рецидива асцитеса након 3 месеца континуираног лечења КСЗСП. [11]. Постоји неколико студија о КСЗСП и циротичном асцитесу. У историји истраживања о компонентама у КСЗСП и цирози јетре, Ксиаозханг Тие као помоћно средство примарној терапији циротичног асцитеса је безбедан [12]. Салвиае милтиоррхизае значајно ублажава цирозу и порталну хипертензију [13]. Потребне су даље студије о агенсима деловања КСЗСП у лечењу циротичног асцитеса.

канал, а затим је ЦХИП28 преименован у аквапорине [14, 15]. Идентификовано је тринаест аквапорина (АКП0-АКП12) [16–18]. Аквапорини имају три изоформе. Први подтип транспортује само молекуле воде, други подтип транспортује молекуле воде, уреу, глицерол итд., а трећи подтип транспортује канале непрекидно отворене, без потрошње енергије или регулације [19–21]. Аквапорин 1 (АКП1) припада првом подтипу, који постоји као тетрамер и омогућава транспорт само молекула воде кроз мембрану, и представља независан водени канал [22, 23]. Јетра, перитонеум и бубрези су органи у блиском контакту, а АКП1 се дешава да се дистрибуира у јетри, перитонеуму и бубрезима [24]. Садржај воде у људском телу је 70 процената телесне тежине, а абнормална производња-апсорпција-излучивање воде у перитонеалној шупљини је кључни фактор у настанку асцитеса [19]. АКП1 је један од аквапорина укључених само у транспорт молекула воде. Асцитес код цирозе доводи до повећаног накупљања течности у јетри, а вишак течности се преноси у перитонеум, који не реапсорбује довољно воде и на крају доводи до повећане реапсорпције воде у бубрезима, тако да АКП1 може бити важан интермедијер за проучавање метаболизам асцитеса.

У почетку, цироза доводи до смањене функције јетре и повећане акумулације течности у трбушној и торакалној шупљини, формирајући асцитес [25]. Асцитес се често јавља код цирозе [6]. Асцитес је абнормална акумулација течности у трбушној дупљи [6]. Циротични асцитес може довести до дисфункције бубрега [26]. У хипотези о вазодилатацији периферне артерије, бубрег је укључен у свих 5 стадијума асцитеса [27]. Повезујући експресију АКП1 у јетри, перитонеуму и бубрезима, предлажемо осу "јетра-перитонеално-бубрег" код циротичног асцитеса и сугеришемо да она игра кључну улогу у формирању циротичног асцитеса. Пријављено је да АКП1 регулишу инхибитори МЕК1/2 у глијалним ћелијама [28]. У ћелијама рака простате, нивои експресије протеина АКП1 су регулисани п38МАПК [29]. У хуманим плеуралним мезотелним ћелијама, пептидогликан инхибира п38 МАПК регулацију експресије АКП1 протеина [30]. Према томе, МАПК пут би био правац промена АКП1 у оси "јетра-перитонеално-бубрег".

Улога КСЗСП у лечењу циротичног асцитеса и његова веза са АКП1 још увек није пријављена. Спекулишемо да је оса „јетра-перитонеално-бубрег” функционална осовина метаболизма воде са аквапоринима као заједничком материјалном основом, која је укључена у „производњу-апсорпцију-ексцизију” перитонеалне течности и игра кључну улогу у формирању од циротичног асцитеса. МАПК пут може посредовати у КСЗСП регулацији АКП1. Стога смо у овој студији лечили пацове са циротским асцитесом ин витро са КСЗСП, посматрали хистопатолошке промене у јетри, бубрезима и перитонеуму и проценили промене у експресији АКП1 и активацији МАПК пута у јетри, бубрезима и перитонеуму. ткива да би се разјаснио ефекат КСЗСП у лечењу циротичног асцитеса и његовог механизма.

Екстракт Цистанцхе

Материјал и методе

1. Регентс.

Коришћени реагенси су следећи: угљен-тетрахлорид (Ц805332) из ​​Мацклина, маслиново уље из Иихаи Керри Голден Драгон Фисх Цереалс, Оилс анд Фоодстуффс Цо., Лтд. (Кина), ксилен и апсолутни етанол из Натионал Пхармацеутицал Гроуп Цхемицал Реагент Цо., Лтд. (Кина), еозин (Е8090) и неутрална смола (Г8590) из Соларбио (Кина), и хематоксилин (Г1004) из Сервице.

2. Ки Суи Зху Схуи процес малтера.

Ки Суи Зху Схуи малтер се састоји од Радик Астрагали, Радик Кансуи, Радик Ауцкландиае, Пориа, Херба Леонури, Радик Салвиае милтиоррхизае и Перицарпиум Арецае. Горе наведених седам кинеских лекова купљено је од Прве придружене болнице Универзитета традиционалне кинеске медицине Гуангки, према одредбама издања „Кинеске фармакопеје“ из 2010. године.

У сваки 1 г Радик Астрагали, Пориа и Херба Леонури дода се 12 мл воде и натапа се 30 мин, екстракција воденим рефлуксом се понавља 3 пута, сваки пут по 1,5 х, а екстракти се комбинују и филтрирају. . 6 мл 85-постотног етанола се додаје на сваки 1 г Радик Кансуи, Радик Ауцкландиае, Радик Салвиае милтиоррхизае и Перицарпиум Арецае и натапа се 30 минута, екстракција воденим рефлуксом се понавља два пута, сваки пут по 1,5 х, а екстракти се комбинују и филтриран. Горња два екстракта су комбинована и сушена под вакуумом да би се добио суви прах. База се састоји од 60 процената натријум акрилата, 30 процената карбомера, 10 процената алуминијум глицината и 6 пута глицерина. Појачивач пенетрације састоји се од 50 процената азона и 50 процената пропилен гликола. Мешају се база, појачивач пенетрације и суви прах. Користи се машина за облагање (РК-200, Тиањин Руиканг Бабу Пхармацеутицал Биотецхнологи Цо., Лтд.) која производи КСЗСП. Хидрогел паста се припрема помоћу РК{19}} машине за облагање хидрогелом (Тиањин Руиканг Бабу Пхармацеутицал Биотецхнологи Цо.). Свака таблета овог производа садржи Астрагалус метилазу (Ц41Х68О14) у Радик Астрагали, не мање од 0,6932 мг, и Еупхорбиа грандис диенол (Ц30Х50О) у Радик Кансуи, не мање од 1,4766 мг.

3. Животиња.

Животиње са три Универзитета Горгес, двадесет четири пацова, мужјаци, тежине 200-250 г, узгајане су у условима без специфичног патогена (без специфичног патогена, СПФ). Окружење за храњење је 22–26 степени, 50–60 процената релативне влажности. Моделирање ће почети за две недеље. Угљен-тетрахлорид-маслиново уље у пропорцији 4:6, интраперитонеална ињекција доза од 3 мЛ/кг телесне тежине, а ињекције су даване два пута недељно (четири дана и седам дана) током једанаест недеља. За контролну групу дата је изотонична интраперитонеална ињекција једнаке количине маслиновог уља. Тежина и обим стомака се мере пре сваке ињекције. Током периода, дестилована вода са 75 одсто медицинског алкохола коришћена је за припрему 10 одсто концентрације воде за пиће за пацове. Коначно, у року од четири недеље лечења, телесна тежина (Табела 1) и обим стомака (Табела 2) пацова су мерени два пута недељно током 15 недеља.

4. Третман и узорковање.

Двадесет четири пацова су подељена у четири групе, по шест пацова у свакој групи, сви пацови су били без длаке на абдомену, а површина дедлаке била је 3 цм × 3 цм. Контролна група (Цон) је третирана празним гел гипсом (2 цм × 2 цм); група модела (Мод), празан гел гипс (2 цм × 2 цм); КСЗСП група ниске дозе, гипс Ки Суи Зху Схуи (1 цм × 1 цм); и КСЗСП група са високим дозама, гипс Ки Суи Зху Схуи (2 цм × 2 цм). Они су наношени на кожу абдомена депилираних пацова једном дневно током 6 х током 4 недеље. Угљен-тетрахлорид-маслиново уље се убризгавало субкутано у леђа једном недељно током лечења да би се спречило преокрет цирозе. После четири недеље, животиње су убијене анестезијом и пуштањем крви. Ако животиње нису биле мртве, животиње су анестезиране до смрти са предозирањем пентобарбитал натријумом (100 мг/кг). Након анестезије, животиње су умрле без дисања и откуцаја срца. Метода филтер папира се користи за добијање асцитеса. Крв из абдоминалне аорте се сакупља и центрифугира, а сакупља се серум. Одговарајућа количина ткива јетре, ткива бубрега и перитонеалног ткива се исече и фиксира са 4 процента параформалдехида. Поред тога, ткива јетре, перитонеума и бубрега чувана су у фрижидеру на ултра ниској температури на -80 степени. Фиксна ткива јетре, бубрега и перитонеума пацова су дехидрирана и уграђена у восак. Секције су замрзнуте на -20 степени и исечене на дебљину од 3 μм, водено купатило је коришћено за истезање секција, секције су причвршћене за слајдове, а секције су чуване на 4 степена за резервну копију.

Цистанцхе прах

5. Бојење хематоксилином и еозином (ХЕ).

Секције су обојене у раствору хематоксилина током 4 мин, након чега је уследило испирање текућом водом из славине током 2 мин и 15 с. Секције су затим обојене раствором еозина током 3 мин. Чишћење је обављено на 80 процената и 95 процената етанола, респективно, по 30 с. Секције су затим очишћене у ксилену 3 с и монтиране неутралним балзамом. Након бојења, пресеци су посматрани помоћу микроскопа, а Леица Апплицатион Суите је коришћен за прикупљање и анализу релевантних делова узорака.

6. Биохемијска анализа.

Након што су узорци серума одмрзнути на 4 степена, узорци серума су детектовани аутоматским биохемијским анализатором Схензхен Миндраи БС420, а концентрације ТБиЛ, АСТ, АЛТ, АЛБ, Цр, БУН, К, На и Ца су одређене помоћу Схензхен Маируи ( Шенжен, Кина) одговарајући биохемијски комплет.

7. Имунохистохемијско бојење.

Експресија протеина АКП1 у ткивима јетре, перитонеума и бубрега испитана је имунохистохемијски. Слајдови су печени на 65 степени током 1 х, натопљени ксиленом 30 минута и хидратисани у градијентном алкохолу. 1 мМ Трис-ЕДТА пуферски раствор (Г1203, Сервицебио) је коришћен за поправку од 18 минута на 125 степени и 103 кПа, инкубиран са 3 процента Х2О2 (Натионал Пхармацеутицал Гроуп Цхемицал Реагент Цо., Лтд., Кина) током 10 минута, инкубиран са 10 процената козјег серума (СЛ038, Соларбио) током 30 минута, и титриран са примарним антителом АКП1 (ПАБ45863, Биосвамп), разблажењем перитонеума 1: 250 и разблажењем јетре и бубрега 1: 400 на 4 степена Ц преко ноћи. Секције су пренете са 4 степена на собну температуру и остављене 45 мин. Третирано са Мак Висион ТМ ХРППолимер анти-зечјим секундарним антителом (КИТ-5020, МКСБ) током 60 минута на 37 степени. Третирано са ДАБ (ДА1010, Соларбио) док секције не промене боју. Потопите секције заузврат, хематоксилин 3 мин, 75 процената алкохола 5 мин, 85 процената алкохола 5 мин, 95 процената алкохола 5 мин, 100 процената алкохола 10 мин, ксилена 10 мин. Неутралне смоле заптивне делове. За снимање релевантних делова узорка коришћен је систем слика Леица Апплицатион Суите. Језгра су обојена у плаво са хематоксилином, а ДАБ је показао позитивну браонкасто жуту.

8. Вестерн блот.

Нивои протеина п38, п-п38, ЕРК1/2, п-ЕРК1/2, ЈНК1/2/3, п-ЈНК1/2/3 и АКП1 у ткивима јетре, перитонеума и бубрега анализирани су Вестерн блот-ом . Узорци ткива су хомогенизовани у РИПА лизату (Р0010, Соларбио) који садржи инхибитор протеазе на 4 степена Ц и центрифугирани на 12000 г током 15 минута. Концентрација протеина је мерена коришћењем БЦА Протеин Ассаи Кит (ПЦ0020, Соларбио). Протеини (20 уг) су раздвојени електрофорезом у гелу са 12 процената натријум додецил сулфат-полиакриламид и пребачени на мембране од поливинилиден флуорида (ИПВХ00010, Миллипоре). Мембране су блокиране са 5% обраног млека током 2 сата на собној температури у физиолошком раствору пуферованом Трис и инкубиране са примарним антителима против п-ЕРК1/2 (аб214036), ЈНК1/2/3 (аб208035), п-ЈНК1/2/ 3 (аб76572) и п-п38 (аб47363) из Абцам-а (УК) и ЕРК1/2 (МАБ37123), п38 (ПАБ37381), АКП1 (ПАБ45863) и ГАПДХ (ПАБ36269) из Биосвамп-а (Кина), преко ноћи степен . ГАПДХ антитело (ПАБ36269, Биосвамп) је одабрано као интерна референца. Сви односи разблажења примарних антитела су 1:1000. Мембране су затим испране са Трис-пуферисаним физиолошким раствором и инкубиране у секундарном антителу козјег ИгГ против зеца (САБ43714, Биосвамп, 1: 20000) током 2 х на собној температури. Имунореактивност је визуелизована колориметријском реакцијом коришћењем Иммобилон Вестерн ХРП (ВБКЛС0500, Миллипоре). Мембране су скениране аутоматским хемилуминисцентним анализатором (Танон 5200, Танон).

9. Статистичке анализе.

Статистичке анализе су обављене коришћењем софтвера СПСС 23.0. Сви подаци су представљени као средња вредност ± стандардна девијација (СД). Поређења између две групе су направљена коришћењем т-тестова независног узорка. Једносмерна АНОВА је коришћена за поређење разлика између три или више група, а пост хоц Фишеров тест најмање значајне разлике (ЛСД) је коришћен за појединачна поређења група. Вредности П < 0.05 сматране су статистички значајним.

Ефекти Цистанцхеа

Референце

[1] Д. Сцхуппан и НХ Афдхал, "цироза јетре", Тхе Ланцет, вол. 371, бр. 9615, стр. 838–851, 2008.

[2] Б. Схарма и С. Јохн, Хепатична цироза. СтатПеарлс, СтатПеарлс Публисхинг ЛЛЦ., Треасуре Исланд, ФЛ, САД, 2022.

[3] С. Сцаглионе, С. Клиетхермес, Г. Цао, ет ал., "Епидемиологија цирозе у Сједињеним Државама: студија заснована на популацији," Јоурнал оф Цлиницал Гастроентерологи, вол. 49, бр. 8, стр. 690–696, 2015.

[4] ЛА Лисси и МП Соос, Цирротична кардиомиопатија. СтатПеарлс, СтатПеарлс Публисхинг ЛЛЦ., Треасуре Исланд, ФЛ, САД, 2022.

[5] А. Схарма и С. Нагалли, Хронична болест јетре. СтатПеарлс, СтатПеарлс Публисхинг ЛЛЦ., Треасуре Исланд, ФЛ, САД, 2022.

[6] ФА Роцхлинг и РК Зеттерман, "Менаџмент асцитеса", Другс, вол. 69, бр. 13, стр. 1739–1760, 2009.

[7] Р. Планас, С. Монтолиу, Б. Баллест´е, ет ал., "Природна историја пацијената хоспитализованих ради лечења циротичног асцитеса," Цлиницал Гастроентерологи анд Хепатологи, вол. 4, бр. 11, стр. 1385–1394, 2006.

[8] А. Занетто, Е. Цампелло, Ф. Пелиззаро и Ф. Фаринати, "Хемостатске алтерације код пацијената са цирозом и хепатоцелуларним карциномом: лабораторијски докази и клиничке импликације", Ливер Интернатионал: Службени часопис Међународног удружења за проучавање јетре, 2022.

[9] З. Ии, К. Јиа, И. Лин, ет ал., "Механизам Елиан гранула у лечењу преканцерозних лезија карцинома желуца код пацова путем МАПК сигналног пута заснованог на мрежној фармакологији", Пхармацеутицал Биологи, вол. . 60, бр. 1, стр. 87–95, 2022.

[10] ЗЈ Хоу, ЈХ Зханг, Кс. Зханг, ет ал., "Дуготрајна традиционална кинеска медицина у комбинацији са НА антивирусном терапијом о инциденци цирозе код пацијената са хроничним хепатитисом Б у стварном свету: ретроспективна студија," Евиденце Комплементарна и алтернативна медицина заснована на: еЦАМ, вол. 2020, ИД чланка 3826857, 8 страница, 2020.

[11] ХЗ Киу Хуа и Д. Мао, "Ефекти примене ТЦМ тачке са КиСуиЗуСхуи пастом на квалитет живота код пацијената са рефракторним асцитесом цирозе," Кинески часопис интегрисане традиционалне кинеске и западне медицине о варењу, вол. 17, бр. 5, стр. 306–309, 2009.

[12] Ф. Ксинг, И. Тан, Г.-Ј. Иан, ет ал., "Ефекти кинеске биљне катаплазме Ксиаозханг Тие на циротични асцитес", Јоурнал оф Етхнопхармацологи, вол. 139, бр. 2, стр. 343–349, 2012.

[13] Х. Ванг, КСП Цхен, и ФЗ Киу, "Салвиае милтиоррхизае ублажава цирозу и порталну хипертензију инхибирањем азотног оксида код пацова са цирозом", Хепатобилиари анд Панцреатиц Дисеасес Интернатионал: ХБПД ИНТ, вол. 2, бр. 3, стр. 391–396, 2003.

[14] БМ Денкер, БЛ Смитх, ФП Кухајда и П. Агре, "Идентификација, пречишћавање и делимична карактеризација новог Мр 28,000 интегралног мембранског протеина из еритроцита и бубрежних тубула," Јоурнал оф Биологицал Цхемистри , вол. 263, бр. 30, стр. 15634–15642, 1988.

[15] П. Агре, С. Сасаки и МЈ Цхриспеелс, "Аквапорини: породица протеина водених канала", Тхе Америцан Јоурнал оф Пхисиологи, вол. 265, бр. 3, члан ИД Ф461, 1993.

[16] АС Веркман, МО Андерсон и МЦ Пападопулос, "Аквапорини: важни али неухватљиви циљеви дрога", Натуре Ревиевс Друг Дисцовери, вол. 13, бр. 4, стр. 259–277, 2014.

[17] З. Драелос, "Аквапорини: увод у кључни фактор у механизму хидратације коже", Тхе Јоурнал оф Цлиницал анд Аестхетиц дерматологи, вол. 5, бр. 7, стр. 53–56, 2012.

[18] АС Веркман, "Више од водених канала: неочекиване ћелијске улоге аквапорина", Јоурнал оф Целл Сциенце, вол. 118, бр. 15, стр. 3225–3232, 2005.

[19] М. Сузуки и С. Танака, "Структура и различите функције аквапорина кичмењака", Сеикагаку Тхе-Јоурнал оф Јапанесе Биоцхемицал Социети, вол. 86, бр. 1, стр. 41–53, 2014.

[20] АД Салес, ЦХ Лобо, АА Царвалхо, АА Моура и АПР Родригуес, "Преглед структуре, функције и локализације аквапорина: њихове могуће импликације на криопрезервацију гамета", Генетицс анд Молецулар Ресеарцх, вол. 12, бр. 4, стр. 6718–6732, 2013.

[21] Ј. вон Б¨улов, "Аквапорини{1}}водени канали у ћелијској мембрани и терапеутски циљеви," Медизинисцхе Монатссцхрифт фур Пхармазеутен, вол. 36, бр. 3, стр. 86–94, 2013.

[22] А. Иоол, "Функционални домени аквапорина-1: кључеви физиологије и циљеви за откривање лекова," Цуррент Пхармацеутицал Десигн, вол. 13, бр. 31, стр. 3212–3221, 2007.

[23] Г. Бенга, "Први откривени протеин воденог канала, касније назван аквапорин 1: молекуларне карактеристике, функције и медицинске импликације", Молецулар Аспецтс оф Медицине, вол. 33, бр. 5-6, стр. 518–534, 2012.

[24] МИС Калани, АС Филиппидис и ХЛ Рекате, "Хидроцефалус и аквапорини: улога аквапорина-1", Ацта Неуроцхирургица Супплементум, вол. 113, стр. 51–54, 2012.

[25] Њ Схах, ​​ОИ Моуса, К. Сиед, и С. Јохн, Ацуте он Цхрониц Ливер Инсуфианце, СтатПеарлс Публисхинг ЛЛЦ., Треасуре Исланд, ФЛ, САД, 2022.

[26] ЈС Педерсен, Ф. Бендтсен и С. Мøллер, "Менаџмент циротичног асцитеса," Тхерапеутиц адванцес ин хроничне болести, вол. 6, бр. 3, стр. 124–137, 2015.

[27] ДВ Гарбузенко и НО Арефиев, "Садашњи приступи лечењу пацијената са циротским асцитесом", Ворлд Јоурнал оф Гастроентерологи, вол. 25, бр. 28, стр. 3738–3752, 2019.

Ронг Зхен Зханг 1 Јин Лиу 1 Мин Ли 2 Ионг Лин Хуанг 3 и Зхен Хенг Сонг 3

1 Одељење за хепатологију, Прва придружена болница Универзитета кинеске медицине Гуангки, Наннинг, Кина

2 Одељење медицинске лабораторије, Прва придружена болница Универзитета кинеске медицине Гуангки, Наннинг, Кина

3 Одељење за хепатологију, Универзитет кинеске медицине Гуангки, Наннинг, Кина