Други део Трансгелин-2 у вишеструком мијелому: нови маркер оштећења бубрега

Резултати

1. Карактеристике групе која се проучава

Наша проспективна опсервациона студија укључила је 126 пацијената са ММ, регрутованих током амбулантних контролних посета на одељењима за хематологију Универзитетске болнице у Кракову, Пољска. Обухваћене су укупно 73 жене и 53 мушкарца старости од 29 до 90 година (Табела 1). Симптоматска ММ је дијагностикована код 119 пацијената, од којих је већина била у ИСС стадијуму И. Преосталих седам пацијената је имало тињајућу ММ. Већина пацијената је била подвргнута најмање једној линији хемотерапије пре почетка студије, а отприлике половина групе је примала третман одржавања на почетку (Табела 1). Историја акутне повреде бубрега била је позитивна код осам (6 процената) пацијената.

Средња почетна вредност еГФР (ЦКД-ЕПИЦр) била је 74 (СД: 24) мЛ/мин/1,73 м2, а 29 (23 процента) пацијената је имало еГФР<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Варијабле повезане са серумским трансгелином на почетном нивоу

Медијан серумског трансгелина у целој испитиваној групи био је 84,1 нг/мЛ (Табела 2). Концентрације трансгелина биле су веће код мушкараца (медијан 96,2 наспрам 78,8 нг/мЛ; Слика 1А), код пацијената са тињајућим ММ (медијан 149,2 наспрам 82,4 нг/мЛ; п=0}.003; Слика 1Б), и оних који нису били лечени пацијенти (медијан 145,2 наспрам 82,5 нг/мЛ; п=0.014; Слика 1Ц); међутим, већина пацијената са тињајућим ММ (5 од 7) и пацијената који нису били лечени (6 од 8) били су мушкарци. Интересантно је да је трансгелин у серуму био виши код здравих жена него код мушкараца (контролна група; медијан 83,4 према 60,5 нг/мЛ, респективно; п=0.011).

За пацијенте који су примали било какав ММ третман пре уласка у студију, није постојала корелација између серумског трансгелина и броја претходних линија лечења (Р {{0}} −{{10}}. 10; п=0.3). Пацијенти на терапији одржавања имали су незнатно нижи серумски трансгелин од оних који нису били на терапији (медијан 77,4 наспрам 91,0 нг/мЛ; п=0.051). Режими лечења су укључивали леналидомид код 25 пацијената (20 процената), бортезомиб код 21 (17 процената), талидомид код 15 (12 процената), циклофосфамид код 8 (6 процената) и мелфалан код 3 (2 процента); стероиди су коришћени код 58 (46 процената) пацијената. Нисмо приметили никакве значајне разлике у концентрацијама трансгелина у серуму између пацијената лечених у односу на нелечене одређеним лековима (п > 0,05 за сва поређења). Нивои трансгелина се нису разликовали према стадијуму ИСС (п=0.3; Слика 1Б) или статусу болести (потпун или делимичан одговор, стабилна болест или прогресивна болест; п=0.2). Серумски трансгелин код пацијената са еГФР<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Откривене су значајне корелације између трансгелина и серумског креатинина (Р {{0}}}.29; п=0.001), еГФР (ЦКД-ЕПИЦр) ( Р=−0.25; п=0.007), мокраћна киселина (Р=0.19; п=0.036), аланин (Р=0.18; п=0.048) и аспартат (Р=0.26; п=0.003) аминотрансферазе, феритин (Р=-0.22 ; п=0.049), хепцидин (Р=−0.25; п=0.033) и цистатин Ц у урину (Р=0.19; п {{34 }}.042). Штавише, након искључивања пацијената са тињајућим ММ, трансгелин је значајно корелирао са серумским ФЛЦ ламбда (Р=0.18; п=0.047) и серумским периостином (Р=-0.22; п=0.013). У вишеструкој поступној регресији, мокраћна киселина је идентификована као једини независни предиктор серумског трансгелина (бета=0.31; стандардна грешка=0.13; п=0.023).

3. Повезаност серумског трансгелина и бубрежне функције након периода праћења

Подаци о праћењу прикупљани су током 27 месеци од почетка студије. Укупно 23 пацијента (18 процената) умрла су током периода истраживања, укључујући 12 због ММ, 7 због инфекције и 3 због недефинисаних разлога. Средње време посматрања било је 21 (15; 24) месец. На крају периода праћења, еГФР је био нижи код 47 (37 процената) пацијената и повећан или остао непромењен код 71 (56 процената) пацијента. Нису били доступни подаци о праћењу за осам пацијената (6 процената). Пацијенти код којих је смањен еГФР имали су тенденцију да показују виши почетни трансгелин у поређењу са онима без промене или повећања вредности еГФР (медијан 106,6 наспрам 83,9 нг/мЛ; п=0.051; Слика 2).

Међутим, основни трансгелин је имао позитивну корелацију са серумским креатинином након праћења (Р=0.37; п < 0.001) и негативно корелирао са еГФР након праћења -уп (Р=−{{20}}.33; п < 0.001; Слика 2). Штавише, виши основни трансгелин у серуму значајно је предвидео ниже вредности еГФР после периода праћења, независно од почетне вредности еГФР, концентрације маркера тубуларне повреде (НГАЛ мономер и ИГФБП-7), пола, старости, претходног лечења, одговора на лечење и трајање посматрања (табела 3). Штавише, вредности трансгелина у горњем тертилу (тј. изнад 110,6 нг/мЛ) биле су независно повезане са нижим еГФР на крају посматрања (Слика 2; Табела 3). Иако су основни уНГАЛ (Р=-0,31; п < 0,001) и уИГФБП-7 (Р=-0,35; п < 0,001) такође значајно повезани са коначним еГФР, ове асоцијације нису доказати да су независни од других предиктора, укључујући почетни еГФР (Табела 3).

Коришћењем једноставне Коксове регресије, нисмо приметили никакву повезаност између серумског трансгелина и укупног или ММ-специфичног преживљавања, ни у целој студијској групи ни након искључења пацијената са тињајућим ММ (п > 0.5 ин сви случајеви).

Материјали и методе

Дизајн студије и пацијенти

Ово је била проспективна опсервациона студија. Пацијенти су регрутовани током амбулантних контролних посета на одељењима за хематологију Универзитетске болнице у Кракову, Пољска. Старост већа од или једнака 18 година и дијагноза СММ или ММ према Међународној радној групи за мијелом представљали су критеријуме за укључивање. Критеријуми за искључење су били следећи: (1) недавна активна инфекција, (2) историја инфекције хепатитисом Б, Ц или вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ) и (3) канцери осим мијелома. За све пацијенте, детаљна историја болести је прикупљена из доступне медицинске документације. Подаци прикупљени током почетне студијске посете укључивали су старост и пол пацијента, датум иницијалне дијагнозе СММ или ММ, тренутну дијагнозу, присуство лезија костију на рендгенском снимку и информације о прошлом и садашњем лечењу укључујући одговор на третман: потпуни одговор (ЦР), делимични одговор (ПР), стабилна болест (СД) или прогресивна болест (ПД). Подаци о праћењу су прикупљени након 27 месеци након почетка студије и укључивали су (1) датум и узрок смрти, и (2) резултате лабораторијских тестова, укључујући серумски креатинин и еГФР добијене на коначном праћењу. уп висит.

Контролна група је регрутована за добијање референтних резултата нестандардних лабораторијских тестова и обухватала је 32 здрава добровољца (16 жена, 16 мушкараца) старости од 29 до 74 године.

Кликните овде да бисте добили ефекте Цистанцхеа

2. Етичка изјава

Студија је спроведена у складу са принципима Хелсиншке декларације иу складу са прописима Међународне конференције о хармонизацији/добри клиничкој пракси. Студију је одобрио Биоетички комитет Јагелонског универзитета и сви пацијенти су потписали информисани пристанак за своје учешће. Сви пацијенти су лечени на Одељењу за хематологију Универзитетске болнице у Кракову.

3. Узорци крви и лабораторијски тестови

Ујутро на дан узимања крви након гладовања и одмора током ноћи, обављене су рутинске лабораторијске претраге и пацијената и контролних субјеката, које су укључивале комплетну крвну слику, концентрацију креатинина у серуму, серумску активност лактат дехидрогеназе, укупни протеин, албумин, { {0}}микроглобулин, слободни лаки ланци, концентрације лаких ланаца у урину, аланин и аспартат аминотрансферазе и феритин.

Крв је узета на основу принципа добре лабораторијске праксе (ГЛП) и добре клиничке праксе (ГЦП) од стране квалификованог особља. Крв је сакупљена у затворене епрувете са активатором угрушка. Узорци су помешани и држани на температури околине у вертикалном положају 30 мин, а затим центрифугирани на 1300 × г током 15 мин. После центрифугирања, серум је аликвот и држан на -70 ◦Ц до анализе. Нисмо користили хемолизоване или липемичне узорке.

Узорци серума за друге лабораторијске тестове су аликвоти и чувани на температури испод -70°Ц. Ови нерутински лабораторијски тестови укључивали су НГАЛ мономер у урину, ИГФБП-7 и ТИМП-2 у урину, цистатин-Ц у урину, трансгелин, периостин, хепцидин и интерлеукин 6 (ИЛ-6).

Коришћени су аутоматски биохемијски анализатори Хитацхи 917 (Хитацхи, Ибараки, Јапан) и Модулар П (Роцхе Диагностицс, Маннхеим, Немачка). Хематолошки параметри су мерени помоћу Сисмек КСЕ 2100 анализатора (Сисмек, Кобе, Јапан). Концентрација серумског ФЛЦ, ЛЦ у урину (κ и λ тип) и 2- микроглобулина мерена је имунонефелометријском методом на БН ИИ анализатору (Сиеменс ГмбХ, Гоерлитз, Немачка). Одређивање слободних лаких ланаца (ФЛЦ κ, ФЛЦ λ) је извршено коришћењем реагенса Фрееелите (Биндинг Сите, Бирмингхам, УК) са референтним опсегом: 1,7–3,7 г/Л и 0,9–2,1 г/Л респективно. Имунофенотип моноклонског протеина одређен је серумском имунофиксацијом (ИФЕ) на агарозном гелу (ЕасиФик Г26, Интерлаб, Италија).

Вредност еГФР је израчуната на основу креатинина у серуму коришћењем формуле за сарадњу у области епидемиологије хроничне болести бубрега (ЦКД-ЕПИ) 2009 на основу креатинина у серуму и цистатина Ц.

Цистанцхе прахиЕкстракт Цистанцхе

Нерутински лабораторијски тестови су обављени у серијама, коришћењем комерцијално доступних имуноензимских тестова. Серумски ИЛ-6 је мерен коришћењем Куантикине ЕЛИСА хуманог ИЛ-6 имуноесеја (Р&Д Системс, Инц., Минеаполис, МН, САД), са минималним нивоом који се може детектовати од 0.7{{7 }} пг/мЛ, и прецизност интра- и међу-есеја од 2.0 процента и 3,8 процената, респективно. Референтни опсег за ИЛ{{10}} био је 3,13–12,5 пг/мЛ. Серумски трансгелин је мерен коришћењем Хуман ТАГЛН (Трансгелин) ЕЛИСА комплета (Вухан Фине Биотецх Цо, Вухан, Кина), са опсегом детекције од 0.625–40 нг/мЛ, и интра- и прецизност међу тестовима од 8 процената и 10 процената, респективно, како је известио произвођач теста. Периостин у серуму је мерен коришћењем Периостин Ензимског имуноесејног комплета (Биомедица Медизинпродукте ГмбХ &Цо КГ, Беч, Аустрија), са опсегом детекције од 0–4000 пмол/Л; граница детекције од 20 пмол/Л и прецизност интра- и међутестирања од 3,0 процената и 6,0 процената респективно. Нивои хепцидина 25 у серуму су мерени коришћењем Хепцидин 25 хуманог Цет. бр. С-1337 комплет (Пенинсула Лабораториес Интернатионал, Инц., Сан Карлос, Калифорнија, САД). Опсег детекције за хепцидин 25 је 0,02–25 нг/мЛ. НГАЛ мономер у урину је процењен коришћењем ЕЛИСА комплета специфичног за хумани НГАЛ мономер (БиоПорто Диагностицс А/С, Хеллеруп, Данска), са минималном детектираном дозом од 10 пг/мЛ и опсегом детекције за НГАЛ од 10–1000 пг/мЛ. ИГФБП-7 у урину је мерен коришћењем ИБП-7 ЕЛИСА комплета (ЕИАаб Сциенце Инц, Вухан, Кина). Опсег детекције за ИГФБП7 био је 0,312–20 нг/мЛ. Нивои ТИМП-2 у урину су мерени коришћењем ЕЛИСА комплета инхибитора хумане металопротеиназе 2 (ЕИАаб Сциенце Инц, Вухан, Кина), са опсегом детекције од 0,312–20 нг/мЛ. Концентрације цистатина Ц у урину и серуму мерене су коришћењем Хуман Цистатин Ц ЕЛИСА-ИВД (БиоВендор Ресеарцх анд Диагностиц Продуцтс, Брно, Чешка Република), са опсегом детекције од 0,25–25 нг/мЛ, и прецизношћу интра и међу тестовима од 3,5 процената. и 10,4 одсто, респективно.

4. Статистичка анализа

да процени нормалност. Пошто вредности трансгелина у серуму нису биле нормално распоређене, упоређене су између група са Манн-Вхитнеијевим или Крускал-Валлисовим тестом. Логистичка регресија прилагођена узрасту је коришћена да би се потврдиле разлике у нивоу трансгелина у серуму између пацијената и контрола. За процену једноставних корелација коришћен је коефицијент корелације Спеармановог ранга. Коришћена је вишеструка линеарна регресија корак уназад за тражење независних предиктора нивоа трансгелина у серуму. Модел је укључио варијабле које су значајно (п < 0.05) које су биле у корелацији са серумским трансгелином у једноставној анализи. Вишеструка линеарна регресија је такође коришћена за процену повезаности између основне вредности трансгелина у серуму и вредности еГФР на крају праћења. Серумски трансгелин је укључен у моделе или као континуирана варијабла или након категоризације у тертиле. Модели су прилагођени за варијабле које су значајно корелирале са коначним вредностима еГФР у једноставној анализи и унапред одређеним клинички релевантним збуњујућим факторима (старост, пол, претходни третман, одговор на лечење, трајање посматрања). Десно закривљене варијабле су логаритамске трансформисане пре укључивања у моделе линеарне регресије. Једноставна пропорционална регресија ризика коришћена је за проверу повезаности између концентрација трансгелина у серуму и укупног и ММ-специфичног преживљавања. Време преживљавања је израчунато од почетка студије до смрти пацијента или до датума његовог/њеног последњег праћења. Статистички тестови су били двострани и п < 0.05 је указивало на статистичку значајност. За прорачуне је коришћена Статистица 12.0 (СтатСофт, Тулса, ОК, САД).

Цистанцхе тубулоса

Закључци

Наша студија је по први пут показала да је повишени трансгелин у серуму негативно повезан са брзином гломеруларне филтрације у ММ и предвиђа смањење бубрежне функције током дуготрајног праћења. Међутим, повишени серумски трансгелин у ММ може бити повезан са другим патолошким процесима, на пример, малигнитетом или упалом, као и са лечењем ММ. Узимајући у обзир ограничења наше студије, потребан је даљи рад на процени експресије трансгелина у различитим типовима бубрежног захватања у ММ. Ипак, наши налази подржавају претходне извештаје који повезују трансгелин са фиброзом бубрега.

Цистанцхе користи

Референце

1. Цован, АЈ; Аллен, Ц.; Барац, А.; Басалеем, Х.; Бенсенор, И.; Цурадо, МП; Фореман, К.; Гупта, Р.; Харвеи, Ј.; Хосгоод, ХД; ет ал. Глобални терет вишеструког мијелома: Систематска анализа за студију глобалног оптерећења болести 2016. ЈАМА Онцол. 2018, 4, 1221–1227.

2. Рајкумар, СВ; Димопоулос, МА; Палумбо, А.; Бладе, Ј.; Мерлини, Г.; Матеос, М.-В.; Кумар, С.; Хилленгасс, Ј.; Кастритис, Е.; Рицхардсон, П.; ет ал. Међународна радна група за мијелом је ажурирала критеријуме за дијагнозу мултиплог мијелома: Представљање карактеристика и предиктора исхода код 94 пацијента из једне установе. Ланцет Онцол. 2014, 15, е538–е548.

3. Бладе, Ј.; Фернандез-Ллама, П.; Босцх, Ф.; Монтолиу, Ј.; Ленс, КСМ; Монтото, С.; Цасес, А.; Дарнелл, А.; Розман, Ц.; Монтсеррат, Е. Ренална инсуфицијенција код вишеструког мијелома. Арцх. Интерн. Мед. 1998, 158, 1889–1893.

4. Гертз, МА; Лаци, МК; Диспензиери, А.; Хаиман, СР; Кумар, С.; Леунг, Н.; Гастинеау, ДА Утицај старости и вредности креатинина у серуму на исход након трансплантације аутологних крвних матичних ћелија за пацијенте са мултиплим мијеломом. Трансплантација коштане сржи. 2007, 39, 605–611.

5. Киле, РА; Гертз, МА; Витзиг, ТЕ; Луст, ЈА; Лаци, МК; Диспензиери, А.; Фонсеца, Р.; Рајкумар, СВ; Оффорд, ЈР; Ларсон, ДР; ет ал. Преглед 1027 пацијената са новодијагностикованим мултиплим мијеломом. Маио Цлин. Проц. 2003, 78, 21–33.

6. Аугустсон, БМ; Бегум, Г.; Дунн, ЈА; Бартх, Њ; Давиес, Ф.; Морган, Г.; Бехренс, Ј.; Смитх, А.; Цхилд, ЈА; Драисон, МТ Рани морталитет након дијагнозе мултиплог мијелома: Анализа пацијената укључених у испитивања медицинског истраживачког већа Уједињеног Краљевства између 1980. и 2002. — Радна група за леукемију одраслих медицинског истраживачког савета. Ј. Цлин. Онцол. 2005, 23, 9219–9226.

7. Димопулос, М.; Делимпаси, С.; Катодритоу, Е.; Вассоу, А.; Киртсонис, МЦ; Репоусис, П.; Картасис, З.; Парцхаридоу, А.; Мицхаел, М.; Михалис, Е.; ет ал. Значајно побољшање преживљавања пацијената са мултиплим мијеломом са тешким оштећењем бубрега након увођења нових лекова. Анн. Онцол. 2014, 25, 195–200.

8. Бернстеин, СП; Хумес, ХД Реверзибилна бубрежна инсуфицијенција код мултиплог мијелома. Арцх. Интерн. Мед. 1982, 142, 2083–2086.

9. Кнудсен, ЛМ; Хјортх, М.; Хиппе, Е. Нордиц Миелома Студи Гроуп Бубрежна инсуфицијенција код мултиплог мијелома: Реверзибилност и утицај на прогнозу. ЕУР. Ј. Хаематол. 2000, 65, 175–181.

10. Сахуја, В.; Јха, В.; Варма, С.; Јосхи, К.; Гупта, КЛ; Суд, К.; Кохли, Х. Захваћеност бубрега код мултиплог мијелома: 10-годишња студија. Рен. Фаил. 2000, 22, 465–477.

11. Гонсалвес, ВИ; Леунг, Н.; Рајкумар, СВ; Диспензиери, А.; Лаци, МК; Хаиман, СР; Буади, ФК; Дингли, Д.; Капоор, П.; Го, РС; ет ал. Побољшање функције бубрега и његов утицај на преживљавање код пацијената са новодијагностикованим мултиплим мијеломом. Блоод Цанцер Ј. 2015, 5, е296.

12. Бернард, РС; Цходиркер, Л.; Масих-Кхан, Е.; Јианг, Х.; Франке, Н.; Кукрети, В.; Тиедеманн, Р.; Трудел, С.; Рееце, Д.; Цхен, ЦИ Ефикасност, токсичност и морталитет аутологног СЦТ код пацијената са мултиплим мијеломом са бубрежном инсуфицијенцијом зависном од дијализе. Трансплантација коштане сржи. 2015, 50, 95–99.

13. Тоси, П.; Замагни, Е.; Таццхетти, П.; Цеццолини, М.; Перроне, Г.; Бриоли, А.; Паллотти, МЦ; Пантани, Л.; Петруцци, А.; Баццарани, М.; ет ал. Талидомид-дексаметазон као индукциона терапија пре аутологне трансплантације матичних ћелија код пацијената са новодијагностикованим мултиплим мијеломом и бубрежном инсуфицијенцијом. Биол. Трансплантација крвне сржи. 2010, 16, 1115–1121.

14. Уттервалл, К.; Дуру, А.; Лунд, Ј.; Ливинг, Ј.; Гахртон, Г.; Холмберг, Е.; Асцхан, Ј.; Алици, Е.; Нахи, Х. Употреба нових лекова може ефикасно побољшати одговор, одложити релапсе и побољшати свеукупно преживљавање код пацијената са вишеструким мијеломом са оштећењем бубрега. ПЛоС ОНЕ 2014, 9, е101819.

15. Возиводзка, К.; Весоле, ДХ; Маłисзко, Ј.; Батко, К.; Јурцзисзин, А.; Коц- ˙Зоравска, Е.; Крзановски, М.; Маłисзко, Ј.; ˙Зоравски, М.; Васзцзук-Гајда, А.; ет ал. Нови маркери бубрежне инсуфицијенције код вишеструког мијелома и моноклоналних гамопатија. Ј. Цлин. Мед. 2020, 9, 1652.

16. Возиводзка, К.; Маłисзко, Ј.; Коц- ˙Зоравска, Е.; ˙Зоравски, М.; Думничка, П.; Јурцзисзин, А.; Батко, К.; Мазур, П.; Банасзкиевицз, М.; Крзановски, М.; ет ал. Детектори оштећења бубрега: ИГФБП-7 и НГАЛ као маркери тубуларне повреде код пацијената са вишеструким мијеломом. Медицина 2021, 57, 1348.

17. Херрера, ГА; Јосепх, Л.; Гу, Кс.; Хоугх, А.; Барлогие, Б. Ренал Патхологиц Спецтрум ин ан Аутопси Сериес оф Патиентс витх Пласма Целл Дисцрасиа. Арцх. Патхол. Лаб. Мед. 2004, 128, 875–879.

18. Ким, Х.-Р.; Парк, Ј.-С.; Карабулут, Х.; Иасмин, Ф.; Јун, Ц.-Д. Трансгелин-2: мач са две оштрице у имунитету и метастазама рака. Фронт. Целл Дев. Биол. 2021, 9, 606149.

19. Затула, А.; Дикић, А.; Мулдер, Ц.; Схарма, А.; Вагбø, ЦБ; Соуса, ММЛ; Вааге, А.; Слуппхауг, Г. Промене протеома повезане са трансформацијом мултиплог мијелома у секундарну леукемију плазма ћелија. Онцотаргет 2016, 8, 19427–19442.

20. Менг, Т.; Лиу, Л.; Хао, Р.; Цхен, С.; Донг, И. Трансгелин-2: Потенцијални онкогени фактор. Тумор Биол. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Схимада, С.; Хиросе, Т.; Такахасхи, Ц.; Сато, Е.; Кинугаса, С.; Охсаки, И.; Кису, К.; Сато, Х.; Ито, С.; Мори, Т. Патофизиолошки и молекуларни механизми укључени у реналну конгестију у новом моделу пацова. Сци. Реп. 2018, 8, 1–15.

22. Геролимос, М.; Карагианни, Ф.; Папасотириоу, М.; Каллиакмани, П.; Сотсиоу, Ф.; Цхаронис, А.; Гоуменос, Д. Експресија трансгелина у хуманом гломерулонефритису различите етиологије. Нефрон 2011, 119, ц74–ц82.

23. Хаусер, ПВ; Перцо, П.; Мухлбергер, И.; Пиппин, Ј.; Блонски, М.; Маиер, Б.; Алперс, ЦЕ; Обербауер, Р.; Сханкланд, СЈ Мицроарраи анд Биоинформатицс Анализа експресије гена у експерименталној мембранској нефропатији. Нефрон 2009, 112, е43–е58.

24. Иномата, С.; Сакатсуме, М.; Сакамаки, И.; Ванг, Кс.; Гото, С.; Иамамото, Т.; Гејио, Ф.; Нарита, И. Експресија СМ22 (Трансгелин) у гломеруларној и интерстицијској бубрежној повреди. Нефрон 2011, 117, е104–е113.

25. Миао, Ј.; Фан, К.; Цуи, К.; Зханг, Х.; Цхен, Л.; Ванг, С.; Гуан, Н.; Гуан, И.; Динг, Ј. Новоидентификоване компоненте цитоскелета су повезане са динамичким променама процеса стопала подоцита. Непхрол. Диал. Трансплант. 2009, 24, 3297–3305.

26. Огава, А.; Сакатсуме, М.; Ванг, Кс.; Сакамаки, И.; Цубата, И.; Алцхи, Б.; Курода, Т.; Кавацхи, Х.; Нарита, И.; Схимизу, Ф.; ет ал. СМ22: Нови маркер фенотипа повређених гломеруларних епителних ћелија у нефритису анти-гломеруларне базалне мембране. Нефрон 2007, 106, е77–е87.

27. Сакамаки, И.; Сакатсуме, М.; Ванг, Кс.; Иномата, С.; Иамамото, Т.; Гејио, Ф.; Нарита, И. Повређене ћелије бубрега експримирају СМ22 (трансгелин): Јединствене карактеристике различите од -актина глатких мишића (СМА). Нефрологија 2011, 16, 211–218.

28. Карагианни, Ф.; Пракоура, Н.; Калтса, Г.; Политис, П.; Арванити, Е.; Калтезиоти, В.; Псаррас, С.; Пагакис, С.; Катсимпоулас, М.; Абед, А.; ет ал. Трансгелин Уп-Регулатион у опструктивној нефропатији. ПЛоС ОНЕ 2013, 8, е66887.

29. Упадхиаи, Р.; Иинг, В.-З.; Насрин, З.; Сафах, Х.; Џејмс, ЕА; Фенг, В.; Сандерс, ПВ; Батуман, В. Слободни лаки ланци повређују ћелије проксималних тубула кроз СТАТ1/ХМГБ1/ТЛР осу. ЈЦИ Инсигхт 2020, 5, 137191.

30. Иинг, В.-З.; Ли, Кс.; Рангарајан, С.; Фенг, В.; Цуртис, ЛМ; Сандерс, ПВ Лаки ланци имуноглобулина стварају проинфламаторну и профибротичну повреду бубрега. Ј. Цлин. Инвестиг. 2019, 129, 2792–2806.

31. Хутцхисон, ЦА; Цоцквелл, П.; Стрингер, С.; Брадвелл, А.; Цоок, М.; Гертз, МА; Диспензиери, А.; Винтерс, ЈЛ; Кумар, С.; Рајкумар, СВ; ет ал. Рано смањење лаких ланаца без серума повезано је са опоравком бубрега код мијелома бубрега. Џем. Соц. Непхрол. 2011, 22, 1129–1136.

32. Монтсени, ЈЈ; Клеинкнецхт, Д.; Меириер, А.; Ванхилле, П.; Симон, П.; Пруна, А.; Еладари, Д. Дугорочни исход према хистолошким лезијама бубрега код 118 пацијената са моноклоналним гамопатијама. Непхрол. Диал. Трансплант. 1998, 13, 1438–1445.

33. Роиал, В.; Леунг, Н.; Троианов, С.; Наср, СХ; Ецотиере, Л.; Лебланц, Р.; Адам, Б.; Ангиои, А.; Александар, народни посланик; Асунис, АМ; ет ал. Клиничкопатолошки предиктори реналних исхода код нефропатије са гипсом лаких ланаца: мултицентрична ретроспективна студија. Крв 2020, 135, 1833–1846.

34. Еадон, МТ; Сцхвантес-Ан, Т.-Х.; Пхиллипс, ЦЛ; Робертс, АР; Греене, ЦВ; Халаб, А.; Харт, КЈ; Липп, С.; Перез-Ледезма, Ц.; Омар, КО; ет ал. Хистопатологија бубрега и предвиђање бубрежне инсуфицијенције: ретроспективна кохортна студија. Сам. Ј. Киднеи Дис. 2020, 76, 350–360.

35. Силлиман, ЦЦ; Дзиециатковска, М.; Мооре, ЕЕ; Келхер, МР; Банерјее, А.; Лианг, Кс.; Ланд, КЈ; Хансен, КЦ Протеомске анализе људске плазме: Венера против Марса. Трансфузија 2012, 52, 417–424.

36. Ортега, ФЈ; Морено-Наваррете, ЈМ; Мерцадер, ЈМ; Гомез-Серрано, М.; Гарциа-Сантос, Е.; Латорре, Ј.; Ллуцх, А.; Сабатер, М.; Цабаллано-Инфантес, Е.; Гузман, Р.; ет ал. Цитоскелетни трансгелин 2 доприноси проширивости масног ткива зависној од пола и имунолошкој функцији. ФАСЕБ Ј. 2019, 33, 9656–9671.

37. Зеидан, А.; Свард, К.; Нордстром, И.; Екблад, Е.; Зханг, ЈЦ; Пармачек, МС; Хеллстранд, П. Аблација СМ22 смањује контрактилност и садржај актина глатких мишића крвних судова миша. ФЕБС Летт. 2004, 562, 141–146.

38. Схапланд, Ц.; Хсуан, ЈЈ; Тотти, НФ; Лавсон, Д. Пурифицатион анд пропертиес оф трансгелин: А трансформатион анд схапе сенситиве ацтин-гелинг протеин. Ј. Целл Биол. 1993, 121, 1065–1073.

39. Иамамура, Х.; Масуда, Х.; Икеда, В.; Токуиама, Т.; Такаги, М.; Схибата, Н.; Татсута, М.; Такахасхи, К. Структура и експресија хуманог СМ22 гена, додељивање гена хромозому 11, и репресија промоторске активности метилацијом цитозинске ДНК. Ј. Биоцхем. 1997, 122, 157–167.

40. Иин, Л.-М.; Уллоа, Л.; Ианг, И.-К. Трансгелин-2: Биохемијске и клиничке импликације код рака и астме. Трендс Биоцхем. Сци. 2019, 44, 885–896.

41. Фиелд-Смитх, А.; Морган, Г.; Давиес, Ф. Бортезомиб (Велцаде?) у лечењу мултиплог мијелома. Тхер. Цлин. Риск Манаг. 2006, 2, 271–279.

42. Боломски, А.; Хубл, В.; Спада, С.; Мулдур, Е.; Сцхланген, К.; Хеинтел, Д.; Роцци, А.; Веиßманн, А.; Фритз, В.; Виллхеим, М.; ет ал. Експресија ИКАРОС-а у различитим популацијама ћелија коштане сржи као биомаркер кандидата за исход терапије леналидомид дексаметазоном код мултиплог мијелома. Сам. Ј. Хематол. 2017, 92, 269–278.

43. Брунскилл, ЕВ; Секуеира-Лопез, МЛС; Пентз, ЕС; Лин, Е.; Иу, Ј.; Аронов, БЈ; Поттер, СС; Гомез, РА гени који дају идентитет ренинске ћелије. Џем. Соц. Непхрол. 2011, 22, 2213–2225.

44. Котла, В.; Гоел, С.; Нисцхал, С.; Хеуцк, Ц.; Вивек, К.; Дас, Б.; Верма, А. Механизам деловања леналидомида код хематолошких малигнитета. Ј. Хематол. Онцол. 2009, 2, 36.

45. Даи, Кс.; Тхиагарајан, Д.; Фанг, Ј.; Схен, Ј.; Аннам, НП; Ианг, З.; Јианг, Х.; Ју, Д.; Ксие, И.; Зханг, К.; ет ал. СМ22 потискује упалу изазвану цитокином и транскрипцију киназе која индукује НФ-κБ (Ник) модулацијом транскрипционе активности СРФ у ћелијама глатких мишића крвних судова. ПЛоС ОНЕ 2017, 12, е0190191.

Каролина Возиводзка 1 , Јоланта Маłисзко 2 , Ева Коц- ˙Зоравска 3 , Марцин ˙Зоравски 4 , Паулина Думницка 5 , Артур Јурцзисзин 6 , Крзисзтоф Батко 1 , Паулина Мазурсзки 1 Марцин 5 , Паулина Мазурсзки 1 Марцин , Паулина Гоłаса 1 , Јацек А Маłисзко 7, Рисзард Дро˙зд˙з 5 и Катарзина Крзановска 1,