Део 1: Функција бубрега и метаболизам липида су главни предиктори дебљине слоја циркумпапиларног ретиналног нервног влакна—студија ЛИФЕ-Адулт

За више информација:tina.xiang@wecistanche.com

Апстрактан

Позадина: дебљина слоја циркумпапиларног ретиналног нервног влакна (цпРНФЛТ) процењена оптичком кохерентном томографијом спектралног домена (СД-ОЦТ) је нова техника која се користи за детекцију и процену глаукома и других оптичких неуропатија. Пре превођења цпРНФЛТ у клинике, од кључне је важности истражити антропометријске, биохемијске и клиничке параметре који потенцијално утичу на цпРНФЛТ у великом скупу података заснованом на популацији.

Методе: Студија ЛИФЕ-Адулт заснована на популацији насумично је одабрала 10,000 учесника из регистра становништва у Лајпцигу, Немачка. Сви учесници су прошли стандардизовану системску процену различитих кардиометаболичких маркера ризика и очне слике, укључујући цпРНФЛТ мерење коришћењем СД-ОЦТ (Спецтралис, Хеиделберг Енгинееринг). Након примене строгих критеријума квалитета СД-ОЦТ, анализиране су 8952 особе. Мултиваријабилне линеарне регресионе анализе су коришћене за процену независних асоцијација различитих кардиометаболичких маркера ризика са цпРНФЛТ специфичним за сектор. За значајне маркере, релативна снага посматраних асоцијација у поређењу једни са другима да би се идентификовали најрелевантнији фактори који утичу на цпРНФЛТ. У свим анализама је примењен метод стопе лажног открића за вишеструка поређења.

Резултати: У целој кохорти, жене су имале значајно дебљи глобални и секторски цпРНФЛТ у поређењу са мушким субјектима (п < 0.05).="" мултиваријабилне="" анализе="" линеарне="" регресије="" откриле="" су="" значајну="" и="" независну="" повезаност="" између="" глобалног="" и="" секторског="" цпрнфлт="" са="">бубрежна функцијаилипидни профил. Дакле, тањи цпРНФЛТ је био повезан са лошијимбубрежна функцијакако је процењено помоћу цистатина Ц и процењене брзине гломеруларне филтрације. Штавише, неповољан липидни профил (тј. холестерол липопротеина ниске густине (ХДЛ), као и висок укупни, висок не-ХДЛ, липопротеин високе ниске густинехолестеролаи висок аполипопротеин Б) био је независно и статистички значајно повезан са дебљим цпРНФЛТ. Насупрот томе, не примећујемо значајну повезаност између цпРНФЛТ и маркера упале, хомеостазе глукозе, функције јетре, крвног притиска или гојазности у нашој анализи специфичној за сектор и на глобалном нивоу. Закључци: Маркери бубрежне функције и метаболизма липида су предиктори секторске цпРНФЛТ у великој и дубоко фенотипизованој популационој студији независно од претходно утврђених коваријата. Будуће студије о цпРНФЛТ би требало да укључе ове биомаркере и треба да истраже да ли ће уградња побољшати дијагнозу раних очних болести заснованих на цпРНФЛТ. Кључне речи: слој нервних влакана ретине, глауком, биомаркери,Функција бубрега, оптичка кохерентна томографија, липидни профил, ЛДЛ холестерол, ХДЛ холестерол, еГФР, цистатин Ц, аполипопротеин Б, аполипопротеин А1

Кликните овде за више информација

Позадина

Дефекти слоја ретиналних нервних влакана (РНФЛ) су рани знаци глаукома и деформације оптичког диска [1]. Дебљина РНФЛ је, стога, главно средство у процени глаукома и других оптичких неуропатија [2]. Оптичка кохерентна томографија спектралног домена (СД-ОЦТ) је одговарајућа [3], неинвазивна, ин виво техника за анализу оптичког нерва, а недавни напредак је омогућио побољшање квалитета слике за дебљину циркумпапиларне РНФЛ (цпРНФЛТ) [4]. Недавно је цпРНФЛТ повезан са различитим, основним антропометријским и биохемијским мерама у различитим студијама. На пример, Хо ет ал. [5] показују позитивну повезаност глобалног цпРНФЛТ са липопротеином ниске густине (ЛДЛ)холестеролаи негативну корелацију са преваленцијом дијабетеса у три различите азијске етничке групе. Штавише, старост и историја можданог удара или хипертензије били су негативни, док је пушачки статус био позитиван, у вези са глобалним цпРНФЛТ у попречној мета-анализи осам европских, популационих студија [6]. Насупрот томе, Лампартер ет ал.[7] нису пронашли независну везу између глобалног цпРНФЛТ и кардиоваскуларних болести у мултиваријабилним анализама у Гутенберг Хеалтх Студи. Узето заједно, асоцијација глобалног цпРНФЛТ-а показује конфликтне резултате са присуством кардиометаболичких стања. Пре превођења цпРНФЛТ методе у клинике, важно је истражити антропометријске, биохемијске и клиничке параметре који потенцијално утичу на цпРНФЛТ независно од других добро утврђених предиктора, тј. старости, пола и радијуса скенирања. Штавише, други фактори који утичу на цпРНФЛТ морају бити пажљиво дефинисани да би се помогло раној дијагнози очних болести и да би се спречила погрешна класификација оштећеног цпРНФЛТ-а због других клиничких и биохемијских биомаркера. Међутим, претходне студије о цпРНФЛТ показују следећа ограничења: (а) укључивале су кохорте мање величине узорка; (б) анализирале су глобални цпРНФЛТ, али не и податке специфичне за сектор; (ц) искључиле субјекте са различитим кардиометаболичким стањима болести, нпр. 2 дијабетес или хипертензија; (д) није укључио широк спектар антропометријских, биохемијских и кардиометаболичких маркера и других података на нивоу пацијената; и (е) није користио темељно прилагођене мултиваријабилне моделе да би истражио независне предикторе цпРНФЛТ.

Стога смо истражили велики панел различитих антропометријских и кардиометаболичких биомаркера и широк спектар клиничких фенотипова и њихове повезаности са секторским специфичним цпРНФЛТ профилом измереним помоћу СД-ОЦТ код великог броја (Н=8952 субјеката), неодабраних , и дубоко фенотипизована популациона студија у Немачкој. Применили смо високо стандардизовани офталмолошки и неофталмолошки поступак испитивања и статистичко прилагођавање са корекцијом за вишеструко тестирање.

Методе Учесници

Ова анализа је део студије ЛИФЕ-Адулт засноване на популацији коју је спровео Лајпцишки истраживачки центар за болести цивилизације на Универзитету у Лајпцигу између августа 2011. и новембра 2014. године [8]. Студија ЛИФЕ-Адулт укључује 10,000 насумично одабраних учесника из регистра становништва од нешто више од пола милиона становника Лајпцига, града који се налази на истоку Немачке.

Регрутовање у студији ЛИФЕ-Адулт Студи је обављено према старости и полу, углавном са фокусом на субјекте старости између 40 и 79 година [8]. У ту сврху, укупну популацију чинило је 9600 испитаника старости између 40 и 79 година, као и 400 испитаника од 19 до 39 година. Сваки старосни интервал (по деценијама) био је избалансиран у односу на број испитаника и пол. Студију је одобрила Етичка комисија Медицинског факултета Универзитета у Лајпцигу (број одобрења: 263-2009-14122009) и она је у складу са Хелсиншком декларацијом и свим савезним и државним законима. Пре укључивања, добијена је информисана писмена сагласност свих учесника.

Критеријуми за прикупљање/укључивање и искључивање података

Током основног прегледа, учесници студије су били дубоко фенотипизовани, укључујући податке о офталмолошким сликама, структуриране интервјуе, упитнике, физичке прегледе и тестове крви и урина [8]. Као део офталмолошке процене, извршено је СД-ОЦТ снимање (Спецтралис, Хеиделберг Енгинееринг, Хеиделберг, Немачка), што је дало цпРНФЛТ скенирање око главе оптичког нерва. Локација цпРНФЛТ круга и координатног система су претходно описани [4]. Изузели смо субјекте са недостајућим СД-ОЦТ скенирањима (искљученим Н=931) или СД-ОЦТ скенирањима користећи следеће критеријуме квалитета: (1) Број Б-скена по локацији<50,(2)signal to="" noise=""><20 db,="" and(3)="" missing="" or="" unreliable="" rnflt="" a-scans="">5%(excluded N = 117). For the remaining 8952 subjects, one eye was randomly selected if both eyes of an included subject were reliable [4]. For validation analyses, we classified optic nerve head (ONH) abnormalities if any of the following were present: excavation (suspected glaucoma [i.e., violation of the inferior-superior-nasal-temporal rule, vertically oval with cup-to-disc ratio>0.7], јама оптичког диска или колобом оптичког диска), крварење оптичког диска, неоваскуларизација, оптичка атрофија, секторско бледило, ОНХ оток, едем папиле или друсен оптичког диска [4]. Поред тога, прикупљене су информације о пацијентима о претходној дијагнози глаукома, као и лековима за глауком.

Антропометријски и биохемијски маркери

Класична антропометријска (нпр. индекс телесне масе [БМ], обим струка и кукова, крвни притисак) мерења су процењена према стандардизованим процедурама од стране обучених медицинских сестара. Код свих испитаника рутински су вађени узорци крви наташте и обављен је панел лабораторијских тестова на дан узимања узорка [8]. Биомаркери панела су претходно описани [8] и укључују мерења укупног холестерола, липопротеина високе густине (ХДЛ), липопротеина ниске густине (ЛДЛ) холестерола, триглицерида (ТГ), аполипопротеина (апо)Б, апоАл, липопротеина (Лп)(а), глукоза, инсулин, гликовани хемоглобин (ХбАлц), ензими јетре, интерлеукин-6, високоосетљиви Ц-реактивни протеин (хсЦРП), цистатин Ц и албумин и креатинин у урину, све се квантификује у централној лабораторији стандардним методама [8]. Код свих субјеката, процењена брзина гломеруларне филтрације (еГФР) је израчуната коришћењем епидемиолошке једначине сарадње засноване на цистатин Ц заснованој на хроничној бубрежној болести (ЦКД) [9]. Како је циљ ове студије био да се испитају везе између неколико маркера кардиометаболичког ризика и цпРНФЛТ, користили смо само једначину засновану на цистатину Ц која је недавно објављена као најбоља једначина за процену кардиоваскуларног ризика [10]. Статус ЦКД је дефинисан као однос албумин/креатинин у урину већи или једнак 30 мг/г и/или смањен еГФР<60 ml/min/1.73="" m²,="" and="" the="" cohort="" was="" divided="" into="" five="" egfr="" categories(i.e.,="" g1-g5="" combining="" g3a="" and="" g3b="" into="" one="" g3="" category),="" as="" well="" as="" four="" ckd="" risk="" categories="" (i.e.,="" low,="" moderately="" increased,="" high,="" and="" very="" high="" risk),="" according="" to="">

Статистичка анализа

Све статистичке анализе су обављене у Р окружењу коришћењем верзије 3.5 (Р Фондација за статистичко рачунарство, Беч, Аустрија). За поређење између женских и мушких субјеката, коришћен је неупарени Студентов т-тест (за континуиране варијабле) или хи-квадрат тест (за категоричке варијабле).

Као следећи корак, испитали смо асоцијације различитих антропометријских, као и кардиометаболичких, биомаркера на секторском РНФЛТ. У ту сврху су спроведене мултиваријабилне анализе линеарне регресије за појединачне маркере прилагођене старости, полу и радијусу круга скенирања у свим моделима. Користећи ове коваријате као независне варијабле у одговарајућим моделима, асоцијација сваког маркера са секторским цпРНФЛТ (зависна варијабла) је одвојено израчуната за темпоралне (Т), супериорно-темпоралне (ТС), супероназалне (НС), назалне (Н), инфероназални (НИ), и инферотемпорални (ТИ) сектори, и глобално (Г).

Радијус круга скенирања је укључен као независна варијабла у све моделе пошто величина ока и оптичке карактеристике људског сочива збуњују мерење цпРНФЛТ [12-14]. Прави радијус круга скенирања (мм) се процењује на основу подешавања фокуса које користи машина Спецтралис, према широко коришћеном моделу [15]. Како се показало да пол [4] и старост [14] утичу на цпРНФЛТ, ови маркери су такође укључени као независне коваријате у сваки модел.

Затим смо покушали да упоредимо релативну снагу асоцијација свих биомаркера са секторским цпРНФЛТ. Због тога је направљена секторска и глобална топлотна мапа стандардизованих вредности из мултиваријабилних анализа за сваки секторски цпРНФЛТ за све биомаркере, а стандардизоване вредности су коришћене у коду боја на слици који представља снагу сваке асоцијације.

Као анализу осетљивости, даље смо потврдили резултате анализе линеарне регресије за маркере липида са секторским цпРНФЛТ стратификацијом кохорте на субјекте на терапији статинима у поређењу са корисницима који не користе статине. За ову сврху, користили смо анатомске терапијске хемијске (АТЦ) класификацијске кодове да издвојимо учеснике који су третирани инхибиторима 3-хидрокси-3-метилглутарил коензима А редуктазе (тј. статинима), чиме се смањује синтеза холестерола. Истражити потенцијалне посредничке ефекте пушачког статуса на повезаност цпРНФЛТ илипидни профил, the Bayesian information criterion difference(ABIC)was computed for model comparisons. For this purpose, two different linear regression models were calculated with age, sex, measurement radius, and the respective lipid marker, as regressors (model A), as well as an additional model comprising of model A+smoking status(model B). The BIC difference(ABIC) was calculated by △BIC= BICmo-del A-BICmodel B. An ABIC>2 је сматрано статистички релевантним према Мадригал-Гонзалез ет ал. [16], као и Кас и Рафтери [17].

У свим осталим анализама ап вредност<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" false="" discovery="" rate(fdr)method="" was="" applied="" to="" correct="" all="" p="" values="" for="" multiple="">

Слика 1 Хеатмапа стандардизованих коефицијената за све истраживане биомаркере и глобалну, као и секторску дебљину слоја циркумпапиларног ретиналног нервног влакна (кпРНФЛТ. Одвојене мултиваријабилне линеарне регресионе анализе су емитоване за сваки од биомаркера (независна варијабла) и одговарајући секторски или глобални цпРНФЛТ (зависна варијабла). Сви мултиваријабилни модели су прилагођени за старост, пол и радијус круга скенирања. Метод лажно позитивних стопа откривања је примењен да исправи п вредности за више поређења. Ако модели линеарне регресије нису показали укупну важност ( означавајући да стандардизовано не важи у овом сектору), приказан је бели (празан) квадрат. За све значајне секторе, снага, процењена стандардизованим Б, као и правац, асоцијација, су означени бојом. , позитивне (у црвеној/топлијим бојамаС) и негативне (у плавим/хладнијим бојама) асоцијације су осенчене на основу одговарајућих стандардизованих коефицијената Скраћенице А ЛАТ, аланин аминотрансфераза, алкална фосфатаза АпоА1. аполипопротеин А1; АпоБ, аполипопротеин Б; АСАТ аспартат аминотрансфераза; БМИ, индекс телесне масе; ЦКД, хронична болест бубрега; ДБП, дијастолни крвни притисак; еГФР, процењена брзина гломеруларне филтрације на бази цистатина Ц; ГГТ, гама-глутамил трансфераза; ХбАИц, гликовани хемоглобин АИц; ХДЛ липопротеин високе густине; хсЦРП, високоосетљиви Ц-реактивни протеин; ИЛ интерлеукин; ЛДЛ, липопротеин ниске густине; Лп(а), липопротеин(а); СБП, систолни крвни притисак; ТГ, триглицериди; ВХР однос струка и бокова. Сектори главе оптичког нерва; Н, назални сектор НЛ инфероназални сектор: НС. супероназални сектор. , темпорални сектор: Јл, инферо-темпорални сектор ТС, надвременски сектор; Г, алобално (укупна средња вредност)

ЗА 2. ДЕО КЛИКНИТЕ НА ЛИНК ДОЉЕ:

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/невс/парт2-ренал-фунцтион-анд-липид-метаболисм-аре-54433055.хтмл