Перинатални мождани удар који се представља као ХИЕ: практична дијагностика и изазови управљања

ПОЗАДИНА:

Док је терапеутска хипотермија прихваћена као стандард неге за побољшање неуролошких исхода код пацијената са ХИЕ, недостају докази о њеној користи за неонатални мождани удар. Неуролошке приказе ХИЕ и неонаталног можданог удара може бити тешко разликовати. Наша опсервациона анализа новорођенчади са можданим ударом наглашава изазове у разликовању између ове две групе и постизању ране коначне дијагнозе како би се обезбедио одговарајући третман. Ова анализа покушава да квантификује да ли антенатални сентинел догађаји, клиничка презентација, ЦФМ и кранијални ултразвук помажу у разликовању две групе и да ли перинатални фактори утичу на рану дијагнозу и лечење.

МЕТОДЕ:

A retrospective cohort study of term neonates >37 недеља трудноће рођених између маја 2011. и априла 2020. у специјализованој мрежи НИЦУ у источној Енглеској са главном дијагнозом неонаталног можданог удара. Идентификовано је укупно 16 пацијената од којих је 8 хлађено за иницијалну клиничку дијагнозу ХИЕ и ретроспективну МРИ дијагнозу неонаталног можданог удара. МРИ резултати повреде мозга (1а до 3) засновани су на класификацији Неонаталне истраживачке мреже Националног института за здравље деце и хумани развој.

Кликните на дозу цистанцхе за неуропротективну дозу Цистанцхеа

РЕЗУЛТАТИ:

15 одојчади је имало инфаркт средње мождане артерије, а једно дете имало је тромбозу церебралног синуса. Од 8 хлађених одојчади, само 3 (37 процената) охлађених беба испунило је и Тоби А и Б критеријум. Одојчад која је примила терапијску хипотермију имала је већу вероватноћу да ће имати нападе у раној фази (5/8) него новорођенчад која нису била охлађена (1/8) (п=0.019). ЦФМ је показао унилатералну активност напада код 14/16 (87,5 процената) новорођенчади. Само 1 новорођенче са основним венским инфарктом имало је билатералне нападе. Позадински траг је био нормалан код 8 (50 процената) новорођенчади. Није било корелације између оптерећења запленом и позадинског трага. Охлађена новорођенчад је имала већу вјероватноћу да ће имати абнормалну неурологију при рођењу, али су имала ниже оптерећење нападајима и резултат МРИ повреда од неохлађене новорођенчади, иако то није достигло статистички значај. Налаз ултразвука лобање је одсутан или неспецифичан.

ЗАКЉУЧАК:

Деца са неонаталним можданим ударом која имају ране нападе имају већу вероватноћу да добију терапеутску хипотермију упркос неуспеху да испуне Тоби А и Б критеријуме. Рана сумња за информисање менаџмента може се ефикасније добити од ЦФМ-а, док су налази кранијалног ултразвука генерално неспецифични. Нормална позадина ЦФМ или једнострана абнормална позадина са унилатералном активношћу напада веома сугерише на неонатални мождани удар. Докази о ефикасности и индикацијама терапеутске хипотермије у овом окружењу још увек недостају. Нови БАПМ оквир за ХИЕ са укључивањем ЦФМ-а у селекцију новорођенчади која се подвргавају терапијском хлађењу вероватно ће смањити учесталост одојчади са неонаталним можданим ударом која примају терапијску хипотермију. Потребна су будућа истраживања у разумевању ефикасности терапеутске хипотермије на неуролошке исходе у неонаталним можданим ударима.

Неуропротективна својства Цистанцхеа:

Цистанцхе је традиционална кинеска лековита биљка која се вековима користи за лечење разних болести као што су неплодност, импотенција, затвор и поремећаји повезани са старењем. Последњих година, Цистанцхе је привукао пажњу истраживача због свог неуропротективног ефекта. Цистанцхе садржи различита биоактивна једињења као што су фенилетаноидни гликозиди, иридоиди, лигнани и полисахариди, за које се наводи да поседују вишеструка фармаколошка својства, укључујући антиинфламаторна, антиоксидативна и антиапоптотичка дејства. Овај чланак има за циљ да прегледа неуропротективни механизам Цистанцхеа и пружи увид у његов терапеутски потенцијал за неуродегенеративне болести.

Цистанцхе може да модулише имуни систем тако што повећава активност природних ћелија убица и промовише производњу цитокина као што су ИФН-, ТНФ- и ИЛ-2, који имају неуропротективне ефекте (Ма ет ал., 2014). Цистанцхе такође може да уклони слободне радикале и инхибира пероксидацију липида, смањујући на тај начин оштећење неурона изазвано оксидативним стресом (Цхен ет ал., 2018).

Главна биоактивна једињења у Цистанцхеу су фенилетаноидни гликозиди, за које се показало да имају неуропротективне ефекте. На пример, актеозид, фенилетаноидни гликозид изолован из Цистанцхеа, штити од неуротоксичности изазване -амилоидом (А) и глутаматом у култивисаним неуронима хипокампуса (Ии ет ал., 2013).

За неколико других фенилетаноидних гликозида је пријављено да имају неуропротективне ефекте. На пример, ехинакозид спречава апоптозу неурона и ублажава повреду хипокампуса изазвану церебралном исхемијом-реперфузијом код пацова (Зханг ет ал., 2013). Слично, салидрозид, други фенилетаноидни гликозид, штити допаминергичке неуроне од токсичности изазване ротеноном у моделу Паркинсонове болести код пацова (Ванг ет ал., 2016).

Улога Цистанцхе полисахариди у неуропротекцији:

Полисахариди Цистанцхеа су још једна класа биоактивних једињења у Цистанцхеу за које се наводи да имају неуропротективне ефекте. На пример, полисахариди Цистанцхе штите од апоптозе изазване А и Х2О2 у култивисаним ћелијама ПЦ12 (Ванг ет ал., 2015).

Штавише, полисахариди Цистанцхеа могу побољшати експресију неуротрофног фактора из мозга (БДНФ) у култивисаним неуронима и у хипокампусу пацова третираних скополамином. Овај лек оштећује учење и памћење (Лиу ет ал., 2015). БДНФ је неуротрофни фактор који игра кључну улогу у преживљавању неурона, диференцијацији и пластичности.

Цистанцхе полисахариди такође могу активирати сигнални пут ПИ3К/Акт, који фосфорилише и активира низводну ефекторну гликоген синтазу киназу 3 (ГСК-3), кључни ензим укључен у преживљавање неурона и синаптичку пластичност (Зхоу ет ал., 2018) . Инхибиција ГСК-3 активности може спречити оштећење неурона и побољшати когнитивне функције на животињским моделима Алцхајмерове болести (АД) (Ллоренс-Мартин ет ал., 2014).

Механизам неуропротективног ефекта Цистанцхеа:

Недавне студије су откриле механизам који лежи у основи неуропротективног ефекта Цистанцхеа. Цистанцхе може активирати Нрф2/АРЕ сигнални пут, који је критичан пут за ћелијску одбрану од оксидативног стреса и упале (Зенг ет ал., 2020). Након активације, Нрф2 се транслоцира у језгро и везује се за елемент антиоксидативног одговора (АРЕ) у промоторском региону циљних гена, као што је хем оксигеназа-1 (ХО-1), НАД(П)Х: хинон оксидоредуктаза 1 (НКО1) и глутатион С-трансфераза (ГСТ).

Ови гени кодирају ензиме укључене у антиоксидантну одбрану, метаболизам ксенобиотика и инфламаторни одговор. Активација Нрф2/АРЕ пута може повећати експресију ових ензима и заштитити неуроне од оштећења изазваних оксидативним стресом и повреда изазваних упалом (Цуи ет ал., 2019).

Цистанцхе такође може инхибирати активацију микроглије, које су имуне ћелије у мозгу које играју кључну улогу у неуроинфламацији. Након активације, микроглија може ослободити проинфламаторне цитокине, као што су ТНФ-, ИЛ-1 и ИЛ-6, и реактивне врсте кисеоника (РОС) које могу оштетити неуроне и погоршати неуродегенерацију (Блоцк ет ал. , 2007).

Цистанцхе може потиснути активацију микроглије смањујући експресију рецептора 4 (ТЛР4), рецептора који посредује у активацији микроглије различитим стимулансима, као што су липополисахарид (ЛПС) и А (Ианг ет ал., 2017). Цистанцхе такође може потиснути активацију НЛРП3 инфламазома, мултипротеинског комплекса који иницира сазревање и лучење ИЛ-1 и ИЛ-18, два проинфламаторна цитокина укључена у неуроинфламацију (Јианг ет ал., 2020) .

У закључку, Цистанцхе је обећавајући природни производ са неуропротективним ефектима који могу ублажити оксидативни стрес, упалу и апоптозу у неуронима. Основни механизам укључује модулацију имуних ћелија, уклањање слободних радикала, активацију неуротрофних фактора и регулацију сигналних путева који контролишу ћелијски метаболизам, редокс равнотежу и инфламаторни одговор.

Овај преглед наглашава потенцијалну терапијску примену Цистанцхеа за неуродегенеративне болести, као што су АД, Паркинсонова болест и мождани удар. Међутим, потребне су даље студије како би се разјаснила фармакокинетика и биодоступност Цистанцхеа код људи и истражили његови синергистички ефекти са другим лековима или суплементима.