Абстрацт

Циљ

Ова студија је имала за циљ да истражи фармакокинетичке карактеристике два изомерна фенилетаноидна гликозида-форзитиазид А (ФТА)иактеозид (АЦХ)-код пацова, и да анализира њихову интеракцију самикробиота црева. Циљ је био да се разјасни како суптилне структурне разлике утичу на метаболичко понашање и регулацију микробиоте, пружајући доказе релевантне забиљни екстракт за болестиразвој и формулација функционалних састојака.

Методе

Дванаест Спрагуе-Давлеи (СД) пацова насумично је подељено у две групе и примењено им је ФТА или АЦХ интрагастричном гаважом. Узорци крви су прикупљени у унапред дефинисаним временским тачкама. Концентрације матичних једињења и кључних метаболита у плазми-хидрокситиросол (ХТ)икафеинска киселина (ЦА)-су утврђени коришћењемтечна хроматографија високих перформанси (ХПЛЦ).

Још 30 СД пацова је насумично распоређено у пет група: контролна, ФТА 1-часовна група (F_1), ФТА 8-часовна група (F_8), АЦХ 1-часовна група (A_1) и АЦХ 8-часовна група (A_8). Садржај слепог црева је сакупљен у одговарајућим временским тачкама и анализиран од странеСеквенцирање 16С рРНАда процени структурне промене микробиоте и њихове корелације са фармакокинетичким параметрима.

Резултати

Укупна изложеност оба матична једињења била је ниска након примене.Изложеност АЦХ била је отприлике половина мања од ФТА. Иако су се фармакокинетичке криве метаболита фазе И ХТ разликовале између ФТА и АЦХ, њихови нивои у плазми су били углавном упоредиви. Насупрот томе, нивои ЦА у плазми били су знатно нижи од ХТ.

Секвенцирање 16С рРНА показало је да и ФТА и АЦХ мењају структуру и функцију цревне микробиоте у различитом степену. Релативно обиљеВерукомикробија се повећала у A_1, докЛацтобациллусбио значајно обогаћен уF_1, иБацтероидесбио значајно обогаћен уA_8(П < 0,05). Диференцијално обогаћене врсте у корелацији са вишеструкимКЕГГпутеви повезани са метаболизмом гликозида.

Закључак

Разлике упозиције везе рамнозеизмеђу ФТА и АЦХ доприносе њиховом различитом фармакокинетичком понашању. Оба једињења изазивају мерљиве структурне и функционалне промене у микробиоти црева након интрагастричне примене. Обогаћене бактеријске таксоне биле су повезане са вишеструким путевима метаболизма гликозида, подржавајући адвосмерна интеракција лек-микробиотамодел.

Кључне речи:форситиазид А; актеозид (вербаскозид); фармакокинетика; микробиота црева;фенилетаноидни гликозиди; екстракт биљке за болести; метаболизам гликозида

 

Додаци екстракта Цистанцхе за продају варења и виталности у Кини

Проверите листу

Служба подршке Вецистанцхе-За више детаља о сарадњи
Емаил:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Позадина и образложење (за кориснике биљног здравља и програмере додатака)

форзитиазид А (ФТА)је фенилетаноидни гликозид који се налази у плодуФорситхиа суспенса. Савремена фармаколошка истраживања сугеришу да ФТА има више биолошких активности, укључујућиантиинфламаторно, антивирусно, антибактеријско, антиоксидативно, хепатопротективно и неуропротективноефекти. 111

актеозид (АЦХ)- такође широко познат каовербаскозид-је природни фенилетаноидни гликозид растворљив у води присутан у многим лековитим биљкама. То излажеантиоксидативно, антитуморско, антиинфламаторно и неуропротективноактивности, може побољшати учење и памћење и показује потенцијал за више циљева у ублажавању симптома депресије. 2–32–32–3

ФТА и АЦХ суструктурни изомери. Оба су састављена одкафеинска киселина (ЦА), хидрокситиросол (ХТ) и рамноза, везан за централну јединицу глукозе естарским и гликозидним везама; разликују се само по положају причвршћивања рамнозе.

Са становишта развоја производа, ово је класично питање „исте формуле, другачије понашање“:мале структурне промене могу изазвати значајне промене у:

орална апсорпција и системска изложеност,

стопе метаболичке конверзије,

анд тхеправац и величинамодулације цревне микробиоте.

 

2. Кључни научни контекст: ниска пермеабилност, мала изложеност и понашање „слично пролековима“

ФТА и АЦХ имајуслаба пропусност мембранеи тешко се апсорбују кроз црева, што доводи до ниске системске изложености ин виво. Њихова орална фармакокинетика често показује лошу апсорпцију. Пријављена апсолутна биорасположивост је приближно~0,5% за ФТАи~1% за АЦХ. 4–64–64–6

У фармакологији природних производа, обоје се често сматрају "налик на пролекове": њихова ин виво активност може у великој мери зависити од цревних (посебновођен микробиотом) метаболизам који ослобађа активне агликоне или мање феноле. 7–87–87–8

Након оралне примене, ФТА и АЦХ се могу подвргнутидегликозилација микробним гликозидазамада производе ЦА и ХТ, који затим улазе у наредне метаболичке путеве и доприносе фармаколошким ефектима. 9–109–109–10

Ово је директно релевантно за "Екстракт биљке за болести„логика производа: ако активни ефекат зависи од конверзије микробиоте, ондадизајн формулацијеиваријабилност микробиома циљне популацијепостају одлучујући фактори за доследност ефикасности.

 

3. Материјали и методе (преведено)

3.1 Реагенси

2,5% раствор трибромоетанола (Нањинг Аибеи Биотецхнологи Цо., Лтд.)

ФТА (серија 230825) и АЦХ (серија 231015), чистоћа већа или једнака 98% (Цхенгду Зхибиаохуа Пуре Биотецхнологи Цо., Лтд.)

Нимодипин као интерни стандард (ИС) (Беијинг Соларбио Сциенце & Тецхнологи Цо., Лтд.)

Метанол, ацетонитрил, фосфорна киселина, мравља киселина (Тхермо Фисхер Сциентифиц, САД)

Реагенси за пречишћавање ДНК и секвенцирање (Вазиме, Инвитроген, Иллумина, МП Биомедицалс, НЕБ, итд.)

3.2 Инструменти

Ватерс е2695-2489 ХПЛЦ; Меттлер Толедо биланс; испаривач азота; вортек; млин за ткиво; Еппендорф центрифуга; ултразвучни чистач; електрофореза; ПЦР систем; Нанодроп спектрофотометар; ЦО2 систем еутаназије.

3.3 Животиње и етика

Четрдесет два СПФ мужјака СД пацова (180–200 г) купљена су од Беијинг Витал Ривер Лаборатори Анимал Тецхнологи Цо., Лтд. Смештај: 22 ± 2 степена, 60% ± 10% влажности, слободан приступ храни и води. Животиње су еутаназиране употребом ЦО2 анестезије. Процедуре за животиње биле су у складу са стандардима добробити Етичког комитета за животиње Института за развој лековитог биља Кинеске академије медицинских наука (одобрење:SLXD-20240625018).

3.4 Канулација Југуларне вене

Пацови су интраперитонеално анестезирани са 2,5% трибромоетанола све док није постигнута дубока анестезија. Десна југуларна вена је изложена и канулирана помоћу полиетиленске цеви (ИД 0,5 мм, ОД 1,0 мм), уметнута 2,0–2,5 цм према срцу, осигурана, тунелирано субкутано до дорзалног излазног места, а рана зашивена дезинфекцијом јодом да би се смањио ризик од инфекције.

 

 

 

Напомена: А. Венов дијаграм за ФТА групу; Б. Венов дијаграм за АЦХ групу; Ц. Састав врсте на нивоу типа; Д. Састав врсте на нивоу рода; Е. Релативна бројност Фирмицутес у свакој групи; Ф. Релативна бројност Бацтероидетес у свакој групи;
Г. Релативна бројност протеобактерија у свакој групи; Х. Релативна бројност актинобактерија у свакој групи; И. Релативна бројност Верруцомицробиа у свакој групи; Ј. Однос Г- и Г+ бактерија у свакој групи; КБ представља контролну групу (тј. групу 0 х); **П < 0,01 у поређењу са контролном групом.

 

3.5 Фармакокинетичка студија

Дванаест СД пацова је рандомизовано у две групе (н=6): ФТА групу и АЦХ групу. Храна је обустављена 12 сати пре дозирања (вода је дозвољена). Пацови су примили ФТА или АЦХ путем сонде на202,57 мг·кг⁻¹. Крв (0,3–0,5 мЛ) је сакупљена на 5, 10, 15, 30, 45 мин; 1, 2, 3, 6, 9, 12 и 24 х преко каниле. Узорци су антикоагулирани хепарином, центрифугирани на 4 степена (4,680 р·мин⁻¹ током 10 мин; радијус 10,1 цм). Плазма је чувана на -80 степени.

3.6 ХПЛЦ услови

Колона: КССелецт ХСС Т3 (250 мм × 4,6 мм, 5 μм)

Мобилна фаза: 0,1% фосфорне киселине у води (А) / ацетонитрилу (Б)

Проток: 0,8 мЛ·мин⁻¹; температура колоне 30 степени

Ињекција: 20 μЛ; таласна дужина детекције: 230, 235 нм

Градијент описан као у изворном тексту.

3.7 Обрада узорака плазме

200 μЛ плазме + 20 μЛ ИС + 800 μЛ растварача за преципитацију (1% мравља киселина-ацетонитрил). Вортек 3 мин; центрифугирати на 4 степена (12,700 р·мин⁻¹, 10 мин). Супернатант је упарен до сува под азотом; остатак реконституисан у 200 μЛ метанола, вортексиран и поново центрифугиран; супернатант убризган.

3.8 Валидација методе

Раствори су припремљени у одређеним концентрацијама; Процењиване су специфичност, линеарност, прецизност/тачност (РСД и РЕ унутар 15%), поновљивост, стабилност (собна температура до 24 х) и опоравак (просек приближно 97,87%–103,68%; прихватљив опсег 85%–115%).

3.9 Секвенцирање садржаја 16С рРНА садржаја слепог црева

Тридесет пацова је рандомизирано у 5 група: контролна, F_1, F_8, A_1, A_8. Садржај слепог црева (0,2 г) је сакупљен и ДНК екстрахована коришћењем МагБеадс ФастДНА Кит фор Соил. ПЦР амплификација је циљала 16С В3-В4 регион коришћењем прајмера 338Ф и 806Р. Производи су пречишћени, квантификовани, обједињени и секвенционирани на Иллумина НоваСек (2 × 250 бп) преко добављача секвенцирања.

3.10 Биоинформатика и статистика

КИИМЕ2 (в2024.5) за демултиплексирање, прајмер тримовање, ДАДА2 деноисинг, АСВ генерацију; анотација преко Греенгенес2. Бета разноврсност преко Браи–Цуртис и НМДС; ПЕРМАНОВА и АНОСИМ за групне разлике; ЛЕфСе за диференцијалне таксоне; ПИЦРУСт2 за КЕГГ функционално предвиђање; СПСС за статистичке тестове.

 

Цистанцхе орална течност за варење и виталност

4. Резултати

4.1 Перформансе аналитичке методе

Стандардне криве су биле линеарне (р > 0,999). Специфичност је била прихватљива без интерференције плазма матрикса; прецизност и тачност испуњавали биоаналитичке захтеве. Поновљивост, стабилност и опоравак су били у границама захтева.

4.2 Фармакокинетичке карактеристике ФТА и АЦХ

Након сонде, оба матична једињења брзо су достигла максимум и одржавала ниске концентрације у плазми. Кључна запажања:

Концентрација ФТА у плазми је била ~ 2 × АЦХ, али су оба била испод изложености њиховог заједничког метаболитаХТ.

ХТ је показао вишеструко и продужено излагањеу обе групе, али су се облици кривих разликовали:

У ФТА групи, ХТ је брзо достигао врхунац на ~ 0, 08 х, флуктуирао близу врха, са додатним врховима око ~ 3 х и ~ 12 х.

У АЦХ групи, ХТ је показао типичан образац двоструког врха: први пик ~0,08 х; главни врх око ~3 х, праћен платоом високе концентрације.

Концентрације ЦА су биле изузетно ниске, близу границе детекције.

Када су параметри израчунати (некомпартментална анализа, ДАС2.0):

FTA AUC(0–t) was >4× од АЦХ (П < 0,001)

ФТА АУЦ(0–∞) био је ~6 пута већи од АЦХ (П < 0,01)

ФТА Цмак је био ~4 пута већи од АЦХ (П < 0,001)

ФТА је имао дужи МРТ и већи Вз/Ф од АЦХ (П < 0,05), што указује на дужи боравак и ширу дистрибуцију.

Импликације за истраживање и развој (додатне компаније):Чак и за изомере у истој класи састојака, "еквиваленција дозе" није загарантована. Ако производ циља на исходе повезане са системском изложеношћу (нпр. сигнализација везана за неуропротекцију),Структуре сличне ФТА могу пружити већу изложеност родитеља; ако ефекти зависе углавном од метаболита ХТ и циклуса микробиоте,формулација усмерена на стабилну ХТ генерацијуможе бити важније од саме АУЦ родитеља.

4.3 Промене у разноликости микробиоте

Дубина секвенцирања је била адекватна; милиони читања произвели су АСВ-ове очекиване дужине.

Алфа разноврсност (Цхао1):

АЦХ: 1 х се значајно повећао (+34.2%), враћен на почетну вредност у 8 х

ФТА: 1 х се значајно смањио (-19,6%), вратио се на почетну вредност за 8 х

Промене Шенонове разноликости су биле мале у целини, са благим повећањем 1 х након АЦХ.

Бета разноврсност (НМДС, Браи–Цуртис):
Групе су јасно раздвојене, са значајним разликама између третираних група (П < 0,001). Разлике су временом постајале све израженије.

4.4 Састав микробиоте (промене у типу и роду)

На нивоу типа:

ФТА: Фирмицутес су се повећали за 1 х, а затим смањили за 8 х; Бактероиди су се смањили, а затим повећали.

АЦХ: Фирмицутес су се континуирано смањивали; Бактероиди су се стално повећавали.

Протеобактерије су се смањиле, а затим повећале у оба.

Веррукомикробија је порасла, а затим опала у АЦХ, стабилна у ФТА.
Однос (Протеобацтериа+Бацтероидетес)/Фирмицутес(Протеобацтериа + Бацтероидетес)/Фирмицутес(Протеобацтериа+Бацтероидетес)/Фирмицутес показао је тренд „ниже па навише“ у оба у односу на контролу.

На нивоу обогаћивања таксона:

A_1:Повећана верукомикробија (са Аккермансиа која је провела неке узорке)

F_1:Лактобацили обогаћени

A_8:Бактероиди обогаћени (П < 0,05)

Импликације које се суочавају са потрошачима (пропис о биљу):Ове промене сугеришу различите "стилове одговора микробиома" у року од неколико сати након гутања. То може делимично да објасни зашто људи пријављују различите дигестивне и системске одговоре на различите екстракте биљака богате ПхГ.

4.5 Мрежа заједничког појављивања и функционално предвиђање

Microbial network analysis showed modularity (>0,5), а третман је променио број веза и чворова:

F_1/F_8: мање чворова и веза → ослабљене интеракције

A_1: више веза, али веће негативне корелације → потенцијално више конкуренције

Корелације везане за КЕГГ сугеришу обогаћене таксоне повезане са путевима метаболизма гликана и гликозида, подржавајући идеју дамикроби учествују у дегликозилацији и низводној трансформацији, што затим утиче на профиле метаболита у плазми.

 

5. Дискусија

Микробиота црева може да утиче на апсорпцију лека и фармакокинетику путем метаболизма посредованог ензима пре апсорпције и путем ентерохепатичног циклуса. 11–1211–1211–12 Фенилетаноидни гликозиди су репрезентативни природни производи чија орална биодоступност и ефикасност микробиоте могу снажно да зависе од „активације“. 13–1713–1713–17

Ова студија је показала:

Изложеност родитеља се значајно разликујеизмеђу ФТА и АЦХ иако су изомери.

ХТприказује шаблоне са више пикова и продужене експозиције, што сугерише да је могућеентерохепатична циркулацијаи циклуси декоњугације/реапсорпције посредовани микробиотом. 25,29–3025,29–3025,29–30

Изложеност ЦА је много нижа од ХТ, потенцијално због слабе апсорпције и/или брзе коњугације (глукуронидација/сулфатација) након апсорпције. 18–1918–1918–19

Промене микробиоте се разликују између ФТА и АЦХ, укључујући обогаћивање Лацтобациллус (F_1) и Бацтероидес (A_8), таксонима који су често повезани са активностима гликозидазе релевантним за хидролизу гликозида. 888

Зашто је ово важно за производе "Екстракт биља за болести":

Ако предвиђене предности вашег производа укључујуантиинфламаторна, подршка јетри, когнитивна подршка или подршка микробиому, онда није довољно означити "актеозид/вербаскозид" као генерички активан. Тхеизомер, тип везе и интеракција микробиомаможе променити и фармакокинетику и функционалне исходе.

За компаније, ови подаци подржавају изградњу диференцијације производа"фенилетаноидни гликозиди активирани микробиотом"и пројектовањеформулације и тврдњеимајући на уму учешће микробиома.

 

6. Стратешка интеграција: Где се Цистанцхе уклапа

Цистанцхе (Цистанцхе тубулоса / Цистанцхе десертицола) је широко познат у традиционалној употреби као"пустињски гинсенг"и позициониран је на модерним веллнесс тржиштима за погодности као што суподршка за тонирање бубрега, подршка имунитету, антиоксидантна подршка против старења, ублажавање опстипације, подршка кардиоваскуларном и неуролошком здрављуитд. (садржај странице за образовање о делатности/бренду као што је наведено преко ВЕЦИСТАНЦХЕ УРЛ адресе).

Са становишта науке о састојцима, Цистанцхе је такође богатфенилетаноидни гликозиди, укључујућиактеозид/вербаскозиди сродна једињења - сврставајући га у исту ширу класу гликозида у интеракцији са микробиотом о којој се расправља у овом раду. Ово чини Цистанцхе практичним "састојком за мост" за:

формулације биљних екстраката погодних за микробиоту,

производи "нежне дневне регулације" за варење и виталност,

идизајни стековакомбиновањеФорситхиаПхГс + Цистанцхе ПхГс за вишециљно позиционирање (нпр. антиоксиданс + удобност црева + виталност).

Примери варијанти кључних речи за СЕО (за странице производа/блогове):

Екстракт биља за здравље црева и подршку опстипацији (Цистанцхе + ПхГс)

Екстракт биља за антиинфламаторну подршку (форзитиазид А + актеозид)

Екстракт биљке за подршку когнитивној и неуропротекцији (актеозид/вербаскозид)

Екстракт биља за заштиту јетре (ПхГс + микробиота-осовина јетре)

Екстракт биља за регулацију имунитета (позиционирање синергије ПхГ полисахарида)

(Напомена: држите тврдње у складу са прописима вашег циљног тржишта – нпр. тврдње о структури/функцији наспрам тврдњи о лечењу болести.)

 

7. Закључак

Иако су ФТА и АЦХ структурни изомери, њихова фармакокинетичка понашања код пацова се значајно разликују. Ове разлике сугеришу да микробиота црева може испољити селективне метаболичке преференције због различитих позиција везе рамнозе на централној јединици глукозе. Анализа микробиома даље указује да и ФТА и АЦХ могу различито регулисати микробиолошки састав црева, обогаћујући таксоне потенцијалом метаболизма гликозида. Функционално предвиђање сугерише да кључне обогаћене врсте у свакој групи корелирају са различитим КЕГГ путевима. Ова дивергенција у микробиоти и функционалним путевима вођена структурним разликама може бити дубљи разлог за уочене фармакокинетичке разлике. Будуће студије би требало да изолују и валидирају функције кључних таксона за идентификацију пробиотичких ресурса са потенцијалом да оптимизују метаболизам таквих природних производа.

 

Референце

Гонг ЛХ, Ванг Ц, Зхоу ХЛ, ет ал. Преглед фармаколошких и фармакокинетичких својстава Форситиазида А.Пхармацол Рес. 2021;169:105690.

Зхао И, Ванг СЈ, Пан Ј, ет ал. Вербаскозид: неуропротективни фенилетаноидни гликозиди са антидепресивним својствима.Пхитомедицине. 2023;120:155027.

Хуанг ВЈ, Ксие КСЛ, Схенг ИМ. Напредак у фармаколошким ефектима и развоју формулације актеозида.Зхонгцао Иао. 2024;55(23):8256–8268.

Ванг ГН, Пан РЛ, Лиао ИХ, ет ал. ЛЦ-МС/МС одређивање форситиазида у плазми пацова и примена на фармакокинетику.Ј Цхроматогр Б. 2010;878(1):102–106.

Вен И, Хуо С, Зханг В, ет ал. Фармакокинетика, биодистрибуција, излучивање и везивање за протеине плазме актеозида код пацова.Друг Рес. 2016;66(3):148–153.

Зенг КСС. Вишекомпонентна фармакокинетика Лианхуа Кингвен капсуле: Компоненте добијене од Форситхиа. Теза. 2022.

Зхоу Л, Ли ЗК, Ли ЦИ, ет ал. Антиканцерогена својства и примена гинсенозидног једињења К.Цхем Биол Друг Дес. 2022;99(2):286–300.

Цхен И, Леи ЗК, Гу ДИ, ет ал. Микробиота црева као фактор повећања ефикасности биљних биоактива.Фитотерапиа. 2025;183:106570.

Ксинг СХ, Пенг И, Ванг МИ, ет ал. Ин витро хумани фекални микробни метаболизам форситозида А.Фитотерапиа. 2014;99:159–165.

Ки М, Ксионг АЗ, Ли ПФ, ет ал. Идентификација метаболита актеозида у урину пацова помоћу УПЛЦ-КТОФ-МС/МС.Ј Цхроматогр Б. 2013;940:77–85.

Хе ЈКС, Лиу КСФ, Зханг ЈМ, ет ал. Хидролазе добијене из цревног микробиома у метаболизму природног производа.Предња ћелија инфицира Мицробиол. 2024;14:1392249.

Зханг ЈХ, Зханг ЈМ, Ванг Р. Микробиота црева модулира фармакокинетику лекова.Друг Метаб Рев. 2018;50(3):357–368.

Веи Ј, Зхенг ЗМ, Хоу КСКС, ет ал. Ехинакозид инхибира метастазе колоректалног карцинома путем микробиоте црева и ПИ3К/Акт.Ј Етхнопхармацол. 2024;318(Пт А):116866.

Гао ИК, Хао ЗХ, Зханг ХК, ет ал. Форситиазид А ублажава маститис изазван ЛПС аутофагијом и микробиотом црева.Цхем Биол Интерацт. 2024;396:111044.

Ки КСКС, Сун ХГ, Лиу ЈЦ, ет ал. Фенилетанол гликозид изЦистанцхе тубулосаублажава фиброзу јетре преко осе цревне микробиоте-јетре.Пхармацеутицалс. 2024;17(9):1149.

Веерсма РК, Зхернакова А, Фу ЈИ. Интеракција између лекова и цревног микробиома.Гут. 2020;69(8):1510–1519.

Ан КСД, Бао К, Ди С, ет ал. Интеракција између цревне микробиоте и биљних лекова.Биомед Пхармацотхер. 2019;118:109252.

Нардини М, Цирилло Е, Нателла Ф, ет ал. Апсорпција фенолних киселина код људи након кафе.Ј Агриц Фоод Цхем. 2002;50(20):5735–5741.

Дел Рио Д, Сталмацх А, Цалани Л, ет ал. Биорасположивост хлорогених киселина кафе и флаван-3-ола зеленог чаја.Нутриентс. 2010;2(8):820–833.

Зханг ИИ, Хонг ЗИ, Фан ГР. Напредак у стереоселективној фармакокинетици хиралних лекова.Зхонггуо Иаокуе Зазхи. 2011;46(18):1377–1381.

Луан Љ, Схао К, Зханг КСХ, ет ал. Ефекат индукције фенобарбитала на стереоселективну глукуронидацију.Зхејианг Унив Ј (медицинске науке). 2004;33(1):7–10.

Ванг КСМ, Ванг К, Цаи Д, ет ал. Микробна хидролиза хидрокситирозол/тирозол СЦФА ацил естара.Ј Агриц Фоод Цхем. 2023;71(24):9361–9369.

Мохаммед РА, Камел АС, Хиндам МО, ет ал. Актеозид као мултифункционални природни гликозид.Инфламмофармакологија. 2025.

Ванг ГН. Апсорпција и метаболизам форситиазида. Теза. 2010.

Робертс МС, Магнуссон БМ, Бурцзински ФЈ, ет ал. Импликације ентерохепатичне циркулације.Цлин Пхармацокинет. 2002;41(10):751–790.

Петерсон ЦТ. Биотрансформација цревне микробиоте природних производа добијених од биљака.J. 2024;7(3):351–372.

Иан Р, Ко НЛ, Ли СЛ, ет ал. ПК и метаболизам лигустилида.Друг Метаб Диспос. 2008;36(2):400–408.

Сцхмидт С, Гонзалез Д, Дерендорф Х. Значај везивања протеина у ПК/ПД.Ј Пхарм Сци. 2010;99(3):1107–1122.

Робертс АБ, Валлаце БД, Венкатесх МК, ет ал. Инхибиција микробне глукуронидазе и CPT-11 токсичност.Мол Пхармацол. 2013;84(2):208–217.

Саитта КС, Зханг Ц, Лее КК, ет ал. -инхибиција глукуронидазе штити мишеве од НСАИД ентеропатије.Ксенобиотица. 2014;44(1):28–35.

Менг ЗИ, Лиу Л, Јиа М, ет ал. Енантиомери пенконазола утичу на микробиоту црева.Ј Агриц Фоод Цхем. 2019;67(30):8303–8311.

Цани ПД, Депоммиер Ц, Дерриен М, ет ал.Аккермансиа муцинипхилакао корисни микроорганизам следеће генерације.Нат Рев Гастроентерол Хепатол. 2022;19(10):625–637.

Бинда Ц, Лопетусо ЛР, Риззатти Г, ет ал. Актинобактерије и хомеостаза црева.Диг Ливер Дис. 2018;50(5):421–428.

Денг И, Јианг ИХ, Ианг ИФ, ет ал. Анализе молекуларне еколошке мреже.БМЦ Биоинформатицс. 2012;13(1):113.

Денг И, Зханг П, Кин ИЈ, ет ал. Сукцесија мреже и конкуренција под амандманима.Енвирон Мицробиол. 2016;18(1):205–218.

Енригхт ЕФ, Гахан ЦГМ, Јоице СА, ет ал. Утицај микробиоте црева на метаболизам лекова и исходе.Иале Ј Биол Мед. 2016;89(3):375–382.