Модулација пута ПИ3К/АКТ–НФ-κБ помоћу ТЦМ формуле која тонификује бубреге ублажава упалу ендометриозе код пацова, са контекстом о Цистанцхе као биљци која храни бубреге

Резултати

3.1 Поређење запремине ектопичних лезија међу групама пацова

У групи лажно оперисане нису примећене ектопичне лезије, док су ектопичне лезије различитих величина примећене у свим осталим групама. У поређењу са моделном групом, запремине ектопичних лезија су значајно смањене у групи са високим и ниским дозама ТЦМ и у групи западне медицине, са статистички значајним разликама (П<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0,05). Погледајте слику 1 и табелу 2.

 

Табела 2. Обим ектопичних лезија у свакој групи (к ± с)

Група	n	Запремина (мм³)
Лажна операција	10	--
Модел	10	274.56 ± 67.36
Висока доза ТЦМ	10	46.28 ± 7.02 **
ТЦМ ниске дозе	10	50.44 ± 3.21 **
Западна медицина	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 Морфолошка запажања ткива утеруса и ектопичне лезије у свакој групи пацова

Х&Е бојење је показало следеће: У групи која је била лажно оперисана, примећено је више високих колонастих епителних ћелија, са већим бројем стромалних ћелија распоређених густо и правилно и обилним жлездама. У групи модела, ектопичне лезије су садржале претежно кубоидне епителне ћелије са малим луминалним структурама; цитоплазма је изгледала лабава и благо обојена, са значајном инфилтрацијом стромалних и инфламаторних ћелија и смањеним бројем жлезда. У групама ТЦМ са високим и ниским дозама и групи западне медицине, присутне су веће луминалне структуре, са малим бројем дегенерисаних епителних ћелија; ћелије жлезданог епитела биле су атрофичне са лабавом, благо обојеном цитоплазмом и постојала је блага инфилтрација инфламаторних ћелија. Види слику 2.

 

3.3 Нивои НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у серуму и перитонеалној течности сваке групе пацова

Резултати ЕЛИСА су показали да је, у поређењу са лажно оперисаном групом, група модела имала значајно повишене нивое НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у серуму (П<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

Табела 3. Нивои НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у серуму у свакој групи пацова (к ± с)

Група	n	НФ-κБ (пг/мЛ)	IL-1 (пг/мЛ)	IL-6 (пг/мЛ)
Лажна операција	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Модел	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
Висока доза ТЦМ	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
ТЦМ ниске дозе	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
Западна медицина	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Напомена:У поређењу са лажном групом: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

Табела 4. Нивои перитонеалне течности НФ-κБ, IL-1 и IL-6 код пацова (к ± с)

Група	n	НФ-κБ (пг/мЛ)	IL-1 (пг/мЛ)	IL-6 (пг/мЛ)
Лажна операција	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Модел	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
Висока доза ТЦМ	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
ТЦМ ниске дозе	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
Западна медицина	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Напомена:У поређењу са лажном групом: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

БИЉНИ СУЕЛЕМЕНТИ ЦИСТАНЦХЕ ЗА ЗДРАВЉЕ БУБРЕГА И ПРОСТАТЕ

Проверите листу

 

Служба подршке Вецистанцхе-За више детаља о сарадњи
Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 Имунохистохемијска детекција експресије протеина ПИ3К, АКТ, П-АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у ткивима материце и ектопичне лезије

Имунохистохемија је показала браон-жуто позитивно бојење за ПИ3К, АКТ, П-АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6, углавном локализовано у цитоплазми и језгру. У поређењу са групом која је лажно оперисана, експресија ПИ3К, АКТ, П-АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у ткиву материце је значајно повећана у групи модела (П<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Видети слике 3–4.

3.5 Вестерн блот детекција нивоа протеина ПИ3К, АКТ, П-АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у ткивима материце и ектопичне лезије
У поређењу са групом која је била лажно оперисана, група модела показала је значајно повећану експресију протеина ПИ3К, АКТ, П-АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у ткивима материце (П<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0,05). Видети слике 5–6.

3.6 ПЦР детекција у реалном времену нивоа мРНА ПИ3К, АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у ткивима материце и ектопичне лезије
У поређењу са групом која је била лажно оперисана, група модела је показала значајно повећане нивое мРНА ПИ3К, АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у ткивима материце (П<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Видети табеле 5–6.

 

Слика 5. Нивои протеина ПИ3К, АКТ, П-АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у ткиву материце пацова у свакој групи.

 

Табела 5. Експресија мРНА материце ПИ3К, АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у свакој групи

Група	ПИ3К	АКТ	НФ-κБ	IL-1	IL-6
Лажна операција	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Модел	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
Висока доза ТЦМ	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
ТЦМ ниске дозе	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
Западна медицина	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Напомена:У поређењу са лажном групом: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

Табела 6. Експресија мРНА ектопичне лезије ПИ3К, АКТ, НФ-κБ, IL-1 и IL-6 код пацова

Група	ПИ3К	АКТ	НФ-κБ	IL-1	IL-6
Модел	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Висока доза ТЦМ	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
ТЦМ ниске дозе	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
Западна медицина	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Напомена:У поређењу са групом модела,P<0.01.

 

Дискусија

Ендометриоза (ЕМС) је хронична инфламаторна болест зависна од естрогена са нејасном патогенезом. Најшире прихваћени механизам је ретроградна менструација; међутим, то не објашњава зашто већина жена доживљава ретроградни ток док само подскуп жена у репродуктивном добу развија ЕМС, нити у потпуности објашњава различите локације ектопичних лезија [19]. Садашње студије сугеришу да током развоја ЕМС-а, биолошки активно ткиво ендометријума може ући у перитонеалну шупљину путем ретроградне менструације, пореметити локално имунолошко микроокружење, избећи имунолошки надзор и клиренс и успешно имплантирати ван утералне шупљине [20]. Дакле, на успешну инвазију ћелија ендометријума може утицати екстраутерино микроокружење. Присуство обилних макрофага у перитонеалној течности пацијената са ЕМС може ослободити проинфламаторне цитокине као што су интерлеукини (ИЛ) и ТНФ-, модулирати међућелијску комуникацију, промовисати митозу фибробласта и подржати имплантацију ектопичног ткива ендометријума [21]. Проинфламаторни цитокини такође могу да утичу на вишеструке сигналне путеве, укључујући НФ-κБ, IL-6/СТАТ3 и ТГФ-, подстичући експресију гена који промовишу опстанак и пролиферацију ћелија [6,22,23]. Повишени инфламаторни медијатори у ЕМС-у могу даље регулисати хемокине, повећати адхезивност рефлуксованог ткива ендометријума и створити пермисивно микроокружење за имплантацију и ангиогенезу [24].

НФ-κБ је кључни регулатор упале, а његова активација снажно промовише почетак и прогресију инфламаторних одговора повезаних са ЕМС [25]. Након активације, цитоплазматски п50/п65 хетеродимер се транслоцира у језгро, где се специфично везује за промоторске регионе циљних гена, чиме регулише експресију вишеструких инфламаторних медијатора, укључујући IL-1, IL-6 и макрофагну миграцију), који инхибира фактор инхибиције Е-амплиоцифи МС-а (МИФ). [26,27]. Интерлеукини су плеиотропни цитокини које луче макрофаги и активирани Т лимфоцити; учествују у активацији и пролиферацији Т- и Б ћелија током имуних одговора [28]. IL-1 је кључни медијатор у запаљенским каскадама и може олакшати имуне одговоре и побољшати инвазију ЕМС ћелија путем НФ-κБ сигнализације [29]. IL-6, прототипски проинфламаторни цитокин, игра есенцијалну улогу у упали, имунитету, метаболизму и канцеру, модулирајући функцију имуних ћелија унутар туморског/инфламаторног микроокружења и промовишући имунолошку евазију [30]. Активирани НФ-κБ заузврат индукује даље ослобађање IL-1 и IL-6, успостављајући аутокрину/паракрину позитивну повратну петљу која одржава и појачава локалну упалу [31]. У овој студији, моделни пацови су показали повишене вредности НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у серуму и перитонеалној течности, заједно са повећаним нивоом протеина и мРНК НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у ткивима материце и ектопичне лезије – подржавајући сценарио проактивног деловања НФ-токцина у висини НФ-токина. ослобађање које подстиче инфламаторно микроокружење погодно за ектопичну имплантацију.

ПИ3К/АКТ пут је важан узводни регулатор НФ-κБ. Пријављено је да циљана инхибиција сигнализације ПИ3К/АКТ смањује IL-1, НФ-κБ и друге проинфламаторне медијаторе код реуматоидног артритиса и неуроинфламаторних болести [32–34]. ПИ3К, критични интрацелуларни сигнални молекул, укључује изоформе класе И/ИИ/ИИИ. Активација се може десити везивањем за место п110 класе И ПИ3К, које затим промовише фосфорилацију АКТ (нпр. на Сер308), што доводи до активације АКТ [35]. Као кључни ефектор низводно, активирани АКТ може ублажити апоптозу модулацијом фосфорилације проапоптотичких протеина и регулацијом фактора транскрипције. Фосфориловани АКТ утиче на ћелијску пролиферацију, диференцијацију и миграцију тако што регулише низводне ефекторе као што је НФ-κБ. Као централни пут за одржавање хомеостазе ендометријума, аберантна активација ПИ3К/АКТ може повећати васкуларну пермеабилност, ремоделирати екстрацелуларни матрикс, регулисати адхезију/инвазију и промовисати ангиогенезу – колективно подржавајући преживљавање и раст ектопичног ендометријалног ткива и доприносећи ЕМС-у [36]. Активација ПИ3К/АКТ и НФ-κБ је кључна за експресију проинфламаторних гена. Развој ЕМС је уско повезан са дисфункцијом имуних ћелија, повећаним бројем имуних ћелија и повишеним нивоима цитокина [25,37]; абнормални инфламаторни одговори и повећани нивои цитокина као што су IL-1 и IL-6 примећени су у ендометријуму пацијената са ЕМС [6,38]. Прекомерна експресија инфламаторних медијатора и смањен карлични клиренс ектопичног ткива промовишу екстраутерини раст ектопичног ендометријума. У нашој студији, група ЕМС модела је показала значајно повишене ПИ3К, АКТ и фосфорилисани АКТ у ткивима материце и ектопичне лезије. Истовремена активација ПИ3К/АКТ пута усклађена са снажном експресијом НФ-κБ, IL-1 и IL-6, интензивирајући упалу и тежину болести.

 

Из перспективе традиционалне кинеске медицине (ТЦМ), суштина ЕМС-а је „застој крви“. Вођена принципом "лечења корена", ова студија је користила формулу за тонирање бубрега, загревање јанга и за решавање застоја крви за интервенцију. Формула укључује Роугуи (Циннамоми Цортек) и прерађени аконит (Ацонити Латералис Праепарата Радик) за загревање јанга бубрега и подржавање виталне ватре; Еводиа (Еводиае Фруцтус) и Сангјисхенг (Такилли Херба) за померање чи-ја, јачање крви и уклањање патолошких продуката. Рецепт има за циљ да се бави и кореном и граном: загревање јанга бубрега као корена и јачање крви и решавање застоја као гране, чиме се враћа јин-јанг равнотежа, исправља про-/анти-инфламаторна неравнотежа и регулише аберантне инфламаторне одговоре. Ранија истраживања су показала да ова формула ублажава клиничке симптоме повезане са ЕМС са дефинитивном ефикасношћу и мало нежељених реакција [12]. Савремена фармакологија предлаже антиинфламаторно дејство његових састојака: цинамалдехид у Роугуију може инхибирати прекомерно ослобађање цитокина и модулирати имунитет и микробиоту црева како би ублажио упалу [39]; Чини се да аконит у комбинацији са Атрацтилодес мацроцепхала модулира инфламаторне путеве, имунолошке мреже и протеолитички метаболизам [40]; Сангјисхенг водени екстракти потискују инфламаторне одговоре и пролиферацију инфламаторних ћелија [41]; еводиамин (ЕВО), индолокиназолин алкалоид из Еводиа, може ублажити упалу инхибирањем ТЛР4/ИРАК1/НФ-κБ сигнализације [42,43]. Наши експериментални резултати показују да формула за тонирање бубрега, загревање јанга и за решавање застоја крви значајно смањује транскрипцију и експресију протеина ПИ3К, АКТ, НФ-κБ и низводних инфламаторних цитокина IL-1 и IL-6 у лезијама материце и ектопичне пацове ЕМС модела. Нивои НФ-κБ, IL-1 и IL-6 у серуму и перитонеалној течности такође су били значајно смањени, што сугерише да формула може да побољша микроокружење локалне лезије сузбијањем ПИ3К/АКТ активације и нуклеарне транслокације НФ-κБ, чиме се смањује корист од проинфламаторне секреције Етокина у ЕМС.

Напомена о Цистанцхеу (додати контекст за читаоце, у складу са ТЦМ теоријом и литературом):
У оквиру ТЦМ, Цистанцхе (Цистанцхе десертицола; "Роу Цонг Ронг") је класична биљка која тонифицира бубреге о којој се често говори у контексту храњења јанга бубрега и подршке репродуктивном здрављу. Иако Цистанцхе није била компонента тестирана у горњем експерименту на животињама, фармаколошке студије и традиционална употреба сугеришу потенцијална имуномодулаторна и антиинфламаторна својства усклађена са терапијским образложењем формула за тонирање бубрега. За читаоце који траже позадину о улози Цистанцхеа за исхрану бубрега, погледајте: Цистанцхе за негу бубрега (ТЦМ биљка за спречавање болести бубрега), преглед производа и науке: хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-ектрацт-продуцт/цистанцхе-фор-ноурисхинг-киднеи.хтмл. Овај спољни извор пружа изворне информације и научне референце које могу помоћи у контекстуализацији начина на који су биљке које тонизирају бубреге позициониране у ТЦМ. Свако укључивање Цистанцхеа у режиме који се односе на ЕМС треба да се заснива на циљаним претклиничким/клиничким студијама и упутствима практичара.

 

Ограничења

Ово је студија на животињама, а механичко истраживање остаје ограничено. Будући рад може интегрисати експерименте засноване на ћелијама како би продубио механичке увиде. Узимајући у обзир вишекомпонентне, вишециљне и вишеструке карактеристике ТЦМ формула, накнадне студије могу искористити мрежну фармакологију, транскриптомику и протеомику како би даље разјаснили фармакодинамику и механизме, пружајући на тај начин теоријску основу за клиничку примену формуле за тонирање бубрега, за загревање јанга и за загревање крви, за ЕМС.

 

Сукоб интереса
Ниједан није проглашен.

 

 

Референце

[1] Агостинис Ц, Балдуит А, Мангогна А, ет ал. Имунолошка основа ендометриозе: систем комплемента као потенцијална терапијска мета. Фронт Иммунол. 2021;11:599117.
[2] Ванг И, Ницхолес К, Схих ИМ. Порекло и патогенеза ендометриозе. Анну Рев Патхол. 2020;15:71–95.
[3] Валве-Јуаницо Ј, Хоусхдаран С, Гиудице ЛЦ. Имуно окружење ендометријума жена са ендометриозом. Хум Репрод Упдате. 2019;25(5):564–591.
[4] Зоу Г, Ванг Ј, Ксу Кс, ет ал. Подтипови ћелија и имунолошка дисфункција у перитонеалној течности ендометриозе откривени једноћелијским РНК секвенцирањем. Целл Биосци. 2021;11(1):98.
[5] Веи И, Лианг И, Лин Х, ет ал. Интеракција аутономног нервног система и инфламације у болу повезаном са ендометриозом. Ј Неуроинфламација. 2020;17(1):80.
[6] Зхоу ВЈ, Ианг ХЛ, Схао Ј, ет ал. Анти-инфламаторни цитокини код ендометриозе. Целл Мол Лифе Сци. 2019;76(11):2111–2132.
[7] Сцотт Ј, Реес Л, Галлиморе А, Лаудер СН. ПИ3К изоформна имунотерапија за солидне туморе. Цурр Топ Мицробиол Иммунол. 2022;436:369–392.
[8] Маданес Д, Билотас МА, Бастон ЈИ, ет ал. ПИ3К/АКТ пут је промењен у ендометријуму пацијента са ендометриозом и представља разлике у зависности од степена тежине. Гинецол Ендоцринол. 2020;36(5):436–440.
[9] Лиу И, Кин Кс, Лу Кс, ет ал. Ефекти инхибиције ПИ3К/Акт/мТОР сигналног пута на бол ендометриозе ишијаса у моделу пацова. Цан Ј Пхисиол Пхармацол. 2019;97(10):963–970.
[10] Зхонг С, Лиу Л. Анализа корелације између пута ТЛР4 и аберантне пролиферације и инвазије у лезијама ендометриозе. Цхин Ј. Матерн Хеалтх Царе. 2019;34(14):3345–3348. (на кинеском)
[11] Зондерван КТ, Бецкер ЦМ, Миссмер СА. Ендометриоза. Н Енгл Ј Мед. 2020;382(13):1244–1256.
[12] Ианг Ј, Ли ККС, Тонг РКС, ет ал. Ефекти загревања бубрега и решавања застоја на серумски БК и ПГФ2 код пацијената са ендометриозом типа бубрежног недостатка и крвне стазе. Схизхен традиционална кинеска медицина и Материа Медица. 2020;31(05):1152–1154. (на кинеском)
[13] Менг Кс, Фу Кс, Ан М, ет ал. Механистичка студија Бусхен Венианг Хуаиу децокције која регулише аутофагију посредовану СИРТ1–ФокО1 за лечење ендометриозе. Кина Ј Цхин Матер Мед. 2024;39(05):2542–2548. (на кинеском)
[14] Ли И, Менг Кс, Фу Кс, ет ал. Бусхен Венианг Хуаиу Децоцтион циља на аутофагију посредовану ТЛР4/НФ-κБ за ефикасно лечење ендометриозе. Евид Басед Цомплемент Алтернат Мед. 2022;2022:426341.
[15] Зханг И, Цао Х, Зханг ЦЈ. Успостављање побољшаног пацовског модела ендометриозе и посматрање густине микросудова. Цхин Ј Лаб Аним Сци. 2008;(01):56–58,79. (на кинеском)
[16] Јиа И, Ду Х, Иао ИИ. Успостављање и евалуација пацовог модела ендометриозе са недостатком бубрега-јанга и стазом крви. Хебеи Ј ТЦМ. 2017;32(03):9–12,18. (на кинеском)
[17] Даи Б, Зханг ЈН, Ианг МЛ, ет ал. Успостављање мишјег модела са недостатком бубрега изазваног хидрокортизоном и процена сродног индекса. Цхин Ј Лаб Аним Сци. 2017;25(01):70–73. (на кинеском)
[18] Лу ЈЈ, Даи КСИ, Ли Кс, ет ал. Ефекти сулфорафана на еутопичну пролиферацију ендометријума, ангиогенезу и ЈАК2/СТАТ3 сигнализацију у моделу ендометриозе пацова. Цхин Ј Иммунол. 2021;37(11):1297–1301,1307. (на кинеском)
[19] Цасалецхи М, Ди Стефано Г, Форнелли Г, ет ал. Утицај ендометриозе на фоликуле јајника. Бест Працт Рес Цлин Обстет Гинаецол. 2024;92:102430.
[20] Сампсон ЦС, Вхите К. Ендометриоза: необичан узрок билатералних пнеумотораса. Цлин Працт Цасес Емерг Мед. 2020;4(1):35–37.
[21] Ванг И, Драговић РА, Греавес Е, Бецкер ЦМ, Соутхцомбе ЈХ. Макрофаги и интрацелуларна комуникација посредована малим екстрацелуларним везикулама у перитонеалном микроокружењу: Утицај на развој ендометриозе. Фронт Репрод Хеалтх. 2023;5:1130849.
[22] Танигуцхи К, Карин М. НФ-κБ, запаљење, имунитет и рак: пунолетство. Нат Рев Иммунол. 2018;18(5):309–324.
[23] Сикора Ј, Смицз-Кубанска М, Миелцзарек-Палацз А, ет ал. Учешће мултифункционалних ТГФ- и сродних цитокина у патогенези ендометриозе. Иммунол Летт. 2018;201:31–37.
[24] Доннез Ј, Цацциоттола Л. Ендометриоза: инфламаторна болест која захтева нове терапијске опције. Инт Ј Мол Сци. 2022;23(3):1518.
[25] Хоесел Б, Сцхмид ЈА. Сложеност НФ-κБ сигнализације код упале и рака. Мол Цанцер. 2013;12:86.
[26] Реис ФМ, Петраглиа Ф, Таилор РН. Ендометриоза: регулација хормона и клиничке последице хемотаксе и апоптозе. Хум Репрод Упдате. 2013;19(4):406–418.
[27] Моротти М, Винцент К, Бравн Ј, Зондерван КТ, Бецкер ЦМ. Периферне промене у боловима повезаним са ендометриозом. Хум Репрод Упдате. 2014;20(5):717–736.
[28] Ианг К, Зханг ЛФ. Цитокини породице интерлеукина и мобилизација матичних ћелија. Цхин Ј Цомп Мед. 2011;21(5):62–65. (на кинеском)
[29] Ли Н, Чен Л, Фенг КСЛ. НФ-κБ сигнализација и патогенеза ендометриозе: истраживање и циљана терапија. Цхин Ј Иммунол. 2019;35:509–514. (на кинеском)
[30] Кишимото Т, Канг С. IL-6 поново: Од реуматоидног артритиса до терапије ћелијама ЦАР Т и ЦОВИД-19. Анну Рев Иммунол. 2022;40:323–348.
[31] Ванг С, Зханг В, Сонг ДР. Улоге НФ-κБ у патогенези ендометриозе. Инт Ј Обстет Гинецол. 2022;49(4):461–465. (на кинеском)
[32] Гонг И, Киу Ј, Јианг Т, ет ал. Малтол ублажава дегенерацију интервертебралног диска инхибицијом ПИ3К/АКТ/НФ-κБ и регулацијом пироптозе посредоване инфламазомима НЛРП3. Инфламмофармакологија. 2023;31(1):369–384.
[33] Ванг И, Лин И, Ванг Л, ет ал. ТРЕМ2 побољшава неуроинфламаторни одговор и когнитивно оштећење путем ПИ3К/АКТ/ФокО3а сигнализације код мишева са Алцхајмеровом болешћу. Старење (Албани НИ). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Схи Кс, Јие Л, Ву П, ет ал. Каликозин ублажава упалу и апоптозу хондроцита инхибирањем ПИ3К/АКТ и НФ-κБ путева. Ј Етхнопхармацол. 2022;297:115536.
[35] Цантлеи ЛЦ. Пут фосфоинозитид 3-киназе. Наука. 2002;296(5573):1655–1657.
[36] Кин Р, Зхенг Ф, Кин В, ет ал. Програнулин промовише пролиферацију, миграцију и инвазију путем ПИ3К/АКТ сигнализације у моделу ендометриозе. Репрод Биомед Онлине. 2023;46(3):425–435.
[37] Баи Ц, Ианг Кс, Зоу К, ет ал. Анти-пролиферативни ефекат RCE-4 из Реинецкиа царнеа на ХеЛа ћелије инхибирањем ПИ3К/Акт/мТОР и активације НФ-κБ. Наунин Сцхмиедебергс Арцх Пхармацол. 2016;389(6):573–584.
[38] Ветвицка В, Лагана АС, Салмери ФМ, ет ал. Регулација апоптотичких путева током ендометриозе: од молекуларне основе до будућих перспектива. Арцх Гинецол Обстет. 2016;294(5):897–904.
[39] Ианг ХЛ, Ву Кс. Напредак у механизмима цинамалдехида и екстракта цимета у колоректалној инфламацији и превенцији рака. Схандонг Мед. 2025;65(01):119–122,128. (на кинеском)
[40] Тан ЈС, Хуанг ФК, Зхао Кс. Мрежна фармакологија и молекуларна анализа пристајања Ацоните-Атрацтилодес мацроцепхала за остеоартритис колена. ТЦМ Рехабилитација. 2025;2(03):47–55. (на кинеском)
[41] Ии ЦКС, Хонг ЗС, Тан ЛП, ет ал. Прелиминарна експериментална студија о антиинфламаторним ефектима Такилли Херба. Пхарм Рес. 2019;38(02):70–72,94. (на кинеском)
[42] Ли Кс, Ге Ј, Зхенг К, ет ал. Еводиамин и рутаекарпин из Тетрадиум рутицарпум у лечењу болести јетре. Фитомедицина. 2020;68:153180.
[43] Зенг ФГ, Ванг КЗ, Фан ЛИ, ет ал. Ефекти еводиамина на упалу остеобласта изазвану ЛПС преко ТЛР4/ИРАК1/НФ-κБ осе. Цхин Ј Геронтол. 2025;45(01):195–199. (на кинеском)

СЕО белешка за откривање (сажето): ТЦМ биљка за спречавање болести бубрега; Цистанцхе (Роу Цонг Ронг) као биљка која тонифицира бубреге; ПИ3К/АКТ и НФ-κБ код ендометриозе; антиинфламаторни цитокини IL-1 , IL-6; интервенција традиционалне кинеске медицине у хитној помоћи.