Реверзибилни Писа синдром изазван пирибедилом код пацијента са деменцијом Левијевог тела

Апстрактан:

Пиза синдром (ПС) је први пут описан као нежељени ефекат лечења неуролептицима код пацијената са шизофренијом. Након првог описа, ПС је пријављен код пацијената на антагонистима допаминских рецептора, инхибиторима холинестеразе и антидепресивима. ПС је такође био повезан са неуродегенеративним болестима као што су Алцхајмерова болест, мултипла системска атрофија и деменција Левијевих тела (ДЛБ).

Цлицк то цистанцхе херба за Паркинсонову болест

Допаминергички третман код Паркинсонове болести (ПД) такође може довести до ПС код пацијената са ПД. Овде извештавамо о пацијенту са вероватним ДЛБ који је развио ПС након почетка лечења пирибедилом. Након престанка пирибедила, ПС је потпуно нестао. Желимо да истакнемо да ПС повезан са допаминергичким третманом може бити реверзибилан, и као и други агонисти допамина, пирибедил има потенцијал да изазове ПС код пацијената са паркинсонизмом.

Кључне речи: Паркинсонизам, Пиза синдром, пирибедил, агонисти допамина

Интродуцтıон

Пиза синдром (ПС), камптокормија, антеколис и сколиоза су чести и онеспособљавајући постурални деформитети који се примећују код пацијената са Паркинсоновом болешћу (ПД) и атипичним паркинсонизмом (1). ПС, такође познат као "плеурототонус", је редак клинички ентитет због различитих стања, који карактерише бочно савијање трупа, што подсећа на изглед древне куле у Пизи.

Екбом га је прво описао као нежељени ефекат лечења неуролептицима код пацијената са шизофренијом (2). Након првобитног извештаја, неколико третмана укључујући селективне инхибиторе поновног преузимања серотонина, трицикличне антидепресиве, инхибиторе холинестеразе, литијум, антиеметике, бензодиазепине и тиаприд су индуковали ПС (3). ПС се може појавити у току ПД након започињања допаминергичких третмана или спонтано (4). ПС је такође пријављен код неуродегенеративних поремећаја, укључујући Алцхајмерову болест, вишеструку системску атрофију и деменцију Левијевих тела (ДЛБ) (5).

Бочна флексија од најмање 10 степени, која се решава пасивном мобилизацијом или позиционирањем на леђима, предложена је као дијагностички критеријум за ПС, иако не постоји консензус (1). Овај налаз разликује ПС од сколиозе јер се сколиоза не повлачи (или делимично) у лежећем положају. Међутим, треба имати на уму да ПС може коегзистирати са сколиозом.

Камптокормија се такође потпуно повлачи у лежећем положају, али постоји изражена флексија (више од 45 степени) тораколумбалне кичме у сагиталној равни током стајања и ходања (5,6). Овде представљамо пацијента са вероватним ДЛБ који је развио ПС након почетка лечења пирибедилом.

Извештај случаја

У амбуланту је примљена 81-годишња жена са проблемима у ходу и успореним покретима, што је почело пре две године. Чланови породице су навели флуктуирајући и прогресивни ток оштећене когниције углавном укључујући памћење, пажњу и извршне функције у трајању од две године. Нису пријављени поремећаји спавања, халуцинације и ортостатска хипотензија "брзог покрета очију". Имала је уринарну инконтиненцију три године и била је на терапији дарифенацином.

Пре пријема, дијагностификована јој је „деменција и паркинсонизам“ и стављена је на донепезил 5 мг/д, леводопу (Л-допа) плус бензеразид 3к125 мг/д и примидон 125 мг/д у другој амбуланти. У историји болести имала је хипертензију, хроничну опструктивну болест плућа и депресију, а била је на трандолаприлу, тиотропијум бромид монохидрату и есциталопраму. На неуролошком прегледу, имала је билатералну ригидност и брадикинезију, претежно на левој страни.

Најизраженији налаз је био изражен тремор у мировању и постурални тремор са обе стране, претежно на десним горњим и доњим екстремитетима. Ходала је нагнута напред малим корацима са мање повезаних покрета леве руке. Миерсонов знак је био позитиван, а оментални рефлекси длана негативни. Скор на Хоехн и Иахр (Х&И) скали био је 3. Снимање лобање магнетном резонанцом (МР) мозга открило је атрофију у билатералном хипокампусу, малом мозгу и фронтопаријеталном подручју.

Постојале су умерене перивентрикуларне лезије беле материје и благо повећање бочних комора. Неуропсихолошка евалуација је показала оштећење памћења, извршних и визуелнопросторних функција и прогресију когнитивног оштећења у поређењу са неуропсихолошком евалуацијом обављеном пре две године. Са клиничким, неуропсихолошким и неуроимагинг налазима, пацијенту је дијагностикована "вероватна ДЛБ". За њене моторичке симптоме, доза Л-допе плус бензеразид је повећана на 562,5 мг/д, а започета је доза разагилина 1 мг/д.

После пет месеци није било промене у њеним симптомима. Пирибедил је започет са дозом од 2к25 мг/д. Планирано је да се доза повећа на 3к50 мг/д за 2 недеље. Пацијент је поново прегледан месец дана касније због појачаног тремора и падова. У прегледу је уочено значајно савијање трупа у леву страну. ПС је разматран, а пирибедил је заустављен. Третмани Л-допа плус бензеразид и разагилин су настављени. Месец дана касније, ПС је потпуно нестао. Од пацијента је добијен информисани пристанак.

Дискусија

Приказани случај је био пацијент са вероватним ДЛБ који је развио реверзибилни ПС након почетка лечења пирибедилом. Према ревидираним критеријумима четвртог консензус извештаја ДЛБ конзорцијума за клиничку дијагнозу вероватне и могуће ДЛБ (6), нашој пацијенткињи је дијагностикована „вероватна ДЛБ“ јер је имала две кључне клиничке карактеристике (флуктуирајуће когниције и све спонтане кардиналне карактеристике паркинсонизма укључујући брадикинезију, тремор у мировању и ригидност).

Такође, није постојао временски размак дужи од годину дана између појаве когнитивних симптома и паркинсонизма код пацијента, што је компатибилно са временским обрасцем симптоматологије који се види у ДЛБ. Већина студија о клиничким карактеристикама ПС спроведена је код пацијената са ПД, а не код пацијената са атипичним паркинсонизмом. У литератури су пријављени пацијенти са ПД који су развили ПС након иницирања и модификације агониста допамина, укључујући комбинације перголида, прамипексола, ропинирола, пирибедила и Л-допе (4,7).

У серији случајева која укључује осам пацијената са ПД код којих се ПС развио након модификације допаминергичког третмана, пријављено је да се ПС појавио након одређеног периода (15 дана-3 месеци). У овој студији, већина пацијената је развила ПС након повећања дозе допаминергичког третмана; међутим, само један пацијент је развио ПС након смањења дозе. ПС је био реверзибилан и потпуно је нестао модификацијом допаминергичког третмана код свих пацијената (8).

У попречној мултицентричној студији која је укључивала велики број пацијената са ПД, ПС је пријављен код 8,8 процената пацијената (4). У тој студији је откривено да је ПС повезан са старијом животном доби, дужим трајањем болести, тежином болести, нижим индексом телесне масе, лечењем ПД, другим медицинским стањима као што су остеопороза и артроза, ходом и смањеним квалитетом живота.

Наш пацијент је био старија особа са умереном тежином болести (Х&И скор је 3). Зато што лечење Л-допом са значајном дозом није побољшало моторичке симптоме, укључујући тремор који је био главни онеспособљавајући симптом за овог пацијента; пирибедил, који је имао потенцијал да смањи тремор код пацијената са ПД, започет је уз пажљиво праћење. Међутим, ПС се развио месец дана касније и пацијенткиња се склонила од своје доминантне стране паркинсонизма.

ПС је потпуно нестао месец дана након укидања пирибедила. Код пацијената са ДЛБ, Л-допа се може користити за лечење тешке моторичке дисфункције, чак је и замена Л-допе мање ефикасна код ДЛБ него код ПД. У случају нереаговања на Л-допу, други лекови, укључујући агонисте допамина и инхибиторе моноамин оксидазе, могу се користити са опрезом јер имају тенденцију да погоршају проблеме у понашању ДЛБ (9). Случај представљен овде наглашава да ПС такође треба сматрати нежељеним ефектом лечења пирибедилом код пацијената са ДЛБ. Постоје централни механизми који играју улогу у развоју ПС. Изложеност допамину као основном фактору може изазвати ПС доводећи до повећаног одговора у денервираном и сензибилизованом стријатуму код предиспонираних пацијената (10,11).

Ову хипотезу подржавају неке студије које извештавају да се пацијенти са ПД нагињу од своје доминантне стране ПД (7,12). Међутим, пријављено је да се пацијенти могу нагнути према или одвојити од своје доминантне стране ПД (скоро 1:1), а ПС изазван допаминергичким лековима откривен је код 15 процената пацијената са ПД (4). Као резултат тога, веза између допаминергичког третмана и развоја ПС је неизвесна. Асиметрија тела због асиметричног оштећења базалних ганглија може предиспонирати пацијенте са ПД за ПС.

Међутим, пацијенти са ПД могу да воде ка или даље од стране која је највише погођена ПД, што сугерише да други механизми уместо асиметрије базалних ганглија треба да допринесу развоју ПС (13). Постурална контрола захтева интеграцију сензорних информација укључујући проприоцептивне, визуелне и вестибуларне улазе. Поред оштећења проприоцептивног (10) и вестибуларног система (11), могући дефицит у интеграцији соматосензорних процеса показао је и ПС (14).

Претпоставља се да се ови дефицити погоршавају са напредовањем болести (13). Предложени су и периферни механизми за етиологију ПС. Атрофија и масна дегенерација мишића трупа, што указује на локализовану миопатију параспиналних мишића, приказане су на МР снимању код пацијената са ПС. Претпоставља се да су ове промене повезане са неупотребом или денервацијом која је последица постуралне абнормалности (1). Пратећи фактори ПС, као што су дегенеративна стања кичме, могу допринети развоју постуралних деформитета утичући на кост и меко ткиво (4). Бол у леђима је чест код пацијената са ПС, а постуралне промене за ублажавање болова код пацијената са ПД могу негативно утицати на интеграцију сензорних информација што доводи до абнормалне шеме тела, што затим доводи до ПС (1).

Недавно се у електромиографији код ПС показао недостатак интермускуларне кохерентности аксијалних мишића, што је било повезано са брадикинезијом. Према речима аутора, њихови подаци поткрепљују хипотезу о ПС као клиничком знаку брадикинезије (15). Предложено је да постоје хронични (ЦТ) и субхронични (СТ) типови латералне флексије трупа у ПД. ЦТ се манифестује благим симптомима, а симптоми се постепено повећавају како болест напредује. С друге стране, СТ показује брзу прогресију попут ПС, а понекад се СТ може индуковати применом агониста допамина (12).

Такође је сугерисано да постоје и ригидност и дистонија у СТ, док постоји само дистонија у ПС (12). Пријавили смо пацијента са вероватним ДЛБ који је развио ПС након прилагођавања пирибедила. Потпуно опоравак од ПС након престанка узимања пирибедила наглашава важност провере постуралних абнормалности код пацијената са паркинсонизмом коришћењем агониста допамина. Препоручује се прекид допаминергичког третмана започетог пре ПС или поновна модификација лечења пре него што овај положај изазове трајне промене у кичменој мождини и постане неповратан (12).

Како Цистанцхе спречава Паркинсонову болест?

Цистанцхе је традиционална кинеска биљка за коју се верује да има неуропротективна својства. Било је неких истраживања која сугеришу да цистанхе може помоћи у превенцији Паркинсонове болести тако што штити од дегенерације допаминергичких неурона у мозгу.

Допаминергички неурони су ћелије у мозгу које производе допамин, неуротрансмитер који је важан за кретање и когнитивне функције. Паркинсонову болест карактерише дегенерација ових неурона, што доводи до смањења нивоа допамина и развоја симптома као што су дрхтање, укоченост и отежано кретање.

Цистанцхе садржи низ једињења која могу помоћи у заштити допаминергичких неурона и спречити њихову дегенерацију. Показало се да ова једињења имају антиоксидативне и антиинфламаторне ефекте, што може помоћи у заштити ћелија од оштећења изазваних оксидативним стресом и упалом.

Све у свему, док је потребно више истраживања да би се у потпуности разумели ефекти цистанхе на Паркинсонову болест, постоје неки докази који указују на то да може имати неуропротективна својства која би могла бити корисна у спречавању развоја овог стања.

Rеференцес

1. Дохерти КМ, ван де Варренбург БП, Пералта МЦ, ет ал. Постурални деформитети код Паркинсонове болести. Ланцет Неурол 2011;10:538-549.

2. Екбом К, Линдхолм Х, Љунгберг Л. Нови дистонички синдром повезан са терапијом бутирофеноном. З Неурол 1972;202:94-103.

3. Сузуки Т, Матсузака Х. Писа синдром изазван лековима (плеурототонус): епидемиологија и управљање. ЦНС Другс 2002;16:165-174.

4. Тиназзи М, Фасано А, Героин Ц, ет ал. Пиза синдром код Паркинсонове болести: опсервациона мултицентрична италијанска студија. Неурологија 2015;85:1769-1779.

5. Тиназзи М, Героин Ц, Гандолфи М, ет ал. Пиза синдром код Паркинсонове болести: интегрисани приступ од патофизиологије до управљања. Мов Дисорд 2016;31:1785-1795.

6. МцКеитх ИГ, Боеве БФ, Дицксон ДВ, ет ал. Дијагноза и лечење деменције са Левијевим телима: четврти консензус извештај ДЛБ конзорцијума. Неурологија 2017;89:88-100.

7. Галати С, Моллер ЈЦ, Стадлер Ц. Ропинирол-индуковани Писа синдром код Паркинсонове болести. Цлин Неуропхармацол 2014;37:58-59.

8. Цаннас А, Солла П, Флорис Г, ет ал. Реверзибилни Пиза синдром код пацијената са Паркинсоновом болешћу на допаминергичкој терапији. Ј Неурол 2009;256:390-395.

9. Моллои С, МцКеитх ИГ, О'Бриен ЈТ, Бурн ДЈ. Улога леводопе у лечењу деменције са Левијевим телима. Ј Неурол Неуросург Псицхиатри 2005;76:1200-1203.

10. Цастриото А, Писцицелли Ц, Перенноу Д, Крацк П, Дебу Б. Патогенеза Писа синдрома код Паркинсонове болести. Мов Дисорд 2014;29:1100-1107.

11. Витале Ц, Марцелли В, Фуриа Т, ет ал. Вестибуларно оштећење и адаптивна постурална неравнотежа код пацијената са Паркинсоновом болешћу са бочном флексијом трупа. Мов Дисорд 2011;26:1458-1463.

12. Иокоцхи Ф. Латерална флексија код Паркинсонове болести и Писа синдрома. Ј Неурол 2006;253(Суппл 7): ВИИ17-ВИИ20.

13. Бароне П, Сантангело Г, Амбони М, Пеллеццхиа МТ, Витале Ц. Писа синдром код Паркинсонове болести и паркинсонизма: клиничке карактеристике, патофизиологија и лечење. Ланцет Неурол 2016;15:1063-1074.

14. Сманиа Н, Цорато Е, Тиназзи М, ет ал. Ефекат тренинга равнотеже на постуралну нестабилност код пацијената са идиопатском Паркинсоновом болешћу. Неурорехабил Неурал Репаир 2010;24:826-834.

15. Формаггио Е, Масиеро С, Волпе Д, ет ал. Недостатак интер-мускуларне кохерентности аксијалних мишића код Пиза синдрома. Неурол Сци 2019;40:1465-1468.