Ниво кофеина у плазми и ризик од Алцхајмерове и Паркинсонове болести: Менделска студија рандомизације, део 2

\Претходно објављене МР студије о генетски предвиђеној конзумацији кафе и ризику од Алцхајмерове болести [16,17] и деменције свих узрока [18] откриле су трендове у супротном смеру од наших открића о генетски предвиђеним нивоима кофеина у плазми код Алцхајмерове болести.

Недавно су научници открили да људски гени могу утицати на наше перформансе памћења. Ово је резултат утицаја експресије гена у хемијским реакцијама између неурона. Стога ће генетско предвиђање постати нова врста предвиђања меморије.

Кликните на Знај да бисте побољшали краткорочно памћење

Ово откриће нам пружа нови поглед на памћење. Можда мислимо да памћење потиче од карактеристика величине и структуре нашег мозга, али ово откриће показује да гени такође играју важну улогу у овом процесу.

За оне који су забринути за перформансе памћења, ово откриће нам помаже. Разумевањем наших гена можемо боље разумети перформансе нашег памћења и боље предвидети и управљати овим аспектом.

Ово откриће такође може помоћи у лечењу пацијената са когнитивним оштећењем или Алцхајмеровом болешћу. Иако не можемо да променимо наше гене, разумевање наших гена може помоћи лекарима да боље предвиде и управљају ризицима од ових болести.

Поред тога, ово откриће пружа могућност иновативног лечења и превенције заснованог на генима. Можемо унапредити истраживања и развити третмане који циљају на специфичне промене гена како бисмо побољшали перформансе памћења и спречили когнитивно оштећење.

Укратко, ово откриће везе између генетског предвиђања и памћења пружа велики потенцијал и помаже нам као појединцима и као друштву. Требало би да активно одговоримо на овај тренд и да поздравимо нова открића и напредак у овој области у будућности. Види се да морамо побољшати памћење, а Цистанцхе може значајно побољшати памћење јер има антиоксидативно, антиинфламаторно и анти-аге ефекте, што може помоћи у смањењу оксидације и инфламаторних реакција у мозгу, чиме се штити здравље нервни систем. Поред тога, Цистанцхе такође може да подстакне раст и поправку нервних ћелија, чиме се побољшава повезаност и функција неуронских мрежа. Ови ефекти могу помоћи у побољшању памћења, способности учења и брзине размишљања, а такође могу спречити појаву когнитивне дисфункције и неуродегенеративних болести.

Ово је очекивано јер су разматране генетске варијанте повезане са споријим метаболизмом кофеина, а тиме и вишим нивоима кофеина у плазми, такође повезане са мањом потрошњом кафе [19].

Ово такође има физиолошки смисао, јер ће особе које спорије метаболишу кофеин имати тенденцију да пију мање кафе да би постигли исти ниво кофеина у плазми.

Претходна МР студија није открила повезаност између генетски предвиђене конзумације кафе и Паркинсонове болести [20], што је у складу са нашим укупним нултим резултатима за генетски предвиђене нивое кофеина у плазми и ову болест.

Треба напоменути да је генетски инструмент коришћен у нашој МР студији имао за циљ да ухвати изложеност кофеину, а не конзумацију кафе пер се.

Дакле, наши налази о генетски предвиђеној изложености кофеину нису директно упоредиви са могућим ефектима испијања кафе, пошто кафа садржи друга биоактивна једињења која могу спречити амилоидну агрегацију [12] и потенцијално смањити ризик од Алцхајмерове болести.

Предност наше студије је МР дизајн. МР студије које користе генетске варијанте ингеномских региона (нпр. ЦИП1А2) са биолошком везом са метаболизмом изложености од интереса (нпр. кофеин) мање су вероватно да ће бити погођене конфузијом у поређењу са традиционалним опсервационим студијама. Поред тога, анализирали смо повезаност између генетски предвиђеног кофеина у плазми и Алцхајмерове болести у две независне студије, а повезаност је била конзистентна у обе студије, иако са незначајним резултатима, вероватно због мале снаге.

Уочена доследност јача доказе о узрочности. Потенцијални недостатак нашег рада је то што се резултати могу генерализовати само на европске популације.

Поред тога, са само два генетска инструмента и збирним подацима, нисмо могли да користимо статистичке методе да бисмо истражили могућу пристрасност плеиотропије у проценама МР, или нелинеарне односе између кофеина у плазми и ризика од болести.

Стога не можемо искључити ефекат прага, са заштитним ефектом који се види само, на пример, код веома високих нивоа кофеина у плазми.

5. Закључци

Ова МР студија је показала да су генетски предвиђени виши нивои кофеина у плазми били повезани са незнатним нижим ризиком од Алцхајмерове болести. Потенцијална улога кофеина у Алцхајмеровој и Паркинсоновој болести захтева даље истраживање.

Доприноси аутора: Концептуализација, СЦЛ методологија, СЦЛ, БВ и ДГ; валидација,СЦЛ; формална анализа, СЦЛ и БВ; истрага, СЦЛ, БВ и ДГ; курирање података, СЦЛ; припрема оригиналног нацрта, СЦЛ; писање-преглед и уређивање, БВ и ДГ; визуализација,СЦЛ; надзор, СЦЛ и ДГ; администрација пројекта, СЦЛ; аквизиција финансирања, СЦЛ, БВ и ДГ

Сви аутори су прочитали и пристали на објављену верзију рукописа. Финансирање: СЦЛ је подржан финансирањем истраживања од стране Шведске фондације за срце-плућа (Хјарт-Лунгфонден, 20210351), Шведског истраживачког савета (Ветенскапсрадет, 2019-00977) , и Шведски истраживачки савет за здравље, радни живот и благостање (Форте, 2018-00123).

БВ је финансирао Савет за економска и социјална истраживања (ЕСРЦ) Соутх Вест Доцторал Траининг Партнерсхип (СВДТП) 1+3 Награда за докторске студије (ЕС/П000630/1).

ДГ је подржан од стране Бритисх ХеартФоундатион Центра за изврсност у истраживању (РЕ/18/4/34215) на Империал Цоллеге-у и Клиничког предавања Националног института за здравствена истраживања (ЦЛ-2020-16-001) на Ст. Георге'с, Универзитет у Лондону.

Изјава институционалног одбора за ревизију: Студију је спровела Хелсиншка декларација, а одобрила ју је Шведска управа за етичку ревизију (бр. 2019-02793).

Изјава о информисаној сагласности: Информисани пристанак је добијен од свих субјеката укључених у студију.

Изјава о доступности података: Подаци генерисани и анализирани током студије доступни су од аутора који се кореспондирају на захтев.

Признања: Аутори се захваљују учесницима и истраживачима Међународног пројекта геномике Алцхајмерове болести, Интернационалне геномике Паркинсонове болести, конзорцијума ФиннГен и УК Биобанк.

Анализа геномске студије асоцијације података УК Биобанк је спроведена у оквиру УК Биобанк пријаве бр. 15825. УК Биобанк је основана од стране добротворне организације Веллцоме Труст, Савета за медицинска истраживања, Министарства здравља, Владе Шкотске и Северозападне регионалне развојне агенције.

Такође је добио средства од владе Велса, БритисхХеарт Фоундатион, Цанцер Ресеарцх УК и Диабетес УК. УК Биобанк подржава Национална здравствена служба (НХС).

УК Биобанк је отворена за бона фиде истраживаче било где у свету. Графички сажетак је креиран са БиоРендер.цом.

Сукоби интереса: ДГ је запослен на пола радног времена у Ново Нордиск-у. СЦЛ и БВ немају сукоб интереса за откривање. Финансери нису имали никакву улогу у дизајну студије; у прикупљању, анализи или интерпретацији података; у писању рукописа, или у одлуци о објављивању резултата.

Референце

1. Ривера-Оливер, М.; Диаз-Риос, М. Употреба кофеина и других антагониста и агониста аденозинских рецептора као терапијских средстава против неуродегенеративних болести: Преглед. Лифе Сци. 2014, 101, 1–9. [ЦроссРеф] [ПубМед]

2. Ларссон, СЦ; Орсини, Н. Потрошња кафе и ризик од деменције и Алцхајмерове болести: мета-анализа проспективних студија о дози и одговору. Нутриентс 2018, 10, 1501. [ЦроссРеф] [ПубМед]

3. Коста, Ј.; Лунет, Н.; Сантос, Ц.; Сантос, Ј.; Ваз-Царнеиро, А. Изложеност кофеину и ризик од Паркинсонове болести: систематски преглед и мета-анализа опсервационих студија. Ј. Алзхеимерс Дис. 2010, 20 (Суппл. С1), С221–С238. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Цорнелис, МЦ; Кацпровски, Т.; Менни, Ц.; Густафссон, С.; Пивин, Е.; Адамски, Ј.; Артати, А.; Еап, ЦБ; Ехрет, Г.; Фриедрицх, Н.; ет ал. Студија асоцијације метаболита кофеина на нивоу генома пружа нове увиде у метаболизам кофеина и понашање при конзумирању кофеина у исхрани. Хум. Мол. Генет. 2016, 25, 5472–5482. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Кункле, БВ; Грениер-Болеи, Б.; Симс, Р.; Бис, ЈЦ; Дамотте, В.; Нај, АЦ; Боланд, А.; Вронскаиа, М.; ван дер Лее, СЈ; Амлие-Волф,А.; ет ал. Генетска мета-анализа дијагностиковане Алцхајмерове болести идентификује нове локусе ризика и имплицира Абета, тау, имунитет и обраду липида. Нат. Генет. 2019, 51, 414–430. [ЦроссРеф] [ПубМед]

6. Наллс, МА; Блаувендраат, Ц.; Валерга, ЦЛ; Хеилброн, К.; Бандрес-Цига, С.; Цханг, Д.; Тан, М.; Киа, ДА; Ноице, АЈ; Ксуе, А.; ет ал. Идентификација нових локуса ризика, узрочних увида и наследног ризика за Паркинсонову болест: мета-анализа студија асоцијације на нивоу генома. Ланцет Неурол. 2019, 18, 1091–1102. [ЦроссРеф]

7. ФиннГен студија. Замрзавање података 6 Резултати и збирна статистика. Доступно на мрежи: хттпс://финнген.гитбоок.ио/доцументатион/(приступљено 1. фебруара 2022).8. Митцхелл, Р.; Елсвортх, БЛ; Митцхелл, Р.; Раистрицк, ЦА; Патерностер, Л.; Хемани, Г.; Гаунт, ТР МРЦ ИЕУ УК БиобанкГВАС Пипелине Верзија 2, Факултет здравствених наука. Доступно на мрежи: хттпс://дата.брис.ац.ук/дата/датасет/пноат8цко0у52п6инфаекеиги (приступљено 17. марта 2022).

9. Цао, Ц.; Лоевенстеин, ДА; Лин, Кс.; Зханг, Ц.; Ванг, Л.; Дуара, Р.; Ву, И.; Гианнини, А.; Баи, Г.; Цаи, Ј.; ет ал. Високи нивои кофеина у крви у МЦИ су повезани са недостатком прогресије до деменције. Ј. Алзхеимерс Дис. 2012, 30, 559–572. [ЦроссРеф] [ПубМед]

10. Гарденер, СЛ; Раинеи-Смитх, СР; Виллемагне, ВЛ; Фрипп, Ј.; Доре, В.; Боургеат, П.; Таддеи, К.; Фовлер, Ц.; Мастерс, ЦЛ; Маруфф,П.; ет ал. Већа конзумација кафе повезана је са споријим когнитивним падом и мањом акумулацијом абета-амилоида у мозгу током 126 месеци: подаци из Аустралијске студије о сликању, биомаркерима и животном стилу. Фронт. Агинг Неуросци. 2021, 13, 744872.[ЦроссРеф] [ПубМед]

11. Ким, ЈВ; Биун, МС; Ии, Д.; Лее, ЈХ; Јеон, СИ; Јунг, Г.; Лее, ХН; Сохн, БК; Лее, ЈИ; Ким, ИК; ет ал. Унос кафе и смањење амилоидне патологије у људском мозгу. Трансл. Психијатрија 2019, 9, 270. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Циарамелли, Ц.; Палмиоли, А.; Де Луиги, А.; Цоломбо, Л.; Сала, Г.; Рива, Ц.; Зоиа, ЦП; Салмона, М.; Аиролди, Ц. НМР-дривенидентификација антиамилоидогених једињења у екстрактима зелене и пржене кафе. Фоод Цхем. 2018, 252, 171–180. [ЦроссРеф][ПубМед]

For more information:1950477648nn@gmail.com