Предиктивна вредност уринарног аквапорина 2 за акутну повреду бубрега код пацијената са акутном декомпензованом срчаном инсуфицијенцијом

Апстрактан: Акутна повреда бубрега(АКИ) се често сусреће код људи саакутна декомпензована срчана инсуфицијенција(АДХФ) и повезан је саповећан морбидитетиморталитет.Рано откривање уринарног биомаркераофповреда бубрегаможе омогућити брзу дијагнозу ипобољшати резултате. Нивоиуринарни аквапорин 2 (УАКП2), који је такође повезан са неколико бубрежних болести, повећава се са АДХФ. Циљ нам је био да утврдимода ли УАКП2предвидеоАКИкод пацијената са АДХФ. Спровели смо проспективну опсервациону студију у јединици за коронарну негу (ЦЦУ) у универзитетској болници терцијарне неге на Тајвану. Појединци са АДХФ примљени у ЦЦУ између новембра 2009. и новембра 2014. су уписани, а узорци серума и урина су прикупљени. АКИ је дијагностикован код 69 (36,5%) од 189 одраслих пацијената (средња старост: 68 година). Подручје испод криве радне карактеристике пријемника (АУРОЦ) биомаркера је процењено да би се проценила дијагностикамоћ за АКИ. И мождани натриуретски пептид и УАКП2 су показали прихватљиве АУРОЦ (0.759 и 0.795, респективно). Комбинација маркера је имала АУРОЦ од 0.802. УАКП2 је апотенцијални биомаркер АКИкод ЦЦУ пацијената са АДХФ. Потребна су додатна истраживања о овом новом биомаркеру.

КОЛИКО ЈЕ ТРЕБА ДА ЦИСТАНЦХЕ проради КОД БОЛЕСНИКА БУБРЕГА?

Кључне речи:акутна повреда бубрега; акутна декомпензована срчана инсуфицијенција; јединица за коронарну негу; уринарни аквапорин 2

1. Представљање

Акутна повреда бубрега (АКИ)је чест код особа са акутном декомпензованом срчаном инсуфицијенцијом (АДХФ), а неколико подтипова кардиореналног синдрома је предложено 2008. године [1]. Више од 20% пацијената са АДХФ развије АКИ током хоспитализације, а АКИ код таквих пацијената је повезан са повећаним ризиком од морталитета [2–4]. Озбиљност АКИ је такође повезана са степеном АДХФ. Међутим, дијагноза АКИ применом методе креатинина је несавршена због његовог кашњења у елевацији од 24–72 х од почетка [5]. Клиничари могу применити нефропротективне мере за побољшање исхода пацијената са АДХФ ако се АКИ рано препозна. [6] Предложено је неколико биомаркера за откривање АКИ у овом сценарију, као што су мождани натриуретски пептид (БНП), цистатин Ц, липокалин повезан са неутрофилном желатиназом,молекул повреде бубрега-1, проенкефалин и уринарни ТИМП-2 × ИГФБП7 [7–13]. Иако неки биомаркери имају обећавајуће резултате и потврђени су у неколико клиничких испитивања, испитивања имплементације се споро појављују, вероватно због хетерогених резултата међу студијама биомаркера [14–16]. ТхеОбољење бубрега: Конференција Импровинг Глобал Оутцомес подстакла је нове студије које процењују дијагностичку, усмеравајућу или прогностичку улогу биомаркера [16].

Аквапорин 2 (АКП2)је водени канал присутан углавном у главним ћелијама сабирних канала. Регулише га аргинин вазопресин (АВП) и одговоран је за регулисање концентрације урина [17–19]. АВП се везује за АВП тип 2 (В2) рецептор, изазивајући апикални промет интрацелуларног АКП2 путем фосфорилације зависне од цикличне аденозин-монофосфата [20,21]. Насупрот томе, антагонист В2 рецептора толваптан спречава промет АКП2 и смањује осмолалност урина [22]. Приближно 3% АКП2 у бубрезима се излучује урином; АКП2 у урину се може сматрати неинвазивним маркером реаговања сабирних канала на АВП [23,24]. Нивои АКП2 у урину су повећани у неколико клиничких стања, као што су срчана инсуфицијенција, синдром неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона, цироза и трудноћа [25–28]. Поред тога, нивои УАКП2 су повећани код дијабетесне нефропатије и потенцијални су неинвазивни биомаркер у предвиђању клиничког стадијума [29]. Штавише, промене у нивоима АКП2 у урину су примећене на неколико животињских модела, укључујући исхемију-реперфузију (И/Р), цисплатин-индуковану и АКИ изазвану гентамицином животињске моделе [30–32]. С обзиром на потенцијалну дијагностичку улогу АКИ, ова студија је имала за циљ да утврди да ли АКП2 у урину може предвидети АКИ код пацијената са АДХФ.

2. Материјал и методе

Спровели смо проспективну, опсервациону студију у јединици за коронарну негу (ЦЦУ) 3700-упутног центра за терцијарну негу на Тајвану у периоду од новембра 2009. до новембра 2014. Укључени су пацијенти којима је дијагностикован АДХФ. Укључили смо укупно 189 пацијената и поделили уписане у АКИ и не-АКИ групе. Искључили смо пацијенте који су имали почетну процењену брзину гломеруларне филтрације (еГФР).<30 mL/min/1.73 m2, were receiving терапија замене бубрега, били остарели<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Дијагноза АДХФ је заснована на критеријумима Европског кардиолошког друштва [33]. Сви пацијенти су примали стандардну медицинску терапију за АДХФ. И пацијенти из групе са АКИ и без АКИ добијали су стандардну медицинску терапију за АДХФ на основу одлуке ЦЦУ клиничара. Циљ нам је био да одредимо предиктивну вредност УАКП2 за АКИ. Примарни исход био је било који стадијум АКИ у року од 7 дана након пријема у ЦЦУ. АКИ је дефинисан или као повећање СЦр за више од или једнако 0.3 мг/дЛ у року од 48 х или повећање СЦр до већег или једнаког 1,5 пута од почетне вредности у року од 7 дана, према дефиниција у болести бубрега: побољшање глобалних исхода (КДИГО)Смернице клиничке праксе за акутну повреду бубрега. Озбиљност АКИ је такође процењена према КДИГО смерницама. Секундарни исходи су били 180-дневни и 365-дневни морталитет. Такође смо пратили учеснике током 12 месеци прегледавајући електронске медицинске картоне или обављајући телефонске интервјуе.

Узорци урина су сакупљени у стерилне нехепаринизоване епрувете одмах након пријема у ЦЦУ. Сакупљени узорци су центрифугирани на 5000 × г током 30 минута на 4 ◦Ц да би се уклониле ћелије и остаци. Пречишћени супернатанти су екстраховани и затим чувани на -80 ◦Ц до даље анализе. УАКП2 је мерен коришћењем ЕЛИСА комплета за Акуапорин 2 (број производа Цлоуд-цлоне Цорп СЕА580Ху, Кати, ТКС, САД). Протокол тестирања је био у складу са спецификацијама произвођача.

Континуиране варијабле (тј. старост и лабораторијски подаци) група са АКИ и не-АКИ су упоређене коришћењем т-теста независних узорака. Биомаркери од интереса (серум БНП, УАКП2 и УАКП2/креатинин у урину (УЦр) упоређени су коришћењем Манн–Вхитнеи У теста због недостатка нормалности. Категоричке варијабле, укључујући исходе, упоређене су коришћењем Фишеровог егзактног теста. Трендови УАКП2 и серумски БНП у стадијумима АКИ су процењени коришћењем Јонцкхеере-Терпстра тренд теста, а ризик од АКИ је истражен кроз анализу логистичке регресије мултиваријабилни модел логистичке регресије, укључујући старост, пол, дијабетес, хипертензију, средњи атријални притисак, ејекциону фракцију леве коморе (ЛВЕФ), хемоглобин и основни креатинин у серуму.

Подручје испод оперативне карактеристичне криве пријемника (АУРОЦ) коришћено је за испитивање способности дискриминације биомаркера у дијагностици АКИ. Даље смо упоредили АУРОЦ самог БНП-а са оним БНП плус УАКП2 и БНП плус УАКП2/УЦр. Стандардна грешка АУРОЦ је израчуната коришћењем ДеЛонгове непараметарске методе. Такође је анализиран композитни исход АКИ стадијума 3 и болничког морталитета, поред стадијума АКИ 1–3. На крају, према оптималним граничним вредностима УАКП2 и УАКП2/УЦр утврђеним Иоуденовим индексом, упоредили смо 180-дневне стопе преживљавања виших и нижих подгрупа коришћењем теста лог ранга. Двострана п-вредност мања од 0.05 сматрана је статистички значајном у нашој студији. За анализу података користили смо СПСС 25 (ИБМ СПСС Инц, Чикаго, ИЛ, САД).