Напредак у дијагностици и лечењу примарне хроничне опстипацијеⅢ

Лечење без лекова је третман прве линије за опстипацију. Ако ефекат није значајан, може се размотрити лечење лековима. Међу њима, аноректална биофеедбацк терапија има значајан утицај на пацијенте са дисинергијом дефекације. Тренутно је микроеколошка терапија постала ефикасна и популарна метода лечења примарног хроничног затвора и има добре изгледе за развој. Хируршко лечење је такође коначна стратегија лечења пацијената са констипацијом са тешким симптомима који не успевају конзервативним третманом или који испуњавају индикације за операцију.

Кликните на Цистанцхе за кућне лекове за затвор

(1) Лечење без употребе лекова

1. Модификација исхране и начина живота: Модификација исхране и начина живота се често користи као стратегија прве линије лечења пацијената са хроничном опстипацијом. Ефикасност овог приступа заснива се на епидемиолошким студијама које повезују констипацију са различитим факторима исхране и начина живота, као што су низак унос дијеталних влакана, мали унос течности и физичка неактивност. Механизми који покрећу лаксативни ефекат дијететских влакана су различити: велике или грубе нерастворљиве честице влакана (нпр. мекиње) механички стимулишу цревну слузокожу, стимулишући лучење воде и слузи; Растворљива влакна која формирају гел (нпр. гљивице, пектин) имају висок капацитет задржавања воде, могу да се одупру дехидрацији и транспортују воду до дебелог црева како би олабавили конзистенцију столице [15]. Иако се повећање уноса течности често препоручује за побољшање симптома код људи са опстипацијом, нема доказа или контролисаних испитивања да је повећање уноса течности ефикасно у лечењу опстипације. Повећање физичке активности код младих пацијената са тешким затвором мало помаже у отклањању опстипације [1]. Код старијих пацијената са значајном физичком неактивношћу, повећање физичке активности као део укупног програма рехабилитације може бити корисно за затвор.

2. Аноректална биофеедбацк терапија: Аноректална биофеедбацк терапија је ефикаснија од третмана без употребе лекова (прилагођавање начина живота), лаксатива или лека против анксиозности диазепама за пацијенте са дисинергијом дефекације, са добрим дугорочним резултатима, може се користити као први избор за лечење дефекационог синдрома [16]. Седамдесет процената пацијената је реаговало на терапију биофеедбацк-ом, коју је Америчко и Европско друштво за неурогастроентерологију и кинетику оценило као препоруку А.

(2) Лечење од дроге

Лекови који су тренутно одобрени за лечење опстипације углавном укључују осмотске лаксативе, стимулативне лаксативе, секретагоге и агонисте рецептора серотонина (5-ХТ).

1. Осмотски лаксативи: За пацијенте са хроничном опстипацијом који не реагују на промене у исхрани и начину живота, следећи уобичајени третман су осмотски лаксативи као што су полиетилен гликол и лактулоза. Осмотски лаксативи могу изазвати осмотски градијент у лумену црева, што доводи до секреције воде и електролита у лумен црева, чиме се смањује конзистенција столице и повећава запремина столице [17]. Осмотски лаксатив полиетилен гликол је тестиран у неколико висококвалитетних рандомизованих контролисаних студија у трајању до 6 месеци и показао је побољшање симптома хроничне опстипације у поређењу са плацебом [18]. Циљ употребе осмотских лаксатива је побољшање примарних симптома пацијента. Бактеријски метаболизам неапсорбованих угљених хидрата може довести до гасова и грчева у стомаку, што може ограничити дуготрајну употребу осмотских лаксатива [19].

2. Стимулативни лаксативи: Ако куративни ефекат осмотских лаксатива није значајан, за лечење се могу одабрати стимулативни лаксативи. Стимулативни лаксативи индукују лучење воде и електролита, стимулишу покретљивост црева, ослобађају простагландине и убрзавају пролаз кроз дебело црево [20]. Стимулативни лаксативи, укључујући деривате дифенилметана (бисакодил и натријум пикосулфат) и деривате антрахинона (лист сене, алое вера), често се користе код пацијената са акутним симптомима, као што је 2-3 дана без дефекације пацијената [19]. Студија која је процењивала ефикасност различитих стимулативних лаксатива за констипацију открила је да је бисакодил супериорнији од натријум пикосулфата, прукалоприда и лубипроста у изазивању више од 3 потпуно спонтана пражњења црева недељно. Други лекови као што су кетони и линаклотид [21]. Сенна се такође обично користи у лечењу хроничног затвора, али тренутно не постоје плацебо контролисана испитивања која процењују њену ефикасност. Постоји неколико дугорочних студија или поређења стимулативних лаксатива са другим лековима, а њихова употреба је често ограничена нежељеним ефектима болова у стомаку и дијареје. Клиничка испитивања су показала да су стимулативни лаксативи отпорни и мање ефикасни након дуготрајне употребе.

3. Секретагози: Ако пацијент не реагује на конвенционалне лаксативе, може се покушати са секретагозима. Тренутно доступни секретогоги (као што су лубипростон, линаклотид и прокаинамид) делују директном акцијом. Лечите констипацију повећањем секреције течности у лумену црева из цревног епитела. Лубипростон то ради тако што активира хлоридне канале на луминалним епителним ћелијама, док су линаклотид и прокаинамид агонисти рецептора гванилат циклазе Ц који повећавају цГМП цревног епитела, што на крају доводи до отварања трансмембранског регулатора проводљивости цистичне фиброзе канала хлоридних јона [22]. Ли и сарадници [23] су спровели мета-анализу, сумирајући 9 рандомизованих контролисаних испитивања лубипростона и плацеба, и открили да је учесталост столице повећана и озбиљност опстипације значајно побољшана након 4 недеље употребе лубипростона и смањен умор и надимање и опште олакшање затвора. Мучнина је најчешћа нежељена реакција лубипростона [24]. Линаклотид може да побољша цревне и абдоминалне симптоме код пацијената са хроничном опстипацијом праћеном умереном до јаком надимањем стомака, а дијареја је најчешћа нежељена реакција узимања линаклотида [25]. Ефикасност прокаинамида је слична оној линаклотида [26].

4. 5-Агонисти ХТ4 рецептора: Прукалоприд је високо селективан 5-агонист ХТ4 рецептора који активира аферентне неуронске сигнале да би повећао покретљивост црева. Мета-анализа шест фаза ИИИ и ИВ рандомизованих контролисаних студија показала је да је, у поређењу са плацебом, после 12 недеља лечења прукалопридом од 2 мг једном дневно, више пацијената са констипацијом имало у просеку 3 пута или више спонтане дефекације[27]. Прукалоприд се добро подносио, без значајних кардиоваскуларних ефеката или интеракција са лековима, а најчешће нежељене реакције биле су гастроинтестинални поремећаји (као што су дијареја, мучнина и бол у стомаку) и главобоља. Велукаст и нанофибрил, попут прукалоприда, су селективни агонисти 5-ХТ4 рецептора са прокинетичким ефектима. Ови лекови су обећавали у клиничким испитивањима фазе ИИ, али нису даље процењени. Табела 1 сумира тренутне лекове који се обично користе у лечењу хроничног затвора.

(3) Микроеколошки третман

Последњих година, студије о цревним болестима и цревној флори откриле су везу између хроничног затвора и поремећаја цревне флоре и дале теоријску основу за микроеколошки третман хроничног затвора. С обзиром на њихову широку улогу у различитим гастроинтестиналним и не-гастроинтестиналним болестима, микробиомска терапија је постала популаран терапијски приступ међу потенцијалним терапијским лековима. Микробна терапија углавном укључује пробиотике, пребиотике, синбиотике, постбиотике, антибиотике и трансплантацију флоре.

1. Пробиотици: Лактобацили и бифидобактерије се обично користе као пробиотици за лечење затвора. Скоро све студије пробиотика за констипацију код одраслих показале су ефикасност пробиотика. Димиди и сарадници [28] су открили да промена цревног окружења одређеним пробиотичким сојевима може утицати на покретљивост и секрецију црева, чиме ће бити од користи пацијентима са опстипацијом. Поред тога, пробиотици могу ублажити опстипацију и побољшати друге симптоме узроковане опстипацијом. На пример, пробиотици штите неуроне активирањем сигналних путева протеин киназе, чиме се ублажава депресија изазвана констипацијом [29]. Међутим, једноставна суплементација пробиотика не мења нужно флору цревне слузокоже човека. Због специфичности домаћина, пробиотици и цревна флора имају различиту отпорност на колонизацију цревне слузокоже међу различитим домаћинима[30], што може утицати на функцију пробиотика. На пример, Руссо ет ал. [31] спровео је истраживање о дејству пробиотика на децу са опстипацијом. У поређењу са самим полиетилен гликолом, полиетилен гликол + пробиотици нису значајно побољшали ефикасност.

2. Пребиотици: Пребиотици припадају врсти несварљивих угљених хидрата, као што су олигосахариди и инулин, који могу повећати број уобичајених пробиотика у људском телу, као што су бифидобактерије и лактобацили, чиме се побољшавају симптоми затвора. Тренутно доступни пребиотици укључују олигосахариде хуманог млека, лактулозу и деривате инулина. Хуанг и сарадници [32] су користили лактулозу за лечење пацијената са опстипацијом након порођаја и открили да је побољшање симптома опстипације значајно боље него у контролној групи, укључујући продужено време олакшања, продужене дане без затвора и скраћено време дефекације.

3. Синбиотици: Синбиотици су биолошки препарати који се користе у комбинацији са пробиотицима и пребиотицима, који се одликују истовременим деловањем пробиотика и пребиотика. Синбиотици могу ефикасно регулисати цревну флору и побољшати учесталост столице, конзистенцију столице и симптоме повезане са опстипацијом [33]. Баззоццхи ет ал. [34] је урадио студију о лечењу опстипације синбиотицима. Они су давали терапију синбиотицима и малтодекстрином (плацебо) током 8 недеља, а резултати су показали да су пацијенти који су примали синбиотике имали значајна побољшања у учесталости пражњења црева и конзистенцији столице. Поред тога, време транзита синбиотичке групе у колону је значајно скраћено, а пронађено је 5 врста лактобацила који су ефикасни у побољшању опстипације у узорцима столице половине пацијената у синбиотичкој групи, укључујући Лацтобациллус планетариум, Лацтобациллус ацидопхилус и Лацтобациллус рхамносус. . У горњим студијама ретко су се јављале нежељене реакције укључујући бол у стомаку, надутост стомака, мучнину и повраћање. Стога, пробиотици, пребиотици и синбиотици могу бити ефикасне опције за лечење опстипације.

4. Постбиотици: Међународна научна асоцијација за пробиотике и пребиотике је 2019. године дала јасну дефиницију постбиотика: постбиотици су препарати неживих микроорганизама и/или њихових компоненти које су корисне за здравље домаћина [35]. Цревна флора може утицати на домаћина тако што лучи мале молекуле који регулишу ћелије домаћина и телесне функције, као што су индол и његови деривати, и кратколанчане масне киселине. Ови мали молекули су ефикасно средство комуникације у интеракцијама домаћин-микроб. На основу ових метаболита, постбиотици могу да циљају низводне сигналне путеве који регулишу микробиоту и делују ублажавањем негативних ефеката вишка, оскудице или дисрегулације метаболита укључених у ове путеве [36]. Један од недостатака употребе постбиотика за лечење је тај што је полуживот краћи од употребе живих бактерија и стога може бити потребно поновљено дозирање за лечење поремећаја повезаних са поремећајем. Штавише, због плеиотропне специфичности и специфичности ћелијског типа деловања неких метаболита повезаних са микробиотом, неопходно је даље истражити пуне физиолошке улоге различитих метаболита. Ефикасност постбиотика у лечењу хроничног затвора остаје да се проучи, али ова терапијска стратегија заснована на метаболитима је веома обећавајућа.

5. Антибиотици: Претходне студије су предложиле везу између затвора и метаногених бактерија, а метаногена цревна микробиота може довести до затвора смањењем дефекације [37]. Иако су неке студије показале да се антибиотици могу користити за лечење затвора, то није главна сврха клиничке употребе антибиотика.

6. Трансплантација фекалне микробиоте (ФМТ): ФМТ је пренос целокупне микробне заједнице од здравог донора у црева пацијента да би се заменио микробиом повезан са болешћу. ФМТ је ефикасан у лечењу инфекције Цлостридиум диффициле [38]. Изводљивост ФМТ-а у лечењу хроничне опстипације пријављена је у многим студијама. Тиан и сарадници [39] су спровели рандомизовано контролисано испитивање, у којем је 60 пацијената са СТЦ подељено у ФМТ групу или контролну групу, и примали су конвенционални лаксативни третман. Резултати су показали да су пацијенти који су примили ФМТ искусили значајна побољшања симптома опстипације, укључујући учесталост пражњења црева и квалитет столице. Упркос малој величини узорка, они су показали да је ФМТ ефикасан у лечењу опстипације. Међутим, због избора донатора и трошкова и сложености, мало је вероватно да ће се ФМТ сматрати првим избором. ФМТ треба користити селективно код пацијената који су неосетљиви на конвенционалне стратегије лечења.

(4) Хируршко лечење

Хируршко лечење опстипације ретко је индиковано и захтева строге критеријуме. Хируршка интервенција је индикована само за пацијенте са СТЦ, а не за пацијенте са дисфункцијом карличног дна која доводи до некоординисаног покрета црева или иритабилног црева са претежно опстипацијом. Код пацијената са комбинованом дисинергијом дефекације и СТЦ, дисфункција карличног дна мора се кориговати пре него што хируршка интервенција постане опција [40].

Хируршке опције за спору транзитну констипацију укључују илеостомију, тоталну колектомију са илеоректалном анастомозом, антеградну цекостомију, ректокеле, ректо интусусцепцију и поправку пролапса ректалне слузокоже, стимулацију сакралног нерва [41]. Психијатријску консултацију треба активно размотрити пре тоталне колектомије и илеоректалне анастомозе код пацијената са СТЦ и дефекацијском дисинергијом, али је контроверзна употреба колектомије са илеоректалном анастомозом, а не само илеоректалном анастомозом за констипацију. Пацијенти са СТЦ и недоследношћу дефекације могу имати користи од тоталне колектомије ако се прво коригује дисфункција карличног дна. У присуству тешке, неисправљиве дисфункције карличног дна, једина операција која може да ублажи симптоме је терминална илеостома. Антероградна јејуностомија је пожељна код деце са хроничном рефракторном констипацијом. Сакрална неуромодулациона терапија се сматра експерименталном терапијом за лечење хроничног затвора код одраслих. Домаћа истраживања су показала да ова терапија има значајан утицај на СТЦ, а има и предности безбедности и лакоће рада[42].

Иако је примарни хронични затвор болест дигестивног система, често се комбинује са менталним и психичким поремећајима. Недостатак пажње на опстипацију и злоупотреба лекова су важни фактори који доводе до рецидива, па чак и погоршања тока болести. Дијагноза и лечење опстипације је компликован процес. Тачна дијагноза подтипова опстипације је основа за ефикасан третман опстипације. Истовремено, веома је важно користити терапијске лекове или стратегије рационално и стандардизовано према клиничким симптомима и тежини пацијената. Ово захтева професионалнији клинички тим. Тренутно се лекови и стратегије за лечење опстипације стално побољшавају, а микроеколошки третман у настајању цвета. Међутим, и даље постоје многи проблеми, као што је патофизиолошки механизам сваког подтипа опстипације још увек нејасан, а његова дијагноза и ниво лечења тек треба да се побољшају. Последњих година, предлог осовине црева-мозак-микробиота открио је нове идеје за истраживање, сугеришући да микробиота црева може бити потенцијална терапијска мета за затвор у будућности.

Природни биљни лек за ублажавање опстипације-Цистанцхе

Цистанцхе је род паразитских биљака који припада породици Оробанцхацеае. Ове биљке су познате по својим лековитим својствима и вековима се користе у традиционалној кинеској медицини (ТЦМ). Цистанцхе врсте се претежно налазе у сушним и пустињским регионима Кине, Монголије и других делова Централне Азије. Цистанцхе биљке се одликују својим меснатим, жућкастим стабљикама и веома су цењене због својих потенцијалних здравствених користи. У ТЦМ-у се верује да Цистанцхе има тоник и да се обично користи за исхрану бубрега, повећање виталности и подршку сексуалне функције. Такође се користи за решавање проблема везаних за старење, умор и опште благостање. Док Цистанцхе има дугу историју употребе у традиционалној медицини, научна истраживања о његовој ефикасности и безбедности су у току и ограничена. Међутим, познато је да садржи различита биоактивна једињења као што су фенилетаноидни гликозиди, иридоиди, лигнани и полисахариди, што може допринети његовим лековитим ефектима.

Вецистанцхе'сцистанцхепрах, цистанцхетаблете, цистанцхекапсуле, а други производи се развијају користећипустињацистанцхекао сировине, а све то добро утиче на отклањање опстипације. Специфичан механизам је следећи: Верује се да Цистанцхе има потенцијалне користи за ублажавање опстипације на основу његове традиционалне употребе и одређених једињења која садржи. Док су научна истраживања посебно о ефекту Цистанцхеа на констипацију ограничена, сматра се да има више механизама који могу допринијети његовом потенцијалу за ублажавање опстипације. Лаксативан ефекат:Цистанцхесе дуго користи у традиционалној кинеској медицини као лек за затвор. Верује се да има благи лаксативан ефекат, који може помоћи у промовисању пражњења црева и изазвати затвор. Овај ефекат се може приписати различитим једињењима која се налазе у Цистанцхеу, као што су фенилетаноидни гликозиди и полисахариди. Влажење црева: На основу традиционалне употребе, сматра се да Цистанцхе има хидратантна својства, посебно усмерена на црева. Промовишући хидратацију и подмазивање црева, може помоћи да се омекшају алати и олакшају лакши пролаз, чиме се ублажава затвор. Анти-инфламаторни ефекат: Затвор понекад може бити повезан са упалом у дигестивном тракту. Цистанцхе садржи одређена једињења, укључујући фенилетаноидне гликозиде и лигнане, за која се верује да имају антиинфламаторна својства. Смањењем упале у цревима, може помоћи у побољшању редовности пражњења црева и ублажавању затвора.