Абстрацт

Циљ:Да се ​​истражи неуропротективни ефекат гликозида Цистанцхеса (ГЦ) у моделу миша Паркинсонове болести (ПД) изазване 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридином (МПТП) и да се истражи потенцијални механизам.

Методе:Четрдесет мишева је насумично подељено у контролну групу, ПД групу, ГЦс групу и леводопу (Л-ДОПА) групу (н=10 по групи). Контролна група је примала интраперитонеалне ињекције нормалног физиолошког раствора, док је осталим групама интраперитонеално убризгаван МПТП (30 мг/кг) једном дневно током 5 узастопних дана. Након успостављања модела, контролној и ПД групи је даван нормални физиолошки раствор интрагастрично једном дневно током 28 узастопних дана. ГЦс група и Л-ДОПА група примале су интрагастричну примену једном дневно током 28 узастопних дана у дозама од 100 мг/кг и 50 мг/кг, респективно. За процену моторичке функције коришћени су тест отвореног поља и тест ротарода. Урађена је имунохистохемија да би се открио број неурона позитивних на тирозин хидроксилазу (ТХ) у супстанцији нигра средњег мозга. Трансмисиона електронска микроскопија (ТЕМ) је коришћена за посматрање ултраструктуре митохондрија у супстанцији нигра. Биохемијски тестови су коришћени за одређивање нивоа глутатиона (ГСХ), малондиалдехида (МДА), укупне супероксид дисмутазе (Т-СОД) и реактивних врста кисеоника (РОС) у ткивима црне супстанце. Вестерн блотинг је коришћен за процену експресије протеина ТХ, фактора 2 повезаног са нуклеарним фактором еритроида 2 (Нрф2), протеина 1 повезаног са Келцховим ЕЦХ (Кеап-1) и хем оксигеназе-1 (HO-1) у ткивима црне супстанце.

 

 

Резултати:У поређењу са контролном групом, мишеви у групи са ПД показали су значајно оштећену моторичку функцију, значајно смањену активност Т-СОД, очигледна смањења ТХ-позитивних неурона и садржаја ГСХ, и повишене нивое МДА и РОС у супстанцији нигра (П < 0,01). У поређењу са ПД групом, мишеви у групи ГЦс показали су побољшану моторичку функцију, повећану активност Т-СОД, већи број ТХ-позитивних неурона и повишен садржај ГСХ, праћен смањеним нивоима МДА и РОС (П < 0,05). У контролној групи, митохондрије супстанције нигра су показале нормалну морфологију без замућених структура мембране или вакуолне дегенерације. ПД група је показала митохондријални оток, поремећене кристе и вакуолне промене; ове патолошке промене су ублажене у групи ГЦ. У поређењу са контролном групом, нивои протеина ТХ, Нрф2 и HO-1 су значајно смањени, док је експресија протеина Кеап-1 била значајно повећана у ПД групи (П <0,01). У поређењу са ПД групом, група ГЦс је показала значајно повећање нивоа протеина ТХ, Нрф2 и HO-1 и значајно смањење нивоа протеина Кеап-1 (П < 0,05).

Закључак:ГЦ побољшавају моторичку дисфункцију и ублажавају допаминергичко оштећење неурона и митохондрија код мишева ПД модела изазваних МПТП. Ови ефекти могу бити повезани са модулацијом експресије протеина везаних за пут Нрф2/HO-1, повећањем антиоксидативног капацитета и ублажавањем оксидативног стреса.

Кључне речи:Паркинсонова болест; гликозиди Цистанцхес; оксидативни стрес; Нрф2/HO-1 пут; допаминергички неурон; РОС

 

Увод

Паркинсонова болест (ПД) је друга најчешћа неуродегенеративна болест у свету. Пацијенти обично имају моторичке симптоме као што су тремор у мировању, укоченост мишића, брадикинезија и поремећај постуралне равнотеже. Са убрзаним старењем становништва, број особа са ПД наставља да расте, што озбиљно утиче на квалитет живота [1]. Тренутни клинички третмани углавном ублажавају симптоме и још увек имају потешкоћа у заустављању прогресије болести. Стога је скрининг нискотоксичних и ефикасних неуропротективних агенаса из природних производа постао жариште истраживања.

Гликозиди цистанша (гликозиди цистанша, ГЦ) су главни активни састојци Цистанцхеа и показују антиоксидативно, анти-апоптотичко и неуропротективно дејство [2]. Оксидативни стрес се односи на неравнотежу између производње реактивних врста кисеоника (РОС) и антиоксидативних одбрамбених механизама тела, што доводи до оштећења ћелије, упале и других патолошких промена [3]. Претходне студије [4] су показале да је фактор 2 повезан са нуклеарним фактором еритроидом 2 (Нрф2), као кључни фактор транскрипције који регулише редокс хомеостазу, кључна мета сигнализације која посредује у заштити неурона. Стога, циљање на пут антиоксидативног стреса Нрф2 може представљати потенцијално ефикасну стратегију интервенције за превенцију и лечење ПД.

Наша прелиминарна истраживања су показала да ГЦ могу да смање губитак допаминергичких неурона у супстанцији нигра код мишева модела ПД и да побољшају моторичку функцију [5]. Међутим, остаје нејасно да ли ГЦ испољавају антипаркинсонске ефекте преко Нрф2/HO-1 сигналног пута. У овој студији смо успоставили МПТП-индуковани ПД мишји модел да бисмо проценили неуропротективне ефекте ГЦ-а и даље истражили основни молекуларни механизам.

 

1 Материјали и методе

1.1 Материјали

1.1.1 Експерименталне животиње

Четрдесет 8-недељних здравих мужјака Ц57БЛ/6 мишева СПФ класе (телесне тежине 21–23 г) купљено је од Беијинг СБФ Биотецхнологи Цо., Лтд., број лиценце за производњу: СЦКСК (Пекинг) 2024-0001. Мишеви су аклиматизовани 1 недељу пре експеримената. Услови становања су били температура (23±1)∘Ц(23 \\пм 1)^\\цирц\\тект{Ц}(23±1)∘Ц, релативна влажност 50%–60%, ад либитум храна и вода, и циклус светлости/мрака од 12 х/12 х. Све процедуре су стриктно у складу са „Правилником о управљању лабораторијским животињама“ и одобрене су од стране Комитета за етику животиња Медицинског факултета Баотоу (бр. одобрења: 包医伦审〔2022〕第60号).

1.1.2 Реагенси и инструменти

ГЦ (садржај већи или једнак 85%) је обезбедио Баоји Космаи Плант Полисаццхариде Девелопмент Цо., Лтд. (Партија бр.: КМ20220609011). МПТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин) је купљен од Схангхаи Иуание Био-Тецхнологи Цо., Лтд. (кат. бр.: С31504). Примарна антитела: тирозин хидроксилаза (ТХ; Кат. бр.: 25859-1-АП), Нрф2 (Кат. бр.: 16396-1-АП), Кеап-1 (Кат. бр.: 10503-2-АП) и HO-1 (Кат. бр.: 1070) (1070 из САД). ГАПДХ (Кат. бр.: 48620), -актин (Кат. бр.: 21338-1) и секундарно антитело (Кат. бр.: Л3012) су из Сигналваи Антибоди (САД). Универзални комплет за детекцију у два корака (Кат. бр.: PV-9000) и ДАБ комплет (Кат. бр.: ZLI-9017) били су из Беијинг Зхонгсхан Јинкиао Биотецхнологи Цо., Лтд. ПАГЕ гел акцелератор (кат. бр.: Т8090) је био из Беијинг Цо., Соларбио, Лтд., Солутион{5. (Кат. бр.: Г2004), пуфер за лизу (Кат. бр.: Р0010), Т-СОД (кат. бр.: Г4306), ГСХ (кат. бр.: Г4305), МДА (кат. бр.: Г4302) и РОС комплет (кат. бр.:: Г1746 Опен Технологија, апликација Робио, Лтд.) били су из Шангаја КсинРуан Информатион Тецхнологи Цо., Лтд. Инструмент за електрофорезу је био из Беијинг Лиуии Биотецхнологи Цо., Лтд. Читач микроплоча је био из Тхермо Фисхер-а (САД). Парафински микротом и светлосни микроскоп су из Леица (Немачка). Систем за снимање гела је из Схангхаи Танон Тецхнологи Цо., Лтд.

1.2 Методе

1.2.1 Груписање животиња и третмани

Мишеви су насумично распоређени у четири групе: контролна група, ПД група, ГЦ група и Л-ДОПА група (н=10 по групи). Према претходној литератури [6], МПТП протокол интраперитонеалне ињекције је коришћен за успостављање ПД модела миша. Осим контролне групе, све остале групе су примале МПТП у дози од 30 мг/кг интраперитонеално једном дневно током 5 узастопних дана; Контролна група је примила интраперитонеалне ињекције једнаке запремине нормалног физиолошког раствора.

Након моделирања, започете су интервенције са лековима: група ГЦ је примала ГЦ 100 мг/кг путем сонде; Л-ДОПА група је примала Л-ДОПА 50 мг/кг путем сонде; Контролна и ПД група су добиле једнаке количине нормалног физиолошког раствора путем сонде. Све групе су третиране једном дневно током 28 узастопних дана.

1.2.2 Процена моторичке функције

1.2.2.1 Тест на отвореном терену

Коришћен је стандардизовани апарат на отвореном терену. Мишеви су постављени у централну област коморе од 50 цм × 50 цм × 50 цм и остављени да се аклиматизирају 5 минута. Затим је видео систем за праћење забележио путање локомоторних кретања и укупну удаљеност путовања у трајању од 5 минута.

1.2.2.2 Ротарод тест

Мишеви су постављени на ротарод уређај. Брзина се повећала са 0 на 30 о/мин у року од 30 с, са укупним трајањем теста од 300 с. Забележено је кашњење до првог пада. Сваки миш је тестиран три пута и коришћена је средња вредност.

1.2.3 Сакупљање ткива

Један сат након коначног давања, мишеви су анестезирани интраперитонеалном ињекцијом 0,3% натријум пентобарбитала (0,15 мЛ/10 г). У свакој групи, три миша су насумично одабрана за фиксацију перфузије: срце је брзо изложено, а мишеви су перфузирани нормалним физиолошким раствором док јетра не пребледи, након чега је уследила перфузија са 4% параформалдехида. Цели мозгови су уклоњени и накнадно фиксирани у 4% параформалдехиду током 24 х, након чега је уследила дехидрација, уграђивање и сечење. Преостали мишеви су перфузирани само нормалним физиолошким раствором; сакупљени су цели мозгови, регион супстанције нигра средњег мозга је сециран на леду, а узорци су чувани на -80 степени за анализе.

1.2.4 Имунохистохемија (ИХЦ)

Ткива средњег мозга супстанције нигра су уграђена у парафин и исечена на делове од 5 μм. Секције су стављене у пуфер натријум цитрата, загрејане до кључања, затим охлађене природно и испране са ПБС три пута. Реагенс за блокирање ендогене пероксидазе је примењен на собној температури током 10 минута, након чега је уследило испирање ПБС. Секције су инкубиране са разблаженим ТХ примарним антителом на 4 степена преко ноћи, испране са ПБС, инкубиране са реагенсом за побољшање на собној температури током 20 минута, испране, инкубиране са секундарним реагенсом обележеним ензимом на собној температури током 20 минута, и поново испране. Радни раствор ДАБ (50 μЛ) је примењен на собној температури 2 мин. Секције су испране, диференциране, плављене, дехидриране, очишћене у ксилену и монтиране неутралном смолом. Бројеви ТХ-позитивних ћелија су квантификовани коришћењем ИмагеЈ.

1.2.5 Одређивање индикатора оксидативног стреса

Ткиво супстанције нигра је измерено, хомогенизовано и центрифугирано 10 мин (12.000 о/мин, 4 степена). Супернатант је сакупљен. Тестови су спроведени стриктно према упутствима комплета. Стандардне криве су генерисане и коришћене за израчунавање активности Т-СОД, нивоа МДА, ГСХ и РОС у узорцима.

1.2.6 Вестерн блоттинг

Ткива супстанције нигра су лизирана пуфером за лизу протеина и инхибиторима протеазе, темељно хомогенизована и лизирана на леду 30 мин. Лизати су центрифугирани на ниској температури 10 мин (12.000 о/мин). Концентрација протеина је одређена БЦА тестом. Узорци су припремљени, денатурисани на 100 степени 10 минута и чувани за употребу. СДС-ПАГЕ је изведен након чега је уследио трансфер на мембране и блокирање. После испирања ТБСТ, мембране су инкубиране са примарним антителима на 4 степена преко ноћи, испране, инкубиране са секундарним антителом на собној температури 2 х, поново испране и развијене са хемилуминисцентним супстратом. ИмагеЈ је коришћен за дензитометријску полуквантификовање.

1.2.7 Трансмисиона електронска микроскопија (ТЕМ)

Узоркована су ткива супстанције нигра из три групе. Сваки узорак је брзо фиксиран са 2,5% глутаралдехидним електронским микроскопским фиксативом и држан на 4 степена преко ноћи, након чега је уследила фиксација са 1% осмијум тетроксида на ниској температури, дехидратацијом етанола у градијенту и инфилтрацијом/уградњом епоксидне смоле. Ултратанки пресеци (60 нм) су обојени са 1% уранил ацетата и оловног цитрата. ТЕМ је коришћен за посматрање ултраструктурних промена митохондрија и за снимање репрезентативних слика.

1.3 Статистичка анализа

За анализу података коришћен је ГрапхПад Присм 10.0. Испитивана је нормалност и хомогеност варијансе. Подаци мерења су изражени као средња вредност ± СД. Једносмерна АНОВА је коришћена за поређење међу више група, а Тукијев пост хоц тест је коришћен за поређење у пару. П < 0,05 се сматра статистички значајним.

 

2 Ресултс

2.1 Ефекти ГЦ-а на моторичку функцију код ПД мишева

Резултати тестова на отвореном терену показали су да је у поређењу са контролном групом, група ПД показала смањену укупну удаљеност (П < 0,01). У поређењу са ПД групом, група ГЦс и Л-ДОПА група су показале повећану укупну удаљеност путовања (П < 0,05) (види Слику . 1А, 1Б). Резултати Ротарод теста су показали да је у поређењу са контролном групом, ПД група показала скраћену латенцију пада (П < 0,01). У поређењу са ПД групом, ГЦ и Л-ДОПА групе су показале продужену латенцију за пад (П < 0,05) (погледајте Слику. 1Ц).

 

Слика 1. Перформансе понашања мишева у свакој групи ( к  с, н=10) А, Б: Тест на отвореном терену; Ц: Ротарод тест; а: Контролна група; б: ПД група; ц: ГЦ група; д: Л-ДОПА група; **П<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

Слика 2 Експресија ТХ-позитивних ћелија код мишева у свакој групи и одговарајући графикони (к  с, н=3) а: Контролна група; б: ПД група; ц: ГЦ група; д: Л-ДОПА група; **П<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

Слика 3 Експресијске траке ТХ протеина мишева у свакој групи и одговарајући графикони (к  с, н=3) а: Контролна група; б: ПД група; ц: ГЦ група; д: Л-ДОПА група; **П<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

 

2.2 Ефекти ГЦ на ТХ у супстанцији нигра ПД мишева

Резултати ИХЦ су показали да је у поређењу са контролном групом, број ТХ-позитивних ћелија у субстанти нигра парс цомпацта смањен у ПД групи (П < 0,01). У поређењу са ПД групом, ГЦс група и Л-ДОПА група су показале повећан број ТХ-позитивних ћелија (П <0,05) (види Слику . 2). Вестерн блот резултати су показали да је у поређењу са контролном групом, експресија ТХ протеина у супстанци нигра смањена у ПД групи (П < 0,01). У поређењу са ПД групом, експресија ТХ протеина у супстанци нигра је повећана у групама ГЦс и Л-ДОПА (П <0,05) (види Слику . 3).

 

Слика 4 Поређење садржаја РОС код мишева ПД модела (к  с, н=3) а: Контролна група; б: ПД група; ц: ГЦ група; **П<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

 

2.3 Ефекти ГЦ на РОС у супстанциа нигра ПД мишева

У поређењу са контролном групом, нивои РОС супстанције нигре су повећани у групи са ПД (П < 0,01). У поређењу са групом са ПД, нивои РОС супстанције нигра су смањени у групи ГЦс, а разлика је била статистички значајна (П < 0,05) (види Слику . 4).

2.4 Ефекти ГЦ на МДА, Т-СОД и ГСХ у супстанциа нигра код ПД мишева

У поређењу са контролном групом, активност супстанције нигра Т-СОД и садржај ГСХ су смањени у ПД групи (П < 0,01), док је садржај МДА повећан (П < 0,01). У поређењу са ПД групом, група ГЦс је показала повећану активност Т-СОД и садржај ГСХ (П < 0,05) и смањен садржај МДА (П < 0,05) (видети Слику . 5).

 

Слика 5. Ефекти ГЦ на МДА, Т-СОД и ГСХ у супстанциа нигра средњег мозга мишева у свакој групи (к  с, н=3) а: Контролна група; б: ПД група; ц: ГЦ група; **П<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

 

2.5 Ефекти ГЦ на ултраструктуру неурона митохондрија у супстанциа нигра ПД мишева

У контролној групи неуронске митохондрије супстанције нигра биле су углавном овалне, са нетакнутим унутрашњим и спољашњим мембранама и јасним границама; митохондријске кристе су биле уредне. У поређењу са контролном групом, ПД група је показала очигледно отицање митохондрија, нејасне унутрашње/спољне границе мембране, неорганизоване и делимично сломљене кристе и промене сличне вакуоли. У поређењу са ПД групом, ултраструктурно оштећење митохондрија је значајно ублажено у групи ГЦс: морфологија митохондрија је била правилнија, оток и промене сличне вакуоли су смањене, а границе мембране и јасноћа кристала су побољшане (види Слику . 6).

 

Слика 6 Ефекти ГЦ на ултраструктуру неурона супстанције нигра код ПД мишева ×20 000 А: Контролна група; Б: ПД група; Ц: ГЦ група; Црвене стрелице означавају митохондрије.

 

2.6 Ефекти ГЦ на протеине везане за пут Нрф2/HO-1 у супстанциа нигра ПД мишева

Резултати Вестерн блот-а су показали да су у поређењу са контролном групом нивои експресије протеина Нрф2 и HO-1 смањени у ПД групи, док је експресија протеина Кеап-1 повећана; разлике су биле статистички значајне (све П < 0,01). У поређењу са ПД групом, ГЦс група је показала повећану експресију Нрф2 и HO-1 протеина и смањену експресију протеина Кеап-1; разлике су биле статистички значајне (све П < 0,05) (види Слику . 7).

Слика 7 Репрезентативне Вестерн блот траке и квантитативни графикони експресије протеина Нрф2, Кеап-1 и HO-1 код мишева у свакој групи (к  с, н=3) а: Контролна група; б: ПД група; ц: ГЦ група; **П<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

 

3 Дискусија

Основни моторички симптоми ПД укључују брадикинезију, ригидност, тремор у мировању и постуралну нестабилност или поремећај хода [7]. Код ПД животињских модела, смањена спонтана активност и поремећена моторичка координација могу се проценити тестовима на отвореном и ротарод тестом [8]. Претходне студије [9] су известиле да МПТП-индуковани ПД мишеви показују абнормалну моторичку функцију, као што је смањена удаљеност путовања и скраћена латенција ротарода до пада. У складу са овим извештајима, наша студија је открила да су након примене МПТП-а мишеви показали значајно смањену удаљеност путовања и скраћену латенцију пада, што указује на поремећену спонтану активност и моторичку координацију. Л-ДОПА, често коришћен клинички лек за ПД, значајно је побољшао моторну дисфункцију изазвану МПТП-ом код мишева, додатно подржавајући поузданост модела и процену понашања. Након интервенције ГЦ-а, и путна удаљеност и латенција до пада су значајно побољшани, што сугерише да ГЦ-ови могу ублажити моторну дисфункцију налик ПД-у изазвану МПТП-ом и могу пружити заштиту од повезаних неуронских повреда. Ови налази пружају експерименталну основу за даљу фармакодинамичку евалуацију и механичка испитивања.

Прогресивна дегенерација и губитак допаминергичких неурона у супстанцији нигра је кључна патолошка карактеристика ПД, што доводи до дисфункције нигростриаталног допаминергичког система [10]. Претходне студије [11] су процениле оштећење допаминергичких неурона ТХ имунохистохемијом и приметиле значајно смањење ТХ-позитивних ћелија код ПД модела мишева, праћено моторичким абнормалностима. Иилдирим и др. [12] је на сличан начин известио да је број ТХ-позитивних ћелија у супстанцији нигра значајно смањен код МПТП-индукованих ПД мишева. У складу са овим студијама, наши резултати су показали да третман МПТП-ом смањује број ТХ-позитивних ћелија и изазива моторну дисфункцију, што указује на оштећење допаминергичког система супстанције нигра. Л-ДОПА интервенција је делимично инхибирала пад ТХ-позитивних ћелија. Интервенција ГЦ-а је такође значајно умањила МПТП-индуковано смањење у ТХ-позитивним ћелијама, иако их није у потпуности вратило на нормалне нивое. Ово сугерише да ГЦ могу делимично да побољшају МПТП-индуковану повреду допаминергичког система супстанције нигра и могу имати заштитне ефекте на допаминергичке неуроне.

Студије [13–14] су известиле да МПТП изазива повреду оксидативног стреса код мишева, која се манифестује као поремећај структуре митохондрија, смањена активност Т-СОД, смањен садржај ГСХ и повећани нивои РОС и МДА производа пероксидације липида. У нашој студији, мишеви третирани МПТП-ом показали су структурно оштећење митохондрија у супстанцији нигра, повишене нивое РОС и МДА и смањену активност Т-СОД и садржај ГСХ, потврђујући да је МПТП-индуковани ПД модел коришћен овде поуздан. Након третмана ГЦс, структурно оштећење митохондрија је значајно инхибирано, нивои РОС и МДА су смањени, а активност Т-СОД и садржај ГСХ повећани, што указује на антиоксидативни ефекат.

Нрф2 је кључни транскрипциони регулатор који одржава ћелијску редокс хомеостазу. Његова активација промовише експресију антиоксидативних протеина као што је HO-1, чиме се повећава капацитет ћелијске антиоксидативне одбране [15]. Лу ет ал. [16] су открили да је експресија протеина Нрф2 значајно смањена код МПТП-индукованих ПД мишева. У складу са овим, приметили смо да МПТП смањује експресију Нрф2 и HO-1 протеина, праћено смањеном активношћу антиоксидативних ензима и повећаном пероксидацијом липида, што указује на супресију антиоксидативне одбране. Третман ГЦ значајно је преокренуо МПТП-индуковану регулацију Нрф2 и HO-1 на ниже, што имплицира да ГЦ могу побољшати антиоксидативну одбрану регулацијом Нрф2/HO-1 сигналног пута.

Поред тога, наша студија је показала да ГЦ смањују експресију протеина Кеап-1 код ПД модела мишева. Претходно истраживање [17] показало је да је Кеап-1 кључни негативни регулатор Нрф2. У хомеостатским условима, Кеап-1 везује Нрф2 и промовише његову убиквитинацију и протеазомалну деградацију, одржавајући ниску експресију Нрф2. Када је функција Кеап-1 инхибирана, Нрф2 се стабилизује и транслоцира у језгро да би индуковао антиоксидативне гене као што је HO-1. Према томе, ГЦ-и могу ослабити Кеап-1 посредовану инхибицију Нрф2, промовисати стабилизацију Нрф2 и нуклеарну транслокацију и побољшати експресију HO-1 низводно, на тај начин испољавајући ефекте антиоксидативног стреса.

ГЦ су ефикасна фракциона смеша састављена од више компоненти као што су фенилетаноидни гликозиди и иридоидни гликозиди. Претходне студије [18] потврдиле су да ГЦ могу да испоље неуропротективне ефекте кроз антиоксидативно, анти-апоптотичко, антиинфламаторно деловање и одржавање митохондријалне хомеостазе, побољшавајући функционалне дефиците на моделима церебралне исхемије, Алцхајмерове болести, ПД и других неуролошких повреда. Тренутна истраживања ГЦ везана за ПД углавном се фокусирају на укупну фармакодинамичку евалуацију, док интегрисани механизам који укључује митохондријалну структуру и Нрф2/HO-1 пут није систематски разјашњен. У овој студији, ГЦ су активирали Нрф2/HO-1 пут, инхибирали структурно оштећење митохондрија и смањили оксидативни стрес посредован РОС-ом, чиме су испољили неуропротективне ефекте против ПД.

Ехинакозид је најзаступљенија и најактивнија компонента маркера у ГЦ-има и пријављено је да има значајну неуропротективну активност [7]. Међутим, остаје да се даље провери да ли ехинакозид посредује у анти-ПД неуропротекцији путем активације Нрф2/HO-1 пута. Будуће студије би требало да се фокусирају на главне мономере као што је ехинакозид да би се идентификовали кључни активни састојци одговорни за активацију Нрф2/HO-1 пута и основни неуропротективни ефекат.

Укратко, ГЦ су побољшали моторичку дисфункцију код мишева ПД модела. Механизам може укључивати регулацију сигналног пута Нрф2/HO-1, повећање активности антиоксидативних ензима и слабљење оксидативног стреса изазваног РОС, чиме се производе неуропротективни ефекти.

 

Референце

[1] Балестрино Р, Сцхапира АХ В. Паркинсонова болест.Еур Ј Неуро, 2020, 27(1): 27–42. дои:10.1111/ене.14108.
[2] Ченг Н, Ванг Х, Хао Х, ет ал. Напредак истраживања полисахаридних компонентиЦистанцхе десертицолакао потенцијални фармацеутски агенси.Еур Ј Мед Цхем, 2023, 245: 114892. дои:10.1016/ј.ејмецх.2022.114892.
[3] Мимура Т, Нома Х. Оксидативни стрес код дијабетичке ретинопатије: свеобухватан преглед механизама, биомаркера и терапијских перспектива.Антиоксиданси, 2025, 14(10): 1204. дои:10.3390/антиок14101204.
[4] Ванг К, Хан Ц, Јанг Ј, ет ал. Бенфотиамин штити модел миша од Паркинсонове болести изазване МПТП-ом преко активирања Нрф2 сигналног пута.ПЛоС Оне, 2024, 19(7): е0307012. дои:10.1371/јоурнал.поне.0307012.
[5] Ксу ЗП, Ванг КСИ, Иао СК, ет ал. Неуропротективни ефекти гликозидаЦистанцхена моделу мишева Паркинсонове болести изазване МПТП.Ј Схенианг Мед Цолл, 2026, 28(3): 246–251. дои:10.16753/ј.цнки.1008-2344.2026.03.004.
[6] Иао СК, Ксу ЗП, ет ал. Неуропротективни ефекатЦистанцхе десертицолагликозиди у моделу миша са Паркинсоновом болешћу изазваном МПТП-ом укључују активацију Нрф2.Ј Токицол Енвирон Хеалтх А, 2025, 88(14): 576–588. дои:10.1080/15287394.2025.2470847.
[7] Ианг Кс, Ив К, Ие Ф, ет ал. Ехинакозид штити допаминергичке неуроне кроз регулацију пута IL-6/ЈАК2/СТАТ3 у моделу Паркинсонове болести.Фронт Пхармацол, 2022, 13: 848813. дои: 10.3389/фпхар.2022.848813.
[8] Таракад А. Моторне карактеристике Паркинсонове болести.Неурол Цлин, 2025, 43(2): 279–289. дои:10.1016/ј.нцл.2024.12.007.
[9] Иан ИК, Зхенг Р, Лиу И, ет ал. Паркин регулише микроглијални НЛРП3 и потискује неуродегенерацију код Паркинсонове болести.Агинг Целл, 2023, 22(6): е13834. дои:10.1111/ацел.13834.
[10] Ахумада-Монталва П, Муноз-Царвајал Ф, Боркуез-Мацаиа С, ет ал. ТМБИМ6 побољшава преживљавање допаминергичког неурона модулацијом ИРЕ1 пута код Паркинсонове болести.Целл Деатх Дис, 2026, 17(1): 385. дои:10.1038/с41419-025-08391-5.
[11] Схарма Р, Неупане Ц, Пхам ТЛ, ет ал. Тонична активација НМДАР-а који садрже НР2Д погоршава губитак допаминергичких неурона код Паркинсонових мишева убризганих МПТП.Ј Неуросци, 2023, 43(46): 7730–7744. дои:10.1523/јнеуросци.1955-22.2023.
[12] Иилдирим С, Озкан А, Аитац Г, ет ал. Улога мелатонина у инфламаторном путу посредованом ТЛР4 у моделу миша изазваног МТПТ.НеуроТокицологи, 2022, 88: 168–177. дои:10.1016/ј.неуро.2021.11.011.
[13] Лин ЗХ, Лиу И, Ксуе Њ, ет ал. Кверцетин штити од смрти допаминергичких неурона изазване МПП+/МПТП код Паркинсонове болести тако што инхибира фероптозу.Окид Мед Целл Лонгев, 2022, 2022: 7769355. дои: 10.1155/2022/7769355.
[14] Иуе Д, Зенг Ц, Окиере СК, ет ал. Глицин нано-селен спречава оксидативни стрес у мозгу и неуробихејвиоралне абнормалности узроковане МПТП-ом код пацова.Ј Траце Елем Мед Биол, 2021, 64: 126680. дои:10.1016/ј.јтемб.2020.126680.
[15] Иорданов И, Стефанова Д, Кондева-Бурдина М, ет ал. Извори оксидативног стреса код Паркинсонове болести: путеви и терапијске импликације.Антиоксиданси, 2026, 15(2): 187. дои:10.3390/антиок15020187.
[16] Лу Р, Зхоу Кс, Зханг Л, ет ал. Недостатак Нрф2 погоршава Паркинсонову болест тако што погоршава активацију инфламасома НЛРП3 у моделима миша изазваним МПТП и БВ2 ћелијама изазваним ЛПС.Ј Инфламм Рес, 2024, 17: 6277–6295. дои:10.2147/јир.с478683.
[17] Делобел В, Грениер Ц, Боулестреау Р, ет ал. Ендотелни ТРИМ47 регулише интегритет крвно-мождане баријере и когницију преко КЕАП1/НРФ2 сигналног пута код мишева.Цоммун Биол, 2026, 9: 399. дои: 10.1038/с42003-026-09628-5.
[18] Ванг Л, Ву ЛЕ, Јиа Ј Кс. Фармаколошки ефекти Роуцонгронга (Цистанцхес херба) и његов напредак у истраживању болести централног нервног система.Цхин Арцх Традит Цхин Мед, 2024, 42(3): 50–54. дои:10.13193/ј.иссн.1673-7717.2024.03.008.

 

Пример куповине / фабричке информације (добављач екстракта Цистанцхе)

Цхенгду Вецистанцхе Био-Тецх Цо., Лтд. (ВЕЦИСТАНЦХЕ)је описан као главни произвођач/добављач фокусиран на индустријализацију биљке Цистанцхе и производе екстракта Цистанцхе, основан 2003. године са седиштем у округу Луопу, Синђианг, Кина. У профилу се наводи да има интегрисани индустријски ланац Цистанцхе који укључује узгој семена, базе за узгој, капацитет за сакупљање и складиштење свежег материјала, као и погон за производњу ГМП. Садржај „О нама“ наводи сертификате као што су Цхина СЦ, ХАЦЦП, сертификате у вези са органским производима (укључујући НОП) и указује на више патената у вези са Цистанцхеом (нпр. технологија мембранског одвајања).

 

Контакт (из достављеног садржаја О нама):

Е-пошта: wallence.suen@wecistanche.com

Адреса: бр.1, спрат 26, јединица 1, зграда 6, улица Схенг'ан бр.133, високотехнолошки округ, Ченгду, Кина (Сичуан) Пилот зона слободне трговине.

Извор: „О нама – ВЕЦИСТАНЦХЕ“ (хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/абоут-ус)

 

Ако желите, могу такође:

претворити ово у астил Ворд-а спреман за часопис(ИМРАД наслови, облачићи се чувају) или

генерише аграфички апстрактни текст богат кључним речима(за индексирање/СЕО на веб локацији лабораторије), или

углачати Енглезезавичајни научни стила да је првобитно значење остало непромењено.