Заштитна својства ГЛП-1 и повезаних пептидних хормона код неуродегенеративних поремећаја, 2. део

6|ГЛП-1 МИМЕТИЦИ ИМАЈУ ПРОТИВУПАЛНА СВОЈСТВА

Прогресивне неуродегенеративне болести, као и мождани удар, изазивају акроничну инфламацију у мозгу (Цларк & Виссел, 2018; деОливеира Маноел & Мацдоналд, 2018; Феррари & Тарелли, 2011; Лукив & Базан, 2000).

Како се тренд старења становништва наставља интензивирати, дегенеративне болести су постале тема велике забринутости. Многи људи верују да ће памћење постепено слабити са годинама. Међутим, то није случај. Сећање већине старијих људи се не мења битно под утицајем дегенеративних болести.

Дегенеративне болести обично утичу на нервно ткиво, што доводи до проблема као што су интелектуални пад и когнитивна дисфункција. На пример, Алцхајмерова болест је уобичајена дегенеративна болест која узрокује смрт и атрофију неурона у мозгу, чиме утиче на функције као што су учење, кретање, размишљање и памћење. Дакле, колики утицај дегенеративне болести имају на памћење?

Најновија истраживања показују да утицај дегенеративних болести на памћење није апсолутан. Иако ове болести могу у одређеној мери утицати на памћење старијих, овај утицај није нужно фаталан или неповратан. Напротив, многи старији људи и даље могу да одрже добро памћење након дегенеративних болести, а могу чак и да побољшају своје памћење кроз активно самоуправљање и мере лечења.

На пример, старије особе могу да одрже добро памћење развијањем здравих животних навика. Мере као што су одржавање умереног вежбања, уравнотежена исхрана, довољно сна и одржавање друштвених активности и активности учења могу ефикасно смањити утицај дегенеративних болести на памћење.

Поред тога, старије особе такође могу побољшати своје памћење кроз континуирано учење и обуку. Као што је вежбање памћења, учење нових знања, играње интелектуалних игрица, учешће у друштвеним активностима, итд., могу помоћи старијим особама да одрже виталност и осетљивост свог памћења. На овај начин, чак и ако старије особе болују од дегенеративних болести, њихово памћење се и даље може одржати на релативно добром нивоу.

Укратко, не постоји неопходна веза између дегенеративних болести и памћења, и можемо заштитити и побољшати памћење низом ефикасних мера. Старије особе треба да задрже позитиван и самоуверен став, да искористе сваку прилику у животу, да више учествују у друштвеним активностима и активностима учења и да енергично негују своју способност памћења како би чак и ако болују од дегенеративних болести, живели испуњено, пријатно и срећно. живот. Види се да морамо побољшати памћење, а Цистанцхе може значајно побољшати памћење јер Цистанцхе има антиоксидативно, антиинфламаторно и анти-аге ефекте, што може помоћи у смањењу оксидације и инфламаторних реакција у мозгу, чиме се штити здравље нервни систем. Поред тога, Цистанцхе такође може да подстакне раст и поправку нервних ћелија, чиме се побољшава повезаност и функција неуронских мрежа. Ови ефекти могу помоћи у побољшању памћења, способности учења и брзине размишљања, а такође могу спречити појаву когнитивне дисфункције и неуродегенеративних болести.

Кликните на сазнајте 10 начина за побољшање меморије

Овај секундарни низводни процес изазива даље неуродегенеративне ефекте путем активације имуних ћелија као што је микроглија у мозгу. Ове ћелије ослобађају проинфламаторне цитокине и слободне радикале као што је азот оксид (НО), који је неуротоксичан (Аиасолла ет ал., 2004).

Неуродегенеративни ефекти хроничне упале играју главну улогу у напредовању болести (Арнон & Ахарони, 2009) и истраживања за антиинфламаторне лекове за таква стања су у току (Аисен, 2002; Цоле ет ал., 2004; Гриффин, 2008; Лееет ал., 2010).

Стога је од великог интереса приметити да ГЛП{0}}миметици имају антиинфламаторна својства. Неколико студија је показало да и активирана микроглија и активирани астроцити, који учествују у имунолошком/инфламацијском одговору, индукују експресију ГЛП-1 рецептора.

ГЛП-1 третман спречио је отпуштање ИЛ-1 изазвано ендотоксином од стране ових ћелија (Цховен ет ал., 1999; Иваи ет ал., 2006; Охсхима ет ал., 2015). ИЛ-1ß делује про-инфламаторно и смањује неуроналну трансмисију док повећава сигнализацију повезану са апоптозом (Ротхвелл & Хопкинс, 1995).

Штавише, ексендин-4 може да смањи адхезију моноцита на ендотел аорте у одговору на инфламацију код атеросклерозе и такође спречава ослобађање цитокина и хемокина изазвано липополисахаридом (ЛПС) (Аракава ет ал., 2010) и може спречити повећање перазе микрова у Дозиер ет ал., 2009).

Тестирали смо ефекте ГЛП-1 аналогног лираглутида на АПП/ПС1 мишјем моделу Алцхајмерове болести, који развија одговор на хроничну инфламацију у мозгу.

Лираглутид је смањио број активиране микроглије и астроглије (МцЦлеан ет ал., 2011; МцЦлеан & Холсцхер, 2014б). Пошто ово може бити индиректан ефекат због смањења амилоида у мозгу који може смањити одговор на упалу, пратили смо ову студију другом студијом која је мерила ефекте лираглутида само на упалу.

Познато је да излагање рендгенским зрацима изазива одговор на запаљење. Експресија проинфламаторних цитокина и синтазе азот оксида након излагања рендгенским зрацима на мозгове мишева значајно је смањена лираглутидом (Партхасаратхи & Холсцхер, 2013б).

Штавише, лираглутид је смањио ниво активиране микро- и астроглије и нивое проинфламаторних цитокина у студији инфламације изазваној интрацеребровентрикуларном (ицв) ињекцијом палмитата (Баррето-Вианнает ал., 2017).

Друга студија која је тестирала лираглутид на 5кФАД мишјем моделу Алцхајмерове болести показала је јасне антиинфламаторне ефекте смањењем активираних нивоа глија (Паладугу ет ал., 2021). Важно је да је лираглутид показао јасна антиинфламаторна својства у студији примата где су амилоидни олигомери убризгани у церебралну комору да изазову инфламаторни одговор.

Третман лираглутидом смањио је упалу, смањио губитак синапси, побољшао когницију и поново сензибилизирао инсулинску сигнализацију (Батистает ал., 2018; Лоуренцо ет ал., 2013).

У животињским моделима Паркинсонове болести, агонисти ГЛП-1 рецептора показују иста антиинфламаторна својства. У МПТП мишјем моделу Паркинсонове болести, ми и други смо открили да су активација микроглије и повећање проинфламаторних цитокина у мозгу знатно смањени агонистима ГЛП-1рецептора (Фенг ет ал., 2018; Лиу, Јалева, ет ал., 2015. Зхангет ал., 2015., 2018., 2019.);

У 6-хидроксидопамин (6-ОХДА) пацовском моделу Паркинсонове болести, такође смо открили смањење инфламаторног одговора изазваног токсином (Јалева ет ал., 2017; Зханг ет ал., 2020).

7|ГЛП-1 МИМЕТИЦИ АРЕНЕУРОПРОТЕКТИВНИ У ЖИВОТИЊСКИМ МОДЕЛИМА ОФАЛЦХАЈМЕРОВА БОЛЕСТ

У неколико модела Алцхајмерове болести код глодара, откривено је да агонисти ГЛП{0}} рецептора делују неуропротективно. ГЛП-1 рецептор агонистексендин-4 (ексенатид) показао је заштитне ефекте у троструком моделу трансгеног миша који експримира хумани мутирани амилоид бета прекурсорпротеин (АПП), пресенилин-1 (ПСЕН1) и протеин тау повезан са микротубулама (МАПТ) гени који су повезани са раном појавом Алцхајмерове болести и фронтотемпоралном деменцијом (ФТД) (Ли ет ал., 2010). Лираглутид (Вицтоза) (Цоуррегес ет ал., 2008) показао је неуропротективне ефекте у тгАПП/ПС1 моделу миша од Алцхајмерове болести.

Губитак памћења, поремећена синаптичка трансмисија (дуготрајно потенцирање; ЛТП) у хипокампусу, губитак синапси, хронична упала у мозгу, оптерећење амилоидним плаком у кортексу и укупни нивои амилоида у кортексу су знатно смањени (МцЦлеан ет ал., 2011. ).

У триплетгАПП/ПС1/тау моделу миша, лираглутид је побољшао учење и памћење, смањио нивое хиперфосфорилисаног тауа и заплета, повећао фосфорилацију ЕРК и смањио фосфорилацију ЈНК, обе киназе које су укључене у упалу.

Лираглутид је даље смањио број дегенеративних неурона у хипокампусу и кортексу (Цхен ет ал., 2017). У другим студијама, лираглутид је имао неуропротективне ефекте на 14- на 16-месечне АПП/ПС1 мишеве, што указује да лечење чак и у напреднијим стадијумима Алцхајмерове болести може и даље имати користи (МцЦлеан & Холсцхер, 2014а) .

У акроничној 8-мјесечној студији, лираглутид је смањио кључне патолошке маркере Алцхајмерове болести као што су оштећење памћења, губитак синаптике, смањено оптерећење амилоидних плакова и хронична упала у мозгу и стога има потенцијал да се користи као профилактички третман (МцЦлеан ет ал., 2015). Друге студије су успеле да репродукују заштитне ефекте лираглутида на мишјим моделима Алцхајмерове болести (Холубова ет ал., 2018; Партхасаратхи & Холсцхер, 2013а; Ки ет ал., 2016; Саллес ет ал., 2020).

Агонист ГЛП-1 рецептора ликсисенатид (Ликумиа®) има упоредиве заштитне ефекте у моделу АПП/ПС1 (МцЦлеан & Холсцхер, 2014б). Лираглутид је даље показао заштитне ефекте у моделу АПП/ПС1/тау Алцхајмерове болести и на моделу пацова где се амилоид убризгава у мозак (Цаи ет ал., 2014).

Једна студија није успела да пронађе неуропротективне ефекте лираглутида на два модела мишева са Алцхајмеровом болешћу. Разлог за ово може бити да је студија садржала неколико недостатака. На пример, коришћен је модел трансгеног миша који изражава ЛондонАПП мутацију, који развија претежно интрацелуларне амилоидне агрегате и врло мало екстрацелуларних плакова (Девацхтер ет ал., 2000).

Нажалост, аутори су мерили само амилоидне плакове и нису имали биомаркере за сигнализацију упале или фактора раста у овом моделу и открили да лираглутид нема утицаја на оптерећење плака (Хансен ет ал., 2016).

Лираглутид је показао заштитне ефекте код миша који експримира тау ген са мутираним П301Л, моделом деменције фронтотемпоралног режња. Лираглутид смањује моторичке сметње и количину запетљавања и хиперфосфорилисаног тауина у мозгу (Хансен, Фабрициус, ет ал., 2015).

У моделу миша САМП8 убрзаног старења, лираглутид је побољшао формирање меморије и смањио губитак неурона у хипокампусу (Хансен, Баркхолт, ет ал., 2015).

Лираглутид је даље побољшао десензибилизацију инсулина и хроничну упалу у мозгу изазвану ињекцијом амилоидних олигомера у кортекс циномолгус мајмуна.

Ниво синаптичких маркера је такође заштићен од ефеката амилоида у мозгу, што указује да је спречен синаптички губитак (Батистает ал., 2018; Лоуренцо ет ал., 2013). Важно је да ГЛП-1 рецепторагонисти могу нормализовати пролиферацију и неурогенезу неуронских прогениторних ћелија у хипокампусу мишева (Дуринг ет ал., 2003; Хамилтон ет ал., 2011; Хунтер & Холсцхер, 2012; Ли ет ал., 2010; ет ал., 2011. Партхасаратхи, 2013а.;

Још једна важна физиолошка улога ГЛП-1 миметика је да штити ћелије од токсичности ендоплазмикретикулума и оштећења аутофагије (Панагакиет ал., 2017; Схарма ет ал., 2013).

8|ГЛП-1 МИМЕТИЦИ ПОКАЗУЈУ ЗАШТИТНЕ ЕФЕКТЕ НА ЖИВОТИЊСКИМ МОДЕЛИМА ПАРКИНСОНОВЕ БОЛЕСТИ

ГЛП-1 миметички ексендин-4 показао је добре заштитне ефекте на неколико животињских модела Паркинсонове болести. У моделу лезије 6-ОХДА код пацова, лек је заштитио допаминске неуроне и побољшао моторичку активност (Бертилссон ет ал., 2008; Харкавии ет ал., 2008).

Екендин{0}} је имао сличне заштитне ефекте у МПТП мишјем моделу Паркинсонове болести (Ким ет ал., 2009; Ли ет ал., 2009). У одвојеној студији, ексендин-4 је имао добре заштитне ефекте на ротенонском пацовском моделу Паркинсонове болести.

Ротенон је пестицид који може да изазове Паркинсонову болест код људи (Аксои ет ал., 2017). И лираглутид и ликсисенатид су заштитни у МПТП мишјем моделу Паркинсонове болести.

Моторна координација је побољшана и неурони у супстанцији нигра (СН) су заштићени са оба лека. Проапоптотски нивои БАКС/БАД митохондрија су смањени, док је сигнализација другог гласника повезана са инсулином нормализована (Лиу, Јалева, ет ал., 2015). Недавно је аналогни семаглутид ГЛП-1 отпоран на протеазу (Оземпиц®) доведен на тржиште као лек за дијабетес мелитус типа 2 (Дхиллон, 2018).

У МПТП мишјем моделу Паркинсонове болести, откривено је да семаглутид има добра неуропротективна својства на моторичку активност, нивое допамина, неуроне допамина у СН и смањење упале, као и нивое -синуклеина (Зханг ет ал., 2018; Зхангет ал., 2019).

Ови охрабрујући претклинички резултати сугеришу да су ГЛП{0}}аналози одржива стратегија за лечење Паркинсонове болести (Бае & Сонг, 2017; Цандеиас ет ал., 2015; Холсцхер, 2018; Вицински ет ал., 2019).

9|ГЛП-1 МИМЕТИЦИ СУ ЗАШТИТНИ ЖИВОТИЊСКИ МОДЕЛИ ЕПИЛЕПСИЈЕ

Тестирали смо ГЛП-1 аналогни лираглутид у литијум-пилокарпинском животињском моделу епилепсије. Третман једном дневно током 7 дана након индукције епилепсије смањио је одговор на хроничну инфламацију у мозгу, што показује смањени број активираних микроглија и астроцита и смањени нивои ТНФ-а и ИЛ-1ß у хипокампусу.

Маркер митохондријалне апоптозе БАКС (протеин 4 сличан Бцл-2-) је смањен, а фактор преживљавања митохондрија анти-апоптотички протеин (Бцл-2) је побољшан лираглутидом (Ванг ет ал., 2018). Друга студија тестирали лираглутид у два различита животињска модела епилепсије, мишјем моделу интрахипокампалне каинске киселине (КА) епилепсије темпоралобе и ВАГ/Риј моделу епилептогенезе одсутности пацова.

Лираглутид је смањио развој спонтаних напада код епилепсије изазване каинатом. Побољшано је оштећење памћења и анксиозност на отвореном пољу.

У тесту присилног пливања, лираглутид је показао антидепресивне ефекте. Лираглутид није модификовао епилептогени процес који лежи у основи развоја нападаја одсутности код ВАГ/Риј пацова, али је показао антидепресиве у тесту принудног пливања (Цитраро ет ал., 2019).

Друга студија је упоређивала антиепилептички лек леветирацетам са ефектима лираглутида, било у одвојеним групама или у комбинацији. У моделу пентилентетразола (ПТЗ), леветирацетам је имао антиепилептичка својства како се очекивало, али је побољшао депресивно понашање код пацова. Леветирацетам је даље изазвао продепресивни ефекат и нарушено задржавање памћења на избегавање код контрола које нису третиране пентилентетразолом.

Лираглутид је одложио, али није спречио пуну епилепсију. Лираглутид је спречио депресивно понашање изазвано пентилентетразолом и лечењем пентилентетразолом + леветирацетамом.

Комбинација леветирацетам + лираглутид штитила је од анксиозности изазване пентилентетразолом и поремећаја у кретању и когниције. Комбинација леветирацетам + лираглутид је такође имала антиоксидативне и антиинфламаторне ефекте и смањене нивое нитрита и липидну пероксидацију у мозгу, док је повећавала нивое пероксидације липида у мозгу.

Лираглутид сам или леветирацетам + лираглутид као комбинација повећао је нивое неуротрофичног фактора хипокампалног мозга (БДНФ) (де Соуза ет ал., 2019).

У одвојеној студији која је тестирала ефекте лираглутида на моделу пентилентетразола за распаљивање миша, предтретман лираглутидом је спречио озбиљност напада, нормализовану активност понашања и когницију, смањен оксидативни стрес и измењене нивое неуротрансмитера као што су глутамат, допамин/норадреналин у мозгу и серотонин.

Експресија ГЛП-1 рецептора у мозгу је такође повећана (Косхал & Кумар, 2016б). Иста група је тестирала лираглутид у другом моделу епилепсије, моделу рожњаче миша, где је распаљивање изазвано електричном стимулацијом.

Мерећи исте параметре као у њиховој првој студији, открили су исти профил побољшања и неуропротективних ефеката у мозгу (Косхал & Кумар, 2016а).

У моделу миша са аДравет синдромом, који је рефракторни облик епилепсије, типично узрокован хетерозиготним мутацијама гена Сцн1а за напонски натријум канал Нав1.1, лираглутид је значајно ублажио нападе забележене на електроенцефалограму (ЕЕГ). Когнитивна оштећења су побољшана и број некротичних неурона у хипокампусу је смањен уз помоћ лека.

Кинасекаспоза апоптозе-3 је смањена и активност мТОР је побољшана. Ово показује да је апоптоза смањена и да је сигнализација фактора раста побољшана. Поред тога, митохондрије су заштићене снижавањем нивоа БАКС и повећањем нивоа Бцл-2 (Лиу ет ал., 2020). Види Кошалет ал. (2018) за преглед на ову тему.

10|ГЛП-1 ЕФЕКТИ КОД ПОВРЕДА МОЖДАНИХ ИРЕПЕРФУЗИЈА

У литератури постоји добар број доказа да ГЛП{0}} рецепторагонисти имају заштитне ефекте на кардиоваскуларни систем и мождани удар и исхемију.

Анти-инфламаторна својства и неуропротективни ефекти ових лекова указују на то да ови лекови могу бити корисни у лечењу жртава можданог удара. Екендин-4 је показао добру неуропротекцију у моделу пролазне оклузије средње церебралне артерије (МЦАО) код пацова.

Утврђено је да ексендин{0}} смањује област мозга која је дегенерисала након индукованог можданог удара. У функционалном скору моторичке активности, група која је лечена леком показала се боље (Ли ет ал., 2009). У моделу пролазне церебралне исхемије код гербила, ефекат третмана ексендином-4 је мерен у ЦА1 региону хипокампуса.

Утврђено је да је експресија ГЛП-1 рецептора повећана након 1 дана и да је имунореактивност ГЛП-1 рецептора пронађена не само у пирамидалним неуронима већ иу астроцитима и ГАБА интернеуронима. Екендин-4 је преокренуо хиперактивност изазвану исхемијом, смањио губитак неурона, а такође је смањио микроглиалинфламаторну активацију на начин који зависи од дозе (Лееет ал., 2011).

У студији реперфузије МЦАО можданог удара код пацова, тестирани су и семаглутид и лираглутид. Лираглутид убризган као болус смањио је величину можданог инфаркта до 90% и побољшао неуролошке резултате на начин који зависи од дозе.

Семаглутид и лираглутид када су примењени сц смањили су величину инфаркта мозга за 63%, односно 48%, и побољшали моторичке резултате на 72- х после операције (Басалаиет ал., 2019).

Код дијабетичких пацова, повећана регулација нивоа протеина индуцибилне синтазе азот-оксида (иНОС) и НАДПХ оксидазе и супресија експресије ендотелне синтазе азот-оксида (еНОС) нађена је у каротидним артеријама пацова са моделом дијабетичког можданог удара.

Ликсисенатид је био у стању да смањи одговор на запаљење и појача експресију еНОС. Експресија иНОС и НАДПХоксидазе је смањена, а неуролошки тестови су показали побољшање моторичких вештина (Абдел-Латиф ет ал., 2018).

Даља студија је тестирала европротективни ефекат ексендина-4 након фокалне церебралне исхемије индукције. Лек је смањио запремину инфаркта и побољшао моторно оштећење.

Такође је смањио оксидативни стрес, индукцију инфламаторног одговора и неуронску смрт након реперфузије (Терамотоет ал., 2011). У МЦАО студији о можданом удару која је тестирала ефекте ексендина-4 код дијабетичких пацова, смрт неурона у кортексу је знатно смањена леком. Поред тога, дошло је до смањења микроглијалне инфилтрације и повећања пролиферације нервних матичних ћелија изазваних можданим ударом и формирања неуробласта (Дарсалиа ет ал., 2012).

Одвојена студија је потврдила ове резултате (Ли ет ал., 2009). Ексендин-4 је такође био протективан када је примењен после МЦАО можданог удара чак и код здравих мишева и мишева са дијабетесом. Реакција на запаљење у мозгу је такође смањена (Дарсалиа ет ал., 2014).

Људски рекомбинантни ГЛП-1 је тестиран на истом моделу и показао је сличне заштитне ефекте (Јиангет ал., 2016). Студија која тестира ексендин-4 и лираглутид на моделу МЦАОстрока код дијабетичких дб/дб мишева такође је показала добре неуропротективне ефекте (Ли, Лиу, Јоу, & Ванг, 2016). У студији тестирања ефеката ексендина-4 на моделу миша са МЦАО можданим ударом, животиње су третиране као додатак инхибитору коагулације варфарин.

Неуродегенерација услед можданог удара изазваног МЦАО је знатно смањена, а хеморагијска трансформација повезана са варфарином је такође смањена и код њих. Активација микроглије и нивои проинфламаторних цитокина у мозгу су знатно смањени леком.

Поред тога, каскада сигнализације другог гласника ПИ3К/Акт/ГСК-3 која се активира инсулином је функционално побољшана (Цхен ет ал., 2016). Лираглутид је имао упоредива заштитна својства у моделу МЦАО строкерата.

Апоптоза и оксидативни стрес су смањени у мозгу, лираглутид је нормализовао Акт и активност киназе регулисане екстрацелуларним сигналом (ЕРК), а киназе повезане са инфламацијом ц-јунНХ2-терминалне киназе (ЈНК) и п38 су смањене у активности (Зхует ал ., 2016).

Тестирали смо семаглутид на МЦАО моделу пацова. Животиње које су третиране семаглутидом показале су смањене резултате неуролошких оштећења у неколико задатака снаге мотора и хвата.

Величина церебралног инфаркта је смањена и губитак неурона у областима хипокампуса ЦА1 и ЦА3 и дентат гирус је знатно смањен. Хронична упала као што се види у нивоима активиране микроглије и активности п38 МАПК/МКК/ц-Јун/НФ- κБ п65 сигнални пут запаљења је смањен. Поред тога, побољшана сигнализација фактора раста као што је приказано у нивоима активираног ЕРК1 и ИРС-1, и смањење сигналног пута апоптозе Ц-раф, ЕРК2, Бцл-2/БАКС и каспаза-3 је примећено.

Неурогенеза је такође нормализована у зупчастом гирусу (Ианг ет ал., 2019). Важно је да је утврђено да су ефекти ГЛП-1 на кардиоваскуларне параметре независни од нивоа глукозе у крви.

У студији која је тестирала лираглутид уз метформинг групу код дијабетичких пацова, откривено је да метформин није показао упоредива неуропротективна својства као лираглутид, иако су оба лека ефикасно контролисала нивое глукозе у крви (Филцхенкоет ал., 2018).

11|КЛИНИЧКА ИСПИТИВАЊА ИСПИТИВАЊА КАРДИОВАСКУЛАРНИХ ФАКТОРА РИЗИКА

У двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању тестирања лираглутида на људима са дијабетес мелитусом типа 2 и кардиоваскуларним ризицима (ЛЕАДЕРтриал), тестирани су ефекти на кардиоваскуларне догађаје. Укупно 9340 пацијената је посматрано током 3,8 година.

Мање пацијената је умрло од кардиоваскуларних узрока у групи која је примала лираглутид (Марсо ет ал., 2016). У одвојеном двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању тестирања агониста рецептора ГЛП-1 дулаглутида (РЕВИНД испитивање), 9900 људи са дијабетес мелитусом типа 2 и кардиоваскуларним факторима ризика је праћено током 2 године и тестирано сваких 6 месеци за композит примарни исход можданог удара, инфаркта миокарда или смрти од кардиоваскуларних или непознатих узрока.

Испитивање је показало смањени ризик од развоја кардиоваскуларних оштећења и као секундарни исход, ризик од развоја когнитивних оштећења је смањен за 14% уз помоћ дулаглутида (Цукиерман-Иаффе ет ал., 2020).

За више детаља о овој теми погледајте рецензије (Дарсалиа ет ал., 2018; Ербилет ал., 2019; Гроеневелд ет ал., 2016; Маскери ет ал., 2021).

У закључку, када се узму у обзир детаљне информације о молекуларним променама изазваним агонистима ГЛП-1 рецептора уоченим у студијама на животињама и опсегу неуропротективних својстава код можданог удара и исхемије пронађених у клиничким студијама, докази су јаки да такви лекови могу помоћи у смањењу цитотоксичних ефеката који еволуирају у мозгу након можданог удара.

For more information:1950477648nn@gmail.com