Метилација протеина аргинина: нова модификација у имунитету против рака и имунотерапији, део 2
Mar 01, 2023
3.2.3 ПРМТ и циклична ГМП-АМП синтаза (цГАС) – Стимулатор путева интерферонских гена (СТИНГ)
Пут цГАС-СТИНГ је најубедљивији пут активације у урођеном имунитету тумора (151). У ћелијама тумора меланома, ЦАРМ1 аблација је изазвала прекиде дсДНК и активацију цГАССТИНГ-а, заједно са повећаном експресијом неколико ИСГ, укључујући Ирф7, Ифит1, Оасл1 и Тап1, и повећањем осетљивости туморских ћелија на цитотоксичне Т ћелије (79). МЕД12 и ТДРД3 су ЦАРМ1 ефекторски молекули, који су промовисали експресију ИСГ-а, вероватно зато што је ЦАРМ1 катализирао МЕД12 метилацију на Р1899 који је заузврат интераговао са ТДРД3 како би олакшао његово регрутовање. ТДРД3 је нормално чврсто везан за топоизомеразу ТОП3Б, са ТДРД3-ТОП3Б комплексом који се регрутује у промотер преко Х3Р17ме2а ознака које катализира ЦАРМ1, да би на крају подстакао експресију гена (79, 135, 152). Студија о метилацији ИФИ16/ИФИ204 у меланому известила је да је ПРМТ5 метилирао Р12 у ПИРИН (протеин-протеин интеракција) домену ИФИ204 преко ПРМТ5-СХАРПИН интеракције, која је ослабила везивање ИФИ204 са дсДНА ацтиватион рес-стимулацијом цГАС/ СТИНГ сигнализација, и ограничена накнадна производња ИФН-б и хемокина путем ТБК1-ИРФ3 пута (19). Пријављено је да је ПРМТ5-МЕП50 комплекс директно интераговао са цГАС-ом и катализовао Р124 диметилацију цГАС-а (153). Метилација аргинина цГАС поремећено везивање цГАС-ДНК ослабила је активацију цГАС и инхибирала производњу ИФН типа И посредовану путем цГАС-СТИНГ, а овај процес зависан од активности ензима је спашен ПРМТ5-специфичним инхибитором, ЕПЗ015ПРМТ566 мале интерферирајуће РНК (153) (Слика 5). Поред своје добро успостављене улоге као општег цитосолног ДНК сензора, нуклеарни цГАС има неканонску улогу у одговору на РНК путем регрутовања ПРМТ5. Конкретно, нуклеарно локализован цГАС је олакшао нуклеарну транслокацију ПРМТ5 и његово накнадно регрутовање за појачиваче Ифнб и Ифна4 на начин зависан од цГАС-а. ПРМТ5 је затим катализирао симетричну диметилацију Х3Р2ме2с да би олакшао приступ ИРФ3, чиме је побољшао производњу ИФН типа И (154).
ПРМТ такође могу да регулишу низводно ТБК1-ИРФ3 сигнализацију путем директних интеракција. ПРМТ1 је био укључен у фосфорилацију ТБК1 и ИРФ3, димеризацију ИРФ3 и нуклеарну транслокацију. ПРМТ1 је катализирао метилацију аргинина ТБК1 на позицијама Р54, Р134 и Р228, чиме је промовисао његову олигомеризацију и трансаутофосфорилацију. Метилација аргинина ТБК1 појачала је његову киназну активност, што је резултирало накнадном производњом ИФН типа И, ефектом независном од К63-везане убиквитинације ТБК1 (155). Штавише, ПРМТ6 је регулисао производњу ИФН-И тако што је инхибирао монтажу комплекса ТБК1-ИРФ3 уместо активности ТБК1. Н-терминални домен ПРМТ6 је везан за ИРФ3, блокирајући интеракције ТБК1 и ИРФ3, чиме се дозвољава ПРМТ6 да се веже и изолује ИРФ3 на начин независно од његове активности метилтрансферазе (154). Ћелије са недостатком ПРМТ6 показале су побољшане интеракције ТБК1-ИРФ3 и накнадну активацију ИРФ3 и производњу ИФН типа И (156).
Поред тога, смањени укупни нивои сДМА селективно су спречили производњу ИФН типа И и ИИИ путем контекстно зависне контроле транскрипције ИФНБ1 и ИФНЛ1 зависне од ТЦР или ПРР стимулације, што је било потребно за активацију комплекса ИСГФ3 преко ТБК1- посредована фосфорилација АП-1 фактора транскрипције, ц-Јун и АТФ2 (157). ПРМТ1 је ублажио функцију ИФН интеракцијом са ИЦ доменом ИФНАР1 ланца рецептора ИФНа/б (158).
Кликните на производ Цистанцхе Еффецтс
For more information:1950477648nn@gmail.com
3.3 ПРМТ и унутрашњи механизми отпорности тумора
Све већи број клиничких доказа је идентификовао отпорност на имунотерапију повезану са активацијом одређених онкогених путева (159). Онкогени оркестрирају имунолошко микроокружење тако што мењају инфилтрацију имуних ћелија и секретом ћелија рака, док је неколико сигналних путева укључено у отпорност на ИЦИ (6, 159). С обзиром на просторна ограничења, фокусирамо се само на ВНТ/б-катенин, митоген-активиране протеинске киназе (МАПК) и путеве хомолога фосфатазе и тензина (ПТЕН) (слика 6).
3.3.1 ПРМТ регулишу Внт/б-Цатенин пут
Блокирање сигнализације Внт/б-катенина је повећало нивое цитотоксичности посредоване Т ћелијама и појачало инфилтрацију Т ћелија у туморе, што је довело до потпуне регресије када се комбинује са имунотерапијом код већине мишева у студији на моделу мишева (160).
У складу са студијама тумора који нису запаљени Т-ћелијама, сигнализација Внт/б-катенина је довела до искључења имуног система и ћелија леукемије, ПРМТ5 је активирао Внт/б-катенин сигнализацију повећањем нивоа б-катенина и разбарушеног хомолога 3 (ДВЛ3), што је узводни позитивни регулатор б-катенина. ПРМТ5 је регрутован за Двл3 промотер и посредовао је Х3Р2ме2с да активира Двл3 транскрипцију (165). ПРМТ5 је такође активирао Внт/Б-катенин сигнализацију директним епигенетским утишавањем антагониста пута, АКСИН2, ВИФ1, ДКК1 и ДКК3. Маркери метилације Х3Р8ме2а и Х4Р3ме2а у Акин2, Виф1, Дкк1 и Дкк3 промоторима, и накнадна ограничења сигнализације Внт/б-катенина, смањени су као одговор на инхибицију ПРМТ5 (166). Док је ПРМТ1-посредована метилација Акин Р378 смањила убиквитинацију и побољшала стабилност Акина, што је деградирало цитоплазматски б-катенин (167). Дакле, све већи подаци сугеришу да метилација аргинина има значајну и софистицирану улогу у регулисању Внт/б-катенин сигналних путева.
3.3.2 ПРМТ регулишу МАПК пут
Неколико клиничких студија је известило да инхибитори МАП/ЕРК киназе (МЕК) и в-раф мишјег саркома вирусног онкогена хомолога Б1 (БРАФ), у комбинацији са анти-ПД1 терапијом, стварају дуготрајну контролу тумора због релативног повећања ИЛ{{5 }} и ИЛ-10 експресија, и подложност тумора цитотоксичним ефектима Т ћелија (168–170).
Активација МАПК пута је повећана у ПРМТ5 кноцкоут туморским ћелијама. ПРМТ5 је смањио трајање и амплитуду активности ЕРК посредоване епидермалним фактором раста (ЕГФ) и смањио нивое фосфорилације п-Раф и п-ЕРК (171, 172). Моно-метилација рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР) Р1175 од стране ПРМТ5-МЕП50 комплекса код рака дојке повољно је контролисала његову транс-аутофосфорилацију на Тир 1173, што је резултирало ендогеним регрутацијом СХП1 да би се смањио син безседморице (СОС) фосфорилације и ЕРК активација (173). Конзистентно, ПРМТ5 је метилирао ЦРАФ на Р563, што је смањило стабилност ЦРАФ-а и каталитичку активност, смањујући на тај начин амплитуду излаза ЕРК1/2 у сигнализацији саркома пацова (РАС) (174). Међутим, супротстављене студије су известиле о улози ПРМТ5 у МАПК сигнализацији, коју је покренула постепена фосфорилација РАС-РАФ-МЕК-ЕРК. ПРМТ5 је промовисао експресију рецептора 3 фактора раста фибробласта (ФГФР3), што је заузврат покренуло ЕРК1/2 и ПИ3К сигнализацију (175). ПРМТ5 је катализовао Х4Р3ме2 у регионима промотора да потисне транскрипцију микроРНА (миР)-99 и директно катализовао промотор ФГФР3 који је позитивно регулисао ФГФР3-посредовану активацију ЕРК1/2 и АКТ (176, 177). Осим за ПРМТ5, ЦРАФ је такође метилиран на Р100 помоћу ПРМТ6, што је променило потенцијал везивања ЦРАФ-РАС и низводну активацију МЕК/ЕРК сигнала (178).
3.3.3 ПРМТ регулишу пут ПТЕН-ПИ3К/АКТ
Делеција ПТЕН-а код меланома промовише имунолошку резистенцију, док инхибитори ПИ3К-АКТ-мТОР побољшавају ефикасност имунотерапије модулацијом ТМЕ, чији механизми нису јасно схваћени, али су мултифакторски (179, 180). ПРМТ5 регулише ПИ3К/АКТ/мТОР сигнализацију у приливу ћелија рака, укључујући рак мокраћне бешике, лимфом и рак плућа без малих ћелија (НСЦЛЦ) (181–183)
Иако су везе између ПРМТ5 и ПИ3К-АКТ-мТОР сигнализације свеприсутне у бројним типовима ћелија, нејасно је како ПРМТ утичу на овај пут; да ли ПРМТ регулишу хипофосфорилацију ПТЕН протеина узводно или да ли ПРМТ директно ступају у интеракцију са ПИ3К/АКТ/мТОР?
Неколико студија је известило да су ПРМТ5 и ПТЕН повезани; ПРМТ5 је смањио нивое ПТЕН мРНА и протеина у неуросферама глиобластома (ГБМНС), што је значајно повећало АКТ сигнализацију (184). Код рака желуца, ПРМТ5 је директно интераговао са ц-Миц да би транскрипционо потиснуо експресију ц-Миц циљних гена, укључујући ПТЕН (138). ПИ3К подјединица, п55, директно је ступила у интеракцију са МЕП50 и метилована је помоћу ПРМТ5 да би активирала ПИ3К/АКТ сигнализацију (185, 186). Што се тиче АКТ-а, прво, ПРМТ5 је директно метилирао АКТ1 како би промовисао његову активацију (187). Друго, метилација посредована ПРМТ5- побољшала је транслацију АКТ мРНА, чиме је олакшала синтезу АКТ де ново, коју је координирала ЦИТЕД2-НЦЛ оса (188). Треће, ПРМТ5 је повећао фосфорилацију АКТ преко директне транскрипционе репресије АКСИН2 и ВИФ1 (166). Четврто, ПРМТ5 је директно ко-локализован и интераговао са АКТ-ом, иако не са ПТЕН-ом и мТОР-ом; Акт фосфорилација на Тхр308 и Сер473 и низводни циљни ГСК3 на Сер9 је значајно смањена без промене фосфорилације ПТЕН и мТОР на Сер2442 у ћелијама аденокарцинома плућа са недостатком ПРМТ5- (183). Штавише, не само да је ПРМТ5 унапредио ПИ3К/АКТ сигнализацију, већ је ПИ3К/АКТ заузврат индуковао експресију ПРМТ5 преко осе АКТ-ГСК3бМИЦ да би се формирала петља позитивне повратне информације (182).
Пут ПИ3К-АКТ-мТОР такође су инхибирали други ПРМТ. Асиметрична диметилација ПТЕН Р159 помоћу ПРМТ6 смањила је активност ПТЕН фосфатазе и ометала каскаду ПИ3К-АКТ (189). Такође, ПРМТ2 је инхибирао естрогенски рецептор-а (ЕР-а) у ћелијама рака дојке, што је резултирало супресијом ПИ3К/АКТ и МАПК/ЕРК низводно (190).
4 ПРМТ-а И ТЕРАПИЈА ИМУНОМСКИХ ЧЕКТАЧКА
Од бројних имунолошких контролних тачака, сигнални пут лиганда програмиране смрти-1/програмиране смрти-1 (ПД-Л1/ПД-1) је веома значајан јер инхибира ТЦР посредовану активацију Т ћелија на регулишу имуне одговоре (191). Т ћелије стимулисане антигеном експримирају ПД-1 који је ко-инхибицијски рецептор који првенствено реагује са ПД-Л1/ЦД274. Ово промовише апоптозу Т лимфоцита и смрт лимфоцита првенствено дефосфорилацијом ТЦР активације преко тирозин фосфатазе СХП2, чиме се инхибира низводно ПИ3К/АКТ сигнализација и омета секреција цитокина од стране Т лимфоцита (191, 192). Штавише, показало се да трајна ПД{17}} сигнализација изазива метаболичку дисрегулацију која је довела до исцрпљивања ЦД8 плус Т ћелија (193).
ПТ1001Б (нови селективни инхибитор типа И ПРМТ) смањио је ПД-1 плус леукоците и смањио експресију ПД-Л1 у моделу миша рака панкреаса, што је значајно побољшало инхибицију пролиферације туморских ћелија и индукцију апоптозе када се комбинује са анти- ПД-Л1 (194). Обарања ПРМТ1 у туморским ћелијама и макрофагима у моделу миша хепатоцелуларног карцинома (ХЦЦ) изазваног диетилнитрозамином (ДЕН) изазвала је значајно смањење ПД-Л1 и ПД-Л2, што је резултирало смањеном терапијском ефикасношћу лечења ПД-1 антителима ( 195). Штавише, полиморфизам гена ПРМТ1 рс975484 може послужити као предиктивни маркер за одговор на третман ПД-1/ПД-Л1 (195). Код мишева који су имплантирани са МЦ38 ћелијама мишјег аденокарцинома дебелог црева, комбиновање МС023 (модулатор спајања који инхибира ензиме ПРМТ типа И) са ПД-1 антителима дало је бољу терапијску вредност (196). Комбинација ЦАРМ1 инхибитора са ЦТЛА4 или ПД-1 моноклонским антителом повећала је ефикасност ИЦБ у моделу миша меланома као резултат двоструког дејства ЦАРМ1 на Т и туморске ћелије (79). Како је ПРМТ5 у туморским ћелијама инхибирао експресију ПД-Л1, комбинована терапија ГСК3326595 (инхибитор ПРМТ5) и анти-ПД-1 била је ефикаснија од било којег појединачног третмана код мишјих ксенографских тумора јетре, спонтаног ХЦЦ модела вођеног МИЦ и мишјих модели меланома (19, 50). У ћелијама меланома Б16 трансфектованим са ПРМТ7 малом интерферирајућом РНК или третираним малим молекуларним инхибитором ПРМТ7, нивои СГЦ30274, ПД-Л1 мРНА и протеина су смањени, а ИЦИ терапија је потенцирана.
Ово запажање се може приписати повећаним нивоима Х4Р3ме2с на ПД-Л1 промотору модулисаном ПРМТ7, али и побољшаној експресији ПД-Л1 изазваној ИФН, пошто је ПРМТ7 такође деловао као ИРФ-1 ко-активатор (48). Штавише, одговор „вирусне мимикрије“ се десио након појачане регулације транскрипције ендогеног ретровирусног елемента, експресије дсРНА и формирања гранула стреса због смањене експресије ДНМТ у одсуству ПРМТ7, узрокујући активацију ИФН и инфилтрацију имуних ћелија у Б16Ф10 ћелијама ( 48).
Бројни цитокини ступају у интеракцију са ПРМТ да би одржали експресију ПД-Л1, од којих је најефикаснији ИФН-г. ИФН-г користи више путева да изазове експресију ПД-Л1 у различитим типовима тумора, укључујући ЈАК2/СТАТ1/ИФР-1 путеве код рака желуца, ЈАК/СТАТ3 и ПИ3К-АКТ путеве код рака плућа и МиД{{ 12}}, ТРАФ6- и МЕК-зависни путеви код мијелома (197–199). Инхибиција ПРМТ активности смањила је лучење ИФН-г (86, 200–202). ПРМТ1 је такође метилирао НФАТ кофактор протеин НИП45 да би повећао производњу ИФН-г (90). У ТМЕ модела тумора пресађеног ПРМТ5 срушеног типа, експресија и функција ПД-1 и ТИМ3 су обе инхибиране у ЦД8 плус Т ћелијама. Инхибиција ПРМТ5 потиснула је фосфорилацију СТАТ1 и ин виво и ин витро и била је праћена смањеном производњом ИФН-г у Т ћелијама и транскрипцијом ИСГ (200). Један од разлога за то је био тај што је ПРМТ5 индуковао обогаћивање маркера Х3Р2ме2с у региону промотора СТАТ1, између -1267 бп и -1094 бп, да би побољшао експресију ПД-Л1 преко ИФНг/ЈАК/СТАТ1 осе. Други разлог је био тај што се ПРМТ5 везао за регион промотора ПД-Л1 између -792 бп и -671 бп и директно активирао своју транскрипцију преко непознатог фактора транскрипције (203).
5 ЗАКЉУЧЦИ И ПЕРСПЕКТИВЕ
олакшавају друге модификације изван својих непосредних циљева. Конкретно, доказани су кључни утицаји ПРМТ на циклус имунитета рака и имунотерапију рака. ПРМТ5 је ограничио процесирање и презентацију антигена у комбинацији са инхибицијом експресије МХЦ И на површини ћелије модулацијом експресије НЛРЦ5 и ИРФ (19, 39, 45). Због очувања каталитичких места, ПРМТ1, ПРМТ5 и ЦАРМ1, сви су промовисали експресију транскрипције ЦКСЦЛ10 и ЦКСЦЛ11, док је регулација хемокина ПРМТ била контекстуално релевантна јер су ПРМТ регрутовали различите факторе транскрипције у различитим фазама током биолошких одговора (56–60). ПРМТ-посредоване посттранслационе модификације хистона имају незаменљиву улогу у покретању и активирању Т и Б ћелија, ТАМ диференцијацији, инхибиторним ефектима ФОКСП3 плус Трег ћелија и индукцији контролних тачака ПД-Л1.
Поред тога, ПРМТ посредовано ремоделирање хроматина допринело је цитотоксичним и осиромашеним фенотиповима ЦД8 плус Т ћелија које инфилтрирају тумор. Стога, ПРМТ инхибитори могу бити ефикасни не само за терапију ИЦБ, већ и за алтернативне имунотерапије где Т ћелије функционишу као кључне ефекторске ћелије, као што су вакцине против рака засноване на неоантигенима и терапије Т-ћелија са химерним антигенским рецептором. Такође, ПРМТ инхибиција је променила интринзичне путеве туморских ћелија, као што је активирање сигнализације ВНТ-б катенина за тупи почетак и регрутовање Т ћелија, или сузбијање ПТЕН-а да би се нарушило убијање посредовано Т ћелијама, да би се индиректно регулисало имунолошко микроокружење.
Пошто је метилација циљана модификација, неколико студија је истраживало терапеутски потенцијал ПРМТ-а у претклиничким моделима и њихове основне везе са туморигенезом на животињским моделима. Ове студије су утврдиле разлоге за употребу инхибитора против ПРМТ5 и ПРМТ типа И у клиничким испитивањима.
До сада су такви инхибитори тестирани код пацијената са хематолошким или солидним туморима (204). ГСК3326595 је селективни инхибитор ПРМТ5 и коришћен је у МЕТЕОР-1 фази И студији за испитивање безбедности, фармакокинетике, фармакодинамике и ефикасности ГСК3326595 код одраслих са солидним туморима и нонХодгкиновим лимфомом. Критично је да су пацијенти показали обећавајуће одговоре на терапију, а нежељени догађаји су били преовлађујући, али су се могли излечити (205). Штавише, предстојећи истраживачки програми из овог испитивања ће укључивати комбиновану терапију ГСК3326595 и пембролизумабом да би се испитала ефикасност инхибитора ПРМТ5 и комбинације имунотерапије (205).
Поред тога, други инхибитор типа И ПРМТ, ГСК3368715 (ЕПЗ019997), индуковао је антитуморске ефекте на широк спектар хематолошких и солидних типова тумора, посебно тумора са недостатком гена С-метил-5'-тиоаденозин фосфорилазе (МТАП) (НЦТ03666988) (204). Упркос овом напретку, потребна су даља истраживања како би се одговорило на многа ограничења, укључујући потенцијалну токсичност током времена, контрастне мете или одговоре код специфичних типова рака, и компензацијске механизме у ПРМТ-има како би се побољшали сви терапијски модалитети. Тренутно су пријављена само четири клиничка испитивања рака заснована на инхибиторима ПРМТ (хттпс://ввв.цлиницалтриалс.гов/): ПРМТ1 инхибитор ГСК3368715 и ПРМТ5 инхибитори ГСК3326595, ЈЊ-64619178 и ПФ-06939999 . Док су нека клиничка испитивања објавила охрабрујуће резултате, остаје значајна неизвесност у погледу безбедности инхибитора, подношљивости, фармакокинетичких профила и комбиноване терапеутске користи инхибитора и имунотерапије за пацијенте са раком. Због тога су потребне свеобухватне фармакокинетичке и фармакодинамичке евалуације да би се максимизирала терапеутска ефикасност уз минимизирање токсичности.
Све у свему, наше разумевање ПРМТ функција и механизама у имунитету тумора је у повојима, међутим, неколико интригантних и критичних питања захтевају одговоре, 1) који су механизми епигенетске модификације повезани са активираним фенотиповима у адаптивним имуним ћелијама, 2) који су имунолошки релевантност унакрсног преслушавања између ПРМТ-а, 3) који су њихови регулатори, ко-активатори, мете и молекуларне интеракције, и 4) како да интегришемо ПРМТ инхибиторе са имунотерапијама да бисмо постигли максималне и трајне терапеутске ефекте за пацијенте са раком. Технолошки развој као што су екрани засновани на ЦРИСПРЦас9- за идентификацију имунолошки повезаних гена и транскриптом једноћелијско секвенцирање имуних ћелија које инфилтрирају тумор могу да расветле како ПРМТ регулишу фенотипове и функцију ТМЕ, што је обично ограничено на мале инхибиторе молекула или трансгене моделе миша уместо скрининга примарних имуних ћелија на нивоу генома.
Слично томе, технологије секвенцирања следеће генерације и терапије инхибиторима малих молекула, са побољшаном специфичношћу и афинитетом, ће несумњиво побољшати наше разумевање механизама метилације аргинина у откривању антитуморског имунитета код различитих типова тумора у различитим клиничким фазама.
ПРМТ инхибитори могу функционисати као мач са две оштрице; они могу селективно појачати или озбиљно ометати кључне аспекте антитуморског имунолошког одговора, са непознатим утицајем на терапијски успех. Стога, у развоју терапијских стратегија специфичних за рак за репрограмирање имунолошких одговора на ПРМТ циљеве, потребне су пажљиве рационалне комбинације лекова и режими у комбинацији са иновативним вишециљаним стратегијама које заобилазе механизме адаптивне резистенције. На овај начин можемо побољшати прогнозу вишеструких карцинома, посебно оних који су имунотерапијски негативни.
ПРИЛОЗИ АУТОРА
ВД, ЈЗ, СЛ, ФТ, ЦКС и ЗВ су дизајнирали и написали чланак. ФХ, КЛ, ЗИ, ЈГ и ИГ су критички ревидирали чланак. Сви аутори су дали допринос чланку и одобрили достављену верзију.
ФИНАНСИРАЊЕ
Ова студија је подржана од стране Националне фондације за природне науке Кине (бр. грантова 81773236, 81800429 и 81972852), кључног пројекта за истраживање и развој провинције Хубеи (грант бр. 2020БЦА069), Фондације за науку о природи провинције Хубеи (грант бр. 2020ЦФБ612), Комисија за здравство провинције Хубеи Пројект водећих медицинских талената, Млади и средовечни медицински таленти за медицинску кичму из Вухана (грант бр. ВХКГ201902), пројекат Фондације за апликације у Вухану (грант бр. 202002060101 од Зханнана), Универзитетски програм талентованих доктора (грант бр. ЗНИБ2021008), болница Зхонгнан Универзитета Вухан Медицинске науке и технолошке иновације у програму платформе (грант бр. ПТКСМ2022025), болница Зхонгнан Универзитета Вухан за науку, технологију и иновације Фонд за семе (грант бр. 190012 и знпи2 знпи2019048) и Заједнички фонд за транслациону медицину и интердисциплинарна истраживања болнице Зхонгнан Универзитета Вухан (бр. грантова ЗЊЦ201922 и ЗЊЦ202007).
РЕФЕРЕНЦЕ
1. Гуцционе Е, Рицхард С. Регулација, функције и клинички значај метилације аргинина. Нат Рев Мол Целл Биол (2019) 20:642–57. дои: 10,1038/ с41580-019-0155-к
2. Ву К, Сцхапира М, Арровсмитх ЦХ, Барсите-Ловејои Д. Метилација протеина аргинина: од енигматских функција до терапеутског циљања. Нат Рев Друг Дисцов (2021) 20:509–30. дои: 10,1038/с41573-021-00159-8
3. Волцхок Ј. Путинг тхе Иммунологиц Бракес он Цанцер. Ћелија (2018) 175:1452–4. дои: 10.1016/ј.целл.2018.11.006
4. Сцхреибер РД, Олд Љ, Смитх МЈ. Имуноуређивање против рака: Интегрисање улога имунитета у сузбијању и промоцији рака. Наука (2011) 331:1565–70. дои: 10.1126/сциенце.1203486
5. Сцхацхтер Ј, Рибас А, Лонг ГВ, Аранце А, Гроб ЈЈ, Мортиер Л, ет ал. Пембролизумаб наспрам ипилимумаба за узнапредовали меланом: коначни резултати укупног преживљавања мултицентричне, рандомизоване, отворене студије фазе 3 (КЕИНОТЕ-006). Ланцет (2017) 390: 1853–62. дои: 10.1016/С0140-6736(17) 31601-Кс
6. Калбаси А, Рибас А. Тумоур-Интринсиц Ресистент то Иммуне Цхецкпоинт Блоцкаде. Нат Рев Иммунол (2020) 20:25–39. дои: 10,1038/с41577-019- 0218-4
7. Хеннинг АН, Роицхоудхури Р, Рестифо НП. Епигенетска контрола диференцијације ЦД8 плус Т ћелија. Нат Рев Иммунол (2018) 18:340–56. дои: 10.1038/ нри.2017.146
8. Фалкенберг КЈ, Јохнстоне РВ. Хистонске деацетилазе и њихови инхибитори у раку, неуролошким болестима и имуним поремећајима. Нат Рев Друг Дисцов (2014) 13:673–91. дои: 10.1038/нрд4360
9. Балдвин ГС, Царнегие ПР. Специфична ензимска метилација аргинина у експерименталном протеину алергијског енцефаломијелитиса из хуманог мијелина. Наука (1971) 171:579–81. дои: 10.1126/сциенце.171.3971.579
10. Бедфорд МТ, Цларке СГ. Метилација протеина аргинина код сисара: ко, шта и зашто. Мол Целл (2009) 33:1–13. дои: 10.1016/ј.молцел.2008.12.013
11. Фухрманн Ј, Цланци КВ, Тхомпсон ПР. Хемијска биологија модификација протеина аргинина у епигенетској регулацији. Цхем Рев (2015) 115: 5413–61. дои: 10.1021/ацс.цхемрев.5б00003
12. Танг Ј, Франкел А, Цоок РЈ, Ким С, Паик ВК, Виллиамс КР, ет ал. ПРМТ1 је доминантна протеин аргинин метилтрансфераза типа И у ћелијама сисара. Ј Биол Цхем (2000) 275:7723–30. дои: 10.1074/јбц.275.11.7723
13. Брансцомбе ТЛ, Франкел А, Лее ЈХ, Цоок ЈР, Ианг З, Пестка С, ет ал. ПРМТ5 (протеин који везује Јанус киназу 1) катализује формирање симетричних остатака диметиларгинина у протеинима. Ј Биол Цхем (2001) 276:32971–6. дои: 10.1074/јбц.М105412200
14. Павлак МР, Сцхерер ЦА, Цхен Ј, Росхон МЈ, Рулеи ХЕ. Аргинин Нметилтрансфераза 1 је неопходна за рани постимплантациони развој мишева, али ћелије са недостатком ензима су одрживе. Мол Целл Биол (2000) 20:4859–69. дои: 10.1128/МЦБ.20.13.4859-4869.2000
15. Дхар С, Вемулапалли В, Патананан АН, Хуанг ГЛ, Ди Лорензо А, Рицхард С, ет ал. Губитак главне врсте И аргинин метилтрансферазе ПРМТ1 узрокује уклањање супстрата од стране других ПРМТ. Сци Реп (2013) 3:1311. дои: 10.1038/ среп01311
16. Бланц РС, Рицхард С. Метилација аргинина: Старост. Мол Целл (2017) 65:8–24. дои: 10.1016/ј.молцел.2016.11.003
17. Ианг И, Бедфорд МТ. Протеин аргинин метилтрансферазе и рак. Нат Рев Цанцер (2013) 13:37–50. дои: 10.1038/нрц3409
18. Сонг Ц, Цхен Т, Хе Л, Ма Н, Ли ЈА, Ронг ИФ, ет ал. ПРМТ1 подстиче раст рака панкреаса и предвиђа лошу прогнозу. Целл Онцол (Дордр) (2020) 43:51–62. дои: 10.1007/с13402-019-00435-1
19. Ким Х, Ким Х, Фенг И, Ли И, Тамииа Х, Тоцци С, ет ал. ПРМТ5 контрола цГАС/СТИНГ и НЛРЦ5 путева дефинише одговор меланома на антитуморски имунитет. Сци Трансл Мед (2020) 12: еааз5683. дои: 10.1126/ сцитранслмед.ааз5683
20. Јарролд Ј, Давиес ЦЦ. ПРМТ и метилација аргинина: најбоље чувана тајна рака? Трендови Мол Мед (2019) 25:993–1009. дои: 10.1016/ј.молмед. 2019.05.007
21. Фултон МД, Бровн Т, Зхенг ИГ. Механизми и инхибитори метилације хистон аргинина. Цхем Рец (2018) 18: 1792–807. дои: 10.1002/ тцр.201800082
22. Цхенг Д, Цоте Ј, Схаабан С, Бедфорд МТ. Аргинин метилтрансфераза ЦАРМ1 регулише спајање транскрипције и обраде мРНА. Мол Целл (2007) 25:71–83. дои: 10.1016/ј.молцел.2006.11.019
23. Цоте Ј, Рицхард С. Тудор домени везују симетричне диметилиране аргинине. Ј Биол Цхем (2005) 280:28476–83. дои: 10.1074/јбц.М414328200
24. Фонг ЈИ, Пигната Л, Гои ПА, Кавабата КЦ, Лее СЦ-В, Кох ЦМ, ет ал. Терапијско циљање катализе спајања РНК кроз инхибицију метилације протеина аргинина. Цанцер Целл (2019) 36:194–209.е9. дои: 10.1016/ј.ццелл.2019.07.003
25. О'Цоннор МЈ. Циљање одговора на оштећење ДНК код рака. Мол Целл (2015) 60: 547–60. дои: 10.1016/ј.молцел.2015.10.040
26. Лее ЈХ, Паулл ТТ. Активација банкомата двоструком ДНК пробија се кроз комплекс Мре11-Рад50-Нбс1. Наука (2005) 308:551–4. дои: 10.1126/ наука.1108297
27. Боисверт ФМ, Рхие А, Рицхард С, Дохерти АЈ. ГАР мотив 53БП1 је метилиран аргинином помоћу ПРМТ1 и неопходан је за активност везивања ДНК 53БП1. Целл Цицле (2005) 4:1834–41. дои: 10.4161/цц.4.12.2250
28. Поло СЕ, Блацкфорд АН, Цхапман ЈР, Баскцомб Л, Гравел С, Русцх А, ет ал. Регулација ресекције краја ДНК помоћу протеина сличних хнРНПУ промовише сигнализацију и поправку прекида ДНК двоструког ланца. Мол Целл (2012) 45:505–16. дои: 10.1016/ј.молцел.2011.12.035
29. Оказаки Т, Хоњо Т. ПД-1 и ПД-1 лиганди: од открића до клиничке примене. Инт Иммунол (2007) 19:813–24. дои: 10.1093/интимм/дкм057
30. Цхен ДС, Меллман И. Онцологи Меетс Иммунологи: Тхе Цанцер-Иммунити Цицле. Имунитет (2013) 39:1–10. дои: 10.1016/ј.иммуни.2013.07.012
31. Демариа О, Цорнен С, Даерон М, Морел И, Медзхитов Р, Вивиер Е. Искориштавање урођеног имунитета у терапији рака. Природа (2019) 574:45–56. дои: 10,1038/с41586-019-1593-5
32. Зху И, Ан Кс, Зханг Кс, Киао И, Зхенг Т, Ли Кс. СТИНГ: Главни регулатор у циклусу рака-имунитета. Мол Рак (2019) 18:152. дои: 10,1186/ с12943-019-1087-и
33. Велленстеин МД, де Виссер КЕ. Интринзични механизми ћелија рака који обликују пејзаж имунитета тумора. Имунитет (2018) 48:399–416. дои: 10.1016/ ј.иммуни.2018.03.004
34. Цхен ДС, Меллман И. Елементи имунитета против рака и постављена тачка имунитета рака. Природа (2017) 541:321–30. дои: 10.1038/натуре21349
35. Мелеро И, Цастанон Е, Алварез М, Цхампиат С, Марабелле А. Интратуморска администрација и циљање на туморско ткиво имунотерапије против рака. Нат Рев Цлин Онцол (2021) 18: 558–76. дои: 10,1038/с41571-021-00507-и
36. Меллман И, Цоукос Г, Дранофф Г. Цанцер Иммунотхерапи Цомес оф Аге. Природа (2011) 480:480–9. дои: 10.1038/натуре10673
37. Лорензи С, Форлони М, Цифалди Л, Антонуцци Ц, Цитти А, Болдрини Р, ет ал. ИРФ1 и НФ-кБ обнављају МХЦ класе И-рестриктирани туморски антиген обрада и презентација цитотоксичним Т ћелијама у агресивном неуробластому. ПлоС Оне (2012) 7:е46928. дои: 10.1371/јоурнал.поне.0046928
38. Јонгсма МЛМ, Гуарда Г, Спаапен РМ. Регулаторна мрежа иза израза МХЦ класе И. Мол Иммунол (2019) 113:16–21. дои: 10.1016/ ј.молимм.2017.12.005
39. Меисснер ТБ, Ли А, Бисвас А, Лее КХ, Лиу ИЈ, Баиир Е, ет ал. Члан породице НЛР НЛРЦ5 је регулатор транскрипције гена МХЦ класе И. Проц Натл Ацад Сци УСА (2010) 107:13794–9. дои: 10.1073/пнас.1008684107
40. Иосхихама С, Росзик Ј, Довнс И, Меисснер ТБ, Вијаиан С, Цхапуи Б, ет ал. Трансактиватор НЛРЦ5/МХЦ класе И је мета за имунолошку евазију код рака. Проц Натл Ацад Сци УСА (2016) 113:5999–6004. дои: 10.1073/ пнас.1602069113
41. Цорнел АМ, Мимпен ИЛ, Ниеркенс С. МХЦ Цласс И Довнрегулатион ин Цанцер: Ундерлиинг Мецханисмс анд Потентиал Таргет фор Цанцер Иммунотхерапи. Ракови (Базел) (2020) 12: Е1760. дои: 10,3390/ рак12071760
42. Симпсон ЈАД, Ал-Аттар А, Ватсон НФС, Сцхолефиелд ЈХ, Илиас М, Дуррант ЛГ. Интратуморална инфилтрација Т ћелија, МХЦ класа И и СТАТ1 као биомаркери добре прогнозе код колоректалног карцинома. Гут (2010) 59:926–33. дои: 10.1136/ гут.2009.194472
43. Јохнсон ДБ, Естрада МВ, Салгадо Р, Санцхез В, Докие ДБ, Опаленик СР, ет ал. Експресија МХЦ-ИИ специфична за меланом представља аутономни фенотип тумора и предвиђа одговор на терапију анти-ПД-1/ПД-Л1. Нат Цоммун (2016) 7:10582. дои: 10.1038/нцоммс10582
44. Фореро А, Ли И, Цхен Д, Гриззле ВЕ, Упдике КЛ, Мерз НД, ет ал. Експресија путање МХЦ класе ИИ у троструко негативним ћелијама тумора рака дојке повезана је са добром прогнозом и инфилтрирањем лимфоцита. Цанцер Иммунол Рес (2016) 4:390–9. дои: 10.1158/2326-6066.ЦИР-15-0243
45. Кобаиасхи КС, ван ден Елсен ПЈ. НЛРЦ5: Кључни регулатор имунолошких одговора зависних од класе МХЦ. Нат Рев Иммунол (2012) 12:813–20. дои: 10.1038/нри3339
46. Цхен Х, Лортон Б, Гупта В, Схецхтер Д. А Тгфб-ПРМТ5-МЕП50 осовина регулише инвазију ћелија рака преко хистона Х3 и Х4 аргининске метилације повезане транскрипционе активације и репресије. Онцогене (2017) 36:373–86. дои: 10.1038/онц.2016.205
47. Гупта П, Сингх А, Говда П, Гхосх С, Цхаттерјее А, Сен Е. Унакрсни разговор изазван лактатом ХИФ-1а-ПРМТ1 утиче на експресију МХЦ И у моноцитима. Екп Целл Рес (2016) 347:293–300. дои: 10.1016/ј.иекцр.2016.08.008
48. Сроур Н, Вилларреал ОД, Иу З, Престон С, Миллер ВХ, Сзевцзик ММ, ет ал. Аблација ПРМТ7 стимулише имунитет против тумора и сензибилизира меланом на блокаду имунолошке контролне тачке. Целл Репортс (2022) 38:110582. дои: 10.1101/2021.07.28.454202
49. Фан З, Ли Ј, Ли П, Ие К, Ксу Х, Ву Кс, ет ал. Протеин аргинин метилтрансфераза 1 (ПРМТ1) потискује транскрипцију МХЦ ИИ у макрофагима метилацијом ЦИИТА. Научни представник (2017) 7:40531. дои: 10.1038/среп40531
50. Луо И, Гао И, Лиу В, Ианг И, Јианг Ј, Ванг И, ет ал. Мијелоцитоматоза Протеин аргинин Н-метилтрансфераза 5 оса дефинише туморигенезу и имуни одговор код хепатоцелуларног карцинома. Хепатологија (2021) 74:1932–51. дои: 10.1002/хеп.31864
51. Фан З, Конг Кс, Ксиа Ј, Ву Кс, Ли Х, Ксу Х, ет ал. Аргинин метилтрансфераза ПРМТ5 регулише транскрипцију МХЦ ИИ зависну од ЦИИТА. Биоцхим Биопхис Ацта (2016) 1859: 687–96. дои: 10.1016/ ј.ббагрм.2016.03.004
52. Зика Е, Фаукуиер Л, Вандел Л, Тинг ЈП-И. Интерплаи међу коактиваторима повезаним са аргинин метилтрансферазом 1, ЦБП и ЦИИТА у експресији гена МХЦ-ИИ индуцибилног ИФН-гама. Проц Натл Ацад Сци УСА (2005) 102:16321–6. дои: 10.1073/пнас.0505045102
53. Токунага Р, Зханг В, Насеем М, Пуццини А, Бергер МД, Сони С, ет ал. ЦКСЦЛ9, ЦКСЦЛ10, ЦКСЦЛ11/ЦКСЦР3 осовина за имунолошку активацију – мета за нову терапију рака. Лечење рака Рев (2018) 63:40–7. дои: 10.1016/ ј.цтрв.2017.11.007
54. Цххеда ЗС, Схарма РК, Јала ВР, Лустер АД, Харибабу Б. Хемоатрактантни рецептори БЛТ1 и ЦКСЦР3 регулишу антитуморски имунитет олакшавањем миграције ЦД8 плус Т ћелија у туморе. Ј Иммунол (2016) 197: 2016–26. дои: 10.4049/јиммунол.1502376
55. Пенг Д, Крицзек И, Нагарсхетх Н, Зхао Л, Веи С, Ванг В, ет ал. Епигенетско утишавање хемокина ТХ1-типа обликује имунитет тумора и имунотерапију. Природа (2015) 527:249–53. дои: 10.1038/натуре15520
56. Човић М, Хасса ПО, Саццани С, Буерки Ц, Меиер НИ, Ломбарди Ц, ет ал. Аргинин метилтрансфераза ЦАРМ1 је регулатор-специфичан регулатор експресије гена зависне од НФкаппаБ. ЕМБО Ј (2005) 24:85–96. дои: 10.1038/сј.ембој.7600500
57. Харрис ДП, Бандиопадхиаи С, Маквелл ТЈ, Виллард Б, ДиЦорлето ПЕ. Фактор некрозе тумора (ТНФ)-а Индукција ЦКСЦЛ10 у ендотелним ћелијама захтева метилацију протеин аргинин метилтрансферазе 5 (ПРМТ5) посредовану нуклеарним фактором (НФ)-кб П65. Ј Биол Цхем (2014) 289:15328–39. дои: 10.1074/јбц.М114.547349
58. Харрис ДП, Цхандрасекхаран УМ, Бандиопадхиаи С, Виллард Б, ДиЦорлето ПЕ. ПРМТ5-посредована метилација НФ-кб П65 на Арг174 је потребна за ендотелну индукцију гена ЦКСЦЛ11 као одговор на костимулацију ТНФ-а и ИФН-г. ПлоС Оне (2016) 11:е0148905. дои: 10.1371/часопис. поне.0148905
59. Веи Х, Ванг Б, Мииаги М, Схе И, Гопалан Б, Хуанг ДБ, ет ал. ПРМТ5 диметилира Р30 подјединице П65 да би активирао НФ-кб. Проц Натл Ацад Сци УСА (2013) 110:13516–21. дои: 10.1073/пнас.1311784110
60. Реинтјес А, Фуцхс ЈЕ, Кремсер Л, Линднер ХХ, Лиедл КР, Хубер ЛА, ет ал. Асиметрична аргининска диметилација РелА обезбеђује репресивну ознаку за модулацију Тнфа/НФ-кб одговора. Проц Натл Ацад Сци УСА (2016) 113:4326–31. дои: 10.1073/пнас.1522372113
61. Гао Г, Зханг Л, Вилларреал ОД, Хе В, Су Д, Бедфорд Е, ет ал. Губитак ПРМТ1 сензибилизира ћелије на инхибицију ПРМТ5. Нуклеинске киселине Рес (2019) 47:5038–48. дои: 10.1093/нар/гкз200
62. Питт ЈМ, Марабелле А, Еггермонт А, Сориа ЈЦ, Кроемер Г, Зитвогел Л. Циљање на микроокружење тумора: уклањање опструкције имуног одговора против рака и имунотерапија. Ен Онкол (2016) 27: 1482–92. дои: 10.1093/аннонц/мдв168
63. Ханахан Д, Цоуссенс ЛМ. Прибор у злочину: функције ћелија регрутованих у микроокружење тумора. Цанцер Целл (2012) 21:309–22. дои: 10.1016/ј.ццр.2012.02.022
64. Хинсхав ДЦ, Схевде ЛА. Микроокружење тумора урођено модулира прогресију рака. Цанцер Рес (2019) 79: 4557–66. дои: 10.1158/0008-5472.ЦАН-18-3962
65. Зху Ј, Паул ВЕ. ЦД4 Т ћелије: судбине, функције и грешке. Крв (2008) 112: 1557–69. дои: 10.1182/крв-2008-05-078154
66. Виллиамс МА, Тизник АЈ, Беван МЈ. Интерлеукин{1}} сигнали током прајминга су потребни за секундарну експанзију ЦД8 плус меморијских Т ћелија. Природа (2006) 441:890–3. дои: 10.1038/натуре04790
67. Балквилл ФР, Цапассо М, Хагеманн Т. Микроокружење тумора на први поглед. Ј Целл Сци (2012) 125:5591–6. дои: 10.1242/ЈЦС.116392
68. Јарницки АГ, Лисагхт Ј, Тодрик С, Миллс КХГ. Потискивање антитуморског имунитета од стране Т ћелија које производе ИЛ-10 и ТГФ-Бета које се инфилтрирају у растући тумор: Утицај окружења тумора на индукцију ЦД4 плус и ЦД8 плус регулаторних Т ћелија. Ј Иммунол (2006) 177:896–904. дои: 10.4049/јиммунол.177.2.896
69. Бауер ЦА, Ким ЕИ, Марангони Ф, Царризоса Е, Цлаудио НМ, Мемпел ТР. Динамичке Трег интеракције са интратуморалним АПЦ-има промовишу локалну дисфункцију ЦТЛ. Ј Цлин Инвест (2014) 124: 2425–40. дои: 10.1172/ЈЦИ66375
70. Сато Е, Олсон СХ, Ахн Ј, Бунди Б, Нисхикава Х, Киан Ф, ет ал. Интраепителни ЦД8 плус лимфоцити који инфилтрирају тумор и висок однос ЦД8 плус/регулаторни Т ћелија повезани су са повољном прогнозом код рака јајника. Проц Натл Ацад Сци УСА (2005) 102:18538–43. дои: 10.1073/пнас.0509182102
71. МцЛане ЛМ, Абдел-Хакеем МС, Вхерри ЕЈ. Исцрпљеност ЦД8 Т ћелија током хроничне вирусне инфекције и рака. Анну Рев Иммунол (2019) 37: 457–95. дои: 10.1146/Анну рев-иммунол-041015-055318
72. Ман К, Габриел СС, Лиао И, Глоури Р, Престон С, Хенстридге ДЦ, ет ал. Транскрипциони фактор ИРФ4 промовише исцрпљеност ЦД8 плус Т ћелија и ограничава развој Т ћелија сличних меморији током хроничне инфекције. Имунитет (2017) 47:1129–1141.е5. дои: 10.1016/ј.иммуни.2017.11.021
73. Танака И, Нагаи И, Окумура М, Греене МИ, Камбаиасхи Т. ПРМТ5 је неопходан за преживљавање и пролиферацију Т ћелија одржавањем сигнализације цитокина. Фронт Иммунол (2020) 11:621. дои: 10.3389/фимму.2020.00621
74. Иноуе М, Окамото К, Терасхима А, Нитта Т, Муро Р, Негисхи-Кога Т, ет ал. Метилација аргинина контролише снагу сигнализације цитокина породице гц у одржавању Т ћелија. Нат Иммунол (2018) 19: 1265–76. дои: 10.1038/ с41590-018-0222-з
75. Вебб ЛМ, Сенгупта С, Еделл Ц, Пиедра-Куинтеро ЗЛ, Амици СА, Миранда ЈН, ет ал. Протеин аргинин метилтрансфераза 5 промовише Тх17 одговоре и аутоимуност посредоване биосинтезом холестерола. Ј Цлин Инвест (2020) 130:1683–98. дои: 10.1172/ЈЦИ131254
76. Роцхман И, Сполски Р, Леонард ВЈ. Нови увиди у регулацију Т ћелија помоћу цитокина породице Гама(Ц). Нат Рев Иммунол (2009) 9:480–90. дои: 10.1038/нри2580
77. Леонард ВЈ, Лин ЈКС, О'Схеа ЈЈ. Гц породица цитокина: основна биологија до терапијских последица. Имунитет (2019) 50:832–50. дои: 10.1016/ ј.иммуни.2019.03.028
78. Фридман ВХ, Пагес Ф, Саутес-Фридман Ц, Галон Ј. Имунолошка контектура у хуманим туморима: утицај на клинички исход. Нат Рев Цанцер (2012) 12: 298–306. дои: 10.1038/нрц3245
79. Кумар С, Зенг З, Багати А, Таи РЕ, Санз ЛА, Хартоно СР, ет ал. ЦАРМ1 инхибиција омогућава имунотерапију резистентних тумора двоструким дејством на туморске ћелије и Т ћелије. Цанцер Дисцов (2021) 11: 2050–71. дои: 10.1158/ 2159-8290.ЦД-20-1144
80. Гаутам С, Фиораванти Ј, Зху В, Ле Галл ЈБ, Брохавн П, Лацеи НЕ, ет ал. Транскрипциони фактор Ц-Миб регулише ЦД8 плус Т ћелије и антитуморски имунитет. Нат Иммунол (2019) 20:337–49. дои: 10.1038/ с41590-018-0311-з
81. Хенрицх ФЦ, Сингер К, Поллер К, Бернхардт Л, Стробл ЦД, Лимм К, ет ал. Супресивни ефекти 5'-деокси-5'-метилтиоаденозина добијеног из туморских ћелија на људске Т ћелије. Онцоимунологи (2016) 5: е1184802. дои: 10.1080/ 2162402Кс.2016.1184802
82. Марјон К, Цамерон МЈ, Куанг П, Цласкуин МФ, Мандлеи Е, Кунии К, ет ал. Брисања МТАП-а код рака стварају рањивост на циљање осовине МАТ2А/ПРМТ5/РИОК1. Целл Реп (2016) 15:574–87. дои: 10.1016/ ј.целреп.2016.03.043
83. Стробл ЦД, Сцхаффер С, Хауг Т, Волкл С, Петер К, Сингер К, ет ал. Селективни инхибитори ПРМТ5 сузбијају хумане ЦД8 плус Т ћелије повећањем регулације П53 и оштећењем АКТ пута Слично МТА туморског метаболита. Мол Цанцер Тхер (2020) 19:409–19. дои: 10.1158/1535-7163.МЦТ-19-0189
84. Ацуто О, Мицхел Ф. ЦД28-Ко-стимулација посредована: квантитативна подршка за ТЦР сигнализацију. Нат Рев Иммунол (2003) 3:939–51. дои: 10.1038/нри1248
85. Бланцхет Ф, Цардона А, Латимер ФА, Херсхфиелд МС, Ацуто О. Костимулаторни сигнал ЦД28 индукује метилацију протеина аргинина у Т ћелијама. Ј Екп Мед (2005) 202:371–7. дои: 10.1084/јем.20050176
86. Лавсон БР, Маненкова И, Ахамед Ј, Цхен Кс, Зоу ЈП, Баццала Р, ет ал. Инхибиција трансметилације наниже - регулише активацију ЦД4 Т ћелија и смањује развој аутоимуности у моделном систему. Ј Иммунол (2007) 178:5366–74. дои: 10.4049/јиммунол.178.8.5366
87. Вебб ЛМ, Амици СА, Јаблонски КА, Савардекар Х, Панфил АР, Ли Л, ет ал. ПРМТ5-Селективни инхибитори потискују инфламаторне реакције Т ћелија и експериментални аутоимуни енцефаломијелитис. Ј Иммунол (2017) 198:1439–51. дои: 10.4049/јиммунол.1601702
88. Давид Р, Ма Л, Иветић А, Такесоно А, Ридлеи АЈ, Цхаи ЈГ, ет ал. Вав1 активност изазвана рецепторима Т-ћелија и ЦД28-потребна је за акумулацију примарних Т ћелија у антигенско ткиво. Крв (2009) 113:3696–705. дои: 10.1182/крв-2008-09-176511
89. Рицхард С, Морел М, Цле роук П. Метилација аргинина регулише експресију гена ИЛ-2: Улога за протеин аргинин метилтрансферазу 5 (ПРМТ5). Биоцхем Ј (2005) 388:379–86. дои: 10.1042/БЈ20040373
90. Мовен КА, Сцхуртер БТ, Фатхман ЈВ, Давид М, Глимцхер ЛХ. Аргинин метилација НИП45 модулира експресију гена цитокина у ефектор Т лимфоцитима. Мол Целл (2004) 15:559–71. дои: 10.1016/ј.молцел.2004.06.042
91. Ходге МР, Цхун ХЈ, Ренгарајан Ј, Алт А, Лиеберсон Р, Глимцхер ЛХ. Транскрипција интерлеукина{2}} вођена НФАТ-ом потенцирана НИП45. Наука (1996) 274:1903–5. дои: 10.1126/сциенце.274.5294.1903
92. Цоте-Сиерра Ј, Фоуцрас Г, Гуо Л, Цхиодетти Л, Иоунг ХА, Ху-Ли Ј, ет ал. Интерлеукин 2 игра централну улогу у Тх2 диференцијацији. Проц Натл Ацад Сци УСА (2004) 101:3880–5. дои: 10.1073/пнас.0400339101
93. Иамане Х, Зху Ј, Паул ВЕ. Независне улоге за ИЛ-2 и ГАТА-3 у стимулисању наивних ЦД4 плус Т ћелија за генерисање Тх2-окружења цитокина који индукује. Ј Екп Мед (2005) 202:793–804. дои: 10.1084/јем.20051304
94. Иванов ИИ, МцКензие БС, Зхоу Л, Тадокоро ЦЕ, Лепеллеи А, Лафаилле ЈЈ, ет ал. Орпхан Нуцлеар Рецептор РОРгаммат усмерава програм диференцијације проинфламаторних ИЛ-17 плус Т помоћних ћелија. Целл (2006) 126:1121–33. дои: 10.1016/ј.целл.2006.07.035
95. Сен С, Хе З, Гхосх С, Дери КЈ, Ианг Л, Зханг Ј, ет ал. ПРМТ1 игра критичну улогу у Тх17 диференцијацији тако што регулише реципрочно ангажовање СТАТ3 и СТАТ5. Ј Иммунол (2018) 201: 440–50. дои: 10.4049/Иммунол. 1701654
96. Лиу Л, Зхао Кс, Зхао Л, Ли Ј, Ианг Х, Зху З, ет ал. Метилација аргинином СРЕБП1а преко ПРМТ5 промовише де Ново липогенезу и раст тумора. Цанцер Рес (2016) 76: 1260–72. дои: 10.1158/0008-5472.МОЖЕ-15-1766
97. Схимано Х, Сато Р. СРЕБП-регулисани метаболизам липида: конвергентна физиологија - дивергентна патофизиологија. Нат Рев Ендоцринол (2017) 13:710–30. дои: 10.1038/Нуендо.2017.91
98. Данг ЕВ, Барби Ј, Ианг ХИ, Јинасена Д, Иу Х, Зхенг И, ет ал. Контрола равнотеже Т (Х)17/Т(рег) помоћу фактора који изазива хипоксију 1. Целл (2011) 146:772–84. дои: 10.1016/ј.целл.2011.07.033
99. Хори С, Номура Т, Сакагуцхи С. Контрола регулаторног развоја Т ћелија помоћу фактора транскрипције Фокп3. Наука (2003) 299: 1057–61. дои: 10.1126/сциенце.1079490
100. Фонтенот ЈД, Гавин МА, Руденски АИ. Фокп3 програмира развој и функцију ЦД4 плус ЦД25 плус регулаторних Т ћелија. Нат Иммунол (2003) 4:330–6. дои: 10.1038/ни904
101. Кагоиа И, Саијо Х, Матсунага И, Гуо Т, Сасо К, Анцзуровски М, ет ал. Метилација аргинина ФОКСП3 је кључна за супресивну функцију регулаторних Т ћелија. Ј Аутоиммун (2019) 97:10–21. дои: 10.1016/ј.јаут. 2018.09.011
102. Оуианг В, Лиао В, Луо ЦТ, Иин Н, Хусе М, Ким МВ, ет ал. Новел Фоко1- Зависни транскрипциони програми контролишу функцију Т(рег) ћелије. Природа (2012) 491:554–9. дои: 10.1038/натуре11581
103. Оно М, Иагуцхи Х, Охкура Н, Китабаиасхи И, Нагамура И, Номура Т, ет ал. Фокп3 контролише регулаторну функцију Т-ћелије кроз интеракцију са АМЛ1/Рунк1. Природа (2007) 446:685–9. дои: 10.1038/натуре05673
104. Зхао Кс, Јанковић В, Гурал А, Хуанг Г, Парданани А, Менендез С, ет ал. Метилација РУНКС1 помоћу ПРМТ1 поништава везивање СИН3А и појачава његову транскрипциону активност. Генес Дев (2008) 22:640–53. дои: 10.1101/гад.1632608
105. Иамагата К, Даитоку Х, Такахасхи И, Намики К, Хисатаке К, Како К, ет ал. Аргинин метилација ФОКСО транскрипционих фактора инхибира њихову фосфорилацију помоћу Акт. Мол Целл (2008) 32:221–31. дои: 10.1016/ ј.молцел.2008.09.013
106. Зхенг И, Хуанг Л, Ге В, Ианг М, Ма И, Ксие Г, ет ал. Инхибиција протеина аргинин метилтрансферазе 5 повећава учесталост и функцију регулаторних Т ћелија Фокп3 плус током улцерозног колитиса. Фронт Иммунол (2017) 8:596. дои: 10.3389/фимму.2017.00596
107. Цхен В, Јин В, Хардеген Н, Леи КЈ, Ли Л, Маринос Н, ет ал. Конверзија периферних ЦД4 плус ЦД25- наивних Т ћелија у ЦД4 плус ЦД25 плус регулаторне Т ћелије помоћу ТГФ-Бета индукције транскрипционог фактора Фокп3. Ј Екп Мед (2003) 198:1875–86. дои: 10.1084/јем.20030152
108. Ким ХП, Леонард ВЈ. ЦРЕБ/АТФ-зависна експресија ФокП3 гена изазвана рецептором Т ћелија: улога за метилацију ДНК. Ј Екп Мед (2007) 204:1543–51. дои: 10.1084/јем.20070109
109. Лал Г, Бромберг ЈС. Епигенетички механизми регулације експресије Фокп3. Крв (2009) 114:3727–35. дои: 10.1182/крв-2009-05-219584
110. Ианг Л, Ма ДВ, Цао ИП, Ли ДЗ, Зхоу Кс, Фенг ЈФ, ет ал. ПРМТ5 се функционално повезује са ЕЗХ2 како би промовисао прогресију колоректалног карцинома кроз епигенетичку потискивање експресије ЦДКН2Б. Тхераностицс (2021) 11:3742–59. дои: 10.7150/тхно.53023
111. Нагаи И, Ји МК, Зху Ф, Ксиао И, Танака И, Камбаиасхи Т, ет ал. ПРМТ5 се повезује са ФОКСП3 Хомомером и када је онемогућен побољшава циљану имунотерапију тумора П185ербб2/Неу. Фронт Иммунол (2019) 10:174. дои: 10.3389/фимму.2019.00174
112. Диеу-Носјеан МЦ, Гиралдо НА, Каплон Х, Гермаин Ц, Фридман ВХ, Саутес-Фридман Ц. Терцијарне лимфоидне структуре, покретачи антитуморских одговора код карцинома људи. Иммунол Рев (2016) 271: 260–75. дои: 10.1111/ор.12405
113. Саутес-Фридман Ц, Петитпрез Ф, Цалдераро Ј, Фридман ВХ. Терцијарне лимфоидне структуре у ери имунотерапије рака. Нат Рев Цанцер (2019) 19:307–25. дои: 10,1038/с41568-019-0144-6
114. Киносхита Т, Мураматсу Р, Фујита Т, Нагумо Х, Сакураи Т, Ноји С, ет ал. Прогностичка вредност лимфоцита који се инфилтрирају тумором разликује се у зависности од хистолошког типа и навике пушења код потпуно ресецираног рака плућа не-малих ћелија. Ен Онкол (2016) 27: 2117–23. дои: 10.1093/аннонц/мдв319
115. Хелминк БА, Редди СМ, Гао Ј, Зханг С, Басар Р, Тхакур Р, ет ал. Б ћелије и терцијарне лимфоидне структуре промовишу одговор имунотерапије. Природа (2020) 577:549–55. дои: 10,1038/с41586-019-1922-8
116. Петитпрез Ф, де Реиниес А, Кеунг ЕЗ, Цхен ТВ-В, Сун ЦМ, Цалдераро Ј, ет ал. Б ћелије су повезане са преживљавањем и одговором на имунотерапију код саркома. Природа (2020) 577:556–60. дои: 10,1038/с41586-019-1906-8
117. Цабрита Р, Лаусс М, Санна А, Дониа М, Скааруп Ларсен М, Митра С, ет ал. Терцијарне лимфоидне структуре побољшавају имунотерапију и преживљавање код меланома. Природа (2020) 577:561–5. дои: 10,1038/с41586-019-1914-8
118. Хата К, Ианасе Н, Судо К, Киионари Х, Мукумото И, Мизугуцхи Ј, ет ал. Диференцијална регулација одговора антитела зависних од Т-ћелија и независних од Т-ћелија путем аргинин метилтрансферазе ПРМТ1. Виво ФЕБС Летт (2016) 590:1200–10. дои: 10.1002/1873-3468.12161
119. Долезал Е, Инфантино С, Дреппер Ф, Борсиг Т, Сингх А, Восснинг Т, ет ал. БТГ2-ПРМТ1 модул ограничава проширење ћелије пре-Б регулацијом ЦДК4-Цицлин-Д3 комплекса. Нат Иммунол (2017) 18: 911–20. дои: 10.1038/ ни.3774
120. Усхморов А, Виртх Т. ФОКСО у лимфопоези Б-ћелија и неоплазији Б ћелија. Семин Цанцер Биол (2018) 50:132–41. дои: 10.1016/ј.семцанцер. 2017.07.008
121. Инфантино С, Лигхт А, О'Доннелл К, Бриант В, Авери ДТ, Еллиотт М, ет ал. Метилација аргинина коју катализира ПРМТ1 је неопходна за активацију и диференцијацију Б ћелија. Нат Цоммун (2017) 8:891. дои: 10,1038/с41467-017- 01009-1
122. Инфантино С, Бенз Б, Валдманн Т, Јунг М, Сцхнеидер Р, Ретх М. Аргинин метилација рецептора антигена Б ћелије промовише диференцијацију. Ј Екп Мед (2010) 207:711–9. дои: 10.1084/јем.20091303
123. Литзлер ЛЦ, Захн А, Мели АП, Хеберт С, Патенауде АМ, Метхот СП, ет ал. ПРМТ5 је неопходан за развој Б ћелија и динамику герминалног центра. Нат Цоммун (2019) 10:22. дои: 10,1038/с41467-018-07884-6
124. Лу Кс, Фернандо ТМ, Лоссос Ц, Иусуфова Н, Лиу Ф, Фонтан Л, ет ал. ПРМТ5 је у интеракцији са БЦЛ6 онкопротеином и неопходан је за формирање герминалног центра и опстанак ћелија лимфома. Крв (2018) 132: 2026–39. дои: 10.1182/крв-2018-02-831438
125. Иинг З, Меи М, Зханг П, Лиу Ц, Хе Х, Гао Ф, ет ал. Метилација хистона аргинина помоћу ПРМТ7 контролише формирање кличног центра путем регулације транскрипције Бцл6. Ј Иммунол (2015) 195: 1538–47. дои: 10.4049/Иммунол. 1500224
126. Бејарано Л, Јордао МЈЦ, Јоице ЈА. Терапијско циљање туморског микроокружења. Цанцер Дисцов (2021) 11: 933–59. дои: 10.1158/2159- 8290.ЦД-20-1808
127. Ксиа И, Рао Л, Иао Х, Ванг З, Нинг П, Цхен Кс. Инжењерски макрофаги за имунотерапију рака и испоруку лекова. Адв Матер (2020) 32:е2002054. дои: 10.1002/адма.202002054
128. Ву Т, Даи И. Тумор Мицроенвиронмент анд Тхерапеутиц Респонсе. Цанцер Летт (2017) 387:61–8. дои: 10.1016/ј.цанлет.2016.01.043
129. Тикхановицх И, Зхао Ј, Бридгес Б, Кумер С, Робертс Б, Веинман СА. Метилација аргинина регулише транскрипцију зависну од Ц-Миц мењањем промоторског ангажовања ацетилтрансферазе П300. Ј Биол Цхем (2017) 292: 13333–44. дои: 10.1074/јбц.М117.797928
130. Тикхановицх И, Зхао Ј, Олсон Ј, Адамс А, Таилор Р, Бридгес Б, ет ал. Протеин аргинин метилтрансфераза 1 модулира урођене имуне одговоре кроз регулацију диференцијације макрофага зависне од рецептора активираног пролифератором пероксизома. Ј Биол Цхем (2017) 292: 6882–94. дои: 10.1074/јбц.М117.778761
131. Зхао Ј, О'Неил М, Виттал А, Веинман СА, Тикхановицх И. ПРМТ1- Зависни макрофаг ИЛ-6 Производња је потребна за прогресију ХЦЦ изазваног алкохолом. Гене Екпр (2019) 19:137–50. дои: 10.3727/ 105221618Кс15372014086197
132. Цроасделл А, Дуффнеи ПФ, Ким Н, Лаци СХ, Симе ПЈ, Пхиппс РП. Ппарг и урођени имуни систем посредују у решавању упале. ППАР Рес (2015) 2015: 549691. дои: 10.1155/2015/549691
133. Боухлел МА, Дерудас Б, Ригамонти Е, Диеварт Р, Брозек Ј, Хаулон С, ет ал. Активација ППАРгама претвара људске моноците у алтернативне М2 макрофаге са антиинфламаторним својствима. Целл Метаб (2007) 6:137–43. дои: 10.1016/ј.цмет.2007.06.010
134. Пелло ОМ, Де Пиззол М, Мироло М, Соуцек Л, Замматаро Л, Амабиле А, ет ал. Улога Ц-МИЦ у алтернативној активацији људских макрофага и биологији макрофага повезаних са тумором. Крв (2012) 119: 411–21. дои: 10.1182/крв-2011-02-339911
135. Ианг И, МцБриде КМ, Хенслеи С, Лу И, Цхедин Ф, Бедфорд МТ. Метилација аргинина олакшава регрутовање ТОП3Б у хроматин да би се спречила акумулација Р петље. Мол Целл (2014) 53:484–97. дои: 10.1016/ ј.молцел.2014.01.011
136. Гао Г, Дхар С, Бедфорд МТ. ПРМТ5 регулише транслацију зависну од ИРЕС преко метилације хнРНП А1. Нуклеинске киселине Рес (2017) 45:4359–69. дои: 10.1093/нар/гкв1367
137. Ху И, Су И, Хе И, Лиу В, Ксиао Б. Аргинин метилтрансфераза ПРМТ3 промовише туморигенезу кроз регулисање стабилизације Ц-МИЦ код колоректалног рака. Гене (2021) 791:145718. дои: 10.1016/ј.гене.2021.145718
138. Лиу М, Иао Б, Гуи Т, Гуо Ц, Ву Кс, Ли Ј, ет ал. ПРМТ5-Зависна транскрипциона репресија Ц-Миц циљних гена промовише напредовање рака желуца. Тхераностицс (2020) 10:4437–52. дои: 10.7150/бр.42047
139. Авасарала С, Ву ПИ, Кхан СК, Ианлин С, Ван Сцоик М, Бао Ј, ет ал. ПРМТ6 промовише напредовање тумора плућа путем алтернативне активације макрофага повезаних са тумором. Мол Цанцер Рес (2020) 18:166–78. дои: 10.1158/ 1541-7786.МЦР-19-0204
140. Иадданапуди К, Путти К, Рендон БЕ, Ламонт ГЈ, Фаугхн ЈД, Сатоскар А, ет ал. Контрола алтернативне активације макрофага повезане са тумором помоћу фактора инхибиције миграције макрофага. Ј Иммунол (2013) 190: 2984–93. дои: 10.4049/јиммунол.1201650
141. Папевалис Ц, Јацобс Б, Вуттке М, Уллрицх Е, Баехринг Т, Фенк Р, ет ал. ИФНАлпха искривљује моноците у ЦД56 плус - Експресирају дендритске ћелије са снажним функционалним активностима ин витро и ин виво. Ј Иммунол (2008) 180:1462–70. дои: 10.4049/јиммунол.180.3.1462
142. Зитвогел Л, Галлуззи Л, Кепп О, Смитх МЈ, Кроемер Г. Интерферони типа И у имунитету против рака. Нат Рев Иммунол (2015) 15:405–14. дои: 10.1038/нри3845
143. Такеуцхи О, Акира С. Паттерн Рецогнитион Рецепторс анд Инфламматион. Целл (2010) 140:805–20. дои: 10.1016/ј.целл.2010.01.022
144. Тикхановицх И, Курави С, Артигуес А, Виллар МТ, Дорко К, Наваби А, ет ал. Динамичка метилација аргинином фактора 6 фактора некрозе тумора (ТНФ) регулише сигнализацију рецептора налик на наплату. Ј Биол Цхем (2015) 290: 22236–49. дои: 10.1074/јбц.М115.653543
145. Тхомпсон МР, Схарма С, Атиананд М, Јенсен СБ, Царпентер С, Книпе ДМ, ет ал. Интерферон г-индуцибилни протеин (ИФИ) 16 транскрипционо регулише интерфероне типа И и друге интерфероном стимулисане гене и контролише одговор интерферона на ДНК и РНК вирусе. Ј Биол Цхем (2014) 289: 23568–81. дои: 10.1074/јбц.М114.554147
146. Зху Ј, Ли Кс, Цаи Кс, Зха Х, Зхоу З, Сун Кс, ет ал. Монометилација аргинина помоћу ПРМТ7 контролише МАВС-посредовани антивирусни урођени имунитет. Мол Целл (2021) 81:3171–3186.е8. дои: 10.1016/ј.молцел.2021.06.004
147. Хоу Ф, Сун Л, Зхенг Х, Скауг Б, Јианг ККС, Цхен ЗЈ. МАВС формира функционалне агрегате сличне приону да активира и пропагира антивирусни урођени имуни одговор. Целл (2011) 146:448–61. дои: 10.1016/ј.целл.2011.06.041
148. Зху Ј, Ли Кс, Сун Кс, Зхоу З, Цаи Кс, Лиу Кс, ет ал. Зебрафисх Прмт2 слаби антивирусни урођени имунитет циљањем на Траф6. Ј Иммунол (2021) 207:2570–80. дои: 10.4049/јиммунол.2100627
149. Зху Ј, Лиу Кс, Цаи Кс, Оуианг Г, Зха Х, Зхоу З, ет ал. Зебрафисх Прмт3 негативно регулише антивирусне реакције. ФАСЕБ Ј (2020) 34: 10212–27. дои: 10.1096/фј.201902569Р
150. Зху Ј, Лиу Кс, Цаи Кс, Оуианг Г, Фан С, Ванг Ј, ет ал. Зебрафисх Прмт7 негативно регулише антивирусне реакције сузбијањем сигнализације рецептора који је индуцибилан са ретинојском киселином. ФАСЕБ Ј (2020) 34:988–1000. дои: 10.1096/фј.201902219Р
151. Цхен К, Сун Л, Цхен ЗЈ. Регулација и функција цГАС-СТИНГ пута сенсинга цитосолне ДНК. Нат Иммунол (2016) 17: 1142–9. дои: 10.1038/ни.3558\
152. Цхенг Д, Вемулапалли В, Лу И, Схен Ј, Аоиаги С, Фри ЦЈ, ет ал. ЦАРМ1 метилује МЕД12 да регулише његову способност везивања за РНК. Лифе Сци Аллианце (2018) 1:е201800117. дои: 10.26508/лса.201800117
153. Ма Д, Ианг М, Ванг К, Сун Ц, Схи Х, Јинг В, ет ал. Аргинин метилтрансфераза ПРМТ5 негативно регулише цГАС-посредовани антивирусни имуни одговор. Сци Адв (2021) 7:еабц1834. дои: 10.1126/сци-адв.абц1834
154. Цуи С, Иу К, Цху Л, Цуи И, Динг М, Ванг К, ет ал. Нуклеарни цГАС не-канонски функционише како би побољшао антивирусни имунитет путем регрутовања метилтрансферазе Прмт5. Целл Реп (2020) 33:108490. дои: 10.1016/ ј.целреп.2020.108490
155. Иан З, Ву Х, Лиу Х, Зхао Г, Зханг Х, Зхуанг В, ет ал. Протеин аргинин метилтрансфераза ПРМТ1 промовише активацију ТБК1 кроз асиметричну метилацију аргинина. Целл Реп (2021) 36:109731. дои: 10.1016/ ј.целреп.2021.109731
156. Зханг Х, Хан Ц, Ли Т, Ли Н, Цао Кс. Метилтрансфераза ПРМТ6 слаби антивирусни урођени имунитет блокирањем ТБК1-ИРФ3 сигнализације. Целл Мол Иммунол (2019) 16:800–9. дои: 10,1038/с41423-018-0057-4
157. Метз ПЈ, Цхинг КА, Ксие Т, Делгадо Цуенца П, Ниессен С, Татлоцк ЈХ, ет ал. Симетрична диметилација аргинина је селективно потребна за спајање мРНА и иницирање сигнализације интерферона типа И и типа ИИИ. Целл Реп (2020) 30:1935–1950.е8. дои: 10.1016/ј.целреп.2020.01.054
158. Абрамовицх Ц, Иакобсон Б, Цхебатх Ј, Ревел М. Протеин-аргинин метилтрансфераза се везује за интрацитоплазматски домен ИФНАР1 ланца у рецептору интерферона типа И. ЕМБО Ј (1997) 16:260–6. дои: 10.1093/ембој/16.2.260
159. Шпрангер С, Гајевски ТФ. Утицај онкогених путева на избегавање антитуморских имуних одговора. Нат Рев Цанцер (2018) 18:139–47. дои: 10.1038/НРЦ.2017.117
160. Ганесх С, Схуи Кс, Цраиг КП, Парк Ј, Ванг В, Бровн БД, ет ал. РНАи посредована инхибиција б-катенина промовише инфилтрацију Т ћелија и антитуморску активност у комбинацији са блокадом имунолошке контролне тачке. Мол Тхер (2018) 26: 2567–79. дои: 10.1016/ј.имтхе.2018.09.005
161. Луке ЈЈ, Бао Р, Свеис РФ, Спрангер С, Гајевски ТФ. Активација пута ВНТ/б-цатенина у корелацији је са имунолошким искључењем код карцинома код људи. Цлин Цанцер Рес (2019) 25: 3074–83. дои: 10.1158/1078-0432.ЦЦР-18-1942
162. Оу ЦИ, ЛаБонте МЈ, Манеголд ПЦ, Со АИ-Л, Ианцулесцу И, Герке ДС, ет ал. Коактиваторска улога ЦАРМ1 у дисрегулацији активности б-катенина у расту ћелија рака дебелог црева и експресији гена. Мол Цанцер Рес (2011) 9:660–70. дои: 10.1158/1541-7786.МЦР-10-0223
163. Зхао И, Лу К, Ли Ц, Ванг Кс, Јианг Л, Хуанг Л, ет ал. ПРМТ1 регулише својства иницирања тумора карцинома сквамозних ћелија једњака путем метилације хистона Х4 аргинина у комбинацији са активацијом транскрипције. Целл Деатх Дис (2019) 10:359. дои: 10,1038/с41419-019-1595-0
164. Ванг Н, Иан Х, Ву Д, Зхао З, Цхен Кс, Лонг К, ет ал. Оса ПРМТ5/Внт4 промовише метастазе у лимфним чворовима и пролиферацију карцинома ларинкса. Целл Деатх Дис (2020) 11:864. дои: 10,1038/с41419-020-03064-к
165. Јин И, Зхоу Ј, Ксу Ф, Јин Б, Цуи Л, Ванг И, ет ал. Циљање метилтрансферазе ПРМТ5 елиминише матичне ћелије леукемије у хроничној мијелогеној леукемији. Ј Цлин Инвест (2016) 126: 3961–80. дои: 10.1172/ЈЦИ85239
166. Цхунг Ј, Каркханис В, Баиоццхи РА, Сиф С. Протеин аргинин метилтрансфераза 5 (ПРМТ5) промовише преживљавање ћелија лимфома путем активације ВНТ/б-катенина и АКТ/Гск3б пролиферативне сигнализације. Ј Биол Цхем (2019) 294: 7692–710. дои: 10.1074/јбц.РА119.007640
167. Цха Б, Ким В, Ким ИК, Хванг БН, Парк СИ, Иоон ЈВ, ет ал. Метилација помоћу протеин аргинин метилтрансферазе 1 повећава стабилност аксина, негативног регулатора Внт сигнализације. Онцогене (2011) 30: 2379–89. дои: 10.1038/ онц.2010.610
168. Сулливан РЈ, Хамид О, Гонзалез Р, Инфанте ЈР, Пател МР, Ходи ФС, ет ал. Атезолизумаб плус кобиметиниб и вемурафениб код пацијената са БРАФ мутираним меланомом. Нат Мед (2019) 25:929–35. дои: 10,1038/с41591-019- 0474-7
169. Асциерто ПА, Ферруцци ПФ, Фисхер Р, Дел Веццхио М, Аткинсон В, Сцхмидт Х, ет ал. Дабрафениб, Траметиниб и Пембролизумаб или Плацебо у БРАФМутант Меланому. Нат Мед (2019) 25:941–6. дои: 10,1038/с41591-019- 0448-9
170. Рибас А, Лавренце Д, Аткинсон В, Агарвал С, Миллер ВХ, Царлино МС, ет ал. Комбинована БРАФ и МЕК инхибиција са имунотерапијом блокадом ПД-1 код БРАФ-мутантног меланома. Нат Мед (2019) 25:936–40. дои: 10,1038/ с41591-019-0476-5
171. Јианг Х, Зху И, Зхоу З, Ксу Ј, Јин С, Ксу К, ет ал. ПРМТ5 промовише ћелијску пролиферацију инхибирањем експресије БТГ2 преко ЕРК сигналног пута у хепатоцелуларном карциному. Цанцер Мед (2018) 7: 869–82. дои: 10.1002/ цам4.1360
172. Јурадо М, Цастано О, Зорзано А. Стохастичка модулација докази пролазне активности ЕГФ-Рас-ЕРК МАПК изазване ПРМТ5. Цомпут Биол Мед (2021) 133:104339. дои: 10.1016/ј.цомпбиомед.2021.104339
173. Хсу ЈМ, Цхен ЦТ, Цхоу ЦК, Куо ХП, Ли ЛИ, Лин ЦИ, ет ал. Преслушавање између Арг 1175 метилације и Тир 1173 фосфорилације негативно модулира ЕГФР посредовану ЕРК активацију. Нат Целл Биол (2011) 13:174–81. дои: 10.1038/нцб2158
174. Андреу-Пе рез П, Естеве-Пуиг Р, де Торре-Мингуела Ц, Лопез-Фаукуед М, Бецх-Серра ЈЈ, Тенбаум С, ет ал. Протеин аргинин метилтрансфераза 5 регулише амплитуду трансдукције сигнала ЕРК1/2 и судбину ћелије преко ЦРАФ-а. Сци Сигнал (2011) 4:ра58. дои: 10.1126/сцисигнал.2001936
175. Ванг К, Ксу Ј, Ли И, Хуанг Ј, Јианг З, Ванг И, ет ал. Идентификација новог инхибитора протеина аргинин метилтрансферазе 5 у карциному плућа не-малих ћелија виртуелним скринингом заснованим на структури. Фронт Пхармацол (2018) 9:173. дои: 10.3389/фпхар.2018.00173
176. Јинг П, Зхао Н, Ие М, Зханг И, Зханг З, Сун Ј, ет ал. Протеин аргинин метилтрансфераза 5 промовише метастазе рака плућа путем епигенетске регулације сигнализације миР-99 породице/ФГФР3. Цанцер Летт (2018) 427:38–48. дои: 10.1016/ј.цанлет.2018.04.019
177. Зханг Б, Донг С, Зху Р, Ху Ц, Хоу Ј, Ли И, ет ал. Циљање протеин аргинин метилтрансферазе 5 инхибира раст Ер колоректалног рака смањењем метилације аргинина Еиф4е и ФГФР3. Онцотаргет (2015) 6:22799– 811. дои: 10.18632/онцотаргет.4332
178. Цхан ЛХ, Зхоу Л, Нг КИ, Вонг ТЛ, Лее ТК, Схарма Р, ет ал. ПРМТ6 регулише везивање РАС/РАФ и МЕК/ЕРК-посредоване активности стабла рака у хепатоцелуларном карциному путем метилације ЦРАФ. Целл Реп (2018) 25:690–701.е8. дои: 10.1016/ј.целреп.2018.09.053
179. Пенг В, Цхен ЈК, Лиу Ц, Малу С, Цреаси Ц, Тетзлафф МТ, ет ал. Губитак ПТЕН промовише отпорност на имунотерапију посредовану Т ћелијама. Цанцер Дисцов (2016) 6: 202–16. дои: 10.1158/2159-8290.ЦД-15-0283
180. О'Доннелл ЈС, Масси Д, Тенг МВЛ, Мандала М. ПИ3К-АКТ-мТОР Инхибиција у имунотерапији рака, Редук. Семин Цанцер Биол (2018) 48:91–103. дои: 10.1016/ј.семцанцер.2017.04.015
181. Тан Л, Ксиао К, Ие И, Лианг Х, Цхен М, Луо Ј, ет ал. Висока експресија ПРМТ5 повезана је са лошим укупним преживљавањем и прогресијом тумора код рака бешике. Старење (Олбани, Њујорк) (2020) 12: 8728–41. дои: 10.18632/агинг.103198
182. Зху Ф, Гуо Х, Батес ПД, Зханг С, Зханг Х, Номие КЈ, ет ал. ПРМТ5 се појачано регулише сигнализацијом рецептора Б-ћелија и формира петљу позитивне повратне информације са ПИ3К/АКТ у ћелијама лимфома. Леукемија (2019) 33: 2898–911. дои: 10,1038/с41375-019-0489-6
183. Зханг С, Ма И, Ху Кс, Зхенг И, Цхен Кс. Циљање ПРМТ5/Акт сигналне осе спречава раст ћелија рака плућа код људи. Ј Целл Мол Мед (2019) 23:1333–42. дои: 10.1111/јцмм.14036
184. Банасавади-Сиддеговда ИК, Русселл Л, Фраир Е, Каркханис ВА, Релатион Т, Иоо ЈИ, ет ал. ПРМТ5-ПТЕН молекуларни пут регулише старење и самообнављање примарних ћелија неуросфере глиобластома. Онцогене (2017) 36: 263–74. дои: 10.1038/онц.2016.199
185. Веи Т-ИВ, Јуан ЦЦ, Хиса ЈИ, Су Љ, Лее И-ЦГ, Цхоу ХИ, ет ал. Протеин аргинин метилтрансфераза 5 је потенцијални онкопротеин који регулише Г1 циклине/киназе зависне од циклина и фосфоинозитид 3-киназу/ АКТ сигналну каскаду. Цанцер Сци (2012) 103: 1640–50. дои: 10.1111/ј.1349- 7006.2012.02367.к
186. Веи Т-ИВ, Хсиа ЈИ, Цхиу СЦ, Су Љ, Јуан ЦЦ, Лее И-ЦГ, ет ал. Протеин метилосома 50 промовише туморигенезу независну од андрогена и естрогена. Целл Сигнал (2014) 26: 2940–50. дои: 10.1016/ј.целлсиг.2014.09.014
187. Иин С, Лиу Л, Броббеи Ц, Паланисами В, Балл ЛЕ, Олсен СК, ет ал. ПРМТ5- посредована метилација аргинина активира АКТ киназу да управља туморигенезом. Нат Цоммун (2021) 12:3444. дои: 10,1038/с41467-021-23833-2
188. Схин СХ, Лее ГИ, Лее М, Канг Ј, Схин ХВ, Цхун ИС, ет ал. Аберантна експресија ЦИТЕД2 промовише метастазе рака простате активирањем нуклеолин-АКТ пута. Нат Цоммун (2018) 9:4113. дои: 10,1038/ с41467-018-06606-2
189. Фенг Ј, Данг И, Зханг В, Зхао Кс, Зханг Ц, Хоу З, ет ал. ПТЕН метилација аргинина помоћу ПРМТ6 потискује ПИ3К-АКТ сигнализацију и модулира пре-мРНА спајање. Проц Натл Ацад Сци УСА (2019) 116:6868–77. дои: 10.1073/панс.1811028116
190. Схен И, Зхонг Ј, Лиу Ј, Лиу К, Зхао Ј, Ксу Т, ет ал. Протеин аргинин Н-метилтрансфераза 2 преокреће отпорност на тамоксифен у ћелијама рака дојке супресијом ЕР-а36. Онцол Реп (2018) 39: 2604–12. дои: 10.3892/ор.2018.6350
191. Фрееман ГЈ, Лонг АЈ, Иваи И, Боуркуе К, Цхернова Т, Нисхимура Х, ет ал. Ангажовање ПД-1 имуноинхибиторног рецептора од стране новог члана породице Б7 доводи до негативне регулације активације лимфоцита. Ј Екп Мед (2000) 192:1027–34. дои: 10.1084/јем.192.7.1027
192. Хофмеиер КА, Јеон Х, Занг Кс. Тхе ПД-1/ПД-Л1 (Б7-Х1) Патхваи ин Цхрониц Инфецтион-Индуцед Цитотокиц Т Лимпхоците Екхаустион. Ј БиоМед Биотецхнол (2011) 2011: 451694. дои: 10.1155/2011/451694
193. Бенгсцх Б, Јохнсон АЛ, Курацхи М, Одориззи ПМ, Паукен КЕ, Аттанасио Ј, ет ал. Биоенергетске инсуфицијенције услед метаболичких промена које регулише инхибиторни рецептор ПД-1 су рани покретач исцрпљености ЦД8( плус ) Т ћелија. Имунитет (2016) 45:358–73. дои: 10.1016/ј.иммуни.2016.07.008
194. Зхенг НН, Зхоу М, Сун Ф, Хуаи МКС, Зханг И, Ку ЦИ, ет ал. Комбиновање инхибитора протеин аргинин метилтрансферазе и анти-програмираног лиганда смрти-1 инхибира напредовање рака панкреаса. Ворлд Ј Гастроентерол (2020) 26:3737–49. дои: 10.3748/вјг.в26.и26.3737
195. Сцхонфелд М, Зхао Ј, Коматз А, Веинман СА, Тикхановицх И. Тхе Полиморпхисм Рс975484 ин тхе Протеин Аргинине Метхилтрансферасе 1 Ген Модулатес Екпрессион оф Иммуне Цхецкпоинт Генес ин Хепатоцеллулар Царцинома. Ј Биол Цхем (2020) 295:7126–37. дои: 10.1074/ јбц.РА120.013401\
196. Лу СКС, Де Нееф Е, Тхомас ЈД, Сабио Е, Роуссеау Б, Гигоук М, ет ал. Фармаколошка модулација спајања РНК побољшава имунитет против тумора. Целл (2021) 184:4032–4047.е31. дои: 10.1016/ј.целл.2021.05.038
197. Моон ЈВ, Конг СК, Ким БС, Ким ХЈ, Лим Х, Нох К, ет ал. Ифнг изазива прекомерну експресију ПДЛ1 ЈАК2/СТАТ1/ИРФ-1 сигнализацијом у ЕБВ-позитивном карциному желуца. Научни представник (2017) 7:17810. дои: 10,1038/с41598-017-18132-0
198. Зханг Кс, Зенг И, Ку К, Зху Ј, Лиу З, Нинг В, ет ал. ПД-Л1 изазван ИФН-г из макрофага повезаних са тумором преко ЈАК/СТАТ3 и ПИ3К/АКТ сигналних путева је подстакао напредовање рака плућа. Инт Ј Цлин Онцол (2017) 22: 1026–33. дои: 10.1007/с10147-017-1161-7
199. Лиу Ј, Хамроуни А, Воловиец Д, Цоитеук В, Кулицзковски К, Хетуин Д, ет ал. Плазма ћелије пацијената са вишеструким мијеломом експримирају Б7-Х1 (ПД-Л1) и повећавају експресију након стимулације са ИФН-{гама} и ТЛР лигандима преко МиД88-, ТРАФ6- и МЕК-зависни пут. Крв (2007) 110:296–304. дои: 10.1182/крв-2006-10-051482
200. Снидер КЈ, Зитзер НЦ, Гао И, Цхое ХК, Селл НЕ, Неидемире-Цоллеи Л, ет ал. ПРМТ5 регулише одговор на интерферон Т ћелија и мета је акутне болести трансплантата против домаћина. ЈЦИ Инсигхт (2020) 5:131099. дои: 10.1172/јци.инсигхт.131099
201. Бонхам К, Хеммерс С, Лим ИХ, Хилл ДМ, Финн МГ, Мовен КА. Ефекти новог инхибитора аргинин метилтрансферазе на производњу цитокина Т-Хелпер ћелија. ФЕБС Ј (2010) 277:2096–108. дои: 10.1111/ј.1742-4658.2010.07623.к\
202. Ианг МЛ, Гее АЈП, Гее РЈ, Зурита-Лопез ЦИ, Кхаре С, Цларке СГ, ет ал. Лупус аутоимуност измењена метаболизмом ћелијске метилације. Аутоимуност (2013) 46:21–31. дои: 10.3109/08916934.2012.732133
203. Јианг И, Иуан И, Цхен М, Ли С, Баи Ј, Зханг И, ет ал. Поремећај ПРМТ5 покреће антитуморски имунитет код рака грлића материце репрограмирањем одговора посредованог Т ћелијама и регулацијом експресије ПД-Л1. Тхераностицс (2021) 11: 9162–76. дои: 10.7150/тхно.59605
204. Федорив А, Рајапуркар СР, О'Бриен С, Герхарт СВ, Митцхелл ЛХ, Адамс НД, ет ал. Анти-туморска активност инхибитора ПРМТ типа И, ГСК3368715, синергизује са инхибицијом ПРМТ5 кроз губитак МТАП. Цанцер Целл (2019) 36:100–114.е25. дои: 10.1016/ј.ццелл.2019.05.014
205. Сиу ЛЛ, Расцо ДВ, Винаи СП, Романо ПМ, Менис Ј, Опдам ФЛ, ет ал. 438о - МЕТЕОР-1: Студија И фазе ГСК3326595, првог у класи инхибитора протеина аргинин метилтрансферазе 5 (ПРМТ5), у напредним чврстим туморима. Ен Онкол (2019) 30: в159. дои: 10.1093/аннонц/мдз244
Сукоб интереса:
Аутори изјављују да је истраживање спроведено у одсуству било каквих комерцијалних или финансијских односа који би се могли протумачити као потенцијални сукоб интереса.
Рецензент ЈЗ је изјавио заједничку припадност са ауторима уреднику за руковање у време прегледа.
Напомена издавача:
Све тврдње изражене у овом чланку искључиво су тврдње аутора и не представљају нужно оне њихових придружених организација или издавача, уредника и рецензената. Издавач не гарантује нити подржава било који производ који се може оценити у овом чланку или тврдње које може да направи његов произвођач.
Ауторска права © 2022 Даи, Зханг, Ли, Хе, Лиу, Гонг, Ианг, Гонг, Танг, Ванг и Ксие. Ово је чланак отвореног приступа који се дистрибуира под условима лиценце Цреативе Цоммонс Аттрибутион Лиценсе (ЦЦ БИ). Употреба, дистрибуција или репродукција на другим форумима је дозвољена, под условом да су оригинални аутор(и) и власник(и) ауторских права наведени и да је оригинална публикација у овом часопису цитирана, према прихваћеној академској пракси. Није дозвољена никаква употреба, дистрибуција или репродукција која није у складу са овим условима.
Одељење за радијацију и медицинску онкологију, болница Зхонгнан Универзитета Вухан, Вухан, Кина, 2 Хубеи Кеи Лаборатори оф Тумор Биологицал Бехавиорс, Зхонгнан Хоспитал Универзитета Вухан, Вухан, Кина, 3 Хубеи Цанцер Цлиницал Студи Центре, Зхонгнан Хоспитал оф Вухан Университи, Ву , Кина, 4 Одељење за торакалну хирургију, болница Зхонгнан Универзитета Вухан, Вухан, Кина, 5 Одељење биолошких репозиторија, Зхонгнан болница Универзитета Вухан, Вухан, Кина, 6 Прецизна дијагноза и технологија лечења тумора и транслациона медицина, Хубеи Инжењерски истраживачки центар , Зхонгнан болница Универзитета Вухан, Вухан, Кина
