Напредак истраживања у клиничкој ефикасности традиционалне кинеске медицине на лечењу постменопаузалног остеопорозе ⅱ

2 истраживачки напредак на молекуларним механизмима дубоких путева који су укључени у превенцију и лечење ПМОП-а по традиционалној кинеској медицини

 

2.1 Регулација остеобласт-остеокласт баланса традиционалне кинеске медицине у процесу ПМОП-а

 

2.1.1 Рунк2, БМП -2 и ГСК -3: БМСЦ-ови имају вишеструки потенцијал диференцијације [39].

 

ОБ диференцијације, функције поправке и минерализације углавном су погођене сигнализационим путевима као што су фактор транскрипције који се односи на РУНТ-у, костију Морфогенетски протеин (БМП) и ВНТ / -Цатенин. Рунк2 је један од фактора транскрипције специфичних за остеобласт. Он регулише експресију протеина везивањем различитих основних места промотора и појачивача, подстичући БМСЦ-ове да разликују у опс. БМП -2 је трансформисани фактор раста, који такође има могућност да подстакне БМСЦ-ове да разликује у опс [40]. Стога инхибиција БМП -2 и Рунк2 може смањити остеогену активност БМСЦ-а, смањити ОБ, смањити формирање кости и не одржавати равнотежу између ОБ и ОЦ-а, који погоршава губитак костију. Студије су утврдиле да костунолид углавном делује на БМСЦ-у, што повећава остеогену активност БМСЦ-а и промовише образу за спречавање и третирање ПМОП-а тако што регулише израз МРНА-а -2 и Рунк2 [{41].

 

Биљни цистаншки додаци за здравље костију

 

Гликоген синтаза киназа -3 (ГСК -3) је серина / треонински протеин киназа која углавном учествује у метаболизму кости путем фосфорилације [42]. ОБ пролиферација и диференцијација су повезане са Уредбом о ЛРП6 и -Цатенин и ГСК -3 МРНА експресија је повезана са ГСК -3 фосфорилацијом. ВНТ / -Цатенин је важан сигнализирани пут за регулисање преграде за кости и равнотежу костију, што може регулисати диференцијацију БМСЦ-а у ОБ [43]. ВНТ лиганди везују се за фризлед и липопротеин рецептор који се односе на рецепторе који се односе на 5/6 (ЛРП5 / 6), што је резултирало инхибицијом ГСК {-3 активношћу, - кантенин транслокације у језгро и обавезујући за Н-крајњи фактор пролиферације / лимфоцита у фактору (ТЦФ / ЛЕФ), регулисању транскрипције циљане гене који се односи на ОБ и промовисање ОБ формације. Цаталпол Рехманниа је главни активни састојак корена рехманније за лечење ПМОП-а, који може активирати ВНТ / -цатенин сигналну стазу, побољшати експресију гена за БМСЦ-ови и промовишу остеогену диференцијацију [44].
Истовремено, сигнализациони пут ВНТ / -Цатенин може промовисати ОБ диференцијацију уградити БМП -2 и БМП -4, активирајући П38Мапк да инхибира ГСК -3, смањујући ОЦ активност и регулише ВНТ / катенин сигнализам и регулишем ВНТ / Цатенин сигнализам и регулишући ВНТ / катенин сигнализам и регулишући ВНТ / катенин сигнализам и регулишући сигнализам ВНТ / катенина да би се регулисало равнотежа од ВНТ / Цатенин. Активни састојци иоугуи таблета могу повећати - цотенин мРНА израз, смањују ГСК -3 МРНА експресију, промовишући пренос-казфориновање у цитоплазму у језгро и активира ВНТ / -Цатенин сигнализационо стазе, промовишу се за разлику и побољшали ПМОП [45].

2.1.2 Ранкл / ранг / ОПГ Регулаторна осовина: НФ-κБ рецептор (ранг) - НФ-κБ рецептор Ацтиватор Лиганд (Ранкл) -ОПГ Акис је разједан као кључна регулаторна осовина за преграђивање костију. Ранкс је члан рецептора фактора тумора некрозе (ТНФР) СуперФамили и да је цитокин потребан за раст и развој ОЦ-а. Израђује се ОБ и је фактор повезан са мембраном.

Ранг је сигнални рецептор ранга. Састоји се од трансмбрефана типа И трансмбрана и типичан је ТНФР суперфамили. Ранкс и ранг контактирани су ћелијама или се вежу на растворљиви ранг, што резултира агрегацијом ранга и коначно активирање НФ-κБ, Ц-Јун Н-Терминал Кинасе (ЈНК), П38 и ванћелијска киназа која је повезала са прописима (ЕРК) кроз регрутовање ТРАФ-а, која на крају промовише на активирање и активирање ОЦ [46-47].
ОПГ је члан ТНФР СуперФамили и углавном је произведен од ОБ. Естроген може повећати ниво ОПГ-а [48-49]. ОПГ комуницира са мембраном и растворљивим рангом као рецептор за децои, блокирајући везивање рангу на ранг рецептора ћелијског рецептора, инхибирајући активирање рангирања и утицаја на ОЦ диференцијацију. Механизам деловања традиционалне кинеске медицине уско је повезан са Регулаторном осовином Рангл / Ранк / ОПГ. Биљћа сушења костију у рецепту Иисхен Јиангу може регулисати однос ОПГ-а у Ранкл у БМСЦ-у, инхибирати ОЦ сазревање и промовисати ОБ диференцијацију [50]. Декоцион Јиавеи Иангхе може повећати нивое АЛП-а, ОПГ итд., Тако да се омјер ОПГ / Рангл повећава, који игра у улози коштане костију [51]. Сјеменска полипептид (ЦСП) може ефикасно инхибирати израз катепсин-к (ЦТС-К), матрикс металопротеиназе 9 (ММП9) и замка. У исто време, и активирање НФ-κБ путника низводно је на рангу. Различите концентрације ЦСП-а могу ефикасно да смање нивои рангу и макрофаге стимулишући фактор (М-ЦСФ) у серуму и БМСЦ-у јајаритомизованих пацова, повећавају експресију ОПГ-а, инхибирају стварање ОЦ-а и на тај начин побољшати симптоме пМОП-а.
ИЦариин може повећати ширење ендоплазматских ћелија зависних од ретикула, АЛП активности и израза Ген-а, што је резултирало повећањем нивоа ОПГ протеина и смањење нивоа протеина РанГЛ-а, чиме повећавају ОИПГ / Ранкл омјер и утичу на прогресију ПМОП-а. Гарциниа Цамбогиа Цапссуле може повећати имунолошки молекул имунолошки молекула ИЛ -33 у ПМОП модел пацова како би инхибирао Урегулинг НФАТЦ1 и инхибира диференцијацију ОЦ [54].

2.1.3 МАПК и НФ-ΚБ путеви: МАПК и НФ-κБ су важни сигнални пут низводно сигнализационе путеве Ранкс / Ранк / ОПГ осе.

Када су ОЦ ћелије прекурова изложене М-ЦСФ-у и њеном лиганд рангу, активира се ћелијске мембране, узрокујући каскадну реакцију пута. Ови путеви заједнички промовишу производњу реактивних врста кисеоника (РОС). Ови активирани фактори сигнала стимулишу активирање ОЦ маркерских гена, као што је активирани НФАТЦ1 и Ц-ФОС и на крају промовишу формацију и активирање ОЦ-а. Што се тиче релевантног механизма деловања овог пута, тансхинон И инхибирам активирање НФ-κБ сигналног пута смањујући ниво РС-а, спречавајући транслокацију П65 у језгро и инхибирајући фосфорилацију сигналног пута на мапи изазваном рангом и функцијом ОЦ-а [55].

Пурарин инхибира активирање МАПК-а за зависну од ТРАФ6 / РОС-а у макрофагима рангу изазваних костију на рангираним макрофазима (БММ-а), којим се регулишу експресију НФАТЦ1, ММП9, ЦТС-К и Ц-ФОС-а да инхибирају ОЦ диференцијацију и ублажавају симптоме ПМОП-а [56]. Што се тиче механизма акције БММС-а изазваним Ранкс, Астрагалус Мембранацеус (ЦАГ) може ефикасно инхибирати формирање ОЦС-а у БММ-у Рангел-Стимулисани, а овај механизам је повезан са инхибицијом ЦАГ-а НФ-κБ, калцијум и активирање НФАТЦ1 стаза [57].

 

Сл. 1 механизам традиционалне кинеске медицине у регулисању ПМОП-а

 

 

Генерално, Ранкс углавном изражавају строме ћелије и опс. Под одређеним условима, Т ћелије су важан извор Ранкс. ЦД 4+ Т ћелије могу да се деиимолно регулишу ОЦ производња излучивањем факторима као што су Ранкс и ОПГ. Експериментални резултати на животињама показали су да су ЦД 4+ Т ћелије изоловане са ОВКС мишева и третирани серумом изведене из Бусхен Нингкин декоције, показало је пораст ОПГ МРНА и смањење нивоа РАНКЛ мРНА, повећавајући однос ОПГ / Ранкл [58].
Укратко, ТЦМ третман ПМОП-а је процес уравнотежења односа између ОЦ-а и ОБ-а, као што је приказано на слици 1. Инхибиција ОЦ раста и промоција ОБ диференцијације су кључне идеје о ТЦМ третману ПМОП-а.

2.2 ТЦМ утиче на ПМОП кроз цревну флору

Људска цревна флора (ГМ) је разнолика и велика у броју и игра важну улогу у људском метаболизму [{0}}]. Када естроген опада, обиље бактерија са могућношћу повећања муцина и Муцин се смањује.
When the number of bacteria in the intestinal epithelium increases, it triggers its pattern recognition receptors, leading to the activation of the NF-κB pathway, the increase of inflammatory cytokines such as TNF , IL-1, and interferon, the increase of intestinal permeability, and the entry of various substances into the submucosal layer, causing abnormal inflammatory reactions [61-62]. Ови упални фактори могу активирати Ранкс и М-ЦСФ и смањити ОПГ, чиме се промовише пролиферација ОЦ [63]. У исто време, ГМ може утицати на ЦД 4+ Т ћелијски подтерије, као што су сегментирани нитални бацили (СФБ), што може изазвати диференцијацију помоћних Т ћелија (ТХ17) [64]. ТХ17 ћелије разликују се са ЦД-а 4+ Т ћелија и сецтете ИЛ -17, што не само да индукује ранкс екпрессион на површини ОПС и активира ранг сигнализацију на ОЦС-у, већ и ИЛ {{11} и ИЛ {{12} и П13К / АКТ путеви убрзавају и на тај начин убрзавају и убрзавају ресорпцију костију [{15}} и П13К / АКТ-а. Погледајте слику 2.

Сл. 2 Ефекат црева Мицробиота на ПМОП

 

2.3 Гвожђе и ПМОП

Гвожђе, као суштински елемент, игра важну улогу у метаболизму кости [72]. Преоптерећење гвожђа сматра се фактором ризика за ПМОП [73]. Преоптерећење гвожђа може искључити ниво експресије Рунк2, АЛП и ОПН [74], инхибирајући ОБ активности. Бесплатно гвожђе може да катализује реакцију фенТОН-а да произведе РОС, делује као посредник у сигналном путу изазваном Ранкс. ОЦС је богат митохондријом. ОЦ Прекурсорс повећавају производњу РОС-а у Митохондрији и индукују активирање кампова који везујуће протеинске протеине кроз Гвоздени унос од стране Феропортина 1 (ФПН1).
Протеин за везивање кампа за реаговање елемента је кључни фактор транскрипције низводно од сигнализације калцијума рангин-индукованог, који су важни путеви за сазревање ОЦ-а. Гвожђе такође може да изазове и поравнање регулисаног коактиватора рецептора који активира пероксисомни пролифератор (ПГЦ {{-1), као што је приказано на слици 3. Е2 може побољшати активност интразелијских антиоксидативних ензима [као што је супероксид пероксидаза (ГПКС4) итд. Оксидативно оштећење стреса [75-76].

ИЦариин, као активни састојак у епимедијуму, може преокренути смањење ГПКС4, Рунк2, АЛП-а и ОПН-а, инхибира претеранокспресија ФПН1, смањити оксидативни стрес и има двоструке функције смањења преоптерећења гвожђа и промовисањем остеогене диференцијације и промовишући остеогену диференцијацију гвожђа и подстиче остеогене диференцијације [{{3}]. Активни састојци кинеске биљне медицине лигуструм луцидум, салидрозида и теругиноса, могу инхибирати НФ-κБ активацију и нивои Ц-ФОС-а и НФАТЦ1, чиме се инхибира производњом РО-а низводно од НФ-κБ-а и активирањем кампова за реаговање у кампу и ублажава ефекат преоптерећења гвожђа. Истовремено, лигуструм луцидум може да инхибира преоптерећење гвожђа у овариектомизованим пацовима преко НРФ2 / ХО -1 сигналног пута, ублажавајући и пмоп [{10}}]. Активни састојци лигуструма луцидум такође могу активирати сигналне стазе БМП-а, регулирати остеогене гене као што су БМП -6, псад1 / 5 и СМАД4 и промовишу остеогено-диференцијацију [80]. Стога лигуструм луцидум такође има двоструке функције смањења преоптерећења гвожђа и промовисање остеогене диференцијације.

 

2.4 Однос бубрега и кости у традиционалној кинеској медицини и њен утицај на ПМОП

Према традиционалној теорији кинеске медицине, бубрежна суштина може промовисати људски раст, развој и поправак и БМСЦ-ови имају висок степен сличности у функцији [81].
Жути цар класик интерне медицине истиче да "бубрежна суштина производи срж, а срж је повезан са мозгом", "бубрег управља костима", "бубрег је дом дом", "Кост је дом дом на мозгу", итд. Итл. Савремена медицина је открила да су мозак хипокампус, нервни систем и метаболизам костију уско повезани [{2}}]. Истовремено, Сувен такође уводи однос између женског бубрега и тиангуија. Тиангуи долази из суштине бубрега. Када је бубрежни ки јак, стиже тиангуи, а цхонгрен је испуњен и сипао у материцу, активирање менструације [84]. Када је ТИАНГУИ исцрпљен, матерница је потхрањена, менструација зауставља и жене улазе у менопаузу. Савремена медицина то назива падом функције хипоталамус-хипофизе-јајника, пад јајника и пад естрогена, што постаје важан узрок ПМОП-а [85].
Истраживачи су направили много истраживања о специфичној патогенези ПМОП-а на основу горе наведене две осе. На пример, Сханг Ки и др. [{0}}] Половно екстракт корњача шкољке за интервенирање у женским природним старим мишевима и извукао је њихове хипоталамичке хипокампалне неуроне за ћелијску културу. Открили су да је љуска корњаче промовисала пролиферацију хипокампалних неурона и повећала експресију ХИПППОЦАМПАЛ НЕУРОН МАРКЕР Нестин протеина, истовремено побољшавајући БМД мишеве. Слично томе, Ву Зикиан ет ал. [87] Половно екстракт корњаче да интервенише у експерименталним мишевима и открио да би шкољка корњаче могла значајно смањити израз старења протеина у хипокампусу и ефикасно побољшати БМД интервентне групе. ЛИ СХУЗХЕН ЕТ АЛ. [88] Користи се 25- ФЛАМОФИЛЛУМ ПЛУМПС да интервенишу у ПМОП модел пацова и открили су да су 25- Флароне Подопхиллумблене могле смањити серумски прогестерон, хипофиза за стимулисање хормона и хормона који се ослобађа од гонадотропина и хормонског нивоа, који је играо хормонску и хипофизу која је покренула важну улогу хипоталамуса и хипофизе. Зханг Иан ет ал. [89] Користили су рецепт за храњење бубрега и флегм-уклањањем да интервенишу у моделу миша ПМОП-а и открили су да би бубрежни и флегм-уклањање рецепта могли да инхибирају експресију хипоталамичних неуропептида и неуропептида и рецептора и на тај начин побољшати пмоп.

 

3 Резиме

Последњих година, уз продубљивање клиничких и основних истраживања о лечењу ПМОП-а са традиционалном кинеском леком, традиционална кинеска медицина има бољу ефикасност и сигурност у лечењу ПМОП-а, као што су КИНГ-ови пилуле, епимедијум и акупунктура. Истовремено, традиционална кинеска медицина има велики потенцијал у лечењу ПМОП-а и има механизам промоције формирања кости, инхибирајући уништавање костију и одупирући се оксидативним стресом, што је достојан даљег истраживања и дискусије.

 

Референце

[1] енсуд ке. Бисфосфонати за постменопаузални остеопорозу [Ј]. Јама. 2021.325 (1): 96.
[2] Он Јиаојиао, Цхен Иифа, Цхен Иулин и др. Остеоимунолошки механизам постменопаузалног остеопорозе [Ј]. Кинески часопис остеопорозе, 2023,29 (7): 1032-1036.
[3] Лебофф МС, Греенспан СЛ, Инсогна КЛ и др. Водич клиничара за превенцију и лечење остеопорозе [Ј]. Остеопорос Инт, 2022,33 (10): 2049-2102.
[4] Сун Јинг, Ианг Мингкиа, Зханг Зхихаи. Мета-анализа золедронске киселине у лечењу постменопаузалног остеопорозе [Ј]. Кинески часопис остеопорозе, 2021, 27 (9): 1333-1338, 1365.
[5] Јинг нан, лиу лицханг, ие бингзхао и др. Утицај алендроната на снагу костију у постменопаузијским пацијентима са остеопорозом и остеоартритисом [Ј]. Кинески часопис о остеопорози, 2021, 27 (1): 119-122.
[6] Зханг Иањие, Гу Сханглинг, ХЕ Зиии и др. Ефекат лекова за лечење остеопорозе на исцељујуће прелома [Ј]. Кинески часопис геријатрије, 2023, 43 (18): 4596-4599.
[7] ГУО ИИМИНГ, ХУ ИУНКИУ, ЛИ МИАО и др. Ефикасност алендроната праћена золидронским киселином у лечењу постменопаузалне остеопорозе: А 2- година ретроспективна студија [Ј]. Кинески часопис остеопорозе и минералних болести костију, 2021, 14 (4): 337-344.
[8] Веи Иуанкун, Цхен Фенг, Лин Зонгхан и др. Нотцх сигнализациони пут и остеопороза и превенција и превенција и лечење традиционалном кинеском медицином [Ј]. Кинески часопис за истраживање инжењерског ткива, 2024, 28 (4): 587-593.
[9] Ду Ксин, Ванг Хуидан, Хан Ксу и др. Правила селекције АцуПоинт за акупунктурирање дисфункције јајнице у женама деце робе и његов утицај на репродуктивну осовину [Ј]. Схизхен Традиционална кинеска медицина, 2019, 30 (11): 2784-2786.
[10] Ванг Зхен, Ванг Цонг'ан, Ванг Ионгкуан и др. Мрежа мета-анализа ефикасности и сигурност усменог бубрега који тонирајуће кинеске патентне лекове у лечењу постменопаузалног остеопорозе [Ј]. Кинески биљни лек,
2022,53( 13) : 4084-4099．
[11] Цхен Фан, Веи Ксу, Цуи Ксин и др. Систематска ревизија и мета-анализа Кинг'е пилула у лечењу постменопаузалног остеопорозе [Ј]. Кинески часопис за остеопорозу. 2021,27 (2): 179-189.
[12] Ксие Лихуа, Цхаи Хао, ие ињин и др. Студија о ефикасности и транскрипционом механизму Ксулинг ЈианГу гранула у лечењу постменопаузалног остеопорозе бестинског недостатка и крвне стазе типа [Ј]. Кинески часопис за остеопорозу. 2022,28 (4): 558-561, 600.