Истраживачки напредак синдрома Алзхеимерове болести у комбинацији са животињским моделима
Feb 11, 2025
Сажетак Алзхеимерова болест (АД)је уобичајена неуродегенеративна болест. Традиционална кинеска медицина је ефикасна у лечењу огласа. Комбинација болести и синдрома са животињским моделом основа је и претпоставка повезана истраживања. У овом раду су сажете студије о не-трансгеничним огласним моделима и огласним болестима и синдромом комбинованим животињским моделима. Утврђено је да постоји осам уобичајених не-трансгеничних огласа за животиње, укључујући тип старења (тип природних старења, тип за брзо старење, изазвани врсту старења) и врста оштећења изазвана (модел оштећења убризгавања (модел животиње за убризгавање, модел оштећења од оштећења од оштећења од алуминирања и алуминијумски модел оштећења, и алуминијумски модерн). Синдроми огласа у комбинацији са животињским моделима укључују недостатак бубрега / недостатак бубрега / недостатак бубрега Празан, флегм замућења блокира ОриФиЦе, крвне стазе блокирају колатерале, флегм Стасис блокирање, загревање јетре и врућина стагнације за флуид. У овом раду су предности и недостаци сваке методе репликације модела преиспитати, како би се омогућила референца и подршка за будућу проучавање АД болести и синдрома у комбинацији са животињским моделима.
Кључне речи Алзхеимерова болест; животињски модел;комбинација болести и синдрома;напредак истраживања
Алзхеимерова болест (АД)је неуродегенеративна болест уско повезана са старењем, коју карактерише прогресивно когнитивно и оштећење меморије [1]. Инциденција АД повећава се са годинама. АД је најчешћи узрок деменције, која чини 60% до 70% случајева деменције [2]. У мојој земљи има скоро 15,07 милиона пацијената са деменцијом, од чега је око 9,83 милиона пацијената са АД [3]. Болест има подмукао напад и карактерише га континуирано напредовање, што озбиљно утиче на квалитет живота пацијента и намеће огроман економски терет пацијентове породице и друштва [4].
Експерименти животиња су важна покретачка снага за развој медицине и моста између основне и клиничке медицине. Успостављање исправног модела животиње је неопходна експериментална основа и предуслов за спровођење експеримената на животињама. Тренутно је најчешће коришћени огласни модели за животиње отприлике подељени у четири врсте: "Врста старења, тип изазваног убризгавањем, трансгени тип и комбиновани тип" [5].
Нови додаци биљних цистанза за болест против Алзхеимера (оглас)
Синдром болести комбиновани животињски модел је деривациони производ развијени под смерницама комбинације идеја традиционалне диференцијације кинеске медицине и модерне медицинске теорије. Карактеристике модела су да се ради о истим или сличним факторима као људске болести и синдроми код животиња, док симулирају информације везане за "болест" и "синдром". То је убедљивије од животињских модела једноставне "болести" или једноставног "синдрома" [6]. Да би додатно истражили механизам деловања традиционалне кинеске медицине у лечењу огласа и процени ефикасност традиционалне кинеске медицине, успостављање стандардизоване болести-синдрома комбиновани животињски модел је важно средство за промоцију модернизације традиционалне кинеске медицине и од великог је значаја [7]. Стога овај чланак систематски прегледава методе припреме уобичајених не-трансгеничних модела животиња и њихових предности и недостатака. На основу тога сажева постојећу синдром огласа-синдрома комбиноване животињске моделе и резимира своје методе изградње, евалуацијске моделе итд., Како би се омогућило референцу за истраживање о синдрому болести, комбиноване животињске моделе и обезбеђују основи животињског модела и да обезбеде животињски модел.
Слика 1 Опћенито огласа не-трансгенични модел животиња и синдром болести комбиновани животињски модел
Табела1 Резиме карактеристика не-трансгеничних модела животиња АД
1.1 животињски модели старења огласа
АД је неуродегенеративна болест уско повезана са старењем. Одлично је значајно изградити животињски модел који је сличан старијама и у складу са клиничким манифестацијама старијих пацијената за даље проучавање старења. Тренутно уобичајени андски модели АД-а укључују три врсте: "Тип природног старења, типа брзог старења и изазвани тип старења".
1.1.1 Тип природног старења
АД је уобичајен код људи старијих од 65 година [21]. Модели природног старења углавном користе мишеве и пацове. Доба старих мишева је 12 до 20 месеци, старост пацова са раним старењем је 21 до 26 месеци [22], а старост пацова за летење касно старење је 30 до 32 месеца [23]. Природни модел старења показује опадање способности учења и меморија, праћено атрофијом мозганих неурона, који је у складу са клиничким манифестацијама старијих пацијената [5]. У поређењу са не-људским приматама, експерименти глодара имају краћи експериментални циклус, релативно су економични и уштеде време и труд [8]. Недостатак је што природно старење животињских модела не могу симулирати све манифестације огласа и склони су смрти током експеримента. На пример, Лу Ксиа ет ал. [9] Пронађена је висока молекуларна тежина Тау протеина у сивој материји, бела материја и кичмене мождине пацова старији од 24 месеца. Такође су открили да је садржај средње молекулске тежине Тау у сивој материји и бела ствар ових пацова значајно већа од оне у групи за одрасле, што може бити компензацијски одговор на процес старења. ГАО ЛИН и др. [10] Открили су да је памћење старије пацове (преко 12 месеци) било оштећено, а велика количина А 1-42 је депонована у хипокампусу, праћену скупљањем или губитком неурона и инфилтрације Глиаллија.
1.1.2 Тип брзог старења
Мишем убрзаваног сенесценције (САМ) изведено је од инбреединг АКР / Ј мишева и подељен је у девет подлога. Међу њима је Самп8 широко препознати модел старења. Његово мозак мозак садржи велику количину депоновања амилоида -протеина (а), што указује да модел САМП8 има карактеристике сличне главним патолошким променама огласа. Стога је то релативно зрели модел за проучавање огласа [24] и често се користи у проучавању учења и дефицита меморије и механизама повезаних са старењем [{5}}]. МИЦЕ САМП8 показали су знаке старења као што су губитак косе при 4 месеца старости. У мишевима је примећено пад броја неурона, ненормалног неуротрансмичара и атрофија и нервних ћелија атрофија. Истовремено су се догодиле промене као што су смањено учење и памћење и когнитивно оштећење. У 8 мјесеци старости су се појавиле промене у Дендрите, синапсима и неуронима, што је било у складу са клиничким карактеристикама и неуропатолошким променама АД пацијената. Међутим, његов кратки животни циклус, висока цена и сложени механизми укључени су неприкладни за дугорочно истраживање и једнособне студије.
Истраживање механизма [27-28]. Зан Схујие и др. [11] Открили су да су Мишеви САМП8 показали знакове оштећене способности просторног учења и краткорочне меморије при 4 месеца старости, а експресија 1-42 у хипокампусу је значајно повећана. Дуан Лики ет ал. [29] Успоставили су брзи модел МИУС-а миша и открили да је давање киксинских декорација побољшало своје просторно учење и способности учења и смањење генерације и таложење А 1-42 у хипокампус и црно ткиво.
1.1.3 изазвано старење
Подручје на индуковану сенесцентну тип је огласни модел животиња у којем се метаболички поремећаји индукује поткожно или интраперитонеалним убризгавањем Д-галактозе (Д-Гал) да изазове старење. Овај метод моделирања има предности ниског експерименталног трошка, стабилних експерименталних резултата, једноставног метода моделирања, кратко време моделирања и високе поновљивости и широко их је користили у иностранству у земљи и иностранству [30]. На пример, Иу ет ал. [31] Половно је модел старења изазваног Д-ГАЛ-ом и открило да је латенција бекства на моделу пацова продужена и време када су остали у циљном квадранту смањен је након тестирања мазе од Морриса лазе. Поред горе наведених предности, употреба Д-ГАЛ-а за конструисање модела АД-а и даље има недостатке дугачког циклуса моделирања, животиње ће врло вероватно да ће развити друге болести или умрети током моделирања, а не постоји карактеристична патологија повезане са огласима, као што је карактеристична патологија везана за оглашавање у мозгу. Због тога се често користи за успостављање композитног модела и да заједно са осталим методама индукционе методе. На пример, ку иан ет ал. [12] Успоставили сте модел огласа комбиновањем поткожне ињекције Д-Гал-а са ињекцијом А 1-42 олигомера у хипокампус. Резултати су показали да модел мишеви су показали понашање попут анксиозности и оштећења просторне меморије и епизода. Поред тога, постоје и композитни модели за моделирање као што су Д-Гал у комбинацији са олигомерима, Д-Гал у комбинацији са алуминијумским хлоридом (Алцл3) и Д-Гал у комбинацији са натријум нитритом [33], што може превазићи ограничења јединственог модела који не може да симулира све патолошке манифестације огласа.
1.2 АД АД АД АД АД АД АД АД АД АД АД УЈЕЧНИК
Етиологија и патогенеза огласа су релативно сложени. На основу различите патогенезе предложено је неколико хипотеза, укључујући хипотезу, ненормалну фосфорилацију хипотезе о протеину Тау, холинергичке хипотезе, упалне хипотезе о оштећењу и хипотезу о тровању алуминијума [34]. На основу у потпуности разумевања етиологије и патогенезе АД-а, успостављање огласног модела за животиње који је уско повезан са хипотезом болести је од великог значаја за процену лечења и врхунске истраживања огласа.
1.2.1 Модел животиње за убризгавање
Патогенеза огласа је сложена и укључује више патогених фактора, међу којима је хипотеза заузима доминантан положај међу тренутним хипотезама [35]. Таложење а може покренути реакцију каскаде, промовисати структурну дегенерацију неуронских мрежа, индукују синаптичку штету и неуронски губитак и изазивају неповратну неуронку и неуродегенерацију у мозгу, што је кључни фактор који изазива оглас [36]. А -Индуцирани огласни модел АД углавном укључује убризгавање фрагмената у специфичне мозгане регије животиња које би изазвали таложење. Обично убризгане регије мозга укључују хипокампус и бочне коморе. На пример, Зханг Јингфан ет ал. [13] Реплицирала је модел ад пацова убризгавањем 5 ул решења 1-42 у билатерални хипокампус пацова. Након репликације, резултати теста мазе Моррис Ватер Лавиринт показали су да је латенција бекства модерног пацова значајно продужена у поређењу са празном групом, а број пута је прекрижено време и време проведено у платформи у платформи значајно смањено;
Истовремено, мрље хематоксилин-еосин (он) открило је да је број неурона у реплицираном пацовима модела смањен, а неки ћелијски језгро су показали скупљање; Велики број -политички ћелија такође је виђен у региону ЦА1 хипокампуса. Горњи резултати истраживања сугерирају да ињекција А 1-42 може изазвати таложење, оштећење хипокампалних неурона и ослабљено учење и способности меморије код пацова. Додирни модел је акутна повреда која може брзо да произведе ад патолошки модел. Поновљене ињекције су потребне за постизање стабилности. Поред тога, неправилна ињекција може лако довести до акумулације на месту убризгавања, што резултира прекомерним локалним концентрацијама и локалним оштећењима.
1.2.2 Тау оштећења протеина
Тау протеин, хиперфосфорилацирани Тубулин, игра важну улогу у АД неуронској апоптози. Ненормална фосфорилациона хипотеза Тау протеина задржава да претерано-протеин ТАУ-а губи способност да се веже за микротубуле и губи оригиналну функцију. Прекомерно отежани Тау протеински агрегати у ћелијама у облику двоструких спиралних филамената, равних филамената и запетљаних костура за формирање интрацелуларних неурофибриларних тангина (НФТС), који на крају доводе до неуронске дегенерације и смрти, формирајући тако [37]. Интрацеребрална ињекција Тау протеина може произвести структуре налик НФТС-у и убрзати стварање повезаних патолошких карактеристика у моделу модела АД модела [{2}}]. Предности и недостаци убризгавања Тау протеина за копирање огласног модела су исти као и убризгавање а. Поред тога, интрацеребрално убризгавање инхибитора фосфатидне киселине као што је Окадаична киселина се тренутно широко користи, што може и довести до хиперфосфорилације протеина Тау. Хиперфосфорилирани Тау протеин присутан је у НФТС-у у оквиру неурона, што је важна патолошка карактеристика огласа [40]. Овај метод моделирања има карактеристике једноставног рада, ниског цене и кратких циклуса моделирања [41], али модел недостаје амилоидне лезије.
На пример, ЦАКıр ет ал. [14] убризгава окадаику киселину у билатералне коморе пацова да би поновили модел огласа. Резултати су показали да нивои каспазе -3, фосфорилатед-Тау- (Сер396), а, туморски фактор некрозе и интерлеукин {7}} (ил {{8}) у церебралном кортеку и хипокампалним ЦА3 регионима модерних пацова. Експеримент мазе Моррис Ватер Мазе показао је да ће ињекција окадаичне киселине нарушити способност просторне меморије пацова.
1.2.3 Колинергички модел оштећења система
Колинергички систем је одговоран за регулисање способности учења и меморије тела, а појава и развој огласа уско је повезан са абнормалностима у овом систему. Често користи хемијска средства која оштећују холинергички систем укључују колхицин и сцополамин. Овим моделом недостаје типичне патолошке карактеристике огласа и неки хемијски агенти који оштећују холинергички систем имају реверзибилне ефекте, што није у складу са неповратним неуролошким оштећењем огласа [42]. Колхицин је алкалоид који је изведен из семена биљне колцхицума. Интразеребровентрикуларна ињекција колхицина може проузроковати прогресивно оштећење меморије и неуродегенерације код пацова, што је карактеристично за спорадични модел огласа [43]. Лаксхмисха ет ал. [15] Половно колхицин за индукција ад пацова за процену ефеката Ресвератрола и Ресвератрола у комбинацији са донепезилом на нумеричком изражавању микроглије и астроцита у фронталном режњама и хипокампуса моделних пацова. Резултати су показали да је број микроглије у огласним пацовима значајно повећано. Сил ет ал. [16] открили су да интрацеребрална ињекција колхицина може индуковати церебрал
Неуронска дегенерација коња и неуроинфламмални одговор, а пораст дегенерације неурона у складу је са повећањем неуроинфламмалног одговора у овој области, што сугерише да овај пацов модел може послужити као спорадични модел огласа.
Колинергичка хипотеза сматра да је холинергички недостатак узрокован губитком холинергичких ћелија и смањењем ацетилхолина (АЦХ) је важан узрок раног огласа [44-45]. Сцополамин је М холинергички антагонист рецептора који може прећи баријеру у крви да дође до нервног центра и веже се на М рецепторе у централном нервном систему, чиме се блокира везивање рецептора за АЦХ, инхибирајући функцију Централног нервног система, што на крају доводи до манифестација и на крају, а на крају доводе до манифестација и на крају доводи до манифестација. Сцополомине је једна од најпотребних метода за успостављање огласа модела. Укратко може инхибирати учење и памћење, али њен ефекат је неселективан и не може тачно да идентификује тип рецептора у одређеној регији мозга. Такође му недостају карактеристичне патолошке промене огласа, попут хиперфосфорилације Тау протеина и таложења [48]. ИЕРРАГУРАВАГАРИ ЕТ АЛ. [17] Половно Сцополомине да понови модел ад пацова са оштећењем учења и памћења и утврђено је да су учење и меморијске способности реплицираног модела пацова значајно смањене, ниво холинестеразе су значајно повећани, а неуротрофички фактор изведени мозак је смањен. Поред два хемијска средства која оштећује горе наведени холинергички систем, неколико истраживача је користило имунотоксин 192- ИгГ-сапорин да би се успоставио огласни модел оштећења од холинергичког система [49].
1.2.4 Модел неуроинфламаментације
Тренутно је све више и више студија показало да неуроинфлација такође игра пресудну улогу у појави и развоју осталих дегенеративних болести као што су АД [2,50]. Модел од неуроинфламаментације АД углавном се заснива на ћелијском моделу. Микроглиа и астроцити су важни посредници неуроинфламентације. Активација и пролиферација ове две ћелије јављају се пре формирања А и НФТС [51]. Ад неуроинфламациони модел углавном индукује липополисахарид (ЛПС) и стрептозоцин (СТЗ). ЛПС је класично упално средство и компонента спољног ћелијског зида грам-негативних бактерија [52-53]. Ако ЛПС уђе у људско тело или мозак, изазива упалу и делује као ендотоксин, промовишући амилоидну патологију, Тау патологију и активирање микроглике, што је довело до неуродегенерације у АД [54].
Ксие ет ал. [18] Успоставио је модел неуроинфламације интраперитонеалним убризгавањем ЛПС-а. Резултати су показали да су активиране микроглиа у мозгу у мозак ратнице и нивои ИЛ {1}}, ТНФ-и и ИЛ {3}} у мозгу у мозгу, указујући да је модел неуроинфламамента успешно реплициран. Спонтана активност, ново препознавање објекта, и експерименти мазе Моррис воде показали су да су сечници на оштећено учење и меморијске способности.
Стз је дериват нитросоуреа. Ињекција ниског дозе С СТЗ може пореметити хомеостазу инзулинског сигнализације у мозгу, што доводи до поремећаја енергената, таложење у мозгу, ТАУ хиперфосфорилацији [55], и неуроинфламације [56], које су патолошке промене сличне спорадичном администрацији. Такође може изазвати ослабљене способности учења и меморије и когнитивно оштећење [57]. Показало се да модел огласа изазван интразеребровентрикуларним убризгавањем СТЗ-а повећава ниво проповјетовања фактора као што су ТНФ-, ИЛ -1 и ИЛ -6 у мозгу [58] и регулише нуклеарно фактор-κб (НФ-κБ) [59]. Међутим, ова метода моделирања такође има недостатке као што су нестабилна стопа успеха за моделирање и висока стопа смртности током моделирања [60]. Галл ет ал. [19]
У 2015. години, симптоми налик на огласе изазвани су у вистарским пацовима интрацеребровентрикуларним убризгавањем СТЗ-а. Резултати отвореног поља, роман препознавање објекта, и радијални тестови мазе, показали су да су пацови модела показали когнитивни пад понашања и значајно повећање нивоа астроцита у хипокампусу.
1.2.5 Алуминијумски тровање индукциони модел
"Хипотеза тровања алуминијумом" држи да је алуминијум неуротоксичан и може оштетити неуроне након уноса у мозак, а истовремено смањују функцију холинергичног нервног система и способности учења и меморије [61]. Поред тога, алуминијум може полимеризирати са мозгом, чиме се производи велики број радикала без кисеоника, промовишући липид пероксидацију, што доводи до оштећења мембране хипокампалних неурона и изазивајући когнитивну дисфункцију [62]. Модели тровања алуминијумом се обично успостављају интракранијалном или поткожном ињекцијом Алцл3 код пацова. Постоје и неколико студија које симулирају моделе тровања алуминијумом од стране оралне примене Алцл3. Овај модел је једноставан за израду, ниска цена, има високу стопу успеха и ниску стопу смртности. Такође је од велике вредности у препознавању раних дијагностичких маркера за оглас и даље формулисање стратегија за спречавање и лечење огласа. Међутим, модел тровања алуминијумом може показати само једну оглас патолошку карактеристику и обично се мора комбиновати са другим методама моделирања да би се убрзало формирање патологије огласа. На пример, Цхенг Хоузхи ет ал. [20] ФЕД пацове са Алцл3 3 узастопна месеца. The results of the Morris water maze navigation experiment showed that the model rats had poor movement trajectory and deviated from the platform, indicating that the chronic aluminum poisoning animal model has a toxic effect on the body and can cause symptoms such as decreased learning and memory function and cognitive dysfunction.
