Истраживачки напредак у интервенцији кинеске медицине у месенхимском старењу матичних ћелија

Кључне речимезенхималне матичне ћелије;старење; Традиционална кинеска медицинаМезенхиммалне матичне ћелије (МСЦ) су плурипотентне матичне ћелије које су изведене из Месодерма која се могу разликовати у разне врсте ћелија под одговарајућим условима да би се замениле оштећене ћелије. Ткива и ћелије одржавају нормалне функције и хомеостас тела. Међутим, сами магистарце такође су подвргнути се старцу. Вагнер ет ал. [1] систематски је пријављеноАгент феномен МСЦ-аПо први пут, истичући да ће МСц проћи реплитивну старесценцију током ин витро пролаза, који се манифестује као равна и широка ћелијска морфологија, смањена способност ширења и миграције, хапшење ћелијских циклуса и -галакционалипиди. Повећана активност гликозидазе итд.

Нова традиционална кинеска медицина цистаншки биљни додаци за дуготрајност

МСЦ Старењене самозначајно утиче на сопствену регенеративну функцију, али такође доводи до смањења резерви матичних ћелија, смањујући и на тај начин смањење способности тела да поправи оштећено ткиво и убрзавањеПроцес људских старења.Стога је дубински истраживање механизма старења МСЦ од великог клиничког значаја.

Тренутно истраживање [2] показују да механизам за старење МСЦ укључује вишеструке сигналне путеве. Традиционална кинеска медицина има карактеристике мултикомпонентне и вишеструке мете и може играти улогу у унапређењу аутофагије, антиоксиданса, анти-упале, одржавајући дужину теладера итд. Релевантним путем релевантних сигналних путева, чиме се ефикасно ублажава на тај начин ублажавајући на тај начин ублажавајући то ефикасно ублажавајући на тај начин. на садашњи
Већина истраживања фокусира се на активне састојке традиционалних кинеских лекова, од којих је већина бубрега, активирајући и ки-тонификујући традиционални кинески лекови, који углавном одржавају функцију ћелије и одлагати се старењем и одгађајући се аутофагију, антиоксидант, антиофагију, антиоксидант, анти-упални и други ефекти и регулише повезане сигналне путеве. Овај чланак има за циљ да резимира механизам традиционалне кинеске медицине уплитање у старење МСЦ-а како би се омогућила основа за развој нових стратегија лечења против старења.

1 МСЦ механизам за старење и укључени сигнализирани путеви

Актуелне студије [2] Покажите да механизам за старење МСЦ укључује скраћивање тела, оштећења ДНК, епигенетске поремећаје, микроенвизонални поремећаји, оксидативни стрес, поремећаји протеина хомеостаза и поремећаја осетљивости на хранљиве. Како се повећава број дивизија, МСЦ Теломерес ће скратити на критичну дужину, ометајући репликацију ДНК и индукује старење. Истовремено, дугорочни пролиферирајући МСЦ изгубит ће способност препознавања и поправка оштећења ДНК, погоршавајући процес старења [4].
Епигенетска регулација, попут хистонске модификације, метилације ДНК, реорганизација хроматиза и модификација РНасе, утиче на експресију гена и промовише ћелијско старење [5]. Сенесцентске ћелије излучују сенесцентне секреторне фенотипове (САССП), као што су упални фактори, хемокине, фактори раста и матрикс металопротеиназе (ММПС), што доводи до хроничне упале, погађајући ћелијско микројек и убрзавајуће МСЦ старење [6]. Реактивне врсте кисеоника (РОС) произведена оштећењем оксидативног стреса могу проузроковати оштећење ДНК и митохондријалну дисфункцију, директно доводећи или убрзати МСЦ старење [7]. Поремећаји хомеостаза протеина, посебно аутофагија и невиквациона дисфункција, су кључни фактори који воде до старења МСЦ-а [8-9]. Хипергликемија и окружења високог масти убрзавају МСЦ старење кроз поремећаје исхране хранљивих састојака [10-11]. Ови механизми су испреплетени и заједнички промовишу процес старења МСЦ-а.

Горе наведени механизми за старење ћелија укључују вишеструке сигналне путеве. П33 / П21 и П16 путеви инхибирају активност киназа зависних од ћелијских циклуса, чиме се блокира ћелијски циклус. Обоје се често користе као биолошке маркере старења. Стаза СИРТУИН 1 (Сирт1) инхибира п53 / п21 и П16 пута, повећава се активност од телемозеразе и дужине теладера и смањује оштећење ДНК, одгађајући на тај начин старење на МСЦ-у [12]. Други члан породице, Сирт6, учествује у епигенетској регулативи кроз деацетилацију, одржава стабилност генома и спречава пад МСЦ [13]. Циљ стазе сисара (МТОР) је регулисано протеином киназом раноамирања у узводној фактору (АКТ). Интервенција ПИ3К / АКТ / МТОР стазе може активирати аутофагију и побољшати старење ћелија [8]. Високо окружење глукозе може активирати МОР пут и индуковати ћелијску сенесцент [10]. АМП активирана протеинска киназа (АМПК) не само да регулише само оксидативни стрес реакција и одлагања МСЦ старење промовисањем митохондријске фузије и смањење митохондријске фисије [14], већ и инхибира МОРТ путева да активира аутофагију и инхибира МСЦ старење.

Ударање лиганда ИХХ у сигналном путу јежа може смањити секрет МСЦ-а и инхибирати старење [16]. Став фактор раста инсулина / инсулина (ИИС) утиче на активности теламеразе и промовише старење МСЦ-а путем фактора раста инсулина и инзулина (ИГФ) и његов рецептор (ИГФР) сигнализира [17]. Инхибиција стаза ВНТ / -Цатенина може смањити генерацију РОС-а и преокренути пхенотип П {5}} посредованог старења [18], док прекомерна активација промовише генерисање РОС-а и убрзава МСЦ старење [19]. Поред тога, пад ПТТВАИ-а ВНТ често прати цхроматински преградња и ненормална хистонска модификација, што заузврат утиче на функцију МСЦ-а [13]. Смањена транскрипциона активност нуклеарног фактора еритроида 2- Повезани фактор 2 (НРФ2) може довести до накупљања хроничног оксидативног стреса и промовисати старење МСЦ-а; Активација стаза НРФ2 може да преокрене старење и враћање ћелијске одрживости [7]. П38Мапк у протеини која је активирана митогена (МАПК) може активирати П33 / П21 пут и убрзати МСЦ старење, док мелатонин може инхибирати П33 / П38 П3. место и обрнуто МСЦ [20]. Активација путног пута нуклеарног фактора (НФКБ) може повећати секрет Сласка и промовисати оштећење ДНК, убрзавајући МСЦ старење [6]; Међутим, открили су да су неке студије [21] откриле да његова активација може побољшати експресију Ген Ген Тинф2 и кашњење МСЦ старења. Јанус киназа 2 / претварач сигнала и активирач транскрипције 3 (јак2 / стат3) могу се активирати под условима недостатка естрогена, промовисањем секрета сасп-а и погоршавајући МСЦ старење [22], али стат3 Прекоректан рад може заштитити митохондријалну функцију, смањујући нивоа митохондрија, смањујући нивоа румената и побољшавају ниво анти-старења. ИЗРАЖИВАЊЕ ПРОТЕИНА ПРОТЕИНА (ИАП) и транскрипције са мотивом везивања ПДЗ-а (ТАЗ) у хиппо путу смањује се у старним МСЦ-има. Побољшана ИАП активност помаже поправку оштећења ДНК и успоравање реплициративног старења ћелија; Супротно томе, инхибирање ИАП експресије обнавља митохондријалну дисфункцију и побољшава старење МСЦ [24]. Механизам за старење МСЦ-а и укључених сигналних путева приказани су на слици 1.