Напредак истраживања имунолошког нефритиса у 2023Ⅴ

Мембранопролиферативни гломерулонефритис (МПГН)

(1) ХЛА-ДР17 може бити предиктивни фактор за завршну бубрежну болест узроковану МПГН

Тим професора Халимата Афолабија са Медицинског факултета Универзитета Станфорд у Калифорнији објавио је студију о серотиповима хуманог леукоцитног антигена (ХЛА) у МПГН у Ам Ј Киднеи Дис. Међу 58 тестираних ХЛА серотипова, 18 се односило на крајњу фазу болести узроковану МПГН. Болест бубрега је повезана, а ХЛА-ДР17 има најјачу корелацију и код црних и белих пацијената. Као подтип МПГН, ниједан ХЛА серотип није статистички значајно повезан са завршном стадијумом бубрежне болести узрокованом групом болести густог наслага (ДДД), што сугерише да основна патогенеза МПГН и ДДД може бити различита. Адам П. Левине и др. спровео ГВАС на МПГН 2020. и закључио да је ХЛА генотип повезан са МПГН, али је неколико студија од тада доказало тачност ове анализе. Ова студија је највећа студија до сада о повезаности МПГН-а са ДДД и ХЛА, али реткост болести ограничава величину узорка студије, посебно када је стратификована по одређеној раси. Стога, ова студија можда нема довољно снаге да потврди ХЛА корелацију.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

(2) Присуство ретких варијанти у генима комплемента повезано је са лошом прогнозом бубрега код МПГН

У новембру 2023, Сопхие Цхаувет и други објавили су студију о корелацији између генетских фактора комплемента и прогнозе МПГН у часопису Америчког друштва за клиничку нефрологију. Епидемиолошки, клинички и имунолошки подаци и бубрежни исходи су ретроспективно прикупљени кроз скрининг 3 гена комплемента: ЦФХ, ЦФИ и Ц3 у 296 случајева Ц3 нефропатије (Ц3Г) и 102 случаја МПГН посредованог имунолошким комплексом. Педесет три различите ретке варијанте идентификоване су код 66/398 (17%) пацијената, укључујући 30 (57%), 13 (24%), 10 (19%) и 38 врста (72%) варијанти које су класификоване као патогене. . Клиничке и хистолошке карактеристике 3 варијантне групе биле су сличне, а бубрежни исходи су били лоши, без обзира на старост на почетку и на терапију. 65% (43/66) пацијената са ретким варијантама постигло је бубрежну инсуфицијенцију после медијана од 41 (19-104) месеца, док је 28% (55/195) неваријантне групе постигло бубрежну инсуфицијенцију са медијаном од 34 (12-143) месеца. неуспех, при чему се сматра да је присуство ретких варијанти у генима комплемента повезано са лошим преживљавањем бубрега.

(3) Инхибитори комплемента за лечење МПГН

Марина Норис и Гиусеппе Ремуззи разматрају тренутне стандарде лечења МПГН у издању Непхрол Диал Трансплант из августа 2023., расправљајући о патофизиологији, дијагнози, прогностичком предвиђању и лечењу Ц3Г и МПГН повезаног са имунолошким комплексом (ИГ-МПГН). Нова развијања. Поред основних инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима/блокатора рецептора ангиотензина ИИ, пацијенти са нефротским синдромом или прогресивним погоршањем бубрежне функције могу да пробају ММФ и орални преднизон, али оптимално лечење се наставља. Временски рок и дугорочна корист су неизвесни.

Иако постоје третмани као што су хормони, имуносупресиви и анти-Ц5 моноклонска антитела, још увек постоји недостатак јединственог консензусног плана лечења за МПГН. МПГН је група хетерогених болести. Узимајући Ц3Г као пример, абнормалности гена комплемента налазе се само код 13% до 25% пацијената. Стопа присуства аутоантитела комплемента у великој мери варира међу популацијом, иако је екулизумаб доступан. Може бити опција као опција код пацијената са болешћу која је рефракторна на друге третмане или има прогресивну болест, али до данас, инхибитори комплемента нису одобрени. за лечење. Сматра се да повећано формирање и активност Ц3 конвертазе алтернативног пута комплемента лежи у основи патогенезе Ц3Г, а овај пут је такође постао мета за развој нових терапија.

Две студије фазе ИИ (НЦТ03369236, НЦТ03459443) процениле су фармакокинетику/фармакодинамику, ефикасност и безбедност Даницопана код пацијената са Ц3Г и пацијената са Ц3Г или ИГ-МПГН, респективно. У обе студије, нивои Ц3 и сЦ5б-9 нису достигли нормални опсег, што је налаз који потврђује да су концентрације даницопана у плазми субоптималне у одржавању инхибиције активности алтернативног пута. Стога су у обе студије примећени ограничени клинички одговори: композитни индекс биопсије и резултати индекса активности благо су се побољшали у односу на почетну линију, али се средњи хронични индекс није побољшао или погоршао, а гломеруларно Ц3 бојење се није променило у односу на почетну вредност. У обе студије Даницопана, почетна концентрација ФД била је обрнуто повезана са еГФР.

Овај налаз је у складу са чињеницом да се ФД филтрира кроз гломерул и катаболише у проксималном тубулу, тако да пацијенти са оштећењем бубрега имају нивое ФД више од нормалног. Штавише, степен инхибиције алтернативног пута и клинички одговор на инхибицију ФД показују велику међуиндивидуалну варијабилност.

Иптакопан специфично инхибира ензимску активност Ц3 конвертазе, блокирајући цепање Ц3 и активацију амплификације без утицаја на класични/лектински пут. У претклиничким студијама, Иптацопан је блокирао активацију комплемента у серуму Ц3Г пацијената и инхибирао активност Ц3 конвертазе стабилизоване Ц3НеФс. У отвореној студији фазе ИИ (НЦТ03832114), третман са Иптацопаном током 12 недеља био је повезан са значајним (45%) смањењем протеинурије код пацијената са Ц3Г у природном бубрегу (Кохорта А) и значајним смањењем после депозиције Ц3. -трансплантација у бубрежне алографте пацијената са рекурентним Ц3Г (кохорта Б).

Прелиминарни резултати након 12 месеци за 26 пацијената који улазе у дугорочну продужетку студију (НЦТ03955445) показују да је 53% пацијената у кохорти А постигло композитну крајњу тачку стабилног/побољшаног еГФР-а, што је веће или једнако 50% смањења УПЦР у односу на почетну линију. , и веће од или једнако 50% повећања серумског Ц3 %. Код пацијената у групи Б, еГФР је био стабилан и ниво Ц3 је повећан за 96%. Мултицентрична, двоструко слепа, плацебом контролисана студија фазе ИИИ (АППЕАР-Ц3, НЦТ04817618) је у току код адолесцената и одраслих пацијената са Ц3Г, рандомизираних на иптакопан или плацебо током 6 месеци, након чега следи иптацопан током 6 месеци. Отворени третман. Његов примарни циљ је био да процени ефикасност Иптацопана у односу на плацебо у смањењу протеинурије.

Пегцетацоплан је синтетички циклични пептид који може инхибирати активацију Ц3 кроз три пута. Пегцетацоплан се такође везује за Ц3б, спречавајући активност Ц3 и Ц5 конвертаза алтернативног пута. Безбедност и ефикасност Пегцетакоплана су проучавани у отвореној студији фазе ИИ (ДИСЦОВЕРИ, НЦТ03453619), која је укључила 21 пацијента са различитим гломеруларним лезијама. Резултати од 7 пацијената са Ц3Г који су завршили 48 недеља лечења показали су 6-путоструко повећање серумског Ц3 и 57,3% смањење нивоа сЦ5б-9 у плазми, што указује да Пегцетацоплан може да спречи хиперактивност комплемента на нивоима Ц3 и Ц5 . Током лечења, протеинурија је смањена за 50,9%, а албумин у серуму повећан. Фаза ИИИ, плацебо контролисана, двоструко слепа студија је тренутно у току код одраслих и адолесцената са Ц3Г или ИГ-МПГН [НЦТ05067127, ВАЛИАНТ (студија ИИИ фазе за процену ефикасности Пегцетацоплана код пацијената са Ц3 гломерулопатијом или ИГ-МПГН) и безбедности )].

Примарна крајња тачка била је пропорција субјеката са најмање 50% смањењем УПЦР-а у односу на почетну вредност у 26. недељи.

Планиране су студије фазе ИИ код других бубрежних пацијената са Ц3Г и другим инхибиторима комплемента, укључујући бифункционални КП104, моноклонско анти-Ц5 антитело повезано са регулаторним доменом ФХ које инхибира и заједнички терминални пут и алтернативни пут Ц3 конвертазе (НЦТ05517980), и анти-Бб хуманизовано моноклонско антитело НМ8074 (НЦТ05647811). Нови лекови циљани на комплемент улазе у клинику, проширујући терапеутски потенцијал Ц3Г и ИГ-МПГН.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу су били посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхе-а помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.